ITSNI DABADEMHA ,YTISREVINU AMRIN ,YGOLONHCET FO ETUT – ,184 283 08-10 ECED 02 ,REBM 11 1

tcartsbA -- fo tceffe ehT elpmis no elgna weks a - detroppus

eht gnisu repap siht ni detneserp si segdirb bals kced etercnocetinif - etinif ehT .dohtem tnemele - stluser )AEF( sisylana tnemele

kced thgiarts ecnerefer eht ot derapmoc era bals kced deweks rofetemarap ehT .)weks °0( sbals lacitylana siht ni detagitsevni sr

erew sesac 84 fo latot A .elgna weks dna oitar tcepsa era yduts R07 ssalC CRI dna daol daed rof dezylana dna deredisnoc

.gnidaol ngised eht ta evirra ot desoporp era snoisserpxE

sretemarap xam ,noitcelfed mumixam sa hcus lanidutignol mumi dna ,stnemom lanoisrot mumixam ,tnemom gnidneb gniggas

snoitcaer troppus mumixam smret ni skced egdirb bals weks fo .skced egdirb thgir fo taht fo

sdrow yeK : .dohtem tnemele etiniF ;sbals kceD ;wekS ;segdirB

NOITCUDORTNI .I

kced egdirB owt ta detroppus yllamron era sbals hcuS .eerf era owt gniniamer eht dna segde era stroppus

yeht semitemos tuB .noitcerid ciffart eht ot lanogohtro yllausu lanogohtro eb ton yam detatissecen noitcerid ciffart eht rof

era skced egdirb hcuS .snosaer ynam yb weks sa denifed ,srotcaf ynam morf tluser nac egdirb a ni wekS .skced egdirb

xelpmoc ,selcatsbo edamnam ro larutan gnidulcni etis ,niarret suoniatnuom ro ,snoitatimil ecaps ,snoitcesretni noitisiuqca dnal ,stniartsnoc tnemngila sa hcus snoitaredisnoc

lborp ,sme netfo era segdirb dewekS .stniartsnoc ecaps tonnac yrtemoeg eht nehw ngised yawhgih ni deretnuocne

.segdirb thgiarts etadommocca

)8891( radiaB rof erudecorp a dednemmocer weks ni ycarucca doog htiw stnemom lanidutignol gniniatbo

bals - no - egdirb redrig .s arahsiB )3991( ,.la te detneserpleehw rof snoisserpxe rotcaf noitubirtsid - ot noitubirtsid daol

maeb leetsitlum no etercnoc fo sredrig roiretxe dna roiretni .sisylana tnemele etinif yb segdirb etisopmoc dna atpuG

)7002( arsiM T fo roivaheb eht deiduts -b segdirb weks maeCRI dradnats rednu - evitagen eht dna gnidaol deleehw R07

weks dna naps eht ni esaercni htiw devresbo erew snoitcaer .selgna weks a fo tceffe eht deiduts )7002( ,.la te assaneM

elpmis no elgna - etinif gnisu segdirb etercnoc decrofnier napsle etinif dna tneme - deweks rof stluser )AEF( sisylana tnemele

sa segdirb thgiarts ecnerefer eht ot derapmoc erew segdirb DFRL dna snoitacificepS dradnatS OTHSAA eht sa llew

erudecorp snoitacificepS dradnatS OTHSAA ehT .erudecorpEF eht ot stluser ralimis evag lanidutignol mumixam A

tI .°02 ot lauqe ro naht ssel elgna weks a rof tnemom gnidnebeerht mrofrep sreenigne taht dednemmocer si - lanoisnemid

etinif - naht retaerg si elgna weks eht nehw sisylana tnemele.°02

II EGDIRB BALS WEKS FO SLIATED LACIRTEMOEG

giF 1. .egdirB dewekS fo noitpircseD

elgna weks ehT .1 .giF ni nwohs sa si egdirb weks lacipyt A

troppus fo sexa eht neewteb elgna eht setoned — ro tnemtuba eht fo sixa lanidutignol eht ot lamron enil a ot evitaler reip

hgiarts a ,noitaton siht no desaB .egdirb ,erofereht ,si egdirb t.elgna weks °0 a gnivah sa denifed

owt detroppus ylpmis lacipyT - era sesac egdirb enal( soitaR tcepsA ruoF .repap siht ni deredisnoc ot naps weks

thgir )oitar htdiw sa deredisnoc era 6.1 dna ,0.1 ,6.0 ,4.0 bals kced a rof sretemarap .ssenkciht m57.0 fo ehT tcepsa

soitar :swollof sa era sesylana rof deredisnoc tcepsa ,m5.9 = )B( htdiw thgir ,m57.32= )L( napS wekS )i

