presentacion terapia genica
TRANSCRIPT
Amanda Sánchez López
29/05/2014
TERAPIA GENICA
Concepto y tipos
Vectores virales
Ejemplos
Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o curar una enfermedad.
ENFERMEDADES HOMOCIGOTAS Hereditarias. Defectos en un solo gen. Fácilmente identificable a reemplazar o modificar. Enfermedades monogénicas.
- Distrofia muscular - Hemofilia A o B - Fibrosis cistica
ENFERMEDADES POLIGENICAS No hereditarias. Mas de un gen afectado. Más dificiles de tratar, se necesitan estudios previos para seleccionar el gen.
- Hepatitis - Enfermedades Cardiovasculares - Cáncer
Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o curar una enfermedad.
TERAPIA GENICA IN VIVO Introducción del gen terapéutico dentro de un vector que es administrado directamente al paciente. Target tissue transferir material genético target cell expresar el gen.
Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o curar una enfermedad.
TERAPIA GENICA EX VIVO Transferencia de material genético a través de un vector dentro de un cultivo de células procedentes del paciente. Reintroducción de las células en el paciente. No hay respuesta inmune.
Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o curar una enfermedad.
TERAPIA GENICA EX VIVO Transferencia de material genético a través de un vector dentro de un cultivo de células procedentes del paciente. Reintroducción de las células en el paciente. No hay respuesta inmune.
Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o curar una enfermedad.
TERAPIA GENICA EX VIVO Transferencia de material genético a través de un vector dentro de un cultivo de células procedentes del paciente. Reintroducción de las células en el paciente. No hay respuesta inmune.
Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o curar una enfermedad.
ASPECTOS A TENER EN CUENTA
Terapia Génica
Transferencia de material genético a células o tejidos para prevenir o curar una enfermedad.
ASPECTOS A TENER EN CUENTA • Gen terapéutico. ¿Es importante para la enfermedad? ¿Puede ser reemplazado? • Vector. Agente encargado de la transferencia genética. ¿Puede llegar a la diana? • Tejido o célula diana. Higado, corazón… • Ruta de administración. Sistemática o local. Depende de la enfermedad, la diana y el vector. • Modelo animal. Imitar la enfermedad humana (no la animal).
Gen terapéutico
Gen terapéutico
Vectores o vehículos
Agente encargado de la transmisión genética de un organismo a otro. -No virales -Virales
VECTORES NO VIRALES Fragmento de DNA de doble cadena que no deriva de virus donde se clona el gen terapéutico. Plásmidos. Elementos extracromosómicos. Baja eficiencia
Vectores o vehículos
Agente encargado de la transmisión genética de un organismo a otro. -No virales -Virales
VECTORES NO VIRALES Fragmento de DNA de doble cadena que no deriva de virus donde se clona el gen terapéutico. Plásmidos. Elementos extracromosómicos. Baja eficiencia
Vectores o vehículos
Agente encargado de la transmisión genética de un organismo a otro. -No virales -Virales
VECTORES NO VIRALES Ventajas: -No hay limitaciones de tamaño. - No hay respuesta inmune. (La proteína puede, pero el vector no)
Desventajas: -Baja eficiencia in vivo
Vectores o vehículos
Agente encargado de la transmisión genética de un organismo a otro. -No virales -Virales
VECTORES VIRALES Provienen de virus.
Vectores o vehículos
Agente encargado de la transmisión genética de un organismo a otro. -No virales -Virales
VECTORES VIRALES Provienen de virus.
Tejido o célula diana
Ruta de administración
Modelo animal
Vector viral ideal
• Tropismo
• Tamaño
• Complejidad de la manipulación
• Celulas en división y senescentes
• Expresión temporal o permanente
• Inmunogenicidad
• Implicados en enfermedades conocidas
• Evitar off-target effect
• Administración no invasiva
• Eficiencia
OPTIMIZACIÓN
• Eliminar virulencia • Eliminar capacidad de replicación
Problemas
SISTEMAS UTILIZADOS Es muy complicado entrontrar el vector prefecto que este dirigido especificamente a la diana. Hay pocos vectores ques ean especificos para un solo tipo de célula. Suelen tener preferencias.
EXPRESÍON PROLONGADA Queremos una expresión elevada, pero no demasiado REACCIONES DEL SISTEMA INMUNE ¿Puede ser atacado el vector?
