pont-a-mousson septembre 2008 pr. t. petit clcc paul strauss strasbourg
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PONT-A-MOUSSONPONT-A-MOUSSON
Septembre 2008Septembre 2008
Pr. T. PETITPr. T. PETITCLCC Paul StraussCLCC Paul Strauss
StrasbourgStrasbourg
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Les sujets choisis
Incidence du cancer du sein En France Aux USA
Traitement adjuvant chez la patiente jeune
Tamoxifène et cytochrome P450 2D6
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IncidenceIncidence
du cancer du seindu cancer du sein
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L’incidence augmente, surtout après 50 ans
0
50
100
150
200
250
300
350
1968 1973 1978 1983 1988 1993 1998
Tau
x st
anda
rdis
é p
our
100,
000
Tout âge
< 50 ans
≥ 50 ans
Incidence du cancer du sein en France
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2,10%
-4,30%
-3,30%
-5,00%
-4,00%
-3,00%
-2,00%
-1,00%
0,00%
1,00%
2,00%
3,00%
200420052006
Variation du taux d’incidence annuel
Allemand H et al. Bull Cancer 2008
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Mauriac, EBCC5, Nice, Mars 2006
Baisse de l’incidence du cancer du seinen 2005 et 2006
• Cette diminution existe uniquement pour les femmes de
plus de 50 ans.
• Entre 2002 et 2006, la prescription de THS a diminué en
France de 62 %. → 25 % des femmes traitées en 2002 (Bouches-du-Rhône)
→ 17 % des femmes traitées en 2005
→ 10 % des femmes traitées en 2006.
Allemand H et al. Bull Cancer 2008
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Incidence du cancer du sein invasif ajustée selon l’âge
2000 2001 2002 2003150
160
170
180
190
200
Inci
den
ce p
our
100
000
fem
mes
/ an
s
Année du diagnostic
Ravdin P et al. JNCI 2007
Réduction de 7 % par rapport à 2002
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20 10 0 -10
Any Age
<4040-4950-6465-7475-84
Réduction de l’incidence (%) selon l’âgeRéduction de l’incidence (%) selon l’âge
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Réduction de l’incidence (%) selon le status hormonalRéduction de l’incidence (%) selon le status hormonal
20 10 0 -10
Any ER
ER+
ER-
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Utilisation du traitement hormonal aux États-Unis
2000 2002 2004 20060
10
20
30
40
50
Mil
lion
s d
e ra
pp
orts
Années
CEE
CEP
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Traitement adjuvantTraitement adjuvant
de la patiente jeunede la patiente jeune
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Quelle patiente est jeune / très jeune?
< 35 ans = très jeune
< 40 ans = jeune
< 30 ans = 1% des cancers du sein
< 40 ans = 6% des cancers du sein
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Incidence/100 000/an – SEER data 1996-2000
Travis J Natl Cancer Inst 2005
IncidenceIncidence20-24 ans20-24 ans 11
25-29 ans25-29 ans 88
30-34 ans30-34 ans 2727
35-39 ans35-39 ans 6969
40-44 ans40-44 ans 143143
45-49 ans45-49 ans 236236
50-54 ans50-54 ans 319319
55-59 ans55-59 ans 400400
60-64 ans60-64 ans 457457
65-69 ans65-69 ans 516516
70-74 ans70-74 ans 562562
75-79 ans75-79 ans 579579
80-84 ans80-84 ans 536536
85-89 ans85-89 ans 437437
1 / 1000
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Caractéristiques des tumeurs chez les femmes jeunesCaractéristiques des tumeurs chez les femmes jeunes
≤≤ 35 36-5035 36-50 ≤≤ 35 35
PatientesPatientes 101101 740 740 452452
RO +RO + 57%57% 82% 82% 52%52%
RP +RP + 51%51% 77% 77% 47%47%
Ki 67 > 20%Ki 67 > 20% 62%62% 50% 50%
Grade 3Grade 3 48%48% 32% 32% 69%69%
