probioticos. recomendaciones y manejo en la oficina de farmacia. david manrique

….

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Microbiota intestinal


MICROBIOTA INTESTINAL: REPERCUSIÓN SOBRE LA SALUD Y ENFERMEDAD

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En nuestro cuerpo habitan unos cien billones de bacterias que conforman un auténtico ecosistema que recibe el nombre de microbioma, que ejerce importantes funciones defensivas, metabólicas y tróficas y que se considera ya un órgano en sí mismo

Cada adulto humano posee aproximadamente diez veces más bacterias en el intestino que células eucarióticas en todo el organismo



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MICROBIOTA

COMUNIDAD DE MICROORGANISMOS VIVOS RESIDENTES EN UN NICHO ECOLOGICO DETERMINADO

ALTERACIONES DE LA MICROBIOTA EN EL SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE. Dra. Ma Eugenia Icazahttp://prezi.com/siyeinudbrsu/sii-y-microbiota/



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MICROBIOMA

MICROORGANISMOS JUNTO CON SUS GENES Y METABOLITOS




Microbiota característica del aparato digestivo:

El grueso de la microbiota se encuentra en el colon, con 1010 microorganismos/gramo de fluido digestivo (Antoine JM. Probiotics: beneficial factors of the defence system. Proc Nutr Soc. 2010 Aug;69(3):429-33)

Está dominada por bacterias, pero también hay arqueas, hongos (levaduras) y protozoos(http://www.sepyp.es/es/sabermas)

Para dar una idea de su abundancia: Aproximadamente el 50% del volumen de nuestras heces son bacterias que viven en el colon y que son arrastradas con los desechos de la digestión(http://www.sepyp.es/es/sabermas)

Además de una enorme densidad bacteriana, existe una gran diversidad; se calcula que hay más de 500 especies ocupando ese hábitat (http://www.sepyp.es/es/sabermas)



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TIPOS DE BACTERIAS EN EL INTESTINO

FIRMICUTESBACTEROIDETESACTINOBACTERIAPROTEOBACTERIA

Con un franco predominio de los dos primeros




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Los humanos son realmente ‘supraorganismos’ cuyos genomas son la suma de genes de nuestro propio genoma y los genomas de nuestros residentes microbianos (microbioma)

Además, nuestras peculiaridades metabólicas son también la suma de nuestras propias características y las microbianas



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El genoma humano y el genoma de los distintos microorganismos que nos habitan constituye el metagenoma humano

El estudio europeo MetaHIT ha definido un catalogo de los genes microbianos que componen el metagenoma humano. Se han identificado en muestras fecales más de 3 millones de genes microbianos

Se han identificado más de 20.000 funciones biológicas asociadas a esos más de 3 millones de genes



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Los avances en el conocimiento de la microbiota se han producido muy lentamente y la mayoría se han publicado en los últimos años

Casi un tercio de las 1.600 publicaciones sobre microbiota intestinal registradas en PubMed aparecieron en 2011



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La microbiota intestinal realiza o complementa una serie de funciones metabólicas necesarias para el desarrollo del organismo. Tiene tres funciones principales:

1. Nutrición y metabolismo, como resultado de la actividad bioquímica de la microbiota

2. Protección frente a la invasión de microorganismos patógenos

3. Desarrollo y modulación del sistema inmune



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Función nutritiva y metabólica

• Fermentación de componentes de la dieta que no han sido digeridos y formación de AGCC

• Síntesis de vitaminas: K, B12, ácido fólico

• Síntesis de aminoácidos: arginina, treonina

• Absorción de minerales: Ca, Fe, Mg



Función de protección

Mecanismos de acción antibacteriana de los probióticos:

• Acidificación del lumen intestinal mediante la producción de ácidos grasos de cadena corta que da lugar a inhibición del crecimiento de bacterias coliformes y otras similares

