pour les nuls - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com
TRANSCRIPT
![Page 1: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/1.jpg)
Les biosimilaires POUR
LES NULS
Journées Régionales OMEDIT et CRPV d’Occitanie 19 Mars 2019
Dr. Fabien DESPAS 1
![Page 2: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/2.jpg)
• Médicament biologique (médicament issues de biotechnologie)
– Médicament = AMM
– Substance produite à partir d’une cellule ou d’un organisme vivant ou dérivée
– Production complexe comportant variabilité biologique
• Vaccin
• Facteurs de croissance
– Epoïtétine
– G-CSF
• Anticorps
• …
Définitions
2
![Page 3: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/3.jpg)
3
Génie génétique
Biotechnologie
Mellstedt et al. Ann Oncol 2008
La fabrication de médicaments biologiques
Temps de production : 6 à 9 mois (vs. qq Semaines) Assurance qualité : 250 tests et controles (vs. 50)
![Page 4: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/4.jpg)
4
Génie génétique
Biotechnologie
Mellstedt et al. Ann Oncol 2008
La fabrication de médicaments biologiques
Temps de production : 6 à 9 mois (vs. qq Semaines) Assurance qualité : 250 tests et controles (vs. 50)
![Page 5: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/5.jpg)
5
La fabrication de médicaments biologiques
Pourquoi les molécules composant le médicament biologiques sont hétérogènes ?
Variabilités des molécules produites par phénomènes de maturation par glycosylation
![Page 6: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/6.jpg)
6
La fabrication de médicaments biologiques
Pourquoi les molécules composant le médicament biologiques sont hétérogènes ?
Variabilités des molécules produites par phénomènes de maturation par glycosylation
= craintes « théoriques ? » de l’immunogénicité des switchs…
![Page 7: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/7.jpg)
Mellstedt, H. EJC supplements 11, no. 3 (2013) 1−11
Les médicaments biologiques
7
![Page 8: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/8.jpg)
Les médicaments biosimilaires
8
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 34 35 36 37 38 39 40
Dépôt brevet molécule
ETUDES
Protection du brevet : 20 ans
AMM biomédicament
de référence
COMMERCIALISATION
EXCLUSIVE PRINCEPS
Chute brevet
dans le domaine public
AMM
Biosimilaire
COMMERCIALISATION BIOSIMILAIRE(S)
PRE-
CLINIQUES
CLINIQUES
CCP : 5 ans
COMMERCIALISATION « PRINCEPS »
![Page 9: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/9.jpg)
Les médicaments biosimilaires
9
Princeps Médicament biologique de
référence
Générique 1 Générique 2 Biosimilaire 1 Biosimilaire 2
Chimique Biologique
Génériques Biosimilaires
![Page 10: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/10.jpg)
Les médicaments biosimilaires
10
![Page 11: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/11.jpg)
• Médicament biosimilaire (CSP, Art. L.5121-1 §15)
– « Médicament biologique de même composition qualitative et quantitative en substance active et de même forme pharmaceutique qu’un médicament biologique de référence…
– Qui ne remplit pas les conditions prévues (…) pour être regardé comme une spécialité générique en raison de différences liées notamment à la variabilité de la matière première ou aux procédés de fabrication
– …nécessitant que soient produites des données précliniques et cliniques supplémentaires dans des conditions déterminées par voie réglementaires »
Les cadre réglementaire
11
![Page 12: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/12.jpg)
• Médicament biosimilaire – Similaire à un médicament biologique de référence qui a déjà été autorisé
en Europe et dont le brevet est tombé dans le domaine public
– Dossier AMM allégé comprenant
• Propriétés physico-chimiques et biologiques similaires
• Même forme pharmaceutique
– + même dose
– + même schéma d’administration
• Efficacité et sécurité équivalentes au médicament de référence
En pratique l’AMM
12
Oui, MAIS Quid de l’absence de différence statistiquement significative....
= Equivalence ?
