PROGRAM FARMASI PASCA SARJANA UNIVERSITAS ANDALAS

PADANG

1. P. JOHNSON AND J.G. LLOYD-JONES, (1992), DRUG DELIVERY SYSTEM,

FUNDAMENTALS AND TECHNIQUES.

2. E. TOMLINSON AND S.S. DAVIS, (1986), SITE-SPECIFIC DRUG DELIVERY,

CELL BIOLOGY, MEDICAL AND PHARMACEUTICAL ASPECTS.

3. YIE W. CHIN, (1992), NOVEL DRUG DELIVERY SYSTEM, 2nd Ed.

4. LEON SHARGEL AND ANDREW B.C. YU, (1993), APPLIED

BIOPHARMACEUTICS AND PHARMACOKINETICS, 3rd. Ed.

5. HOWARD C. ANSEL AND NICHOLAS G. POPOVICH, (1990),

PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS AND DRUG DELIVERY SYSTEM, 5th.Ed.

6. BUNDGUARD, H., (1985), DESIGN OF PRODRUGS, ELSEVIER, AMSTERDAM,

NEW YORK, OXFORD.

7. PHILIP EVANS (C EDIT.), (2003), THE FAMILY MEDICINAL REFERENCE BOOK,

LONDON.

8. G. MOLEMA AND DIRK K. F. MEIJER, (2001), DRUG TARGETING ORGAN

SPECIFIC STRATEGIS, WEINHEIM, NEW YORK, TORONTO.

9. DONALD L. WISE, (2000), HANDBOOK OF PHARMACEUTICAL CONTROLLED

RELEASE TECHNOLOGY, NEW YORK, BASEL,

10.M. A. COWD, (1982, 1991), POLYMER CHEMISTRY, LONDON, BANDUNG.

11.E. S. BEN, (1998, 2007), SISTEM PENGHANTARAN OBAT, UNAND, PADANG

12. Di FEO, T. J., (2003), DRUG PRODUCT DEVELOPMENT, DRUG DEV. AND IND

PH. 29. 9, p. 934 958.

13. AGOES, G. (2008), PENGEMBANGAN SEDIAAN FARMASI, PENERBIT ITB,

BANDUNG.

14. RANG, H. C., (2008), DRUG DISCOVERY AND DEVELOPMENT, ELSIVIER

BIDANG DISIPLIN ILMU FARMASI ADALAH SUATU ILMU YANG MERUPAKAN APPLIED

SCIENCES YANG BERGERAK DALAM BIDANG PEMBUATAN OBAT-OBATAN, BAIK

BERUPA PENCARIAN (ISOLASI, SINTESA) SENYAWA-SENYAWA BARU YANG

BERKHASIAT MAUPUN MENGOLAH BAHAN-BAHAN INI MENJADI BENTUK YANG

MENYENANGKAN UNTUK DIGUNAKAN OLEH PASIEN. DISAMPING ITU PENYEDIAAN

OBAT SANGAT ERAT HUBUNGANNYA DENGAN PEMBAWA OBAT SAMPAI KETUJUAN NYA

DAN SISTEM YANG DIGUNAKAN UNTUK MENGHANTARKAN OBAT-OBAT TERSEBUT.

PENYEDIAAN OBAT TERUTAMA DALAM PENGEMBANGAN PRODUK ATAU SEDIAAN

OBAT MERUPAKAN FENOMENA, YANG SELALU DISELIDIKI UNTUK PENGHANTARAN

OBAT YANG TEPAT.

DALAM PENGEMBANGAN SEDIAAN FARMASI, PERLU DIPERHATIKAN MASALAH :

BAHAN BERKHASIAT / BAHAN AKTIF (BA)

EKSIPIEN YANG DIGUNAKAN

BENTUK SEDIAAN (KONVENSIONAL YANG DILEPAS CEPAT, DAN SEDIAAN DENGAN

PELEPASAN YANG DIMODIFIKASI)

BIOFARMASETIKA

CARA PEMBERIAN ( MELALUI ORAL, PARENTERAL, TOPIKAL DSB.)

STABILITAS FISIKA, KIMIA DAN BIOLOGI SEDIAAN

KEMASAN DAN PENGEMASAN

PENYIMPANAN

KETENTUAN CARA MEMPRODUKSI OBAT YANG BAIK (cGMP) DAN TURUNANNYA

SEPERTI PELATIHAN PERSONALIA, VALIDASI, INSPEKSI, JAMINAN MUTU DAN

SERTIFIKASI.

SISTEM PENGHANTARAN OBAT KONVENSIONAL DAN NONKONVENSIONAL

BENTUK SEDIAAN FARMASI DIKEMBANGKAN SAAT INI, DIDESAIN UNTUK MELEPAS BAHAN

BERKHASIAT (BA) SECARA CEPAT. DIRANCANG UNTUK DAPAT MECAPAI KONSENTRASI SISTEMIK

SECARA CEPAT, SESEGERA MUNGKIN BEKERJA SECARA TERAPEUTIK .

KONSENTRASI SISTEMIK TIDAK DIPERTAHANKAN UNTUK WAKTU YANG CUKUP LAMA (PANJANG)

SEHINGGA OBAT DENGAN CEPAT DIELIMINASI DARI SISTEM BIOLOGIK . SETELAH PEMBERIAAN

OBAT, EFEK TERAPEUTIK TERJADI DENGANCEPAT, AKAN TETAPI DURASI EFEK TIDAK BEKERJA

LAMA . INI DIKENAL DENGAN SISTEM PENGHANTARAN OBAT KONVENSIONAL

DALAM DUA DEKADE TERAKHIR DIKEMBANGKAN BENTUK SEDIAAN YANG MENUNJUKKAN

EFEK TERAPEUTIK CEPAT, TETAPI DENGAN DURASI LAMA/PANJANG . BAHKAN DENGAN INOVASI

TEKNOLOGI DAPAT DIKEMBANGKAN SEDIAAN PELEPASAN OBAT TERPROGRAM .

BEBERAPA TERMINOLOGI SEDIAAN BARU DENGAN PELEPASAN DIMODIFIKASI:

PROLONGED RELEASE

SUSTAINED RELEASE

CONTROLLED RELEASE

DELAYED RELEASE ATAU

REPEAT ACTION PRODUCT

YANG JUGA BERGANTUNG PADA DEFENISI YANG DIBERIKAN PENEMUNYA. DAN INI TERMASUK

SEMUA MERUPAKAN SISTEM PENGHANTARAN NON KONVENSIONAL

PERLU DIPAHAMI BAHWA SEDIAAN OBAT UNTUK KONVENSIONAL ATAU NON KONVENSIONAL

PERLU PERTIMBANGAN BAHAN AKTIF BERKAITAN DENGAN FISIKO KIMIA, BAHAN TAMBAHAN

(EKSIPIEN), BIOFARMASETIKA, FORMULASI, TEKNOLOGI, KEMASAN/BAHAN PENGEMAS,

PENGUJIAN STABILITAS DESKRIPSI/KOMPOSISI SEDIAAN, SUHU PENYIMPANAN DAN CARA

PEMBERIAAN (MELALUI ORAL, PARENTERAL, TOPIKAL DSB), SAMPAI PADA CARA PRODUKSI

(cGMP) DAN TURUNANNYA, SEPERTI VALIDASI, INSPEKSI DAN SERTIFIKASI/REGISTRASI .