• Producción in vitro de sustancias antibacterianas: bacteriocinas

• Acción competitiva con determinados nutrientes intraluminales

Mº José Martínez Gómez, Rosana A. Muñoz Codoceo. Curso de Probioticoterapia en Gastroenterología. www.elprobiotico.com ultimo acceso 10 de enero de 2014



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Función inmunomoduladora

• El intestino es el órgano más importante del organismo relacionado con la función inmunitaria

• Para que se logre una adecuada maduración del sistema inmunitario innato y adaptativo es necesaria la colonización de las mucosas intestinales por los microorganismos

• Aproximadamente un 60% de nuestras células inmunitarias están en la mucosa intestinal. GALT (Gut Associated Lymphoid Tissue)

Carme Pardo Reguant. Los probióticos y prebióticos en la farmacia comunitaria. SEFAC. www.sefac.org



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Microbiota intestinal y

su interacción con el sistema inmune

El 70% de las células inmunes humanas está asociado al intestino

La microbiota intestinal interacciona con las células epiteliales a través de los receptores tipo Toll (TLR, Toll-like receptors)

Antoine JM. Probiotics: beneficial factors of the defence system. Proc Nutr Soc. 2010 Aug;69(3):429-33



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TLR (toll- like receptor)

Son imprescindibles para el inicio de la respuesta inmunitaria innata y su activación genera diferentes cascadas de señalización intracelular que acaban en la producción de citoquinas



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Funciones de la microbiota intestinal



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Es posible vivir sin microbiota, pero hay que pagar un precio muy alto…….

En estudios con animales con intestinos estériles:

• Necesitan más cantidad de nutrientes para mantenerse sanos, ya que la presencia de bacterias es importante para el adecuado aprovechamiento de nutrientes

• Presentan ganglios linfáticos atróficos y niveles muy bajos de inmunoglobulinas plasmáticas



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Se ha demostrado una relación entre la microbiota intestinal y una serie de enfermedades en el ser humano

DISBIOSIS

CAMBIOS EN LA MICROBIOTA INTESTINAL Y LA RESPUESTA DEL HOSPEDADOR A ESTOS CAMBIOS




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Factores que pueden alterar la microbiota intestinal (disbiosis)

• Hábitos alimentarios• Tóxicos (tabaco, alcohol, contaminación…)• Estrés• Medicamentos / Quimioterapia/ Radioterapia• Edad (disminución de bifidobacterias en personas mayores)• Gastroenteritis infecciosas agudas• Enfermedades inflamatorias intestinales• Estreñimiento funcional



Enfermedades asociadas a disbiosis intestinal, entre otras:

Enfermedades alérgicas

Enfermedad inflamatoria intestinal

Obesidad

Síndrome metabólico

Síndrome del intestino irritable



Probióticos y Prebióticos



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La modulación o recuperación de la microbiota se puede realizar:

Aportando microorganismos externos con propiedades beneficiosas: PROBIOTICOS

Aportando sustancias no digeribles que sirvan de sustrato a los microorganismos con propiedades beneficiosas para el huésped: PREBIOTICOS

O ambos: PROBIOTICOS + PREBIOTICOS = SIMBIOTICOS



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Definiciones:

Probióticos: Microorganismos vivos que confieren un beneficio a la salud del huésped cuando se los administra en cantidades adecuadas

Prebióticos: Ingredientes fermentados selectivamente que dan lugar a cambios específicos en la composición y/o actividad de la flora gastrointestinal, confiriendo así beneficios a la salud del huésped

Simbióticos: Productos que contienen tanto probióticos como prebióticos

World Gastroenterology Organisation (WGO): http://www.worldgastroenterology.org/probiotics-prebiotics.html



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PREBIOTICOS

Estimula el crecimiento

PROBIOTICOS

Producción de sustancias antimicrobianas

Aumento de la resistencia a la colonización por patógenos

Disminución del pH intestinal

Competición por los nutrientes

Estimulación de la respuesta inmune

Probióticos y prebióticos. Sinergias y mecanismos de acción



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Los probióticos para el consumo humano los podemos encontrarprincipalmente en las siguientes tres categorías de productos:

