Virus de la hepatitis

Capítulo 35

VIROLOGÍA

SECCIÓN IV

SECCIÓN IV. VIROLOGÍA Capítulo 35. Virus de la hepatitis

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Figura 35-1 Microfotografía electrónica de un virus de la hepatitis A de 27 nm agregado con anticuerpo (222 000×). Obsérvese la

presencia de un “halo” de anticuerpo alrededor de cada partícula. (Cortesía de DW Bradley, CL Hornbeck y JE Maynard.)

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Figura 35-2 Formas virales y subvirales de la hepatitis B.

A: Representaciones esquemáticas de tres formas

que contienen HBsAg que pueden identificarse en el suero

de portadores del VHB. La partícula de Dane esférica de 42

nm puede destruirse mediante detergentes no iónicos para

liberar el centro de 28 nm que contienen el genoma de DNA

viral parcialmente bicatenario. Un antígeno soluble,

denominado HBeAg, puede liberarse de las partículas del

centro mediante el tratamiento con un detergente potente. HBcAg, antígeno central de

hepatitis B.

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Figura 35-2 Formas virales y subvirales de la hepatitis B. B: Microfotografía electrónica que muestra tres formas de portadores de HBsAg diferentes: partículas esféricas pleomórficas de 20 nm (A), formas filamentosas B) y

partículas de Dane esféricas de 42 nm, la forma infecciosa de HBV (C). (Cortesía de FB Hollinger.)

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Figura 35-3 A: Plasma humano no fraccionado positivo para HBsAg. Se muestran

los filamentos, las partículas esféricas de 22 nm y algunos viriones de 42 nm (77 000×).

B: HBsAg purificado (55 000 ×). (Cortesía de RM McCombs y JP Brunschwig.)

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Figura 35-3 C: HBcAg purificado de núcleos de hígado infectado (122

400×). El diámetro de las partículas del centro es de 22 nm. (Cortesía de HA Fields, GR Dreesman y G Cabral.)

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Figura 35-4 Organización genética del genoma del VHB. Cuatro

marcos de lectura abiertos que codifican siete péptidos están

señalados con flechas grandes. Están marcadas las secuencias

reguladoras (promotores [prom], los intensificadores [Int] y el

elemento reactivo de glucocorticoide [GRE]). Sólo están

representados los dos transcriptos principales (centro/pre-genoma y

mRNA S). DR1 y DR2 son dos secuencias directamente repetidas

de 11 bp en las extremidades 5' del DNA de cadena negativa y

positiva. (Reproducida con autorización de Buendia MD:

Hepatitis B viruses and hepatocellular carcinoma. Adv

Cancer Res 1992;59:167. Academic Press, Inc., 1992.)

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Figura 35-5 (Continúa)

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Figura 35-5 (Continuación) Ciclo de replicación de HBV. La adherencia de HBV a un receptor en la superficie de los hepatocitos ocurre a través de una porción de la región

pre-S de HBsAg. Después de la desenvoltura del virus, las enzimas celulares no identificadas convierten el DNA parcialmente bicatenario DNA circular cerrado en

forma covalente (ccc) que puede detectarse en el núcleo. El cccDNA sirve de plantilla para la producción de mARN de HBV y el pregenoma de RNA de 3.5 kb. El pregenoma sufre encapsidación por una señal de envoltura ubicada cerca del extremo 5‘ del RNA

en partículas del centro recién sintetizadas, donde sirve de plantilla para la transcriptasa inversa de HBV codificada dentro del gen de la polimerasa. Una actividad de ribonucleasa H de la polimerasa retira la plantilla de RNA a medida que se sintetiza el DNA de cadena negativa. La síntesis de DNA de cadena positiva no procede hasta su

conclusión dentro del centro, lo que da por resultado productos intermedios replicativos que constan de DNA de cadena negativa de longitud completa más DNA de cadena positiva de longitud variable (20 a 80%). Las partículas de centro que contienen estos intermediarios replicativos de DNA experimentan brotes desde las membranas de

pre-Golgi (adquiriendo HBsAg en el proceso) y pueden salir de la célula o volver a entrar en el ciclo de infección intracelular. (Reproducida con autorización de Butel JS,

Lee TH, Slagle BL: Is the DNA repair system involved in hepatitis-B-virus-mediated hepatocellular carcinogenesis? Trends Microbiol 1996;4:119.)