PERTIMBANGAN FISIKO KIMIA BAHAN AKTIF

BEBERAPA YANG TERLIBAT DALAM PELEPASAN OBAT DARI SEDIAAN FARMASI,

AKAN BERPENGARUH TERHADAP ABSORPSI YANG BERARTI EFEK TERAPEUTIK .

PERTIMBANGAN EKSIPIEN

EKSIPIEN PADA UMUMNYA MERUPAKAN BAGIAN TERBESAR DALAM FORMULASI

SEDIAAN FARMASI . OLEH SEBAB ITU, PERLU DIPERHATIKAN ASPEK FUNGSIONAL

EKSIPIEN DALAM FORMULASI .

PERTIMBANGAN BIOFARMASETIKA

BIOFARMASETIKA, SEPERTI KETERSEDIAAN DOSIS OBAT YANG DIBERIKAN PADA

TUBUH MANUSIA ATAU HEWAN DALAM BENTUK SISTEM PENGHANTARAN OBAT,

TERKAIT DENGAN SIFAT FISIKO KIMIA BAHAN AKTIF, BENTUK SEDIAAN,

EFEKTIVITAS FISIOLOGI, DAN BIOLOGI OBAT/SEDIAAN PADA SAAT DIBERIKAN

KEPADA PENDERITA .

HUBUNGAN ANTARA DOSIS OBAT DAN TINGKAT RESPONS BERGANTUNG PADA

JUMLAH OBAT YANG DIBERIKAN, EFEK FARMAKOLOGI BAHAN AKTIF, DAN

BANYAK FAKTOR LAIN YANG TERLIBAT DALAM PROSES MASUKNYA OBAT KE

DALAM TUBUH. URUTAN YANG TERLIBAT DALAM PROSES INI MELIPUTI :

1. LIBERATION ,

2. ABSORPTION,

3. DISTRIBUTION ,

4. METABOLISM DAN

5. EXCREATION .

PERTIMBANGAN FORMULASI

PERTAMA YANG HARUS DITENTUKAN ADALAH :

RUTE PEMBERIAN SEDIAAN

DOSIS OBAT (BERDASARKAN PELEPASAN CEPAT DAN MODIFIKASI)

DAN PENELITIAN KOMPONEN FORMULASI YANG AKAN DIGUNAKAN

TAHAP SELANJUTNYA ADALAH :

MENYUSUN FORMULASI SECARA TEORITIS

MEMPELAJARI DARI PUSTAKA KEMUNGKINAN TERJADINYA INTERAKSI ANTARA

KOMPONEN FORMULASI

KALAU TIDAK TERSEDIA DALAM PUSTAKA, DAPAT DILAKUKAN PENAPISAN

INTERAKSI DALAM FORMULASI DENGAN CARA STUDI DIPERCEPAT.

SKALA FORMULASI DIAWALI DENGAN SKALA LABORATORIUM (UNTUK TABLET,

KAPSUL: 5.000 10.000 UNIT ; UNTUK CAIRAN 5 10 LITER) .

SETELAH DITEMUKAN FORMULASI YANG TEPAT DILAKUKAN PENINGKATAN SKALA

MENJADI SKALA PILOT (MAKSIMUM KELIPATAN 10 DARI SKALA LABORATORIUM,

DIPERLUKAN PENYESUAIAN FORMULASI),

SELANJUTNYA MENJADI SKALA INDUSTRI (PRODUKSI MASIMUM KELIPATAN 10

DARI SKALA PILOT, DIPERLUKAN PENYESUAIAN FORMULASI) .

SELAMA PENINGKATAN SKALA, KEMUNGKINAN TERPAKSA DILAKUKAN PENGGAN-

TIAN ALAT/TEKNOLOGI MANUFAKTUR DAN PENYESUAIAN FORMULASI KARENA

PENINGKATAN INI KEMUNGKINAN TIDAK BERSIFAT LINEAR DENGAN PROSES

SEBELUMNYA .

PERTIMBANGAN TEKNOLOGI

TEKNOLOGI YANG DIAPLIKASIKAN UNTUK FORMULASI SKALA LABORATORIUM,

PILOT DAN INDUSTRI SERING BERBEDA SEHINGGA HARUS SELALU DILAKUKAN

OPTIMALISASI .

DALAM HAL INI SALAH SATU FAKTOR PENTING ADALAH MELAKUKAN VALIDASI,

DAN VALIDASI MERUPAKAN SALAH SATU PERSYARATAN UNTUK 3 BETS PRODUKSI

PERTAMA .

DI INDUSTRI, SERING PULA HARUS DIGUNAKAN PERALATAN YANG TIDAK MUDAH

TERBAKAR/MELADAK (EXPLOSSION PROOF).

KARAKTERISTIK MESIN PRODUKSI TERUTAMA YANG MEMILIKI KECEPATAN

TINGGI, PERLU DIPAHAMI DENGAN BAIK .

AKAN SANGAT BERBEDA SEKALI KONSEP PENCAMPURAN JIKA MENGGUNAKAN

PENCAMPUR BENTU ATAU PENCAMPURAN DENGAN KECEPATAN TINGGI .

BEGITU JUGA MESIN PENGEMPA TABLET, ALAT PENGADUK ULTRA TURAK DSB.

PERTIMBANGAN KEMASAN/BAHAN PENGEMAS

DALAM PEMILIHAN KEMASAN PERLU SEKALI DIPERHATIKAN ASPEK FUNGSI-

ONAL KEMASAN (UNTUK MEMBERIKAN PERLINDUNGAN), KOMPATIBILITAS

KEMASAN -SEDIAAN (SORPSI DAN DESORPSI), ASPEK ESTETIKA (BENTUK PENU-

LISAN ETIKET/LABEL PADA KEMASAN), ASPEK EKONOMI, DAN KEAMANAN (MISAL

UNTUK PASIEN ANAK -ANAK, KONTAMINASI MIKROBA, dsb.).

SELAIN PEMBERIAN ETIKET DAN LABEL, KEMASAN PERLU PULA DILENGKAPI

DENGAN LEAFLET (PERHATIKAN PERSYARATAN PERUNDANG-UNDANGAN

TENTANG KEMASAN, ETIKET/LABEL, DAN LEAFLET) .

KEMASAN ADA YANG BERUPA KEMASAN PRIMER(KONTAK LANGSUNG DENGAN

SEDIAAN), KEMASAN SEKUNDER UNTUK MELINDUNGI KEMASAN PRIMER , DAN

KEMASAN TERSIER BIASANYA BERUPA BOKS KARTON .

SEMUA KEMASAN HARUS DITETAPKAN SPEKNYA DAN MEMENUHI PERSYARATAN

SECARA: FISIKA, KIMIA, MIKROBIOLOGI, DAN PERUNDANG-UNDANGAN.

PENGUJIAN STABILITAS

STABILITAS AKAN MENENTUKAN USIA GUNA (SHELF LIFE ) DARI SEDIAAN.

DATA STABILITAS YANG DIGUNAKAN UNTUK MENETAPKAN USIA GUNA SEDIAAN

ADALAH DATA STABILITAS PADA SUHU KAMAR .