• Alimentos infantiles

• Leches fermentadas (yogures, leches fermentadas…)

• Preparaciones farmacéuticas (liofilizados)



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La modulación de la microbiota intestinal para mejorar la salud se ha efectuado empíricamente desde tiempos ancestrales, existiendo noticias del empleo de leche fermentada para el tratamiento de infecciones gastrointestinales ya en el año 76 a.C.



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El concepto de que la microbiota intestinal puede ser positivamente modulada por la administración de bacterias fue propuesto por Metchnikoff en 1901

Metchnikoff publicó un libro titulado Prolongation of Life

En él postulaba que el consumo de las bacterias que intervenían en la fermentación del yogur contribuía al mantenimiento de la salud mediante la supresión de las bacterias putrefactivas de la microbiota intestinal y que ésta era la causa de la longevidad de los campesinos búlgaros, grandes consumidores de yogur



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En 1909, Isaac Carasso fundó su primer establecimiento de yogures (Danone) en Barcelona, contribuyendo decisivamente al prestigio de un producto que, durante varias décadas, sólo se podía adquirir en farmacias y que se empleaba para prevenir o aliviar trastornos tan diversos como diarrea, estreñimiento, colitis mucosa, colitis ulcerativa crónica, cistitis o dermatitis



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Aumento constate de artículos y estudios sobre probióticos y microbiota intestinal



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www.sepyp.es



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Principales propiedades de los probióticos:

Supervivencia en el tracto gastrointestinal Adherencia al epitelio intestinal Modulación de la microbiota intestinal Disminución de la permeabilidad intestinal Inmunomodulación y/o inmunoestimulación Seguridad para su uso en humanos

Germán Soriano y cols. Probióticos en las enfermedades hepáticas. Nutr Hosp. 2013;28:558-563



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Principales microorganismos utilizados como probióticos:

Cepas de las bacterias pertenecientes a los géneros Bifidobacterium y Lactobacillus

Cepas de bacterias que pertenecen a otros géneros, como Enterococcus, Streptococcus, Escherichia coli y Bacillus cereus

Levaduras no patógenas, principalmente Saccharomyces cerevisiae y Saccharomyces boulardii



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Algunos de las principales bacterias de los géneros Lactobacillus yBifidobacterium usadas como probióticos

Lactobacillus BifidobacteriumL. acidophilus B. bifidum

L. delbrueckii bulgaricus B. infantisL.casei B. animalis

L. rhamnosus GG B. brevisL. reuteri B. longum

L. plantarum B. adolescentis



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Los efectos de los probióticos son “cepadependientes”

Los efectos descritos solo pueden ser atribuidos a la/las cepas analizadasen cada estudio y no se pueden generalizar a otros probióticos

Una cepa probiótica se cataloga en base a su género, especie, y a unadesignación alfanumérica

Género Especie Cepa

Lactobacillus casei DN-114-001


Usos sanitarios de probióticos

Evidencia científica



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Entre los beneficios demostrados en estudios clínicos destacan las mejoras en:

• La digestibilidad de la lactosa• La diarrea asociada a antibióticos• Las gastroenteritis infantiles • Las inflamaciones intestinales

Libro Blanco de los Lácteos. Plan de Nutrición y Comunicación Productos Lácteos Insustituibles. www.lacteosinsustituibles.es



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Probióticos y

Diarreas



Puntos potenciales de modificación de las alteraciones fisiopatológicas de las diarreas

mediante probióticos:

