presentación tandem

Embozene TANDEM™

(Microesferas de embolización)

1 APM0017 120612 Rev B * Embozene TANDEM™ is available outside of the US only

PRODUCT INFORMATION

2

Embozene® Color-Advanced Microspheres

• Calibración precisa

• Integridad estructural

• Suspensión estable

• Biocompatibilidad.

Composición de la partícula

3

Polyzene®-F Shell

Hydrogel core

Polyzene®-F: Altamente biocompatibe

Hydrogel NUCLEO: Nucleo hidrofílico y comprensible

Polímero crosslinked methacrylate

polymer

INFORMACIÓN DE PRODUCTO

• Las Microesferas de embolización Embozene TANDEM combinan la

precisión y sencillez tan apreciado en Embozene con la plena integración

de fármaco.

• Las Microesferas Embozene TANDEM tienen una capacidad de carga en

microesferas de hasta 50 mg/ml con ⃰:

– Clorhidrato de doxorrubicina para la elución de dosis sostenidas,

locales y controladas a localizaciones tumorales específicas como el

carcinoma hepatocelular (HCC) .

– Clorhidrato de irinotecan para la elución de dosis sostenidas, locales y

controladas a localizaciones tumorales específicas como el cancer

colorrectal metastásico (mCRC) .

4

* Las microesferas Embozene TANDEM están indicadas para la embolización conforme a las instrucciones de uso. Pueden

cargarse con un fármaco para la elución de una dosis sostenida, local y controlada del fármaco mencionado a

localizaciones tumorales especificas tras la embolización. La carga del farmaco debe efectuarse bajo la dirección, eleccion

y responsabilidad del médico, en función del tipo y la dosis de fármaco más beneficiosos para el paciente..

Funcionamiento de enlace iónico

5

[Dox]+

or [Iri]+

Doxo-

rubicina

Irino-

tecan o

DEB-TACE

non-ionic CA Liberación de la droga por intercambio ionico

Microesferas cargadas con fármaco Ventajas

• Mayor penetración en los procedimientos estandarizados versus cTACE1

• Reduce la exposición sistemática a la Doxorrubicina versus cTACE3

•Reduce la toxicidad del hígado versus cTACE4

•Reduce los efectos de la liberación del fármaco versus cTACE4

•Mejor respuesta ante estados más avanzados4

•Mayor grado de necrosis y mayor tiempo de progresión6 versus TAE

•Reduce la exposición sistemática al Irinotecan, mayor y más prolongada

concentración del fármaco en el tumor y mayor grado de necrosis versus

IA, IV7

•Rmayor tasa de supervivencia versus FOLFIRI8

Limitaciones

• Beneficios en el índice de supervivencia

en el tratamiento de el carcinoma hetacelular.

1. Lewis 2012

2. Llovet 2002, Lo 2002, Cammà 2002,

Llovet 2003.

3. Varela 2007, Hong 2006, Gupta 2011, van

Mahlenstein 2011

4. Lammer 2010

5. Lewis 2006, Nicolini 2010

6. Malagari 2010

7. Rao 2012

8. Aliberti 2011

9. Lammer 2010 vs Dhanasekaran 2010

Microesferas liberadoras de fármaco

TENDENCIA A UN MENOR TAMAÑO

Ventajas de las microesferas de menor tamaño frente a las de

mayor tamaño

• Mejor y más profunda penetración en el tumor1,3

• Mayor grado de necrosis2

• Cobertura de la droga mejorada3

1. Lee 2008, Bonomo 2010; 2. Pelage 2002, Namur 2010; 3. Dreher 2012.

→ Siguiente paso: pequeñas microesferas liberadoras de droga con tamaños

calibrados con precisión (≤ 100 µm)

Partículas calibradas con mayor precisión

Particulas con mayores rangos de calibración

wide size range close size range

Dato cedido por Prof. Orsi (Milan, Italy)

Embozene

INFORMACIÓN DE PRODUCTO

• Números de referencia de las Microesferas TANDEM :

9

Size 2mL Syringe 3mL Syringe

40 ± 10 µm 10420-TS0 10430-TS0

75 ± 15 µm 10720-TS0 10730-TS0

100 ± 25 µm 11020-TS0 11030-TS0

CARGA DEL FARMACO

10

• Usar únicamente con

contraste no iónico.

• Usar de 4 a 5 mls de cotraste por 1

ml de Microesferas TANDEM :

– Jeringas de 2 ml: 8 – 10 mls de

contraste

– Jeringas de 3 ml: 12 – 15 mls de

contraste

11

Uso del contraste

Tipo Nombres

comerciales

Iodixanol - Visipaque

Iohexol - Accupaque

- Omnipaque

Iopamidol - Loparimo

- Isovue

- Solutrast

Iopromide - Ultravist

Ioversol - Optiject

- Optiray

PROCESO DE CARGA DEL FÁRMACO

• Fácil proceso de carga

• Mayor eficiencia en la carga de la droga

1. 2. 3. 4.