.4.0 = )L/B( oitar tcepsa ,m5.9 = )B( htdiw thgir ,m38.51= )L( napS wekS )ii

.6.0 = )L/B( oitar m5.9= )L( napS wekS )iii oitar tcepsa ,m5.9 = )B( htdiw thgir ,

.0.1 = )L/B(

balS wekS detroppuS ylpmiS fO sisylanAskceD egdirB

N.K.niwhsA1

K.uluyenajnamaR , 2 , V.S.hseniD 3 1

,ygolonhceT fo etutitsnI agnagaddiS ,gnireenignE liviC fo tnemtrapeD ,rosseforP tnatsissA rukmuT - aidnI ,301275 2 SCR ,daeH dna tsitneicS lapicnirP roineS - B ,puorG gnireenignE egdir RISC - ,ertneC hcraeseR gnireenignE larutcurtS RISC

iannehC ,inamaraT ,supmaC - aidnI ,311006 3 rosseforP daeH dna rukmuT ,ygolonhceT fo etutitsnI agnagaddiS ,gnireenignE liviC fo tnemtrapeD , - ,301275 I aidn

RETNI UN‘ ,YGOLONHCET NI SDNERT TNERRUC NO ECNEREFNOC LANOITAN i ENOC – 02 11 ’ 2

tcepsa ,m5.9 = )B( htdiw thgir ,m839.5= )L( napS wekS )vi .6.1 = )L/B( oitar

owt rof deredisnoc si m5.9 fo htdiw bals llarevo ehT - enal ehT .bals kced fo edis rehtie no htaptoof m1 gnidulcni egdirb fo selgna weks tnereffid rof deiduts osla si ssenweks fo tceffe

bals kced thgiartS .°57 dna ,°06 ,°54 ,°03 ,°51 ,°0 htiw egdirb eht htiw nosirapmoc rof ecnerefer a sa devres elgna weks orez

ed deweks fo ruoivaheb fo latot A .segdirb bals kc egdirb 84 erawtfos tnemele etinif gnisu dessessa dna dezylana era sesac

owt rof - m5.9 fo segdirb bals weks detroppus ylpmis enaltdiw )L/B( soitar tcepsa tnereffid )i( htiw h - dna ,0.1 ,6.0 ,4.0

)α( selgna weks tnereffid )ii( ,6.1 - dna ,°06 ,°54 ,°03 ,°51 ,°0 .gnidaol R07 ssalC CRI dna daol daed rof °57

ETINIF EHT GNISU GNILLEDOM III - TNEMELE

HCAORPPA etinif dradnats ehT ot desu saw erawtfos tnemele

3 etareneg - .sledom D gnisu deledom erew sbals kceD ehT m1.0 si tnemele etalp rof desu ezis hsem ehT .stnemele etalp era gniledom rof desu seitreporp larutcurts ehT .m1.0 x

( suludom citsalE = )E 01*52 6 m/NK 2, )µ( oitar s’nossioP m/NK52 = ytisneD ,2.0 = 3.

.giF 2 etinif lacipyT )a( - ssenweks °03 htiw oitar tcepsa 4.0 rof ledom tnemele

.maeb egde tuohtiw

etinif lacipyT )b( - ssenweks °03 htiw oitar tcepsa 4.0 rof ledom tnemele

bme maeb egde eht fo noitrop flah ,maeb egde htiw bals htiw dedde

.sdrawpu gnitcejorp maeb eht fo noitrop flah dna htped

SLIATED DAOL VI gniledoM htaptooF no daoL eviL dna daoL daeD )i

fles fo sesirpmoc daol daed ehT - eritne eht fo thgiewtreporp lacirtemoeg hguorht detnuocca si sihT .erutcurts fo sei

gnidaol erusserP .desu slairetam fo thgiew tinu dna snoitcesm/NK5 fo 2 no deilppa si )1.902 esualC 0002:6 CRI rep sA(