Corregir alteraciones de la microbiota intestinal

Reforzar la barrera intestinal

Evitar la translocación bacteriana

Impedir la adhesión de patógenos a las células del epitelio mucoso intestinal

Producir inmunomodulación e inmunoestimulación local y sistemica

Corregir la dismotilidad

Alimentos funcionales. Probióticos. Autores: Javier Aranceta Bartrina; Lluis Serra Majem; Ana María Requejo Marcos; José Antonio Mateos Guardia; Ascensión Marcos Sánchez; Rosa María Ortega Anta. Editorial: Panamericana. 2002



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Probióticos y

Gastroenteritis por rotavirus



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El rotavirus es el principal productor de diarrea infantil grave a escala

mundial, siendo responsable de 600.000 muertes al año

En Europa la incidencia de gastroenteritis por rotavirus varía entre 0.5 y

1.9 episodios por niño/año en los menores de 3 años

En climas templados el pico epidémico se produce en los meses fríos



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Revisión sistemática de 13 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados

con placebo sobre el uso de probióticos en tratamiento y prevención de diarrea

aguda en niños. Los autores concluyen que existe evidencia significativa del

beneficio del tratamiento con probióticos en la diarrea aguda, particularmente

frente a rotavirus (Szajewska H, Mrukowicz JZ. Probiotics in the Treatment and Prevention of Acute Infectious

Diarrhea in Infants and Children: A Systematic Review. Gastroenterol Nutr. 2001; 33:2)

Revisión de ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo sobre prevención

y tratamiento de diarrea en niños. Se observa beneficio de determinadas cepas de

probióticos (Lactobacillus GG y S. boulardii, L. reuteri) para acortar la duración de la

diarrea por rotavirus (Guandalini S. Probiotics for Children With diarrhea. An Update. J Clin Gastroenterol. 2008;

42:53–7)



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Los probióticos son útiles en la prevención y el tratamiento de la

gastroenteritis aguda por rotavirus, disminuyendo su duración, el número

de deposiciones, la gravedad y el tiempo de excreción de los virus



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Diarrea aguda



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Los yogures y otras leches fermentadas son productos saludables debido a

la acción de bacterias lácticas que son capaces de multiplicarse y

mantenerse en el interior de nuestro intestino, actuando como protectores

de la mucosa intestinal, facilitando el adecuado funcionamiento de este

tramo del tubo digestivo, con la consiguiente mejora en la absorción de los

nutrientes de los alimentos. Ante procesos diarreicos es recomendable un

consumo variado de yogures entre 2 y 4 al día, uno de ellos con

Lactobacillus Casei, además de otros Lactobacillus y Bifidobacterias.

FEAD (Fundación Española de Aparato Digestivo).http://www.saludigestivo.es/es/enfermedades-digestivas/general/recomendaciones-diarrea-aguda.php



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FEAD (Fundación Española de Aparato Digestivo).Http://www.saludigestivo.es/es/enfermedades-digestivas/general/recomendaciones-diarrea-aguda.php

Guía para la selección de alimentos en la primera fase tras la aparición de diarrea



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Diarrea postantibioticoterapia



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Tratamiento con antibióticos

El tratamiento con antibióticos es la causa más común de alteración del equilibrio de la microbiota intestinal

La Diarrea Asociada a Antibióticos (DAA) puede definirse como aquella que aparece desde el inicio del tratamiento antibiótico hasta 3-8 semanas después, siendo inexplicable por otra causa



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El consumo de antibióticos es muy frecuente en los países desarrollados: 10 - 32.2 dosis/día/1.000 habitantes

En la población infantil, el uso es tres veces mayor al de la población adulta, aunque el riesgo de que un tratamiento desencadene una diarrea es mayor en adultos que en niños



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La diarrea asociada a antibióticos complica entre un 2-5% de los ciclos de antibióticos

Su incidencia va a variar en función del antibiótico utilizado

Antibiótico Incidencia (%)