TERAPIA GENICA Celulas somáticas por problemas eticos
1. TERAPIA GENICA IN VITRO
2. TERAPIA GENICA IN VIVO
3. ENSAYOS CLINICOS
EJEMPLO. ADA (Adenosine deaminase) deficiency
Células en cultivo
Modelo animal
EJEMPLO. ADA (Adenosine deaminase) deficiency
EX VIVO
Uso de progenitores
IDSC (ADA-SCID)
EJEMPLO. ADA (Adenosine deaminase) deficiency
EJEMPLO. ADA (Adenosine deaminase) deficiency
Trasplante de médula ósea: 88% de éxito. Problemas de donante
EJEMPLO. X-Linked SCID
Desorden de inmunodeficiencia en el que el organismo no puede llevar a cabo un proceso de proliferación de los linfocitos T, y por tanto las células B también son defectivas. Mutación en el gen il2rg, codifica para un receptor para la proliferación de linf T.
EJEMPLO. X-Linked SCID
ADA. Enzima del metabolismo IL2rg. Componente para inducir proliferación
EJEMPLO. Hemofilia B
Mutación en el Factor IX que bloquea la cascada de coagulación
Estrategia in vivo
Administración sistémica
Virus Adeno-Asociados. Tropismo por hepatocitos
EJEMPLO. Leucodistrofia Metacromática (MLD)
Enfermedad inmune. Gen mutado: ARSA (Arylsufatasa A)
Estrategia ex vivo
Lentivirus
Quimioterapia
EJEMPLO. Distrofia Muscular de Duchenne
•Mutaciones en el gen distrofina provoca una paralisis progresiva y una muerte prematura. •El gen tiene 79 exones, por lo que es un mRNA muy largo (cDNA 14kB). AdV • En el 50% de los pacientes, la causa es un skiping y restauración de un exón en un marco de lectura abierta •Bajo investigación terapias de células madre
EJEMPLO. Distrofia Muscular de Duchenne
Proteina de distrofina no funcional
EJEMPLO. Distrofia Muscular de Duchenne
Proteina funcional
La estrategia mejora la patología y restaura la función del músculo, pero puede no ser suficiente si la enfermedad está muy desarrollada.
Oligonucleótidos antisentido
EJEMPLO. Distrofia Muscular de Duchenne
Combinación de la estrategia de la distrofina con estrategias que estimulen el crecimiento del músculo: Inhibidores de miostatina
EJEMPLO. Glioblastoma
El cancer es una enfermedad COMPLEJA. El desarrollo de un tumor requiere muchas mutaciones en diferentes genes y por tanto tiempo. Sin embargo, debido a la elevada incidencia hay mucha investigación al respecto. Tumores cerebrales
EJEMPLO. Glioblastoma
TRATAMIENTOS CLÁSICOS: - Cirugía. El tumor se reproduce
- Quimioterapia. Solo tiene éxito si tiene mutaciones en el sistema de reparación
- Radioterapia. Quizá el mejor de los tratamientos. No distingue las células sanas de las cancerígenas
Se consigue aumentar la supervivencia de 15 a 21 meses
EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA 1. Terapia génica mediada por un gen suicida 2. Terapia génica mediada por el sistema inmune
EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA
1. Terapia génica mediada por un gen suicida 2. Terapia génica mediada por el sistema inmune
EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA
1. Terapia génica mediada por un gen suicida 2. Terapia génica mediada por el sistema inmune
RETROVIRUS:
- Solo 30% de las células se dividen - Alto grado de infiltración - El sistema no es suficientemente potente
EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA
1. Terapia génica mediada por un gen suicida 2. Terapia génica mediada por el sistema inmune
RETROVIRUS:
- Solo 30% de las células se dividen - Alto grado de infiltración - El sistema no es suficientemente potente
EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA
1. Terapia génica mediada por un gen suicida 2. Terapia génica mediada por el sistema inmune
RETROVIRUS:
- Solo 30% de las células se dividen - Alto grado de infiltración - El sistema no es suficientemente potente
EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA
1. Terapia génica mediada por un gen suicida 2. Terapia génica mediada por el sistema inmune
RETROVIRUS:
- Solo 30% de las células se dividen - Alto grado de infiltración - El sistema no es suficientemente potente
- Utilizar adenovirus (funciona bien en ratas) - Combinar más estrategias - Generar nuevas estrategias más agresivas
EJEMPLO. Glioblastoma
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA 1. Terapia génica mediada por un gen suicida
2. Terapia génica mediada por el sistema inmune
FUTURO NO MUY LEJANO
Editing of human genome
MUCHAS GRACIAS