.bals kced fo yaw egairrac fo edis rehtie no shtaptoof ediw m1 gnidaoL R07 CRI )b

ol R07 ssalC CRI fo noitpircseD 4.giF .egdirb enal owt no gnida

gnidaol ehT .AA ssalC fo noisrev desiver eht si sihTxidneppA ni deliated si - niart R07 ssalC .0002:6 CRI fo I

08 fo elxa eno ,selxa neves hguorht NK0001 shgiew gnidaol hcae NK 071 fo selxa ruof dna hcae NK 021 fo selxa owt ,NK

iF( g- CRI fo ’m‘ .loc fo stnemegnarra leehw ruof ehT .)4 emas eht evah lliw selxa llA .deredisnoc era 0002:6 lliw elxa na no sleehw lla dna emit a ta leehw fo tnemegnarra gnidaol R07 ssalC CRI fo htgnel latot ehT .sdaol lauqe evah

.m4.31 si naraelc muminim ehT eht fo ecaf daor eht neewteb ec

.m2.1 si )f( leehw eht fo egde retuo eht dna brek fo enal enO eht fo brek eht ot tseraen nur ot dewolla si R07 ssalC CRI

erugif kced 4 eht ni nevig si m3.0 fo tnemercni nA ..noitareneg daol rof noitcerid lanidutignol

OPPUS V NOITIDNOC TR roF .dedivorp erew snoitidnoc troppus elpmiS eht ni deniartsnoc erew sedon eht ,esac detroppus ylpmis eht no sedon fo enil elgnis A .)noitcerid Y(noitcerid lacitrev Y(noitcerid lacitrev ni deniartsnoc erew htdiw eht gnola etalp

.)noitcerid

IV THGIARTS SUSREV DEWEKS FO STLUSER AEF SEGDIRB

eht no ssenweks bals egdirb ni esaercni fo tceffe ehT tnemom lanoisrot ,tnemom lanidutignol ,noitcelfed mumixam dna soitar tcepsa lla rof detaulave erew noitcaer troppus dna

daol daed gnidaol R07 ssalC CRI dna etinif ehT . - tnemele era °57 dna °06 ,°54 ,°03 ,°51 fo selgna weks rof stluser thgir fo seulav gnidnopserroc eht ot tcepser htiw dezilamron eht ni detneserp era stnemom gnidneb AEF ehT .skced egdirb

oitar eht fo mrof Mα M/ erehw , M AEF mumixam eht si α gniyrav )α(elgna weks nevig a rof egdirb eht ni tnemom

dna ,°57 dna °51 neewteb M tnemom AEF mumixam eht si oitar eht ,ylralimiS .ssenweks °0 fo egdirb bals kced thgir rof

ht ni noitcelfed AEF mumixam eht si αD erehw ,D/αD e dna °51 neewteb gniyrav )α( elgna weks nevig a rof egdirb

a ,°57 s rof noitcelfed AEF eht si D dn bals kced thgiart/αF oitar eht ,ylralimiS .)ssenweks °0( segdirb si αF erehw ,F

)a( )b(

ITSNI DABADEMHA ,YTISREVINU AMRIN ,YGOLONHCET FO ETUT – ,184 283 08-10 ECED 02 ,REBM 11 3

r troppus AEF mumixam eht nevig a rof egdirb eht ni noitcaeiyrav )α(elgna weks AEF eht si F dna ,°57 dna °51 neewteb gn

.)ssenweks °0( segdirb bals kced thgiarts rof noitcaer troppus

NOITCELFED MUMIXAM EHT ROF SNOISSERPXE IIV OITAR Dα ,D/ GNIGGAS LANIDUTIGNOL MUMIXAM

M OITAR TNEMOM yα M/ y LANOISROT MUMIXAM , OITAR TNEMOM M yx α M/ yx M DNA , TROPPUS MUMIXA

F OITAR NOITCAER α F/ DAOL DAED ROF

neeb evah snoisserpxe ,stluser fo sisylana eht no desaB bals kced fo selgna weks dna soitar tcepsa tnereffid rof dettif