![Page 13: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/13.jpg)
• Production biologique complexe et soumise à variabilité – Principe de substitution ne peut pas s’appliquer
automatiquement
• Substitution possible qu’en initiation de traitement, sauf si mention « non substituable »
• Si substitution, le pharmacien inscrit sur l'ordonnance le nom du médicament délivré et informe le prescripteur de cette substitution
• Lors du renouvellement, sauf dans l'intérêt du patient, poursuite par même biomédicament (initialement délivré) prescrit avec mention expresse « non substituable, en continuité de traitement »
La substitution : Parfois…
Biomédicament X Biosimilaire du biomédicament X
13
![Page 14: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/14.jpg)
La substitution : cependant
14 Source: ANSM, Etat des lieux sur les médicaments biosimilaires. Mai 2016, 27 pages
![Page 15: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/15.jpg)
La substitution : cependant
15
![Page 16: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/16.jpg)
Les biosimilaires sur le marché
Mise à jour 21 septembre 2018
Substance active Médicament de référence Médicaments biosimilaires
Adalimumab HUMIRA •AMGEVITA, SOLYMBIC
Bevacizumab Avastin •MVASI
Enoxaparine LOVENOX •INHIXA, THORINANE
Epoetéine EPREX •ABSEAMED, BINOCRIT, EPOETINE ALFA HEXAL, RETACRIT, SILAPO
Etanercept ENBREL •BENEPALI
Filgrastim NEUPOGEN •ACCOFIL, FILGRASTIM HEXAL, GRASTOFIL, NIVESTIM, RATIOGRASTIM, TEVAGRASTIM, ZARZIO
Follitropine alfa GONAL-f •BEMFOLA, OVALEAP
Infliximab REMICADE •FLIXABI, INFLECTRA, REMSIMA
Insuline Glargine LANTUS •ABASAGLAR, LUSDUNA
Insuline Lispro HUMALOG •INSULIN LISPRO SANOFI
Rituximab MABTHERA •TRUXIMA
Somatropine GENOTONORM •OMNITROPE
Teriparatide FORSTEO •MOVYMIA, TERROSA
Trastuzumab HERCEPTIN • HERZUMA, ONTRUZANT
16
![Page 17: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/17.jpg)
Les médicaments biologique : ça PAYE ?
17
![Page 18: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/18.jpg)
Les médicaments biologique : ça PAYE ?
18
![Page 19: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/19.jpg)
Les biosimilaires à venir
19
![Page 20: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/20.jpg)
Les biosimilaires à venir
20
![Page 21: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/21.jpg)
21
Quelles spécialités médicales pour les prochains biosimilaires ?
![Page 22: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/22.jpg)
De réels économies avec les biosimilaires ?
22
![Page 23: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/23.jpg)
Comme les génériques pénétration inégales des biosimilaires suivant les pays
France
Allemagne
Italie
Espagne
Royaume-Unis
23
![Page 24: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/24.jpg)
Des taux de pénétration variables selon les médicaments et les indications
24
![Page 25: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/25.jpg)
Caractéristiques des « biosimileurs »
25 Source: IMS Health
![Page 26: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/26.jpg)
Du nouveau dans le PLFSS2019
26
Princeps Médicament biologique de
référence
Générique 1 Générique 2 Biosimilaire 1 Biosimilaire 2
Chimique Biologique
Génériques Biosimilaires
Médicament Hybride (1er Janvier 2020)
• Ne répond pas à la définition du générique • Différences sur les indications thérapeutiques, dosage,
forme pharmaceutique, voie d’administration • Bioéquivalence non démontrable (justifiant résultats
complémentaires)
Génériques à base de plantes 15 décembre 2017
![Page 27: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/27.jpg)
CONCLUSION • Les médicaments biologiques et leurs complexités…
– Complexité de production
– Composition hétérogène de molécules actives
– Effets de la variabilité ?
– Démonstration de l’efficacité et sécurité « équivalentes » ?…
• La substitution : un avenir/évolution de l’encadrement ?...
• Dimension mondiale – Parts de marché croissantes
– Compétition dans un club « à part »
27
![Page 28: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/28.jpg)
Merci de votre attention
28
![Page 29: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/29.jpg)
29
![Page 30: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/30.jpg)
Les médicaments biosimilaires
30
![Page 31: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/31.jpg)
31
![Page 32: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/32.jpg)
32
![Page 33: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/33.jpg)
33
![Page 34: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/34.jpg)
34
Exigences réglementaires
Exigences réglementaires 2
Exigences réglementaires 3
Adapté de : EMA Guideline on similar biological medicinal products CHMP/437/04 Rev 1
![Page 35: POUR LES NULS - sec4d3170d7e09d2d.jimcontent.com](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022012510/61876d793adaa22de64541ac/html5/thumbnails/35.jpg)
• Premiers brevets « tombés » dans le domaine public en 2004
• Biosimilaires en moyenne 20 à 30% moins cher que produit de référence
• Aujourd’hui représente 10% du marché (volume financier)
Les médicaments biosimilaires
Biomédicament X Biosimilaire du biomédicament X
35