porquê estudar a imunologia? as doenças infecciosassão ainda um grave problema estudo de...
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Porquê estudar a imunologia?
As doenças infecciosassão ainda um grave problema
Estudo de mecanismos de patogenecidadeDesenvolvimento de vacinas
Doenças causadas por anomalias do sistema imunológico
ALERGIA: Respostas imunológicas a agentes inócuos: ex. ASTHMAAUTOIMUNIDADE: Imunidade contra si próprio: ex. ESCLEROSE MULTIPLA
Rejeição de transplantes: Respostas imunológicas a TRANSPLANTESIMUNODEFICIENCIA: Defeitos da resposta imunológica: ex. SCID
Manipulação do S.I. Para tratar doençasIMUNOSUPRESSÃO: Tratamento de doenças imunológicas
IMUNOREGULAÇÃO: Intervenções imunoterapêuticas
O Sistema Imunológico
O estudo da imunologia começou com a observação que quem recuperava de uma infecção ficava imune a essa infecção para a vida Edward Jenner (1796)
Descoberta da imunidade Cock
Descoberta dos microorganismos Louis Pasteur (década de 1880)
Perda de virulência permite que as vacinas funcionem
Behring & Kitasato Imunidade transferida por substâncias do soro a que
chamaram anticorpos
History & impact of immunology on human health
200 yearsafter Jenner
WHO announcesmallpox eradicated
1965 1970 1975 1980
Countries withmore than onesmallpox case
per month
30
15
0
1700 19001800 2000
Jenner Vaccination
1600
JansenMicroscope
Müller Bacteria
Koch’sPostulatesMetchnikoff
Phagocytosis
WrightAntisera
Kohler & MilsteinMonoclonal Abs
1955
MillerT cells
Características da resposta Imunológica Capacidade de reconhecimento muito abrangente
Capacidade de reconhecer mais de 1,000,000,000 de estruturas Resposta muito destrutiva
O S.I. Desenvolveu formas de distinguir o próprio do estranho Resposta específica
Antigénios (agente capaz de desencadear uma resposta imunol.) Determinantes e epítopes Haptenos
• Moléculas demasiado pequenas para serem bons antigénios• Podem ser bons antigénios se ligados a uma molécula transportadora• Penicilina e outras drogas podem comportar-se como haptenos
Características da resposta Imunológica (II)
Características de antigénios capazes de provocar uma resposta imunológica forte
Estranhos ao organismo Grandes Compostos de proteínas, açucares, lípidos ou ácidos
nucleicos Organ. vivos dão respostas mais fortes que org.mortos Com multiplos epitopes Estruturas da superfície celular
Características da resposta Imunológica (III)
Memória Na 2ª exposição e posteriores a resposta é mais intensa e
rápida Resposta auto-limitada
A resposta pára com a eliminação do agente causador As células imunológicas ficam num estado de “alerta/dormente” A resposta imunológica tem mecanismos de “feedback” activo
Características da resposta Imunológica (IV)
Resposta auto-limitada A resposta pára com a eliminação do agente
causador As células imunológicas ficam num estado de
“alerta/dormente” A resposta imunológica tem mecanismos de
“feedback” activo
Aspectos Gerais do S.I.
Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta
Imunológica
Tipos de resposta imunológica Inata
Não requer exposição prévia ao organismo; presente desde o nascimento
Não é específica para o Antigénio Intensidade não varia c/ o numero de
exposições; Não tem memória Usa componentes celulares e humoriais Pele Membranas mucosas Cilios Barreiras de pH Lisosima Fagocitose Complemento
Está activamente envolvida na resposta adaptativa
Adquirida Desenvolve-se durante a vida do
indivíduo Principio da aprendizagem por
experiência Confere imunidade específica Tem memória Pouco eficaz sem a resposta inata Usa componentes celulares e
humoriais Imunidade activa (resulta da fisiologia
activa do s.I. do próprio) Imunidade passiva (transferência de
anticorpos entre pessoas)
Os anticorpos circulantes refletem as infecções a que um determinado indivíduo esteve sujeito- possibilidade de diagnóstico da infecção
Skin & Mucous membranes
rapidly regenerating surfaces, peristaltic movement, mucociliary escalator,
vomiting, flow of urine/tears, coughing
Cellular and humoral defences
lysosyme, sebaceous/mucous secretions, stomach acid, commensal
organisms,complement proteins, phagocytosis, NK cells
Invasão& infecção
Barreiras Físicas
Imunidade Inata
Imunidade Adaptativa
+
+
Inflamação
Cellular and humoral defences
Antibodies, cytokines, T helper cells,
cytotoxic T cells
Respostas Imunológicas
Tipos de agentes patogénicos
Aspectos Gerais do S.I.
Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta
Imunológica
Órgãos linfóides secundários:Nódulos linfáticos
BaçoTecido linfóide associado às mucosas
Activação de linfócitos T e BSequestramento de antigénios
Tecidos organizados onde as células linfóides interagem com células não linfóides
Órgãos linfóides centrais: Locais de amadurecimento celular
Órgãos linfóides secundários:Locais de iniciação da resposta adaptativa
Órgãos linfóides centrais:
TIMO – amadurecimento de linfócitos T
Medula óssea (bone marrow) – amadurecimento de linfócitos B
Órgãos Linfóides
Anatomia geral do S.I.
Paracortical(T cell) area
5. Medullary cords (Macrophage & plasma cell area)
Medullary sinus
6. Efferent lymphatic vessel
Artery
Vein
4. Germinal centre (site of intense B cell proliferation)
3. Secondary lymphoid follicle
2. Primary Lymphoid follicle (B cell area)
1. Afferent lymphatic vessel. Lymph, cells & Ag drained from tissues enters here
Lymph node
Visualizar
Red pulp
Marginal zone
Marginal sinus
B cell corona
Germinal centre
Periarteriolar lymphocyticsheath (PALS) – T cell area
Central arteriole
Spleen white pulpTransverse section
Aspectos Gerais do S.I.
Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta
Imunológica
Cells Of TheImmune System
Pluripotenthaemopoietic
stem cell
Commonlymphoidprogenitor
Myeloidprogenitor
MacrophageMonocyte
NeutrophilPMN
Eosinophil
Basophil
Mast cell
Phagocytosis Ag presentation
PhagocyticAnti-bacterial
Anti-parasiteimmunity
?Protection ofmucosal surfaces?
Protection ofmucosal surfaces
Lymphocyte Adaptive immunity
Lymphocyte subsets
Activate B cellsand macrophagesT HELPER CELLS
Th
Kill virus-infected cells
CYTOTOXIC TLYMPHOCYTES
CTL
Produce antibodiesPLASMA CELLS
PC
T B
T CELLS B CELLS
CLP
Commonlymphoidprecursor
fagocitose
Aspectos Gerais do S.I.
Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta
Imunológica
Outros componentes humorais Sistema do complemento Citoquinas
Actuam a curta distância Efeito depende do tipo celular alvo Efeito final depende do “cocktail”
de citoquinas a actuar na célula alvo
Aspectos Gerais do S.I.
Resposta Inata e Adaptativa Anatomia do S.I. Tipos celulares do S.I. Componentes serológicos do S.I. Inter-regulação da Resposta
Imunológica
Apresentação do Ag
Fagocitose mediada por Anticorpo
Actividade citotoxica
Auxilio ThM