PANDUAN ICH MEMBAGI DUNIA DALAM 4 ZONA IKLIM :

ZONA I, IKLIM SEDANG

ZONA II, IKLIM SUBTROPIK DAN MEDITERAN

ZONA III, IKLIM PANAS DAN KERING

ZONA IV, IKLIM PANAS DAN BASAH (HUMID)

UJI STABILITAS DIPERCEPAT MELIPUTI STRESS TEMPERATUR, KELEMBABAN

(1993), DAN PENCAHAYAAN (ICH GUIDELINES 1996)

PENGELOMPOKAN ICH IKLIM DUNIA 4 ZONA sbb.:

ZONA I, SEDANG; EROPA UTARA, INGGERIS, KANADA, RUSIA

ZONA II, MEDITERAN/SUB TROPIK ; AMERIKA, JEPANG, EROPA SELATAN

ZONA III, PANAS KERING ATAU PANAS RH SEDANG; IRAN, IRAK, SUDAN

ZONA IV, SANGAT PANAS/BASAH; BRAZIL, INDONESIA, NIKARAGUA, FILIPINA .

1. KONDISI PENGUJIAN STABILITAS YANG DIUSULKAN ASEAN (INDONESIA)?

2. FREKUENSI PENGUJIAN? (DALAM BETS PERTAMA)?

3. JUMLAH BETS YANG DIUJI UNTUK OBAT GENERIK DAN OBAT GENERIK NAMA DAGANG?

4. SEDIAAN YANG AKAN DISIMPAN PADA LEMARI PENDINGIN?

5. SEDIAAN YANG AKAN DISIMPAN PADA LEMARI BEKU (FREEZER)?

DESKRIPSI DAN KOMPOSISI SEDIAAN

KOMPONEN FORMULASI SEDIAAN DIKATEGORIKAN BERDASARKAN FUNGSINYA

SEDIAAN DIKARAKTERISASI BERDASARKAN RUTE PEMBERIAN/PENGGUNAAN

DESKRIPSI KOMPOSISI SEDIAAN SECARA KUALITATIF DAN KUANTITATIF BERUPA

DAFTAR SEMUA KOMPONEN FORMULASI, TERMASUK PELARUT YANG DIGUNAKAN

DALAM PROSES MANUFAKTUR

SESUDAH SEMUANYA DIBUAT SECARA RINCI DAN JELAS BARULAH DISUSUN SPESI-

FIKASI SEDIAAN (PRODUK) YANG BERISI ASPEK ORGANOLEPTIS, KIMIA, FISIKA

DAN BIOLOGI (MIKROBIOLOGI), SERTA KRITERIA YANG HARUS DIPENUHI OLEH

SEDIAAN.

SUHU PENYIMPANAN

SUHU PENYIMPANAN HARUS DIJELASKAN KARENA MENYANGKUT ASPEK STABI-

LITAS DAN MASA KADALUARSA .

SUHU PENYIMPANAN MENURUT FARMAKOPE INDONESIA 1995 ?

REGISTRASI OBAT

DI SETIAP NEGARA, SETIAP OBAT AKAN DIEDARKAN TERLEBIH DAHULU HARUS

DIREGISTRASI, BAIK SECARA NASIONAL, REGIONAL, MISAL ASEAN DAN UNI

EROPA, MAUPUN INTERNASIONAL, SEPERTI KESEPAKATAN 3 KELOMPOK NEGARA,

JEPANG, UNI EROPA, DAN AMERIKA SERIKAT .

DOKUMEN REGISTRASI DITELITI KELAYAKAN DAN KEPATUTANNYA, DAN KALAU

DIANGGAP RASIONAL DAN CUKUP BAIK AKAN DIADAKAN INSPEKSI SEBELUM

DISETUJUI (PRE APPROVAL INSPECTION, TERUTAMA UNI EROPA, AMERIKA

SERIKAT DAN JEPANG)

HAL YANG SAMA SANGAT MUNGKIN PULA DILAKUKAN ANTARA SESAMA NEGARA

ASEAN.

SALAH SATU YANG HARUS DIPERHATIKAN ADALAH DATA YANG DIBERIKAN

UNTUK REGISTRASI HARUSLAH DATA YANG BENAR DAN TERUJI (SUDAH DIVALI -

DASI).

JADI, SEBETULNYA PENGEMBANGAN SEDIAAN FARMASI PERLU DILAKUKAN

SECARA BERTAHAP, DENGAN MENGIKUTI KETENTUAN CPOB, VALIDASI, INSPEKSI,

DAN REGISTRASI .

SEMUA INDUSTRI YANG MELAKUKAN REGISTRASI OBAT HARUS DAPAT

MEMBUKTIKAN BAHWA DATA YANG DIPEROLEH SESUAI KETENTUAN DAN

SECARA ILMIAH DAPAT DIPERTANGGUNGJAWABKAN .

PREFORMULASI MELIBATKAN BERBAGAI INVESTIGASI SUATU BAHAN OBAT

UNTUK MENDAPAT INFORMASI YANG BERGUNA, YANG SELANJUTNYA

DIMANFAATKAN UNTUK MEMBUAT FORMULASI SEDIAAN YANG SECARA

FISIKOKIMIA STABIL DAN SECARA BIOFARMASI SESUAI DENGAN TUJUAN DAN

BENTUK SEDIAAN

PARAMETER FISIKOKIMIA DAN FISIKOMEKANIK MELIPUTI :

1. STABILITAS KIMIA 2. KELARUTAN/SOLUBILITAS

3. KECEPATAN DISOLUSI 4. KONSTANTA DISOSIASI

5. KOEFISIEN PARTISI 6. KRISTALINITAS

7. POLIMORFISME 8. BENTUK SOLVAT

9. UKURAN PARTIKEL

KOMPATIBILITAS INTERAKSI : OBAT EKSIPIEN

STUDI PENDAHULUAN IN VIVO PADA HEWAN MELIPUTI :

a. ABSORPSI OBAT

b. METABOLISME

c. IKATAN PROTEIN

d. DISTRIBUSI DAN

e. ELIMINASI

INFORMASI ESENSIAL DALAM MENDESAIN PREFORMULASI OBAT ABARU :

1. STRUKTUR KIMIA DAN KARAKTERISTIK

2. BOBOT MOLEKUL

3. RUAHAN (NOMOR LOT, OBSERVASI MIKROSKOPIK, PELARUT KRISTALISASI,

UKURAN PARTIKEL, SUHU LEBUR, KOMPRESIBELITAS, DAN VALIDITAS .

4. METODE ANALITIK

5. INFORMASI TERAPEUTIK (KEMUNGKINAN DOSIS MANUSIA, BENTUK SEDIA-

AN YANG DIBUTUHKAN, KETERSEDIAAN HAYATI, PRODUK KOMPETITOR)

6. BAHAYA POTENSIAL DAN

7. TOKSIKOLOGI

SALAH SATU CONTOH SIFAT FISIKOKIMIA YAITU SOLUBILITAS/KELARUTAN

KELARUTAN ZAT/OBAT BARU DALAM AIR SANGAT PENTING DALAM STUDI

PREFORMULASI .

OBAT YANG DIBERIKAN SECARA ORAL HARUS LARUT DALAM CAIRAN SALUR

CERNA (GI) SEBELUM DIABSORPSI.

KELARUTAN OBAT DALAM CAIRAN FISIOLOGI DENGAN RENTANG pH 1 8

PENTING SEKALI DIKETAHUI .

PERANCANGAN BENTUK SEDIAAN FARMASI PERLU PEMAHAMAN SIFAT FISIKO -

KIMIA DAN BIOFARMASETIK OBAT.