Expulsar el exceso

de solución. Doxorrubicina

(En polvo);

Diluir con agua

esterilizada para

obtener 20 mg/ml

Agitar según IFU

(Al menost cada

5 minutos hasta

20 minutos)

Aspirar la solución

de Doxorrubicina

(20 mg/ml)

Retirar el exceso

TIEMPOS DE CARGA DEL FÁRMACO

Tamaño Concentración de

Doxorubicin [mg/ml]

Tiempo de

carga

[min]

Carga del

fármaco

[%]

Modificación de

tamañana tras la carga

[%]

TANDEM™ 40 µm 50 60 98 ± 2 ≤ 5

TANDEM™ 75 µm 50 60 98 ± 2 ≤ 5

TANDEM™ 100 µm 50 60 98 ± 2 ≤ 5

Competencia (100-300 µm) 37.5 60 98 ± 3 ≤ 20*

13

Carga de Doxorubicin

Tamaño Concentración de

Doxorubicin [mg/ml]

Tiempo de

carga

[min]

Carga del

fármaco

[%]

Modificación de

tamañana tras la carga

[%]

TANDEM™ 40 µm 50 30 98 ± 2 ≤ 5

TANDEM™ 75 µm 50 30 98 ± 2 ≤ 5

TANDEM™ 100 µm 50 30 98 ± 2 ≤ 5

Competencia (100-300 µm) 50 120 98 ± 3 ≤ 30

Competencia (70-150 µm) 50 120 98 ± 3 ≤ 30

Carga de Irinotecan

Las tablas representan las medidas estandar no especificas.

* for 25 mg/ml

ESTABILIDAD

14

TANDEM™: PRECISA CALIBRACION Y ESTABILIDAD DEL TAMAÑO

15

Las figuras representan las medidas estandar no especificas.

0%

1%

2%

3%

0 50 100 150 200 250 300 350

Recuento

rela

tivo

de

part

ícula

s

Size [µm]

0%

1%

2%

3%

4%

0 25 50 75 100 125 150 175 200

Size [µm]

unloaded

doxorubicin

irinotecan

unloaded

irinotecan unloaded

doxorubicin

irinotecan

0%

2%

4%

6%

8%

0 25 50 75 100 125 150 175 200

Size [µm]

40 µm 75 µm 100 µm

Competencia (100 – 300 µm) Embozene TANDEM™ Competencia (70 – 150 µm)

European Oncology & Haematology, 2012 (in press)

Microsphere Doxorubicina [mg/ml

microesferas]

Irinotecan [mg/ml

microesferas]

Embozene TANDEM™ 50 50

Competencia (100-300 µm) 37.5 50

Competencia (70-150 µm) - 50

ESTABILIDAD DEL TAMAÑO EN LOS MATERIALES

Supuestos del modelo

• Misma densidad de las partículas antes y despues de la carga

• Todas las microesferas tienen la misma forma

5

ml

6

ml

3

ml

Embozene TANDEM™

4

ml

Inestabilidad de las

microesferas

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 5 10 15 20 25 30 35 40

Vo

lum

en

[%

]

Reducción del tamaño [%]

Reducción total del volumen durante la carga

Cálculo teórico

0

10

20

30

40

50

0 20 40 60 80 100 120 140

Nu

mb

er

of

mic

ros

ph

ere

s [

10

6]

Microsphere size [µm]

Número de microesferas por ml en relación a su tamaño

Packing density 70%

Microsphere Microspheres

per ml [106]

Embozene TANDEM™ 40 µm 21

Embozene TANDEM™ 75 µm 4

Embozene TANDEM™ 100 µm 1.7

Competitor (100-300 µm) 0.1*

Competitor (70-150 µm) 0.65*

Typical measured values, not specifications

NUMERO DE MICROESFERAS

*from competitors homepage

LIBERACIÓN DEL FÁRMACO

18

TIEMPOS DE LIBERACIÓN DEL FÁRMACO

19

Liberación de Irinotecan


Release profiles of Irinotecan-loaded DEB (50 mg/ml microspheres); release monitored in process via UV-VIS

spectroscopy at 37°C in SOTAX CE-1 elution system using isotonic medium, 5 ml/min flow rate.

Microsphere t75% [min]

Embozene TANDEM™

(40 µm) 67

Embozene TANDEM™

(75 µm) 49

Embozene TANDEM™

(100 µm) 60

Competitor

(100-300 µm) 9

Competitor

(70-150 µm) 9

European Oncology & Haematology, 2012 (in press)

75%

Embozene TANDEM™ (40 µm)



Competitor (70-150 µm)

Competitor (100 – 300 µm)


Tamaño de la partícula Concentración de Irinotecán

[mg/ml]

Tiempo de libieración

25 mg Irinotecan [h]

TANDEM™ 40 µm 49 ± 1 1

TANDEM™ 75 µm 49 ± 1 0.5

TANDEM™ 100 µm 49 ± 1 0.5

Competitor (100-300 µm) 49 ± 1.5 0.1

Competitor (70-150 µm) 49 ± 1.5 0.1

20

Liberación de Irinotecan



21


Tamaño de la partícula Concentración de Doxorubicina

[mg/ml]