Amoxicilina - Clavulanico 10 – 25%

Ampicilina 5 – 10%

Cefxima 15 – 20%

Quinolonas 1 – 2%

Cotrimoxazol < 1%



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Revisión sistemática de 6 ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo sobre la prevención de la diarrea asociada a antibioticos con probióticos en niños. Los probióticos reducen en riesgo de diarrea asociada a antibioticos en niños. Menos de uno de cada siete pacientes presentará diarrea si se asocia probióticos al tratamiento antibiótico

Szajewska H, Ruszczynski M, Radzikowski A; Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr. 2006;149:367; 149:367-72



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Estudio prospectivo doble ciego aleatorizado, realizado en 214 pacientes en tratamiento antibiótico por infección respiratoria, tratados con Lactobacillus casei vs placebo, demostró mejoría en el número de deposiciones y en la consistencia de las heces

Song HJ, Kim JY, Jung SA, Kim SE, Park HS, Jeong Y et al. Effect of probiotic Lactobacillus (Lacidofil® cap) for the prevention of antibiotic-associated diarrhea: a prospective, randomized, double-blind, multicenter study. J Korean Med Sci. 2010; 25:1784-91. Epub 2010 Nov 24.



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Las cepas Lactobacillus rhamnosus GG, L. acidophilus, L. bulgaricus y la levadura Saccharomyces boulardii han demostrado su efectividad en la reducción de la incidencia de diarrea en pacientes que consumen antibióticos, tanto en niños como adultos



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Un estudio indicó que L. casei DN-114 001 es eficaz para evitar la diarrea asociada a los antibióticos y la diarrea provocada por C. difficile en pacientes adultos hospitalizados

World Gastroenterology Organisation (WGO): http://www.worldgastroenterology.org/probiotics-prebiotics.html



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La administración de probióticos debe realizarse al principio del tratamiento y no cuando se ha desencadenado el cuadro donde ya no son útiles

Interacción

La administración conjunta con los antibióticos puede reducir notablemente la eficacia de lactobacilos y bifidobacterias, recomendándose espaciar al menos 2 horas la ingesta de los mismos respecto a la del antibiótico



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Transito intestinal lento y estreñimiento



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• Se dispone de evidencia científica suficiente como para recomendar asociar a las medidas higiénico-dietéticas clásicas en el tratamiento inicial del estreñimiento crónico funcional con tránsito normal, o con tránsito enlentecido, tanto en niños, como en mujeres o ancianos, la toma de leches fermentadas con el añadido de bifidobacterias

• De todas las cepas de bifidobacterias, es la B. animalis DN-173 010 de la que más estudios se dispone

• Hay también algún estudio de eficacia en el estreñimiento asociado a SII, con resultados positivo

M. BIXQUERT JIMÉNEZ. MANEJO DIETÉTICO DEL ESTREÑIMIENTO CRÓNICO FUNCIONAL. . ALIM. NUTRI. SALUD. Vol. 15, N.º 2, 2008


Bacterias lácteas en la

intolerancia a la lactosa



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Para su digestión se precisa la presencia de LACTASA, enzima presente en el borde de cepillo de las vellosidades intestinales, con una expresión máxima en el yeyuno medio



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Tipos de intolerancia a la lactosa

Intolerancia congénita: Causada por mutación en el gen de la lactasa que provoca una actividad mínima o nula de la enzima. Es extremadamente rara.

Intolerancia primaria o racial: Se produce una pérdida progresiva de la producción de la lactasa, y por tanto una pérdida gradual de la capacidad de digerir la leche. Las personas con esta intolerancia van notando cómo la ingesta de leche les causa cada vez más síntomas

Intolerancia secundaria o adquirida: la disminución de la actividad de la lactasa esta provocada por un daño intestinal temporal (gastroenteritis vírica, enfermedad celiaca, antibióticos, quimioterapia, etc.)Fuente: http://www.lacteosinsustituibles.es/p/es/consumidor/publico-general/intolerancia-a-la-lactosa.php



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Gracias

probioticos. recomendaciones y manejo en la oficina de farmacia. david manrique

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