PERENCANAAN SEDIAAN ORAL BERMANFAAT PEMAHAMAN ALUR FISIOLOGI

DISPOSISI OBAT (GAMBAR 2.1)

SEDIAAN OBAT HARUS LARUT (DALAM PEMBERIAN SEDIAAN PADAT) DALAM

CAIRAN LAMBUNG, MELEWATI LAPISAN MUKOSA LAMBUNG, MEMASUKI

SIRKULASI DARAH LAMBUNG

SELANJUTNYA MENUJU HATI SEBELUM MENGIKUTI SIRKULASI SISTEMIK

AKHIRNYA MENUJU LOKASI KERJA

OBAT MUNGKIN DIMETABOLISME CAIRAN LAMBUNG, SEPERTI ENZIM DARI

DINDING USUS, ATAU METABOLISME HEPATIK SEBELUM MENCAPAI SIRKULASI

SISTEMIK (GAMBAR 2.2)

AKHIRNYA KETERSEDIAAN HAYATI OBAT TIDAK SEMPURNA, KARENA ADA

METABOLISME LINTAS PERTAMA (INAKTIVASI) ATAU METABOLISME MENGHA -

SILKAN PEMBENTUKAN SPESIES AKTIF SECARA FARMAKOLOGI

DISOLUSI PERSYARATAN UTAMA UNTUK DAPAT MELEWATI DINDING USUS PADA

TAHAP PERTAMA . DISOLUSI TIDAK SEMPURNA ATAU METABOLISME PADA LUMEN

USUS ATAU OLEH ENZIM PADA DINDING USUS SEHINGGA ABSORPSI BURUK.

SIFAT FISIKOKIMIA DAN BIOFARMASETIK OBAT DAPAT MENIMBULKAN DAMPAK

PADA KETERSEDIAAN HAYATI DAN MANFAAT SERTA PROFIL TOKSISITAS .

AGAR BENTUK SEDIAAN OPTIMAL MAKA SELEKSI DAN FORMULASI SEDIAAN DITEN -

TUKAN OLEH :

1. KELARUTAN DAN KECEPATAN DISOLUSI

2. KOEFISIEN PARTISI ANTARA BARIER LIPOID DAN MEDIA FISIOLOGI AIR

3. STABILITAS DAN ATAU KECEPATAN PENGURAIAN DALAM CAIRAN FISIOLOGIS

4. KEMUDAHAN TERHADAP IN AKTIVITAS METABOLIK

5. MEKANISME TRANSPOR MELALUI MEMBRAN BIOLOGI .

KELARUTAN OBAT DALAM AIR PADA RENTANG pH 2 8 LANGSUNG BERPENGARUH

PADA FORMULASI SEDIAAN ORAL DAN PARENTERAL . OBAT DENGAN KELARUTAN

BURUK (

1. TEKNIK FORMULASI DAPAT MENINGKATAN KETERSEDIAAN HAYATI,

2. MEMINIMALKAN TOKSISITAS DAN EFEK SAMPING OBAT

3. FAKTOR YANG HARUS DIPERHATIKAN YANG BERDAMPAK PADA,

4. KELARUTAN, KECEPATAN DISOLUSI, STABILITAS KIMIA, ENZIMATIK DAN

KAPABILITAS ABSORPSI.

BEBERAPA PARAMETER MEMPENGARUHI KELARUTAN DAN KECEPATAN DISOLUSI

OBAT SEPERTI UKURAN PARTIKEL, SIFAT KRISTAL DAN BENTUK GARAM .

EFEK UKURAN PARTIKEL PADA KECEPATAN DISOLUSI DARI SENYAWA RELATIF

TIDAK LARUT APABILA OBAT DALAM BENTUK TIDAK DIKOMPRESI SEPERTI

SUSPENSI ATAU KAPSUL, DAN OBAT AKAN TERDISPERSI BAIK DALAM SALURAN

CERNA.

PENGEMPAAN, MISALNYA MICRONIZED JADI SEDIAAN TABLET AGLOMERASI

PARTIKEL TERBENTUK SEHINGGA MENINGKATKAN UKURAN PARTIKEL DAN

MENURUNKAN KECEPATAN DISOLUSI (MAKNA MIKNISASI JADI HILANG) .

PRODRUG OBAT YANG DIBUAT MEMODIFIKASI SECARA KIMIA SUATU SPESIES, YG

AKTIF SECARA FARMAKOLOGI MEMBENTUK SUATU ENTITAS KIMIA BARU DI DALAM

TUBUH ITRANSFORMASIKAN MENJADI SPESIES AKTIF

MODIFIKASI MENGGANGGU SIFAT FISIKOKIMIA DAN BIOFARMASETIK OBAT DALAM

PENGERTIAN LEBIH MENGUNTUNGKAN

SUATU PRODRUG IDEAL APABILA :

1. TIDAK MENUNJUKKAN AKTIVITAS FARMAKOLOGI

2. DIELEMINASI LEBIH LAMBAT DARI OBAT ASAL

3. NONTOKSIK

4. BIAYA PEMBUATAN TIDAK MAHAL

PRODRUG DAPAT DIGUNAKAN UNTUK MENINGKATKAN ATAU MENURUNKAN :

1. KELARUTAN DALAM AIR

2. MENUTUP RASA PAHIT

3. MENINGKATKAN LIPOFILISITAS

4. MENINGKATKAN ABSORPSI

5. MENURUNKAN EFEK SAMPING LOKAL

6. DAN MENGGANGGU DISTRIBUSI JARINGAN DARI OBAT ASAL(PARENT COMPOUND)

CONTOH : KHLORAMFENIKOL DENGAN KELARUTAN AIR 2,5 mg/ml,

KHLORAMFENIKOL Na SUKSINAT 100 mg/ml, DAN KHLORAMFENIKOL

STEARAT ATAU PALMITAT TIDAK LARUT, DALAM SEDIAAN FARMASI DI -

BERIKAN DALAM BENTUK SUSPENSI

PENGONTROLAN PELEPASAN OBAT PADA LOKASI KERJA SERING DIPERLUKAN

TERUTAMA UNTUK OBAT YANG DIABSORPSI SECARA CEPAT MELALUI MEMBRAN

MUKOSA

ATAU SECARA CEPAT DIHILANGKAN DARI LOKASI KERJA

PENDEKATAN BIASANYA MENGURANGI EFEK SAMPING OBAT

PENDEKATAN DIILUSTRASIKAN DENGAN PROGESTASERT DAN PILOCRPINE

OCUSERT

UNIT PENGONTROLAN DIFUSI DIRANCANG UNTUK PELEPASAN SECARA KONTINU

BIASANYA MENGGUNAKAN PENDEKATAN MATRIK ATAU RESERVOIR.

PADA SISTEM MATRIK, OBAT DIDISPERSIKAN SECARA ACAK PADA MATRIK

POLIMER

SEDANGKAN PADA RESERVOIR, OBAT DIKELILINGI OLEH SUATU MEMBRAN

(DISALUT) YANG AKAN MENGONTROL KECEPATAN PELEPASAN.

SISTEM YANG DIRANCANG HARUSLAH AMAN DAN BIOKOMPATIBEL .

PEMBERIAN OBAT MELALUI RUTE ALTERNATIF MENCEGAH ABSORPSI DAN

HALANGAN METABOLIK YANG ADA PADA SALURAN CERNA

RUTE DAPAT JUGA MENUNJUKKAN EFEK SISTEMIK JIKA PEMBERIAN SECARA

ORAL KONTRA INDIKASI AKIBAT KONDISI FISIOLOGI

ATAU RUTE DAPAT MELEPAS OBAT SECARA KONTINU SEPERTI HALNYA PROFIL

PEMBERIAN OBAT SECARA KONTINU (MISAL TRANSDERMAL)

ALTERNATIF RUTE PEMBERIAN INI MELIPUTI RUTE OFTALMIK, NASAL, BUKAL,

TRANSDERMAL, PULMONAL, DAN REKTAL.