Tiempo de liberación

10 mg Doxorubicin [h]

TANDEM™ 40 µm 49 ± 1 3

TANDEM™ 75 µm 49 ± 1 3

TANDEM™ 100 µm 49 ± 1 3

Competitor (100-300 µm) 36.5 ± 1.5 1.5

Competitor (500-700 µm) 36.5 ± 1.5 8.5

Liberación de Doxorubicina

Esferas más pequeñas causan mayor grado de necrosis 1,2,4

El tiempor de liberación es más lento1,3

Causa un menor nivel sistémico en la liberación de la droga1

Se obriene una mayor concentración de la droga en la lesión 4

Embozene TANDEM combina los beneficios de una microesfera

pequeña con un menor tiempo de liberación de la droga.

1. Lewis 2006; 2. Nicolini 2010; 3. Gonzales 2008, Taylor 2008, Tang 2008; 4. Namur 2010

Diferencias

22

Debido a su mayor capacidad para cargar la droga y la oferta de jeringas de 3 ml ,

TANDEM supone una eficiencia en coste para el hospital.

Ejemplo: UN paciente necesita una dosis de 150 mg de Doxorubicina

- TANDEM carga la droga más rápido, ahorrando tiempo y dinero

- TANDEM tiene capacidad para 150 mg con sólo una jeringa de 3 ml

- TANDEM puede cargar un 33% más de la droga en las jeringas de 2 ml

Competition TANDEM

Maximum drug loading capacity

per 2 ml vial or syringe 75 mg 100 mg


per 3 ml vial or syringe N/A 150 mg


per 4 ml vial or syringe 150 mg (need 2 x 2 ml vials) N/A

PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE TANDEM

• Puede cargar doxorubicina e irinotecan más fácil y

rapidamente

– Ahorra tiempo en farmacia ( 90 minutos para cargar irinotecan)

• Puede cargar más fármaco: hasta 50 mg/ml microesferas

– Carga 150 mg de droga para las jeringas de 3 ml.

• Liberación más lenta de la droga.

– Previsiblemente reduce el efecto sistémico

• Las microesferas no cambian de tamaño tras la carga.

– Fácil paso a través del microcateter.

23

PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DE TANDEM

TANDEM Microspheres presenta un mayor beneficio.

• Hospital:

– Carga 150mg con una sóla jeringa de 3ml

– Capacidad para liberar más droga en las jeringas de 2ml: Cargas más rápido y más droga.

• Farmacia:

– Carga de la droga de una manera más sencilla ahorrando tiempo.

• Servicio:

– Posibilidad de elegir entre 2 ml y 3 ml (Con una sóla jeringa se podrá llevar a cabo todo el procedimiento

– Fácil de usar: Combina las características que ya aprecian en embozene con la integración de la droga

– La precisa calibración permitirá quimioembolizar en la parte deseada: único tamaño mejor que rango

– Fácil paso a través del microcateter.

• Paciente:

– TANDEM tiene un tiempo de liberación de la droga más lento y controlado con una consecuente reducción del efecto sistémico y proporcionando un menor dolencia para el paciente.

24

TANDEM™ en el mercado

Precision

• Microesferas calibradas con alta precisión para una terapia

super- selectiva

• Liberación de la droga más controlada y precisa en la zona

exacta que se desea necrosar.

• El tamaño de la microesfera se mantiene estable tras la

carga de la droga: Su tamaño disminuye menos de un 5%

• Etiquetes con colores diferentes para una correcta

identificación del tamaño

25

TANDEM: PRECISA CALIBRACIÓN Y ESTABILIDAD EN EL TAMAÑOS

26

TANDEM™ 40 µm TANDEM™ 75 µm

TANDEM™ 100 µm

Scale bar: 100 µm

Competitor (100 – 300 µm)

→ Calibración presa y tamaño pequeño son la clave para

reducir el riesgo de prematura oclusión del vaso.

Estrategía clínica TANDEM

Los estudios que actualemte están planteados son los

siguientes:

• Trial 1: MIRACLE I

– Estudio multicentrico para HCC con el tamaño mediano, 75 µm.

• Trial 2:

– Estudio multicentrico randomizado para HCC con TANDEM - DOX

versus cTACE (Doxorubicina / Lipiodol, PVA)

• Trial 3:

– Estudio multicéntrico para mCRC con TANDEM – IRI

27

Resumen

TANDEM ofrece:

• Pequeños tamaños

• Precisa calibración

• Estabilidad tras la carga

• Carga más droga y más rápido

• Liberación más lenta y controlada

TANDEM esta diseñado para:

• Permitir una embolización super – selectiva.

• Mayor penetración en el tumor

• Reducir la toxicidad causada por el procedimiento

• Mayor cobertura de la droga

• Mayor grado de necrosis

presentación tandem

Documents