presentación cáncer de mama familiar
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Facultad de Medicina UCM. Grupo 1ºA
CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO
Francisco José Camacho MorcilloAinhoa Lorenzo MontillaLaura Morales LópezRebeca Pardo García
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ÍNDICE
1. Definición
2. Bases celulares y genéticas
3. Síntomas
4. Métodos diagnósticos
5. Tratamientos
6. Herencia y consejo genético
7. Bibliografía
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1. Definición
◻ Proliferación acelerada e incontrolada de células del epitelio glandular. Son células que han aumentado enormemente su capacidad reproductiva.
◻ El cáncer de mama hereditario es aquel que tiene su origen en alguna mutación génica.
Cáncer de mama
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Epitelio glandular en la mama
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2. Bases celulares y genéticas
◻ Los principales genes alterados son:⬜BRCA1⬜BRCA2
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BRCA1 BRCA2
Chromosom 13
17q12.21
13q12.3
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◻ El cáncer hace su aparición en edad temprana◻ Pueden estar asociados a otros síndromes
genéticos:⬜Síndrome de Cowden⬜Síndrome de Li-Fraumeni⬜Ataxia Telangiectasia⬜Síndrome de Bloom⬜Síndrome de Peutz-Jeghers⬜Síndrome de Werner
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BRCA1
◻ Mutado en el 15-20 % de mujeres con historia familiar de cáncer de mama
◻ Mutado en el 60-80 % de mujeres con historia familiar de cáncer de mama y ovario
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◻ Extremo amino terminal⬜Dominios proteicos tipo RING⬜Motivos estructurales de dedos de Zinc para
asociaciones proteína-proteína◻ Extremo carboxilo terminal
Interviene mediante la unión a proteínas en:⬜ Reparación del ADN ⬜ Regulación del ciclo celular⬜ La transcripción al unirse a:
■RNA pol II ■Helicasa A
brca1 (proteína)
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Dedos de zinc• Son pequeños estructuras proteicas
que coordinan uno o más iones de cinc para ayudar a estabilizar sus pliegues.
• Unen el ADN, ARN, proteínas y moléculas pequeñas.
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BRCA2
◻ Asociado a la remodelación de la cromatina durante la formación del sinaptotema en la recombinación homóloga en situaciones de daño del DNA
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RAD51
Unión a BRCA1 y BRCA2
Asociada al daño en
el DNA
Maquinaria de
reparación
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RAD51
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Asociación con el cáncer
◻ El metabolismo estrogénico se generan especies altamente reactivas capaces de formar estructuras aberrantes (aductos) en el DNA.
◻ Estos productos se encuentran en mayor cantidad en aquellos órganos que responden fuertemente a estrógenos como la mama y el ovario.
◻ En pacientes con mutaciones germinales en BRCA1/2 los mecanismos básicos para la detección y reparación del daño están alterados, lo cual permite el cúmulo de mutaciones asociadas a la formación de estos aductos.
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3. Síntomas
◻ Al principio de la enfermedad no suelen aparecer síntomas, por lo que son importantes las revisiones continuas.
◻ En fase media de la enfermedad aparecen los siguiente síntomas:⬜Tumor mamario o tumoración en la axila dura con
bordes irregulares e indoloro.⬜Cambio en el tamaño, forma o textura de las
mamas o el pezón.⬜Líquido en el pezón que puede ser sanguinolento,
de claro a amarillento o verdoso, y lucir como pus.
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◻ Los síntomas avanzados de la enfermedad son:⬜Dolor óseo⬜Dolor o molestia en las mamas⬜Úlceras cutáneas⬜Hinchazón de los ganglios linfáticos en la axila⬜Pérdida de peso
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4. Métodos diagnósticos
◻ Se examinan ambas mamas, axilas, área del cuello y tórax.