EFIKASI DARI BERMACAM OBAT SERING DIBATASI OLEH POTENSIAL OBAT MENCAPAI LOKASI

AKSI TERAPEUTIK. DALAM KEBANYAKAN KASUS, HANYA SEBAGIAN KECIL SAJA DARI DOSIS

OBAT YANG DIBERIKAN MENCAPAI LOKASI KERJA, SEDANGKAN SISANYA SEBAGIAN BESAR DI

DISTRIBUSI PADA BAGIAN LAIN TUBUH TERGANTUNG PADA SIFAT FISIKA KIMIA DAN BIOKIMIA

OBAT.

SEBALIKNYA SISTEM PENGHANTARAN OBAT SPESIFIK LOKASI TIDAK HANYA AKAN MENING -

KATKAN JUMLAH OBAT MENCAPAI LOKASI, TAPI JUGA SECARA SIMULTAN AKAN MENURUNKAN

JUMLAH OBAT TERDISTRIBUSI PADA BAGIAN TUBUH LAIN, YANG BERARTI AKAN MENGURANGI

KERJA SAMPING DARI OBAT.

KECENDRUNGAN PENEMUAN OBAT BARU SEKARANG ADALAH OBAT YANG SEMAKIN POTEN,

YANG BERARTI DOSIS OBAT SEMAKIN RENDAH/KECIL. SISTEM PENGHANTARAN OBAT SPESIFIK

LOKASI, TIDAK HANYA AKAN MENINGKATKAN JUMLAH OBAT MENCAPAI LOKASI, TAPI JUGA SE -

CARA SIMULTAN AKAN MENURUNKAN JUMLAH OBAT YANG DIDISTRIBUSI KE BAGIAN LAIN

TUBUH, HAL INI BERARTI JUGA AKAN MENGURANGI EFEK SAMPING KERJA OBAT YANG TIDAK

DIINGINI.

SISTEM PENGHANTARAN SPESIFIK LOKASI ATAU SISTEM PENGHANTARAN OBAT BERSASARAN

(TARGETED), JUGA AKAN MENURUNKAN DOSIS OBAT YANG DIBERIKAN. DENGAN PENGURANGAN

EFEK SAMPING, HAL INI JUGA AKAN MENINGKATKAN INDEK TERAPI OBAT.

PENGHANTARAN OBAT MELALUI SISTEM PENGHANTARAN YANG DIDESAIN SECARA KHUSUS ME -

RUPAKAN PEMECAHAN SANGAT BAIK UNTUK SISTEM PENGHANTARAN OBAT.

AREA YANG BERKONSTRIBUSI SECARA SIGNIFIKAN ADALAH DENGAN SISTEM PENGHANTARAN

OBAT DENGAN KARIER KOLOIDAL SEPERTI : BENTUK NANOPARTIKEL, LIPOSOM, NIOSOM DAN

MIKROEMULSI.

NIOSOM : ADALAH SUATU VESIKEL TERUTAMA TERDIRI DARI SURFAKTAN NON IONIK.

NIOSOM DITINJAU DARI STABILITAS KIMIA, MENUNJUKKAN STABILITAS YANG

LEBIH BAIK DARI FOSFOLIPID ( LIPOSOME).

NANOPARTIKEL : ADALAH PARTIKEL KOLOIDAL PADAT DENGAN RENTANG UKURAN DARI 10 nm

SAMPAI SEKITAR 1000 nm (1 m). TERDIRI DARI BAHAN MAKROMOLEKULER

-LARUT, DIJERAT ATAU DI ENKAPSULASI, DAN ATAU

TERMINOLOGI NANOPARTIKEL MELIPUTI : NANOKAPSUL DAN NANOSFER. NANOKAPSUL MEM -

PUNYAISTRUKTUR INTI CANGKANG (SISTEM RESERVOIR) SEDANGKAN NANOSFER MERUPA -

KAN SUATU SISTEM MATRIK.

MIKROEMULSI : ADALAH SUATU SISTEM AIR, MINYAK DAN AMPIFIL YANG MERUPAKAN SUATU

ISOTROPIK TUNGGAL SECARA OPTIK, DAN SECARA TERMODINAMIKA

MERUPAKAN SUATU LA -RUTAN CAIR STABIL.

LIPOSOM : SUATU STRUKTUR DARI SATU ATAU LEBIH SFER KONSENTRIK DARI LAPISAN

BILAYER LIPID, DIPISAHKAN OLEH KOMPARTEMEN AIR ATAU DAPAR AIR.

STRUKTUR SPESIFIK INI DAPAT DIBUAT DENGAN RENTANG DIAMETER DARI 80 nm

SAMPAI 100 m.

TEHNIK POLIMERISASI TELAH BANYAK DITULIS BERSAMAAN DENGAN BERBAGAI PENGGUNA -

AN SEDIAAN FARMASI TERMASUK PENGGUNAAN POLIMER ESENSIAL NON -BIODEGRADASI.

PENGGUNAAN POLIMER DISINI DIUTAMAKAN DALAM PENGEMBANGAN POLIMER BIODEGRA -

DASI, KARENA AKHIR -AKHIR INI MEMPUNYAI KEUNTUNGAN DALAM PEMBERIAN KEPADA

PASIEN, TERUTAMA PEMBERIAN BENTUK SEDIAAN OBAT SECARA PARENTERAL. MONOMER

-

-

POLIMER TINGGI, ADALAH MOLEKUL YANG MEMPUNYAI MASSA MOLEKUL BESAR.

POLIMER TINGGI TERDAPAT DI ALAM (BENDA HIDUP, BAIK BINATANG MAUPUN TUMBUH -

TUMBUHAN, MENGANDUNG SEJUMLAH BESAR BAHAN POLIMER), DAN DISINTESIS.

POLIMER ALAM, SEPERTI SELULOSA, PATI, DAN PROTEIN, TELAH DIKENAL DAN DIGUNA -

KAN MANUSIA BERABAD -ABAD LAMANYA UNTUK KEPERLUAN PAKAIAN DAN MAKANAN,

SEDANGKAN INDUSTRI POLIMER MERUPAKAN HAL YANG BARU.

VULKANISASI KARET ALAM OLEH GOODYEAR 1839

SELULOSA NITRAT, DIHASILKAN DARI REAKSI KERTAS DENGAN ASAM NITRAT, 1870

DAMAR FENOLIK 1907

POLI(FENILETENA) ATAU POLISTIRENA, 1930

POLI(ETENA), ATAU POLIETILENA ATAU POLITENA, LAB. ICI WINNINGTON, CHESHIRE,

1933

POLIMER TINGGI (KADANG -KADANG DISEBUT JUGA MAKROMOLEKUL), ADALAH MOLE -

KUL BESAR YANG DIBANGUN OLEH PENGULANGAN KESATUAN KIMIA YANG KECIL DAN

SEDERHANA.