:swollof sa era snoitauqe desoporp ehT .daol daed rof -

)a oitar noitcelfeD mumixaM D/αD

)i

)ii

)iii

)vi

erehW noitcelfed mumixam era soitar 6.1 dna ,0.1 ,6.0 ,4.0 oitar tcepsa rof

dna ylevitcepser .seerged ni elgna weks =

)b s lanidutignol mumixaM oitar tnemom gnidneb gnigga Myα M/ y

)i

)ii

)iii

)vi

erehW lanidutignol mumixam era ,4.0 oitar tcepsa rof soitar tnemom gnidneb gniggas

dna ylevitcepser 6.1 dna ,0.1 ,6.0 = ni elgna weks .seerged

)c oitar tnemom lanoisrot mumixaM M yx α M/ yx

)i

)ii

)iii

)vi

erehW mumixam era ,4.0 oitar tcepsa rof soitar tnemom lanoisrot ,6.0

dna ylevitcepser 6.1 dna ,0.1 ni elgna weks = .seerged

)d F oitar noitcaer troppus mumixaM α F/

)i

)ii

)

)iii

)vi

RETNI UN‘ ,YGOLONHCET NI SDNERT TNERRUC NO ECNEREFNOC LANOITAN i ENOC – 02 11 ’ 4

erehW noitcaer troppus mumixam era 6.1 dna ,0.1 ,6.0 ,4.0 oitar tcepsa rof soitar

levitcepser dna y .seerged ni elgna weks =

NOISSERPXE DESOPORP EHT FO NOITADILAV IIIV DAOL DAED ROF

tnemele etiniF ,snoisserpxe desoporp eht etadilav oT tnereffid rof elgna weks °5.22 rof tuo deirrac saw sesylana

a )6.1 dna 0.1 ,6.0 ,4.0( soitar tcepsa siht fo stluser lautca dn deniatbo stluser htiw derapmoc erew sisylana tnemele etinif nwohs sa era stluser eht dna reilrae desoporp snoitauqe morf eht neewteb ecnednopserroc doog si erehT.1 elbat ni

ser AEF dna sretemarap ngised eht lla fo seulav detciderp .stlu a ot %1.0 fo eulav wol a morf seirav rorre egatnecrep ehT

.%55.5 fo mumixam

elbaT I ap ngised fo nosirapmoC dna AEF morf deniatbo sretemar

e desoporp noitauq

XI NOITCELFED MUMIXAM EHT ROF SNOISSERPXE OITAR Dα ,D/ GNIGGAS LANIDUTIGNOL MUMIXAM

M OITAR TNEMOM yα M/ y LANOISROT MUMIXAM , OITAR TNEMOM M yx α M/ yx TROPPUS MUMIXAM DNA ,

F OITAR NOITCAER α F/ ROF GNIDAOL R07 SSALC CRI

neeb evah snoisserpxe ,stluser fo sisylana eht no desaB bals kced fo selgna weks dna soitar tcepsa tnereffid rof dettif

of :swollof sa era snoitauqe desoporp ehT .daol daed r -

)a D/αD oitar noitcelfeD mumixaM

)i

)ii

)iii

)vi

erehW noitcelfed mumixam era soitar 6.1 dna ,0.1 ,6.0 ,4.0 oitar tcepsa rof

pser dna ylevitce .seerged ni elgna weks =

ITSNI DABADEMHA ,YTISREVINU AMRIN ,YGOLONHCET FO ETUT – ,184 283 08-10 ECED 02 ,REBM 11 5

)b oitar tnemom gnidneb gniggas lanidutignol mumixaM Myα M/ y

)i

)ii

)iii

)vi

erehW lanidutignol mumixam era tnemom gnidneb gniggas ,4.0 oitar tcepsa rof soitar

dna ylevitcepser 6.1 dna ,0.1 ,6.0 ni elgna weks = .seerged

)c oitar tnemom lanoisrot mumixaM M yx α M/ yx

)i

)ii

)iii

)vi

erehW mumixam era srot ,4.0 oitar tcepsa rof soitar tnemom lanoi ,0.1 ,6.0

dna ylevitcepser 6.1 dna .seerged ni elgna weks =

)d F oitar noitcaer troppus mumixaM α F/

)i

)ii

)iii

)vi

erehW mixam era noitcaer troppus mu 6.1 dna ,0.1 ,6.0 ,4.0 oitar tcepsa rof soitar

dna ylevitcepser .seerged ni elgna weks =

X NOISSERPXE DESOPORP EHT FO NOITADILAV ROF GNIDAOL R07 SSALC CRI

tnemele etiniF ,snoisserpxe desoporp eht etadilav oT

saw sesylana tnereffid rof elgna weks °5.22 rof tuo deirrac siht fo stluser lautca dna )6.1 dna 0.1 ,6.0 ,4.0( soitar tcepsa deniatbo stluser htiw derapmoc erew sisylana tnemele etinif

ht dna reilrae desoporp snoitauqe morf nwohs sa era stluser eii elbat ni g si erehT. eht neewteb ecnednopserroc doo

