HEMOGLOBINAS

Dra. Elena Alvarado León

Area de Genética y Biología Celular

Dpto de Morfología Humana

GENES DE LAS HEMOGLOBINAS

UBICACIÓN DE LOS GENES GLOBÍNICOS

11p15.5

(65 kb)

~30 genes (insulina,

oncogenes,

proteÍnas

estructurales,

enzimas, etc)

16 pter-p13.3

(35 kb)

~50 genes (factores

de transcripción,

dedos de zinc,

enzimas,

proteínas estructurales, etc)

TIPOS DE HEMOGLOBINAS

Síntesis de las cadenas de las cadenas de las hemoglobinas

EVOLUCION EN LA SINTESIS DE LAS

HEMOGLOBINAS

Mecanismo de duplicación del ADN

EVENTOS MUTACIONALES

1. SUSTITUCION DE UNA BASE POR OTRA

2. DELECCIONES

3. ADICIONES

4. FUSION GENICA

ALTERACIONES DE LA HEMOGLOBINA

A. Hemoglobina S: Eritrocitos en forma de hoz

B. Hemoglobina inestable:Hemólisis

C. Hemoglobina con alta o baja afinidad por el oxígeno

D. Metahemoglobina: Modificación del grupo Heme y

la globina

I. VARIANTES ESTRUCTURALES

II. TALASEMIAS

Defectos en la síntesis de las cadenas globínicas

Tipos:

T. A: Defecto en la síntesis de la cadena alfa

T. B: Defecto en la síntesis de la cadena beta

III. PERSISTENCIA HEREDITARIA DE LA

HEMOGLOBINA FETAL

Originada por mutaciones puntuales: Delecciones

Red blood

cell shape

Normal cells are

full of individual

hemoglobin

molecules, each

carrying oxygen.

10 µm 10 µm

Red blood

cell shape

Fibers of abnormal

hemoglobin deform

cell into sickle

shape.

Eritrocitos en forma de hoz

Primary

structure

Secondary

and tertiary

structures

1 2 3

Normal hemoglobin

Val His Leu

4

Thr

5

Pro

6

Glu Glu

7Primary

structure

Secondary

and tertiary

structures

1 2 3

Sickle-cell hemoglobin

Val His Leu

4

Thr

5

Pro

6

Val Glu

7

Quaternary

structureNormal

hemoglobin

(top view)

a

a

a

a

Function Molecules do

not associate

with one

another; each

carries oxygen.

Quaternary

structureSickle-cell

hemoglobin

Function Molecules

interact with

one another to

crystallize into

a fiber; capacity

to carry oxygen

is greatly reduced.

Exposed

hydrophobic

region subunit subunit

ALELOS DE

TALASEMIA

IDENTIFICADOSEN ALGUNOSPAISES DE AL

CIBO-GENETICA

2004

NIVEL DE ALTERACIÓN

ALELOS n

TIPO DE TALASEMIA

1. Transcripción 7 7+

2. Maduración 14 40

10+

3. Traducción3.1 Codón de inicio 1 1

0

3.2 Sin Sentido 4 40

3.3 Des. Marco Lect. 7 70

4. Deleciones 1 1d0

TOTAL 34 17017

+

Interrelación de genes que participan en la

diversidad fenotípica de las Talasemiasaa/aa-a/aa °, +, ++,--/aa

Proteólisis Exceso de cadenas Cadenas (Hb Fetal)

Cuerpos de inclusión,Eritropoyesis inefectiva y

hemólisis por estrés oxidativo

ANEMIA

Enfermedad ósea Carga de Hierro Ictericia

Receptor de Vit. D Locus de Hemocromatosis Bilirrubinas Genes de Colágena Hereditaria UDP-Glucuro-Receptor de Estrógeno Receptor de Transferrina niltransferasa

HEMOFILIA

ESTRUCTURA GEN DEL FACTOR VIII

La hemofilia B, caracterizada por una deficiente actividad del FIX, es unas 5-6

veces menos frecuente que la hemofilia A . Al igual que el FVIII, el FIX

participa en la fase intermedia de la vía intrínseca de coagulación.

Genes que participan en la agregación

plaquetaria

Gen: VWF

Ubicación: 12p13

Tamaño: 178 kb

Exones: 52

Mutaciones :117

Gen: TXA2

Ubicación: 19p13.3

Tamaño: 15 kb

Exones: 3

Mutaciones : 1

Gen: GP6

Ubicación: 19q13.4

Tamaño: 23 kb

Exones: 8

Mutaciones : 0

Genes que participan en la inducción y

activación de la adhesión plaquetaria

Gen: GP9

Ubicación: 3q21

Tamaño: 1.6 kb

Exones: 3

Mutaciones : 7

Gen: GP5

Ubicación: 3q29

Tamaño: 65 kb

Exones: 2

Mutaciones :0

Gen: P2YAC

Ubicación: 3q24

Tamaño: 10 kb

Exones: 1

Mutaciones :1

ALTERACIONES HEMATOLOGICAS

LEUCEMIAS: Cromosoma filadelfia, translocaciones

LINFOMAS

Cromosoma filadelfia

Dominios funcionales