KESATUAN -KESATUAN BERULANG ITU SETARA ATAU HAMPIR SETARA DENGAN MONOMER

, YAITU BAHAN DASAR PEMBUAT POLIMER (TABEL). AKIBATNYA, MOLEKUL -MOLEKUL

POLIMER UMUMNYA MEMPUNYAI MASSA MOLEKUL YANG SANGAT BESAR. SEBAGAI

CONTOH, POLIMER POLI(FENILETENA) MEMPUNYAI HARGA RATA -RATA MASSA MOLEKUL

MENDEKATI 300.000. HAL INI MENJADI SEBAB MENGAPA POLIMER TINGGI

MEMPERLIHATKAN SIFAT SANGAT BERBEDA DARI POLIMER BERMASSA MOLEKUL REN -

DAH, SEKALIPUN SUSUNAN KEDUA JENIS POLIMER ITU SAMA.

POLIMER

POLIMER

POLI(ETENA)

POLI(KLOROETENA)

SELULOSA

MONOMER

CH2 = CH2 CH2 = CHCL

C6 H12O6

KESATUAN BERULANG

-(CH2 - CH2-)

-(CH2 CHCL-)

-(C6H10O5-)

JIKA PENGULANGAN KESATUAN BERULANG ITU LURUS (SEPERTI RANTAI), MAKA MOLEKUL -MO

LEKUL POLIMER SERINGKALI DIGAMBARKAN SEBAGAI MOLEKUL RANTAI ATAU RANTAI POLI-

MER (GAMBAR 1a). PANJANG RANTAI POLIMER DAPAT DINYATAKAN DALAM DERAJAT POLIME-

RISASI (DP) POLIMER YANG BERSANGKUTAN, YAITU JUMLAH KESATUAN BERULANG DALAM

RANTAI POLIMER ITU. POLI(KLOROETENA) (POLIVINIL KLORIDA ATAU PVC) MEMPUNYAI DP 1000

DAN MASSA MOLEKULNYA 62,5 X 000 = 62,500.

RANTAI POLIMER DAPAT JUGA BERCABANG (GAMBAR 1b). BEBERAPA RANTAI LURUS ATAU

BERCABANG DAPAT BERGABUNG MELALUI SAMBUNGAN SILANG MEMBENTUK POLIMER BER-

SAMBUNG-SILANG.

JIKA SAMBUNGAN SILANG TERJADI KE BERBAGAI ARAH MAKA TERBENTUK POLIMER SAM-

BUNG-SILANG TIGA DIMENSI YANG SERING DISEBUT POLIMER JARINGAN (GAMBAR 1c)

Gambar 1. Bagan (a) rantai lurus melingkar secara acak, (b) rantai bercabang, dan (c) polimer jaringan

POLIMERISASI

Dr. W. H. CROTHERS, SEORANGA AHLI KIMIA AMERIKA SERIKAT, MENGELOMPOKKAN POLIME -

RISASI (PROSES PEMBENTUKAN POLIMER TINGGI) MENJADI DUA GOLONGAN, YAKNI :

POLIMERISASI ADISI DAN POLIMERISASI KONDENSASI

POLIMERISASI ADISI MELIBATKAN REAKSI RANTAI. PENYEBAB REAKSI RANTAI DAPAT BERUPA

RADIKAL BEBAS (PARTIKEL REAKTIF YANG MENGANDUNG ELEKTRON TAK BERPASANGAN) ATAU

ION.

RADIKAL BEBAS BIASANYA TERBENTUK DARI PENGURAIAN ZAT YANG NISBI TIDAK MANTAP,

YANG DISEBUT PEMICU. PEMICU INI MEMICU REAKSI RANTAI PADA PEMBENTUKAN POLIMER,

DAN POLIMERISASI INI BERLANGSUNG SANGAT CEPAT, SERING DALAM WAKTU HANYA BEBERA -

PA DETIK.

POLIMERISASI ADISI TERJADI KHUSUS PADA SENYAWA YANG MEMPUNYAI IKATAN RANGKAP,

SEPERTI MISALNYA ETENA DAN TURUNAN -TURUNANNYA.

POLIMERISASI KONDENSASI DIPANDANG MEMPUNYAI KESAMAAN DENGAN REAKSI KONDENSA -

SI (ATAU ADISI -PENYINGKIRAN) YANG TERJADI PADA ZAT BERMASSA MOLEKUL RENDAH.

PADA POLIMERISASI KONDENSASI TERJADI REAKSI ANTARA DUA MOLEKUL BERGUGUS FUNGSI

BANYAK (MOLEKUL YANG MENGANDUNG DUA GUGUS FUNGSI ATAU LEBIH YANG DAPAT BERE -

AKSI) DAN MEMBERIKAN SATU MOLEKUL BESAR BERGUGUS FUNGSI BANYAK PULA, DAN DIIKU -

TI OLEH PENYINGKIRAN MOLEKUL KECIL, SEPERTI MISALNYA AIR,

SEBAGAI CONTOH DITINJAU REAKSI ANTARA ETENA -1,2-DIOL (ETILENA GLIKOL) DAN ASAM

BENZENA-1,4-DIKARBOKSILAT (ASAM TEREFTALAT), YANG KEDUANYA MERUPAKAN MONOMER

BERGUGUS FUNGSI DUA.

HASIL REAKSI MASIH MEMPUNYAI DUA GUGUS FUNGSI, SEHINGGA REAKSI DAPAT BERLANJUT

MENGHASILKAN POLIMER LURUS, SAMPAI SALAH SATU PEREAKSI HABIS. PERLU DIKETAHUI

BAHWA BAIK POLIMER BERCABANG MAUPUN POLIMER SAMBUNG -SILANG DAPAT TERBENTUK

MELALUI POLIMERISASI ADISI ATAU KONDENSASI.

ISTILAH KOPOLIMER MENUNJUK PADA POLIMER YANG DIBUAT DARI DUA ATAU LEBIH MONOMER

YANG BERBEDA ( JADI MEMUNGKINKAN MERAGAMKAN STRUKTUR POLIMER).

TERDAPAT BEBERAPA JENIS KOPOLIMER, YAITU KOPOLIMER ACAK, KOPOLIMER BERSELANG-SE-

LING , KOPOLIMER BALOK, DAN KOPOLIMER CANGKUK.

DALAM KOPOLIMER ACAK, SEJUMLAH KESATUAN BERULANG YANG BERBEDA TERSUSUN SECA -

RA ACAK DALAM RANTAI POLIMER.

DALAM RANTAI KOPOLIMER BERSELANG -SELING, BEBERAPA KESATUAN BERULANG YANG BER -

BEDA BERSELANG-SELING ADANYA DALAM RANTAI POLIMER.

DALAM KOPOLIMER CANGKUK, KELOMPOK SATU MACAM KESATUAN BERULANG TERCANGKUK

PADA POLIMER TULANG PUNGGUNG LURUS YANG MENGANDUNG HANYA SATU MACAM KESATU -AN

BERULANG (LIHAT GAMBAR 2

SIFAT POLIMER, PROSES PERTUMBUHAN RANTAI SELAMA POLIMERISASI BERSIFAT ACAK. OLEH

KARENA ITU RANTAI -RANTAI POLIMER YANG BERBEDA DALAM SUATU CONTOH POLIMER AKAN

MEMPUNYAI PANJANG YANG BERBEDA -BEDA PULA, TENTU SAJA DENGAN AKIBAT MASSA MOLE -

KUL NISBI (M r)NYA PUN BERBEDA-BEDA. DENGAN DEMIKIAN PENENTUAN MASSA MOLEKUL SUA -

TU CONTOH POLIMER SECARA EKPERIMEN, HANYA AKAN MEMBERIKAN HARGA RATA -RATA.

