prion
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UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA
REALIZADO POR:
LITUMA MAYRAJIMÉNEZ VERÓNICA
JIMÉNEZ PABLONAULA DIEGO
TEMA:PRION
NEUMOLOGÍA
Stanley Prusiner
agente infeccioso responsable de las encefalopatías espongiformes
está compuesto por un único tipo de proteína
PRION
prpsc
es una versión alterada de una proteína celular normal
codificada por el hospedador, prpc Cacace VI. Biology of Prions [internet]. Vol 1. Ed.1ra. Buenos
Aires; 2011 [citado 14 junio 2015]. Disponible en: http://arxiv.org/ftp/arxiv/papers/1106/1106.3533.pdf
DEFINICIÓN
Los priones son proteínas infecciosas que existen en más de un estado conformacional
pueden adoptar distintas conformaciones en distintas condiciones
los priones llevan información en dicha conformación, de manera análoga a los genes.
Cada conformación tiene una información distinta que es heredable
Se comportan no solo como agentes infecciosos sino también como genes
Pueden transmitir, replicar y expresar la información que contienen.
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TIPOS DE PRIONES
PrpEncefalopatías espongiformes
transmisibles (TSEs)
Dos conformaciones
Prpsc es la version infecciosa, que causa TSE
Prpc es la versión normal de la proteina y no produce enfermedad
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PRESENTE
mamíferos
mayoría de los grupos de vertebrados
pollo y en reptiles
Enfermedad
Todos los priones son proteínas codificadas en el genoma del organismo hospedador.
presentan más de una conformación y cada una de ellas otorga una característica fenotípica distinta
Tienen la capacidad de autopropagarse en forma infecciosa y de ser heredables.
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NOMENCLATURA
conformación infecciosa de una dada proteína
tiene características autorreplicativas
La conformación considerada normal de la misma
PRION prpsc
prpcproteína normal no prionica.
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Prpc
es una proteína celular normal
las neuronas y células de la glía en el cerebro y médula espinal.
Otros tejidos
tejido linfoide como el bazo y en las células del sistema inmune tales como células dendríticas y linfocitos B
El gen humano PRP está situado en el brazo corto del cromosoma 20
El gen PRP codifica a prpc, que posee alrededor de 250 aminoácidos según la especie.
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FUNCIÓN DE PRPC:se localiza en la superficie celular (es una glicoproteína de membrana)
esto sugiere que podría tener alguna función relacionada con la transducción de señales, adhesión celular y reconocimiento celular
La realidad es que actualmente no existe una sola función de prpc de la cual haya podido determinarse
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Entre las funciones que se cree posee prpc se pueden destacar:
El posible papel en el metabolismo del cobre y defensa antioxidante
Interacción con otras proteínas: supervivencia, diferenciación y transducción de señales
PrPc y transducción de señales: A través de su localización en la membrana
Migración celular: Prpc en células endoteliales que forman parte de la barrera hematoencefálica se acumula en las uniones célula-célula y participa de la transmigración de monocitos de los tejidos periféricos hacia el cerebro posiblemente mediante reconocimiento específico de ciertas moléculas de la superficie de los monocitos.
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CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS Y BIOLÓGICAS DE LOS
PRIONES PRPSC:
Propiedades físico - químicas:
• Filtrables (tamaño de poro: 0.22 µm) • No presentan estructuras de partículas
(como los virus) definidas al microscopio electrónico
• Resistentes a: autoclavado, formol, radiaciones, etanol, agua oxigenada, nucleasas, parcialmente resistentes a proteasas.Cacace VI. Biology of Prions [internet]. Vol 1. Ed.1ra. Buenos
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Propiedades biológicas
• Prolongado período de incubación• No inducen respuesta inmune en
el hospedador infectado• Existencia de cepas • Composición proteica
exclusivamente: proteína del prión (PrP)
• Presentan barrera de especieCacace VI. Biology of Prions [internet]. Vol 1. Ed.1ra. Buenos Aires; 2011 [citado 14 junio 2015]. Disponible en: http://arxiv.org/ftp/arxiv/papers/1106/1106.3533.pdf
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ENFERMEDADES CAUSADAS POR PRIONES: LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES
son enfermedades neurodegenerativas fatales
periodo de incubación lento
pueden tardar años o décadas en manifestar síntomas
Se producen debido a la acumulación de priones prp (específicamente la conformación prpsc de dicho prion) en el sistema nervioso
Esto desencadena la muerte neuronal por apoptosis.
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En otras especies: • Enfermedad del
cansancio crónico de los cervidos (ciervos y venados)
• Scrapie del ganado ovino
• Encefalopatía espongiforme bovina (BSE), también conocida como el mal de la vaca loca.
Esta última tiene una variante surgida recientemente que es capaz de infectar al ser humano dando los que se conoce como nueva variante de CJD y se cree que la vía de transmisión es a través de carne vacuna contaminada con el prion de la BSE.
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Las enfermedades producidas por los priones son únicas
origen genético (debido a mutaciones en el gen PRP)
esporádico (por mutación somática al azar no determinada)
transmisible
Son las únicas enfermedades conocidas que pueden ser a la vez geneticas (familiar) e infecciosas.
en estas enfermedades no aparecen procesos inflamatorios ni respuesta del sistema inmune.Cacace VI. Biology of Prions [internet]. Vol 1.
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SÍNTOMASDemencia,Disfunción motora,Ataxia cerebelarDisautonomia En el FFI aparece
insomnio progresivo.
aparecen luego de un periodo largo de años a décadas luego de la exposición inicial al patógeno
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En cortes de tejido nervioso se observa
espongiosis junto con atrofia del tejido
nervioso por pérdida neuronal así como
también deposición de placas de tipo amiloide
y se asemejan a la amiloidosis producida en la
enfermedad de Alzheimer, que también es
producida por una proteína con plegamiento
anómalo.
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ASPECTOS TERAPÉUTICOS:Actualmente no existe ningún
tratamiento para las TSEs y se están
realizando numerosas
investigaciones enfocadas al diseño de fármacos para
evitar la formación de la isoforma prpsc
o para facilitar su eliminación.
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CONCLUSIÓN:
• Los priones son proteínas únicas, pues son capaces de ingresar en sus hospedadores a través de sus “portales naturales” como por ejemplo el sistema digestivo y así infectar como lo hacen virus y bacterias, además son portadores de información genética en forma de conformaciones de proteína en lugar de ácidos nucleicos y esta variabilidad conformacional podría intervenir en la adaptación de las especies hospedadoras, no solo en la producción de enfermedad.
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BIBLIOGRAFÍACacace VI. Biology of Prions [internet]. Vol 1.
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