SEROTONIN

Serotonin je supstanca koja dovodi do opuštanja, blagostanja organizma i dobrog sna

Kada on nedostaje, raspoloženje se menja i postajemo razdražljivi, patimo od nesanice, migrene ili nekontrolisano unosimo hranu, pogotovo slatko

Interesovanje za ovu supstancu datira iz 1953.godine kada Gaddum otkriva LSD i sugeriše da njen efekat može biti povezan sa serotoninom

Njegovo prisustvo u mozgu dokazano je nekoliko godina kasnije

Gastrointestinalnom sistemu (u neuroendokrinim ćelijama zida creva i želuca) - oslobađanjem serotonina iz ovih ćelija nastaje osećaj mučnine i povraćanja

Trombocitima gde učestvuje u procesu koagulacije

Serotonin deluje vazokonstriktorno ( sužava krvne sudove)

nastaje iz aminokiseline L-triptofana Triptofan iz hrane se apsorbuje u crevima i

dospeva do mozga -‘serotonergijske’ ćelije koriste enzim triptofan 5-hidroksilazu i stvaraju 5-hidroksitriptofan (5-HTP)

5-HTP se pretvara u serotonin pomoću specifične aminokiselinske dekarboksilaze

Produkt ove razgradnje je 5-hidroksiindol-sirćetna kiselina (5-HIAA) koja se izlučuje putem bubrega

Upravo ekskrecija 5-HIAA omogućava praćenje prometa 5-HT.

• Pošto se triptofan u mozgu prihvata pomoću proteina-nosača koji prenosi i druge aminokiseline, proizvodnja serotonina zavisi od ukupnog sadržaja aminokiselina u hrani

• Poznato je da unos ugljenih hidrata poboljšava preuzimanje triptofana, zbog toga što stimulišu insulin

• Insulin podstiče apsorpciju šećera, proteina i aminokiselina iz creva

• Ako se nivo insulina poveća, poboljšava se i preuzimanje triptofana

Hrana bogata triptofanom obuhvata ćuretinu, mleko (kravlje i kozije), mladi sir, sojino mleko, pasulj, banane, jaja, i ribu.

Ugljeni hidrati, koji olakšavaju preuzimanje triptofana, nalaze se u listovima salate, pečenom krompiru, zobi, ječmu, jabukama, kruškama, grožđu i drugom voću

Fiziologija serotonina i mehanizam dejstva

Serotonin (5-hidroksitriptamin) je mali molekul velikog uticaja

Reaguje sa velikim brojem specijalizovanih proteina – serotoninskim (5HT) receptorima, koji utiču na različito ponašanje ćelijaNaučnici su ustanovili 14 različitih podvrsta receptora serotonina

Svi tipovi 5-HT receptora su povezani sa G-proteinom (predstavljaju protein kuplovane receptore)

osim 5-HT3 receptora koji su ligand-zavisni jonski kanali, čijom aktivacijom dolazi do otvaranja kanala za katjone (Na+, K+).

5 –HT3 receptori deluju ekscitatorno, dok preko 5-HT1A seratonin deluje inhibitorno u većini područja CNS

Mehanizmi inaktivacije podrazumevaju unutarćelijsku razgradnju serotonina koja se odvija oksidativnom deaminacijom uz pomoć enzima monoaminooksidaze – MAO i uklanjanje iz sinaptičke pukotine pomoću transportnog proteina smeštenog u membrani serotoninskog neurona – ponovni unos serotonina (re-uptake)

Postoji nekoliko grupa lekova koji utiču na serotoninergičku transmisiju:

SSRI (selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina) – FLUOKSETIN koji se koristi kao antidepresiv

Agonisti 5-HT1d - SUMATRIPTAN koji se koristi u lečenju migrene

BUSPIRON –agonist 5-HT1a receptora za lečenje anksioznosti

Antagonisti 5-HT3 receptora-ONDANSETRON koji se koristi kao antiemetik (protiv povraćanja)

Antipsihotički lekovi – KLOZAPIN koji duguje svoju efikasnost delom i uticaju na 5-HT receptore

HVALA NA PAŽNJI!