ppc t7 tx aula introdutoria toxicologia parte2 - cefarma · toxicocinÉtica fator de...
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TOXICOLOGIA
-TOXICOCINÉTICA
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•Profa. Verônica Rodrigues• FARMACÊUTICA INDUSTRIAL - UFRJ• MESTRE EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS - UFRJ• EX-DOCENTE - UNIPLI• EX-PERITA LEGISTA - TOXICOLOGISTA - PCERJ• PESQUISADORA EM PROPRIEDADE INDUSTRIAL - INPI
TOXICOCINÉTICA
Biodisponibilidade
Velocidade e extensão de absorção de um fármaco a partir de uma forma de administração
2 - Biodisponibilidade
TOXICOCINÉTICA
Fator de Biodisponibilidade (F)
Fração da dose administrada que chega inalterada àcirculação sistêmica
F intravenosa = 100%
F outra via ≤ 100%
F outra via = ASC outra via / ASC intravenosa
TOXICOCINÉTICA
Vias de administração
Via F (%)Intravenosa 100
Intramuscular 17 a 100Subcutânea 75 a 100
Oral 5 a 100Retal 30 a 100
Inalação 5 a 100Transdérmica 80 a 100
TOXICOCINÉTICA
Efeito de Primeira Passagem x
Ciclo Êntero-Hepático
- Efeito de Primeira Passagem:
Perda parcial de droga, por metabolização hepática ou pulmonar, após a absorção.
- Ciclo Entero-Hepático:
Um fármaco é excretado pela bile na forma de conjugado, e por atividade microbiana, tornando-se livre para reabsorção através do íleo terminal.
TOXICOCINÉTICA
Ciclo Entero-Hepático
TOXICOCINÉTICA
Efeito de Primeira Passagem
TOXICOCINÉTICA
Processo pelo qual o fármaco é transportado de um local a outro no organismo através do sangue ou da linfa.
Distribuição
Volume de Distribuição
É o parâmetro toxicocinético que indica a extensão de distribuição de uma substância.
� Nem sempre o local de maior distribuição é o mais lesado.
� As vezes o órgão funciona apenas como depósito
TOXICOCINÉTICA
- Fluxo sanguíneo através dos tecidos
- Facilidade com que um tóxico atravessa a membrana celular e penetra nas células de um tecido.
Distribuição
TOXICOCINÉTICA
� Ligação às proteínas plasmáticas e elementos figurados do sangue
� Ligação celular-Fígado e Rins
� Armazenamento
• Tecido adiposo
• Tecido Ósseo
Distribuição
TOXICOCINÉTICADistribuição
TOXICOCINÉTICA
Modificação da estrutura molecular de um fármaco por meio de reações metabólicas enzimáticas, gerando uma nova substância química - o metabólito.
Biotransformação
TOXICOCINÉTICA
� Nenhum fármaco deixará de ser, no mínimo, parcialmente biotransformados
� Nenhum fármaco sofrerá apenas um tipo de biotransformação
� Duas espécies animais não biotransformam da mesma maneira.
Biotransformação
TOXICOCINÉTICA
A biotransformação pode ocorrer através de
2 tipos de reações de metabolização:
Reações de Fase I– introduzem ou expõem grupo funcional no fármaco parenteral. Em geral, levam à perda da atividade farmacológica, embora haja exemplos onde ocorre aumento da atividade.
Reações de Fase II– levam a formação de uma ligação covalente entre um grupo funcional no fármaco parenteral ou no metabólito de fase I com ácido glicurônico, sulfato, glutationa, aminoácidos ou acetatos endógenos. Tais conjugados polares em geral são inativos e excretados rapidamente na urina e/ou nas fezes.
TOXICOCINÉTICA
Fase 1 Fase 2
Droga
ConjugadoDroga
Droga
Conjugado
Conjugado
Metabólito da drogacom atividademodificada
Metabólito inativoda droga
Lipofílico
METABOLISMO DAS DROGAS
Hidrofílico
TOXICOCINÉTICA
Fase I
TOXICOCINÉTICA
Exemplos de Reações de Fase I - Oxidação
TOXICOCINÉTICA
Esquema Geral para Reações de Fase I
TOXICOCINÉTICA
Fase II, seguida de Fase I
Metabolização da Isoniazida
TOXICOCINÉTICA
Metabolismo do Paracetamol
NAPQI = N-acetil-para-benzoquinoneimina
5%
TOXICOCINÉTICA
Metabolismo do Benzeno
TOXICOCINÉTICA
BIOTRANSFORMAÇÃO
TOXICOCINÉTICA
O benzeno é um solvente volátil, de odor aromático, com ampla utilização industrial e matéria-prima para a síntese de várias substâncias. Assinale a única alternativa que não corresponde àintoxicação por benzeno:
a.alguns metabólitos resultantes da biotransformação do benzeno são tóxicos; b.a exposição crônica ao benzeno pode produzir degeneração da medula óssea que pode traduzir-se em anemia aplástica e leucemia aguda;c.todos os metabólitos resultantes da biotransformação do benzeno são inativos;d.fenol e o ácido trans, trans-mucônico são metabólitos do benzeno;e.o benzeno é lipossolúvel e rapidamente absorvido pela via pulmonar.
Concurso PCERJ - Perito Toxicologia (2000)
TOXICOCINÉTICA
39-42) Biotransformação é o termo usado para indicar as alterações químicas que ocorrem com os fármacos no interior do organismo quando são metabolizados e alterados por diversos mecanismos bioquímicos. Assinale as alternativas: ( ) Em geral, a biotransformação de um fármaco resulta em sua conversão em um ou mais compostos mais hidrossolúveis, mais ionizados*
( ) Em geral, após biotransformação, o fármaco torna-se menos tóxico e é excretado mais prontamente. *
( ) Oxidação, redução, adição e conjugação são as quatro principais reações químicas implicadas no metabolismo dos fármacos.
( ) A maioria das reações de oxidação é catalisada por oxidases ligadas ao retículo endoplasmático. *
( ) A conjugação de fármacos com o ácido glicurônico forma compostos ionizados que são eliminados com facilidade. *
POLÍCIA CIVIL PERITO CRIMINAL 2006
TOXICOCINÉTICA
A eliminação de um fármaco corresponde ao seu desaparecimento da circulação sangüínea.
A excreçãorepresenta a eliminação de um fármaco sem modificação de sua estrutura molecular.
Um fármaco pode ser eliminado por excreçãoou por metabolização(biotransformação).
Exemplos: Filtração glomerular
Secreção tubular, biliar, etc.
3 - Eliminação x Excreção
TOXICOCINÉTICA
Principais vias de excreção:
� Secreções – Biliar, sudorípara, lacrimal, gástrica, salivar, láctea.
� Excreções – Urina, fezes, catarro.
� Ar expirado
Excreção
TOXICOCINÉTICA
Influência do pH Urinário na Excreção
TOXICOCINÉTICA
Fatores que Interferem na Eliminação dos Fármacos - Idade
●1 mês○ 2 meses
TOXICOCINÉTICA
Para obtermos efeitos sistêmicos com o emprego de
fármacos, podemos utilizar várias vias de introdução. Se uma
dose igual de um mesmo fármaco for administrada pelas vias
endovenosa, intramuscular e oral, e uma análise das curvas de
concentração plasmática e do efeito versus tempo for
determinada, qual dos parâmetros abaixo não deverá ser
modificado?
A) Concentração plasmática máxima.
B) Meia-vida de eliminação
C) Biodisponibilidade.
D) Início do efeito.
E) Duração do efeito
Prova - Tenente Farmacêutico CB