RINCIAN HARGA RATA -RATA TERSEBUT, DISTRIBUSI MASSA MOLEKUL NISBI.

Gambar 2. Diagram kopolimer (a) acak, (b) berselang seling, (c) balok, dan (d) cangkuk A dan B menggambarkan kesatuan berulang yang berbeda

Polimerisasi Adisi.

1. Pemicuan 2. Perambatan 3. Pengakhiran

POLIMERASASI DAPAT DIKELOMPOKKAN MENJADI DUA GOLONGAN SEPERTI YANG TELAH DIJE -

LASKAN SEBELUMNYA, YAKNI POLIMERISASI ADISI DAN POLIMERISASI KONDENSASI. BERIKUT

INI AKAN DICOBA MENJELASKANNYA SATU PERSATU.

SATU ELEKTRON TAK BERPASANGAN

BERUPA SPESI REAKTIF YANG DISE -

BUT RADIKAL BEBAS, ATAU BEBERA -

PA ION.

POLIMER PENTING YANG DIHASILKAN

MELALUI POLIMERISASI ADISI MELI -

PUTI POLIMER YANG DIHASILKAN DA -

RI TURUNAN ETENA BERBENTUK

CH2 = CHX ATAU CH 2 = CXY

CIRI DASAR REAKSI BERANTAI REAKSI

ANTARA HIDROGEN DAN KLOR.

BILAMANA ATOM -ATOM KLOR (HASIL

PENYINARAN MOLEKUL KLOR DG SINAR

MATAHARI) DITAMBAHKAN KE DLM

CAMPURAN HIDROGEN DAN KLOR, DUA

REAKSI CEPAT TERJADI.

PEMICUAN

PERAMBATAN

POLIMERISASI ADISI DAPAT DIGOLONGKAN KE DALAM DUA GOLONGAN YAKNI POLIMERISASI

RADIKAL BEBAS DAN POLIMERISASI ION (KATION ATAU ANION).

POLIMERISASI RADIKAL BEBAS MERUPAKAN MACAM POLIMERISASI ADISI YANG PALING UMUM

DAN TERPENTING. BIASANYA RADIKAL BEBAS DIBENTUK MELALUI PENGURAIAN ZAT NIRMAN -

TAP DENGAN MENGGUNAKAN BAHANG ATAU CAHAYA. RADIKAL BEBAS INI SEBAGAI PEMICU

PADA POLIMERISASI. CONTOH SENYAWA PEROKSIDA, DI(BENZOIL)PEROKSIDA (BENZOIL PEROK

SIDA) DAN BEBERAPA SENYAWA AZO, AZDN (AZODIISOBUTIRO -NITRIL).

PEMICUAN : PENGURAI

AN PEMICU DAN ADISI

MOLEKUL MONOMER

PADA SALAH SATU RA -

DIKAL BEBAS YG TER -

BENTUK. JIKA RADIKAL .

KUL MONOMER SEBAGAI

CH2 = CHX, TERJADI PRO

SES PEMICUAN :

REAKSI ADISI MOLE -

KUL MONOMER PADA

RADIKAL BEBAS YANG

TERBENTUK MERUPA -

KAN TAHAP PERAM -

BATAN.

PENGAWAIMBANGAN MELIBATKAN PENGALIHAN ATOM HIDROGEN - DARI SATU RADIKAL KE

RADIKAL LAINNYA, MENGHASILKAN DUA MOLEKUL POLIMER TAK AKTIF. SATU MEMPUNYAI

IKATAN RANKAP DUA PADA UJUNG MOLEKULNYA, SEDANGKAN YANG LAIN MENGANDUNG

IKATAN JENUH.

WALAUPUN TAHAP PEMICUAN, PERAMBATAN, DAN PENGAKHIRAN DIPERLUKAN DAN MEMADAI,

PADA POLIMERISASI DAPAT TERJADI PROSES ALIH RANTAI

ATAU ATOM HALOGEN DIALIHKAN DARI SUATU MOLEKUL (DISEBUT PENGALIH) KE RADIKAL.

PENGALIH DAPAT BERUPA MOLEKUL PELARUT, PEMICU (JARANG TERJADI KARENA KEPEKAT -AN

PEMICU UMUMNYA RENDAH), MONOMER, ATAU POLIMER. SEBAGAI CONTOH, DITINJAU POLI

MERRISASI CH 2 = CHX DALAM PELARUT TETRAKLOROMETANA (KARBON TETRAKLORIDA)

PADA REAKSI INI, ATOM KLOR DIALIHKAN PADA RADIKAL YANG SEDANG TUMBUH MENGHASIL

KAN MOLEKUL POLIMER TAK AKTIF DAN RADIKAL .CCl3. RADIKAL .CCl3 SELANJUTNYA MEMICU

PERTUMBUHAN RANTAI POLIMER LAIN.

SEMAKIN SERING ALIH RANTAI TERJADI, SEMAKIN PENDEK RANTAI TERBENTUK, KARENA PER -

TUMBUHAN RANTAI -

PERLU DICATAT BAHWA PENGGABUNGAN DUA CABANG YANG SEDANG TUMBUH PADA DUA

RANTAI POLIMER YANG BERBEDA AKAN MENGHASILKAN SAMBUNGAN SILANG.

LAJU DAN DERAJAT POLIMERISASI DAPAT DIKENDALIKAN DENGAN MENGGUNAKAN ZAT YANG

DIKENAL SEBAGAI PELAMBAT DAN PENGHAMBAT (INHIBITOR). PENGHAMBAT BEREAKSI DE -

NGAN RADIKAL BEBAS, BEGITU RADIKAL BEBAS ITU TERBENTUK. DENGAN DEMIKIAN

POLIMERISASI TIDAK DAPAT BERLANGSUNG SEBELUM SELURUH PENGHAMBAT HABIS TERPA -

KAI. SEGERA SETELAH PENGHAMBAT HABIS, LAJU POLIMERISASI MENDEKATI HARGA YANG

SAMA DENGAN LAJU POLIMERISASI TAK TERHAMBAT.

KUINON DAPAT BERTINDAK SEBAGAI PENGHAMBAT BAGI BANYAK SISTEM POLIMERISASI, KA -

RENA KUINON BEREAKSI DENGAN RADIKAL BEBAS YANG TERBENTUK, MENGHASILKAN RADI -

KAL YANG MANTAP KARENA RESONANSI. RADIKAL BEBAS INI YANG MANTAP INI TAK DAPAT

MEMICU POLIMERISASI LEBIH LANJUT. PENGGUNAAN PENGHAMBAT YANG PENTING IALAH UN

TUK PEMANTAP MONOMER. PENAMBAHAN PENGHAMBAT PADA MONOMER AGAR TAK TERBEN

TUK RADIKAL BEBAS, SEBELUM MONOMER DIPAKAI PENGHAMBAT DIHILANGKAN. JADI,

POLIMERISASI YANG PEKA THDP OKSIGEN, OKSIGEN HARUS DIHILANGKAN SEBELUM

POLIMERISASI

Polimerisasi Ion.

- Polimerisasi Kation

- Polimerisasi Anion (Karbonion)

POLIMERISASI ADISI DAPAT BERLANGSUNG DENGAN MEKANISME YANG TIDAK MELIBATKAN RA -

DIKAL BEBAS. MISALNYA, PEMBAWA RANTAI DAPAT BERUPA ION KARBONIUM (POLIMERISASI

KATION) ATAU KARBANION (POLIMERISASI ANION).