◻ Los exámenes utilizados para el diagnóstico y la vigilancia son:⬜RM de las mamas⬜Ecografía de las mamas⬜Biopsia de mama⬜Tomografía computarizada⬜PET⬜Biopsia de ganglio linfático
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5. Tratamiento
◻ Hay que atender a dos factores principales:⬜El tipo y estadio de cáncer⬜Si el cáncer es sensible o no a ciertas hormonas
◻ Actualmente, los tratamientos abarcan:⬜Quimioterapia⬜Radioterapia
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◻ Cirugía para extirpar el tejido canceroso⬜Tumorectomía: sólo se extirpa la tumoración
mamaria⬜Mastectomía: se extirpa toda o parte de la mama
y posiblemente estructuras cercanas
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◻ Terapia dirigida: fármacos para atacar a los cambios en los genes de las células cancerosas. Un ejemplo lo constituye la hormonoterapia, que bloquea hormonas que estimulan el crecimiento del cáncer.
◻ Se pueden englobar en:⬜Tratamientos locales:
radiación y cirugía⬜Tratamientos sistémicos:
quimioterapia y hormonoterapia
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ESTADIO TRATAMIENTO
Estadio 0 y carcinoma ductal in situTumorectomía más radiación o
mastectomía
Estadio I y IIEstadio 0 más extirpación de ganglios, hormonoterapia, quimioterapia y terapia
dirigida después de la cirugía
Estadio IIICirugía seguida de quimioterapia,
hormonoterapia u otra
Estadio IVCirugía, radiación, quimioterapia, hormonoterapia o combinación de
todos
TRATAMIENTO SEGÚN EL ESTADIO DEL CÁNCER
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6. Herencia y consejo genético
◻ La herencia:⬜El patrón de transmisión de la enfermedad es
autosómico dominante⬜Un individuo portador tiene un 50 % de
probabilidades de transmitirlo a la siguiente generación⬜Un individuo portador no tiene el 100 % de
posibilidades de desarrollar la enfermedad, ya que el comportamiento celular de la mutación es como el de los genes recesivos y por lo tanto se requiere de la pérdida de la copia normal para expresar el fenotipo maligno (haplosuficiencia).
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⬜Un individuo afectado puede no tener un progenitor afectado por:■Una persona puede tener el gen mutado, pero no
haber desarrollado el cáncer a la edad actual■Un hombre puede ser portador, pero no desarrollar
la enfermedad al no tener ciertos órganos como ovarios
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HERENCIA DE BRCA1 Y BRCA2
⬜Penetrancia incompleta⬜Expresividad variable⬜Influida por sexo: afecta más a mujeres que hombres debido a los estrógenos.⬜Limitada por el sexo: los hombres, al no poseer ovarios, no podrán presentar este cáncer.
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◻ En cuanto al consejo genético:⬜Los análisis se deben llevar a cabo cuando los
antecedentes familiares de la persona sugieren que hay una posible presencia de una mutación del BRCA1 o del BRCA2.⬜Se debe atender a la etnia de la persona, pues
etnias como la judía askenazí, noruegos, holandeses o islandeses son más propensas a sufrir las mutaciones en BRCA1 y BRCA2.
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⬜El tener la mutación en BRCA1 aumenta las probabilidades de padecer cáncer de mama de 12 % a 55-65 %.⬜La mutación en BRCA2 aumenta la probabilidad
desde un 12 % a un 45 %.⬜Un resultado positivo en los test para los genes
implicados significa haber heredado la mutación, mayor riesgo de padecer la enfermedad y 50% de probabilidades de transmitirlo a la descendencia.
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⬜Un resultado negativo puede ser:■Un negativo verdadero si un pariente cercano se
sabe que es portador■Un negativo menos claro si se sospecha pero no
se sabe con seguridad que un pariente cercano tiene la mutación
■Que exista una mutación que aumente el riesgo de sufrir la enfermedad en otro gen y no ha sido detectada debido a los métodos y test usados
⬜El precio de los test para detectar las mutaciones varía entre los cientos o varios miles de dólares.
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7. Bibliografía
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◻ Functions of BRCA1 and BRCA2 in the biological response to DNA damage. Venkitaraman AR. Journal of Cell Science. 2001; 114, 3591-3598
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