.stluser AEF dna sretemarap ngised eht lla fo seulav detciderp.0 fo eulav wol a morf seirav rorre egatnecrep ehT 72 a ot %

fo mumixam 61.6 .%

RETNI UN‘ ,YGOLONHCET NI SDNERT TNERRUC NO ECNEREFNOC LANOITAN i ENOC – 02 11 ’ 6

elbaT II ap ngised fo nosirapmoC dna AEF morf deniatbo sretemar

orp e desop noitauq

SNOISULCNOC DNA YRAMMUS IX elpmis no elgna weks a fo tceffe ehT - detroppus

eht gnisu repap siht ni detneserp si segdirb bals kced etercnocetinif - etinif ehT .dohtem tnemele - )AEF( sisylana tnemele

moc era bals kced deweks rof stluser ecnerefer eht ot derap ni detagitsevni sretemarap ehT .)weks °0( sbals kced thgiarts latot A .elgna weks dna ,oitar tcepsa era yduts lacitylana siht

fo l daed ot detcejbus sesac 84 dao gnidaol R07 ssalC CRI dna .dezylana era

isylana tnemele etinif no desaB snoisserpxe ,stluser s sa hcus sretemarap ngised lacitirc eht etamitse ot desoporp era gnidneb gniggas lanidutignol mumixam ,noitcelfed mumixam troppus mumixam dna ,stnemom lanoisrot mumixam ,tnemom era snoitauqe esehT .skced egdirb deweks fo snoitcaer

lav °5.22 rof sisylana tnemele etinif gnimrofrep yb detadi ngised ehT .soitar tcepsa tnereffid rof egdirb bals weks erapmoc snoisserpxe desoporp eht morf deniatbo retemarap

.sisylana tnemele etinif morf deniatbo esoht htiw llew yrev

STNEMEGDELWONKCA IIX r ehT ta tuo deirrac krow siseht hceT.M eht fo trap era stluse

iannehC CRES knaht ylesuforp srohtua ehT .iannehC ,CRES eht gnituped rof rukmuT ,TIS dna seitilicaf eht gnidivorp rof

.krow tcejorp hceT.M eusrup ot rohtua tsrif

X III SECNEREFER ]1[ ,)8891( B radiaB ,”segdirB thgiR sa segdirB wekS emoS fo sisylanA“

,ECSA ,gnireenignE larutcurtS fo lanruoJ ,rebotcO ,01 .oN ,411 .loV16822.PP ,8891 - .67822

]2[ ,)3991(D ressaN dna ,nauhC airaM uiL ,G derflA arahsiB daoL leehW“I wekS detroppuS ylpmiS nO noitubirtsiD - maeB ,”segdirB etisopmoC

,yraurbeF ,2 .oN ,911 .loV ,ECSA ,gnireenignE larutcurtS fo lanruoJ4251.PP ,3991 - .5451

atpuG ]3[

fo snoitcaeR troppuS no tceffE“ ,)7002(garunA arsiM dna ,kolirTT- deilppA dna gnireenignE fo lanruoJ ,”skceD egdirB wekS maeB

v ,secneicS .7002 yraurbeF ,1 .oN ,2 .lo “ )7002( G kcirederF dna ,K inihraT ,M tuosbaM ,C assaneM ]4[ fo ecneulfnI

,”segdirB balS etercnoC decrofnieR no elgnA wekS egdirB fo lanruoJgnireenignE 502.PP ,7002 ,1 hcraM ,2 .oN ,21 .loV ,ECSA , - .412

adnatS“ 0002:6 CRI ]5[ daoR rof ecitcarP fo edoC dna snoitacificepS drnoitceS ,segdirB - ,ssergnoC daoR naidnI ,”sessertS dna sdaoL II

.ihleD weN