HER2 3+HER2 3+ 20%20% 15% 15% 34%34%
T > 3 cmT > 3 cm 6% 6% 3% 3%
EIOEIO MDACCMDACC
Colleoni et al, Ann Oncol 2006 Gonzales-Angulo AM, Cancer 2006
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Prévalence de mutations BRCA1/2chez les femmes jeunes atteintes de cancer du sein
PtesPtes Age Age BRCA1 BRCA1
Ansquer Y Ansquer Y 123 < 36 ans 123 < 36 ans 12 % 12 %Lancet 1998, 352, 541Lancet 1998, 352, 541
Bonadona V Bonadona V 47 47 < 35 ans 10,6 %< 35 ans 10,6 %GCC 2005, 43, 404GCC 2005, 43, 404
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Résultats à 10 ans de l’essai EORTC 22881-10882
Interêt du Boost après traitement conservateur du sein
Sans Boost = 2657
Avec Boost (16 Gy) = 2661N=5318
82%82%Survie Globale
8,7%*12,5%41-50 ans
4,9*7,8%51-60 ans
3,8*7,3%> 60 ans
13,5%*23,9% Femmes < 40 ans
6,2% *10,2%Récidive locale
Avec BoostSans Boost
Bartelink H, SABCS 2006, 10, S8
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02 04 06 1808 10 12 14
02 04 06 1808 10 12 1402 04 06 1608 10 12 14
50
40
30
20
10
002 04 06 16
Age <= 40 ans
P=0.0014HR=0.51
Years
50
40
30
20
10
0
Age 41-50 ans
P=0.010HR=0.65
50
40
30
20
10
0
Age > 60 ans
P=0.0008HR=0.51
50
40
30
20
10
0
Age 51-60 ans
P=0.012HR=0.64C
umu
lativ
e in
cide
nce
(%)
Absence de Boost
Boost de 16 Gy
Récidive locale isolée comme 1er événementselon l’âge
08 10 12 14 16
16
H. Bartelink et al., SABCS 2006, abstract 10
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Récidive locale après CT néoadjuvante selon l’âge
Fischer B, JCO 1998
![Page 19: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/19.jpg)
ER status
1.53 (0.24)65 vs. 50Poor
2.06 (0.30)67 vs. 35Positive
PR status
1.49 (0.27)52 vs. 36Poor
1.74 (0.36)34 vs. 23Positive
1.44 (0.19)98 vs. 7121 – 50 mm (T2)
1.17 (0.26)40 vs. 331 – 20 mm (T1)
Tumour size
1.70 (0.42) 26 vs. 1560-69
1.30 (0.24)53 vs. 4050-59
1.16 (0.18)77 vs. 6840-49
2.46 (0.36)67 vs. 26<40
No. of eventsAge
RR (SE), all yearsNeoadj. vs. StndFactor
Effet de l’âgesur le risque
de rechute locale
Méta-analyse d’Oxford2006
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Valeur pronostique des RH chez la femme jeune
ER-
ER+
Colleoni et al, Ann Oncol 2006
EIO 1997-2001 841 patientes non ménopausées pN0
![Page 21: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/21.jpg)
IEO – 663 patientes non ménopausées RH+ pN0IEO – 663 patientes non ménopausées RH+ pN0
Analyse multivariée
- Age < 35 ans- Ki 67- Taille- HER2- HT- Angioinvasion
L’âge est le premier facteur significatif pour la SSM et la SG
Colleoni et al, Ann Oncol 2006
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![Page 23: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/23.jpg)
Tamoxifène 5 ans versus Observation
![Page 24: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/24.jpg)
Ovarian ablation/suppression vs not, with chemoWomen under 50 at randomisation
![Page 25: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/25.jpg)
Dellapasqua S et al. J Clin Oncol 2005, 23:1736
Probabilité de ménopause la 1ère année après le diagnProbabilité de ménopause la 1ère année après le diagn
![Page 26: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/26.jpg)
Parulekar, W. R. et al. J Clin Oncol; 23:6002-6008 2005
Survie sans rechute Survie globale
Bénéfice de la suppression ovarienne chimio-induite
Etude NCIC MA5 - 442 patientes non ménopausées RH+
![Page 27: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/27.jpg)
Étude ABCSG-05
SABCS 2006 – Abstract 17
1099 patientesNon ménop Stade I et IIER+/PR+ Chimiothérapie
6 x CMF i.v.