POLIMERISASI KATION . DALAM POLIMERISASI KATION MONOMER CH 2 = CHX, PEMBAWA RANTAI

IALAH ION KARBONIUM. KATALIS DALAM REAKSI POLIMERISASI INI ADALAH ASAM LEWIS (PENE -

RIMA PASANGAN ELEKTRON) DAN KATALIS FRIEDEL -CRAFTS, MISALNYA AlCl 3,, AlBr 3, TiCl 4, SnCl4,,

H2SO4, ASAM KUAT LAINNYA. POLIMERISASI RADIKAL BEBAS SUHU TINGGI, POLIMERISASI KATI -

ON SUHU RENDAH. 2-METILPROPENA(ISOBUTILENA) PADA SUHU -100O C DG KATALIS BF 3 , AlCl 3..

PELARUT PENTING PADA POLIMERISASI KATION SEBAB MEKANISME ION MELIBATKAN PARTIKE -

PARTIKEL BERMUATAN, SEDANG RADIKAL BEBAS NETRAL. POLIMERISASI KATION TERJADI PADA

MONOMER YANG MENGANDUNG GUGUS PELEPAS ELEKTRON.

POLIMERISASI KATALIS ASAM, PEMI -

CUANNYA SEPERTI BERIKUT: HA

ADALAH MOLEKUL ASAM, KLORIDA,

SULFAT ATAU PERKLORAT. Asam ke monomer,

Jadi ion karbonium

Kmd perambatan spt

Radikal bebas.

FRIEDEL -CRAFTS, PAKAI KATALIS

BANTU (KOKATALIS), SPT AIR, DG SDK

AIR POLIMERISASI BERLANGSUNG,

DG BF3 REAKSI SPT BERIKUT:

Pengakhiran

PENGAKHIRAN RANTAI DAPAT TERJADI MELALUI PROSES, YANG PALING SEDERHANA DAN

NYATA IALAH PENGGABUNGAN ION KARBONIUM DAN ANION PASANGANNYA (DISEBUT ION

LAWAN), ATAU PENATAULANGAN PASANGAN ION DENGAN MEMBERIKAN KETIDAKJENUHAN

DALAM RANTAI POLIMER SERTA ASAM ATAU KOMPLEKS. MISALNYA, PADA POLIMERISASI 2-

METIL PROPENA DENGAN BF SEBAGAI KATALIS, TERJADI ALIH PROTON SBB:

PENGAKHIRAN DAPAT JUGA TERJADI

MELALUI ALIH RANTAI PADA MONO -

MER. DENGAN MENGGUNAKAN POLI -

MER 2-METIL PROPENA SBB:

SIFAT PELARUT: PELARUT TAK POLAR

POLIMERISASI TIDAK TERJADI

Polimerisasi Anion

PADA POLIMERISASI ANION MONOMER CH 2 = CHX, KARBANION BERTINDAK SEBAGAI PEMBAWA

RANTAI. MONOMER YANG MENGANDUNG SUBSTITUEN ELEKTRONEGATIF, SEPERTI PROPENITRIL

(AKRILONITRIL), METIL 2 -METIL PROPENOAT (METIL METAKRILAT), DAN BAHKAN FENILETENA

(STIRINA), TERGOLONG DAPAT MENGALAMI POLIMERISASI INI. SEPERTI POLIMERISASI KATION,

REAKSI POLIMERISASI ANION PALING BAIK BERLANGSUNG PADA SUHU RENDAH. KATALIS YANG

DAPAT DIPAKAI MELIPUTI LOGAM ALKALI, ALKIL, ARIL DAN AMIDA LOGAM ALKALI. SALAH SATU

PENERAPAN PALING AWAL DARI POLIMERISASI INI DALAM DUNIA INDUSTRI IALAH PADA

PEMBUATAN KARET SINTETIK, DI JERMAN DAN RUSIA, DARI BUTA -1,3-DIENA (BUTADIENA)

DENGAN KATALIS LOGAM ALKALI.

CONTOH POLIMERISASI ANION, AMIDA

LOGAM ALKALI, KALIUM AMIDA KNH 2,

DALAM PELARUT AMONIA CAIR MEM -

PERCEPAT POLIMERISASI MONOMER

CH2 = CHX. DALAM AMONI CAIR, KALI -

UM AMIDA TERIONISASI KUAT SEHING -

GA PEMICUAN DAPAT DIGAMBARKAN:

ION LAWAN (PENETRAL) BAGI KARBAN -

ION IALAH ION K +. PERAMBATAN MERU -

PAKAN ADISI MONOMER PADA KARBAN -

ION YANG DIHASILKAN TADI.

JIKA DIPAKAI PELARUT LEMBAM DAN

PEREAKSI MURNI, MAKA POLIMERISASI

HANYA BERHENTI KETIKA SELURUH MO

NOMER PEREAKSI HABIS TERPAKAI. TE -

TAPI KARBANION TIDAK DIRUSAK, JIKA

DITAMBAH MONOMER LAGI POLIMERISA

SI DAPAT DIPICU LAGI.

Polimer Kondensasi

POLIMERISASI YANG MELIBATKAN PENGGABUNGAN MOLEKUL KECIL -KECIL, MENGHASILKAN

MOLEKUL BESAR -BESAR MELALUI REAKSI KONDENSASI (ATAU ADISI -PENYINGKIRAN) DALAM

KIMIA ORGANIK. MISALNYA, JIKA CAMPURAN ETANOL (ETIL ALKOHOL) DAN ASAM ETANOAT

(ASAM ASETAT) DIPANASI BERSAMA SEDIKIT ASAM SULFAT PEKAT, ESTER ETIL ETANOAT (ETIL

ASETAT) DIHASILKAN, DISERTAI PENYINGKIRAN AIR.

REAKSI BERHENTI SAMPAI DI SINI KARENA TIDAK TERDAPAT GUGUS FUNGSI YANG DAPAT BERE -

AKSI (GUGUS COOH DAN GUGUS OH). AKAN TETAPI, JIKA TIAP MOLEKUL PEREAKSI MENGAN -

DUNG DUA ATAU TIGA GUGUS FUNGSI, MAKA REAKSI BERIKUTNYA DAPAT TERJADI. MISALNYA,

REAKSI ANTARA DUA MONOMER ASAM HEKSANADIOT (ASAM ADIPAT) DAN ETENA -1,2DIOL-

(ETILENA GLIKOL):

DAPAT DILIHAT BAHWA HASIL REAKSI MASIH MENGANDUNG DUA GUGUS FUNGSI, SEHINGGA RE -

AKSI BERIKUT DENGAN MONOMER DAPAT BERLANJUT PADA KEDUA UJUNG MENJADI MOLEKUL

BESAR

POLIMERISASI INI BERTAHAP, TERBENTUK DIMER, TRIMER, TETRAMER DST. JADI BERBEDA DE -

NGAN POLIMERISASI RANTAI ATAU ADISI, YANG MEMBENTUK POLIMER BERMASSA BESAR SEGE -

RA SEKALIGUS. REAKSI DAPAT JUGA SBB ANTARA DUA MOLEKUL YANG SEDANG TUMBUH:

POLIMERISASI KONDENSASI PADA UMUMNYA MELIBAT -

KAN PENGHILANGAN MOLEKUL AIR ATAU MOLEKUL KE -

CIL LAINYA.