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Figura 35-6 Organización genética del genoma de HCV. El marco de lectura abierto individual es expresado como una poliproteína que se procesa; se muestran las posiciones de los dominios

estructurales y no estructurales. HVR-1 representa la región muy variable de una glucoproteína de envoltura. (Redibujada con autorización de Chung RT, Liang TJ: Hepatitis C virus and

hepatocellular carcinoma. Con autorización de Parsonnet J (editor) Microbes and Malignancy; Infection as a Cause of Human Cancers. Oxford University Press, 1999.)

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Figura 35-7 Fenómenos inmunológicos y biológicos que surgen con la infección de humanos por virus de hepatitis A. IgG, inmunoglobulina G; IgM, inmunoglobulina M. (Con autorización de Hollinger FB, Ticehurst

JR: Hepatitis A virus. En Fields BN, Knipe DM, Howley PM (editors-in-chief). Fields Virology, 3rd ed. Lippincott-Raven, 1996. Modificada con autorización de Hollinger FB, Dienstag JL: Hepatitis viruses. En

Manual of Clinical Microbiology, 4th ed. American Society for Microbiology, 1985.)

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Figura 35-8 Fenómenos clínicos y serológicos que se detectan en una persona con infección aguda por virus de hepatitis B. En el cuadro 35-8 se incluyen los estudios diagnósticos más comunes y su interpretación.

Abreviaturas: ALT, alaninoaminotransferasa; anti-HBc anticuerpo contra el antígeno central de hepatitis B; anti-HBe, anticuerpo contra el antígeno e de hepatitis B; anti-HBs, anticuerpo contra el antígeno superficial de

hepatitis B; HBeAg, antígeno e de hepatitis B; HBsAg, antígeno superficial de hepatitis B; HBV, virus de hepatitis B; IgG, inmunoglobulina G; IgM; inmunoglobulina M. (Con autorización de Hollinger FB, Dienstag JL, Murray PR: Hepatitis B and D viruses.En: Manual of Clinical Microbiology, 6th ed. Washington DC: ASM Press, 1995.)

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Figura 35-9 Fenómenos clínicos y serológicos que surgen con la infección de hepatitis C (HCV). Abreviaturas: ALT, alaninoaminotransferasa; anti-HCV, anticuerpo contra HCV; HCC, carcinoma

hepatocelular. (Con autorización de Garnier L, Inchauspé G, Trépo C: Hepatitis C virus. En Richman DD, Whitley RJ, Hayden FG (editors). Clinical Virology, 2nd ed. ASM Press, 2002. Washington, DC.)

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Figura 35-10 Patrones serológicos de la hepatitis de tipo D tras la infección concomitante o sobreinfección de una persona con una infección por HBV. Arriba : Hepatitis B y hepatitis D

agudas concomitantes. Abajo: La hepatitis D aguda está superpuesta a una infección crónica por el virus de la hepatitis B.

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Figura 35-10 Figura 35-10 Patrones serológicos de la hepatitis de tipo D tras la infección concomitante o sobreinfección de una persona con una infección por HBV. Hepatitis D aguda

que evoluciona a la hepatitis crónica, superpuesta a una infección crónica por el virus de la hepatitis B. Abreviaturas: ALT, alaninoaminotransferasa; anti-HBc anticuerpo contra el

antígeno central de hepatitis B; anti-HD, anticuerpo contra el antígeno delta; HBsAg, antígeno superficial de hepatitis B; HDAg, antígeno delta; HDV, virus de hepatitis D; IgG,

inmunoglobulina G; IgM, inmunoglobulina M. (Con autorización de Purcell RH et al: Hepatitis. In Schmidt NJ. Emmons RW (editors). Diagnostic Procedures for Viral Rickettsial and Chlamydia

Infections, 6th ed. American Public Health Association, 1989.)

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Figura 35-11 Distribución global de los virus de hepatitis que ocasionan enfermedad en humanos. A: Virus de hepatitis A.

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Figura 35-11 Distribución global de los virus de hepatitis que ocasionan enfermedad en humanos. B: Virus de hepatitis B. (Con autorización de la Organización Mundial de la Salud, 2001.)

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Figura 35-11 (Continuación)