potensi hepatoprotektif coumestan ekstrak urang-aring (eclipta alba
DESCRIPTION
hah?TRANSCRIPT
![Page 1: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/1.jpg)
POTENSI HEPATOPROTEKTIF
COUMESTAN EKSTRAK URANG-ARING (Eclipta alba)
sebagai Terapi Hepatotoksisitas akibat Isoniazid Pada
Terapi Tuberkulosis
Oleh:Ilham Ikhtiar
Trivani Yusuf Rawit
![Page 2: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/2.jpg)
Latar Belakang
Tuberkulosis
Indonesia: Peringkat 4 dunia• Insiden turun• Prevalensi naik
kasus lama belum terselesaikan minum obat semakin lama
![Page 3: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/3.jpg)
Latar BelakangObat Anti Tuberkulosis (OAT) & Hepatotoksisitas
Regimen Anti Tuberkulosis Lini 1• Rifampisin• Isoniazid• Pyrazinamide• Ethambutol• Streptomycin
Masalah:Hepatotoksisitas
20072,7%( Yew & Leung, 2007)
201327%(Shih et al., 2013)
![Page 4: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/4.jpg)
Latar Belakang
Hepatoprotektor
Hepatoprotektor merupakan senyawa yang mampu melindungi hepatosit dari kerusakan endogen akibat metabolit aktif yang beracun
(Schwab & Tuschl, 2003)
Urang-Aring:• Penyubur rambut• hepatoprotektif pada hepatosit yang
dipapar dosis toksik parasetamol (Prabu, Kanchana, & Sadiq, 2011)
Urang-Aring (Eclipta alba)
![Page 5: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/5.jpg)
Rumusan Masalah
• Bagaimana patogenesis dan patofisiologi dari hepatotoksistas akibat isoniazid?
• Apa saja bahan aktif dari ekstrak E. alba yang berkhasiat hepatoprotektif?
• Bagaimana mekanisme hepatoprotektif dari bahan aktif yang terdapat dalam ekstrak E. alba?
Tujuan
• Menjelaskan patogenesis dan patofisiologi dari hepatotoksistas akibat isoniazid
• Mengetahui bahan aktif dari ekstrak E. alba yang berkhasiat hepatoprotektif
• Menjelaskan mekanisme hepatoprotektif dari bahan aktif yang terdapat dalam ekstrak E. alba
![Page 6: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/6.jpg)
Reg: Plantae
Fam: Asteraceae
Gen: Eclipta
Spec: Eclipta alba (L.) Hassk.
Bahan Aktif pada E. alba:• Coumestan• Terpenoid• Alkaloid• Saponin• Minyak atsiri
Profil Tumbuhan Urang-Aring (Eclipta alba)
R Santos, 2013
Koleksi pribadi Koleksi pribadi
![Page 7: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/7.jpg)
Hepatotoksisitas
ICD-10 : K71 – Toxic Liver Diseaseproses inflamasi akut maupun kronis pada hepar akibat bahan-bahan toksik
Gambar oleh: R Santos, lisensi Creative Commons, 2013
Metabolisme Xenobiotik
Metabolit aktif
CYP
Stres oksidatif
Merusak mitokondria
degenerasi hepatosit
Proliferasi sel stelat hepatik
Fibrosis hepatik
![Page 8: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/8.jpg)
Isoniazid
• OAT wajib, durasi paling lama & bakterisidal pada kondisi di mana bakteri tumbuh cepat
(Kemenkes, 2011)
Isoniazid
Asetilizoniazid
Asetilasi DiasetilhidrazinatauOksidasi oleh CYP450
Asetilhidrazin
Metabolit aktif
Metabolisme Isoniazid Intrahepatosit(Shih et al., 2013)
Hepatotoksisitas
![Page 9: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/9.jpg)
Tuberkulosis
Terapi
Isoniazid Aktivitas CYP ↑ Metabolit Aktif Hepatotoksisitas
Ekstrak Urang-aring (Eclipta alba)
Coumestan
Aktivitas CYP ↓
Hepatotoksisitas ↓
Intrahepatosit
Latar Belakang & Masalah
Kerangka Konseptual
Solusi
Keluaran
![Page 10: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/10.jpg)
Isoniazid
AsetilizoniazidOksidasi oleh CYP450:• CYP1A1• CYP1A2• CYP2E1• CYP2C19• CYP3A4
Asetilhidrazin
Metabolit aktif
Metabolisme Isoniazid IntrahepatositHepatotoksisitas
Patogenesis & Patofisiologi Hepatotoksisitas Isoniazid
Rifampisin
Fast Acetylator
• Penggunaan Kombinasi OAT berperan dalam Patogenesis Hepatotoksisitas akibat Isoniazid
• Hambatan Aktivitas Sitokrom P450 mengurangi Stres Oksidatif pada Hepatosit
Patofisiologi: Metabolit aktif stres oksidatif pada mitokondria hepatosit merusak Inflamasi sistem hepatobilier manifestasi klinis
(Yew & Leung, 2007)
![Page 11: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/11.jpg)
Wedelolakton, Desmetilwedelolakton, dan desmetilwedelolakton-7-glukosida pada Coumestan Urang-Aring (E. alba) adalah Bahan Aktif Utama yang Bersifat Hepatoprotektif
Bahan Aktif pada E. alba:• Coumestan• Terpenoid• Alkaloid• Saponin• Minyak atsiri
(Prabu, Kanchana, & Sadiq, 2011)
Perubahan aktivitas AST, ALT, ALP, LDH, dan γ-GT serum pada tikus kontrol dan percobaan yang dipapar dosis toksik paracetamol
![Page 12: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/12.jpg)
Coumestan- Wedelolakton I- Desmethylwedelolakton- Desmethylwedelolakton-7-glukosida
Isoniazid
AsetilizoniazidOksidasi oleh CYP450:• CYP1A1• CYP1A2• CYP2E1• CYP2C19• CYP3A4
Asetilhidrazin
Metabolit aktif
Metabolisme Isoniazid IntrahepatositHepatotoksisitas
Rifampisin
Mekanisme Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (E. alba) terhadap Hepatotoksisitas Isoniazid pada Terapi Tuberkulosis
![Page 13: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/13.jpg)
Kesimpulan
• Isoniazid adalah obat bakterisida yang diberikan selama enam bulan terapi TB bersama obat-obatan lainnya dan memiliki sifat hepatotoksik.• Urang-aring (E. alba) adalah tumbuhan gulma yang sangat mudah
ditemui di mana-mana, termasuk di Indonesia. Tumbuhan ini memiliki senyawa coumestan dalam bentuk wedelolakton dan turunannya (desmetilwedelolakton, dan desmetilwedelolakton-7-glukosida).• Mekanisme aktivitas dari berbagai coumestan tersebut disebabkan
oleh efek hambatan pada sitokrom-sitokrom P450 tertentu, misalnya CYP1A2, CYP2E1, CYP2C19, dan CYP3A4 dan mampu mengurangi hepatotoksisitas akibat isoniazid
![Page 14: Potensi Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (Eclipta Alba](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022081417/563db789550346aa9a8bfdaa/html5/thumbnails/14.jpg)
TERIMA KASIH