Chir. +
RTR
Goséréline 3,8 mg/m pour 3 ansTamoxifène 20 mg/j pour 5 ans
Jakesz R. et al. JCO 2002;20:4621-7
![Page 28: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/28.jpg)
ABCSG-05 - patientes sous CMF SSR en fonction de l’aménorrhée induite
SABCS 2006 – Abstract 17
Pro
bab
ilité
de
surv
ie s
ans
rech
ute
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
30 60 90 120 150 180
Pas d’aménorrhée
Aménorrhée
n = 505, p = 0,0784 log rank testMois
![Page 29: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/29.jpg)
ABCSG-05 - ptes sous CMFInteraction âge / aménorrhée induite
SABCS 2006 – Abstract 17
L’impact pronostic de l’aménorrhée induite est dû
à la différence observée dans le groupe < 40 ans
Âge < 40 ans Âge 41-50 ans Âge > 50 ans
n = 108, p = 0,0965 n = 294, p = 0,7585 n = 103, p = 0,3368
0
0,4
1,0
60 120 1800
0,4
1,0
60 120 1800
0,4
1,0
60 120 180
![Page 30: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/30.jpg)
Castiglione-Gersch et al, J Natl Cancer Inst 2003
Bénéfice de la suppression ovarienne selon l’âge
Etude IBCSG VIII - 720 patientes non ménopausées RH+, pN0
![Page 31: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/31.jpg)
Étude INT 0101
1503 patientesnon ménopausées
RH+pN+
Chir. +
RTR CAF + aLHRH
CAF
CAF + aLHRH + TAM
Davidson NE et al. J Clin Oncol 2005, 23, 5973
![Page 32: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/32.jpg)
INT 0101Outcomes for all pts
Overall survival
Disease free survival
p < 0,01
Davidson NE et al. J Clin Oncol 2005, 23, 5973
![Page 33: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/33.jpg)
INT 0101 - Outcomes for pts by age at trial entry
DFS < 40 ans
OS < 40 ans OS > 40 ans
DFS > 40 ans
Davidson NE et al. J Clin Oncol 2005, 23, 5973
![Page 34: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/34.jpg)
Tamoxifène et CYP2D6
![Page 35: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/35.jpg)
Tamoxifène et CYP2D6
Le cytochrome P450 2D6
métabolise
le tamoxifène
en endoxifène
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• Polymorphisme du CYP 2D6 au niveau de l’intron 3
→ 2% avec copies multiples = métabolisme ultrarapide = UM
→ 70 % avec 2 allèles sauvages = métab extensif = EM
→ 20 % avec 1 allèles sauvages = métab interméd = IM
→ 8 % avec 2 allèles mutés = métab faible = PM
Tamoxifène et CYP2D6
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Tamoxifène et CYP2D6
La concentration de
l’endoxifène,
métabolite actif,
est directement reliée
au génotype du CYP2D6.
Jin Y. et al. J Natl Cancer Inst 2005, 97, 30
UM
+E
M
IM PM
Co
nce
ntr
atio
n à
4 m
ois
![Page 38: PONT-A-MOUSSON Septembre 2008 Pr. T. PETIT CLCC Paul Strauss Strasbourg](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022062621/551d9d82497959293b8bc20b/html5/thumbnails/38.jpg)
Goetz M. P. et al. J Clin Oncol 2005, 23, 9312
Relapse-free survival Disease-free survival Overall survival
Etude adjuvante NCCTG 89-30-52256 patientes dans le bras TAM
Polymorphisme du CYP2D6 obtenu pour 190 patientes
Tamoxifène et CYP2D6
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Tamoxifène et CYP2D6
206 patientes RH+
avec status du polymorphisme
de CYP2D6
traitées par TAM adjuvant
Survie sans rechute
Schroth W. et al. J Clin Oncol 2007, 25, 5187
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• Les inhibiteurs du CYP2D6 diminuent la concentration
sérique de l’endoxifène.
→ Fluoxetine (Prozac)
→ Paroxetine (Deroxat)
→ Sertraline (Zoloft)
Tamoxifène et CYP2D6
→ Cimetidine (Tagamet)
→ Amiodarone(Cordarone)
→ Ticlopidine (Ticlid)
→ Haloperidol (Haldol)
Jin Y. et al. J Natl Cancer Inst 2005, 97, 30
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Tamoxifène et CYP2D6
Jin Y. et al. J Natl Cancer Inst 2005, 97, 30
UM
+E
M
IM
Les antidépresseurs inhibent
la transformation du tamoxifène
en endoxifène.
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Mauriac, EBCC5, Nice, Mars 2006
Tamoxifène et anti-dépresseurs
• Combien de patientes des études ATAC et BIG
prenaient des anti-dépresseurs ?
→ 30 % dans l’étude ATAC
→ Inconnu dans l’étude BIG
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Merci de votre attentionMerci de votre attention
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