PROCESOS DE INDUSTRIALIZACIÓN DE FÁRMACOS

INTRODUCCIÓN

• Este ensayo descriptivo del sector farmacéutico presenta un proceso “general” de elaboración de medicamentos y explica cada etapa y sus interrelaciones.

• También se toma una postura económica (laboratorios con mayores ventas a nivel mundial) y social (uso de medicamentos de laboratorios de renombre o farmacéuticos).

• Para el presente estudio la metodología tiene el fin de analizar y entender este tema en los 3 enfoques (salud, social, económico), así como poder satisfacer posibles dudas entre el público lector.

PROCESO DE ELABORACIÓN DE MEDICAMENTOS

• Primero que nada mencionamos como dato curioso que las estadísticas indican que la probabilidad que un nuevo compuesto sintetizado en el proceso de descubrimiento se pueda dar en un producto farmacéutico comercialmente viable es menor de 1/10.000, debido a que el proceso es largo y llega a tardar hasta 10 años para el lanzamiento al mercado de un nuevo medicamento.

• El proceso de elaboración de medicamentos pasa por las siguientes etapas:

• 1.1 ETAPA DE INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO: es la obtención de la molécula, que es el componente activo en un proceso llamado SÍNTESIS.

• 1. SELECCIÓN DE MOLÉCULAS: es el desarrollo químico-farmacéutico, que consiste en encontrar una sustancia con potencial actividad terapéutica y sin acción tóxica. Los métodos más utilizados: exploraciones aleatorias, alteración de moléculas y búsquedas dirigidas.

• *Exploración aleatoria: consiste en buscar diferentes compuestos cuya actividad es desconocida; se emplea frecuentemente para seleccionar nuevas sustancias con mecanismos de acción distintos a los conocidos.

• *Alteración de moléculas: consiste en la manipulación de las moléculas ya conocidas, con el fin de conseguir nuevos compuestos que mejoren algunas características (espectro de acción más amplio, mayor potencia, menor toxicidad, variables farmacocinéticas más favorables, etc).

• *Búsqueda dirigida: consiste en actuar sobre procesos bioquímicos claves (enzimas o factores titulares reguladores) que se seleccionan por la importancia que su inhibición, estimulación o sustitución.

• 2. OBTENCIÓN DEL FÁRMACO: Los métodos tradicionales reconocidos para la obtención de una molécula son: investigación sistemática, la cual involucra síntesis, semisíntesis y biotecnología.

• El tiempo promedio para lograr un nuevo fármaco es del orden de 8 a 10 años, sin garantía que los compuestos ensayados finalmente sean medicamentos.

• 3. CARACTERIZACIÓN FISICOQUÍMICA: consiste en determinar propiedades físicas y químicas del fármaco; en la caracterización física se busca describir punto de fusión o ebullición, comportamientos termodinámicos aprovechables para el desarrollo de la formulación, como los comportamientos al ambiente, evaporación, sublimación, cristalinidad, polimorfismo, hidratos, solvatos y solubilidad.

• La caracterización química describe aspectos, como estructura química (ácido, alcohol, éter),comportamiento iónico, estudio primario de descomposición, impurezas presentes, especificaciones iniciales, ensayos y métodos analíticos.

• 4. CARACTERIZACIÓN FARMACOLÓGICA: consiste en investigar y verificar la actividad farmacológica del medicamento en animales, y en adelantar los estudios primarios de farmacodinamia, toxicidad y valor del potencial terapéutico.

• 1.2 ETAPA DE PRE-FORMULACIÓN

• Se caracterizan las propiedades físicas, químicas y mecánicas que permitan diseñar las formas farmacéuticas que le confieran mayor estabilidad, seguridad y eficacia.

• Lo que se hace en esta etapa es lo siguiente:

• 1. EVALUACIÓN DE COMPATIBILIDAD: Evalúan la compatibilidad del fármaco con los auxiliares de formulación (como excipientes).

• 2. EVALUACIÓN DE ESTABILIDAD: Mediante los estudios primarios se permite evaluar la estabilidad de los medicamentos a través de los tipos y mecanismos de descomposición (hidrólisis, solvólisis, oxidación, reducción, racemización, etc).

• 3. MÉTODOS DE PROCESAMIENTO: Determinan los efectos de los métodos de procesamiento sobre las propiedades físicas y químicas del fármaco.

• 4. ESTUDIO DE DEGRADACIÓN: Tienen en cuenta los estudios forzados de degradación en diferentes formas de presentación del medicamento.

• 1.3 ETAPA DE DESARROLLO PRE-CLÍNICO

• Consiste en realizar diferentes estudios sobre la sustancia identificada, mediante los cuales se busca obtener la toxicidad, mecanismos de acción, la farmacocinética y actividad biológica o fármaco-dinámica del medicamento.

• Dichos estudios se apoyan en modelos experimentales en animales y finalizan en el momento en que el medicamento está suficientemente estudiado para ser administrado en humanos.

•

• 1. EVALUACIÓN DE LA TOXICIDAD: permite identificar cuáles son los órganos diana de toxicidad y determinar el grado de dosis/exposición al que pueden ocurrir las posibles alteraciones tóxicas.

• Los estudios de mutagenicidad proporcionan información sobre el efecto potencial del medicamento para inducir mutaciones genéticas o daño cromosómico.

• 2. EVALUACIÓN DE LA FARMACOCINÉTICA:se busca caracterizar el medicamento respecto a la determinación de Absorción, Distribución, Metabolismo, Excreción (ADME) evaluación de las vías de administración, evaluación de las vías de eliminación, mecanismos de biotransformación, evaluación de parámetros farmacocinéticos, dosis y regímenes de dosificación.

• 3.EVALUACIÓN FARMACODINÁMICA: Este estudio busca identificar el mecanismo de acción del medicamento, cuantificar su actividad biológica y valorar la función del fármaco con respecto a otros conocidos para establecer comparaciones.

• 3. EVALUACIÓN DE LA ECOTOXICIDAD: Es diseñado con el fin de determinar los efectos del impacto del producto farmacéutico sobre el medio ambiente.

• Después se efectúan los estudios de escalonamiento del proceso productivo y en los primeros lotes de producción estandarizados de tamaño industrial se efectúan los estudios de estabilidad acelerada y la biodisponibilidad definitiva.

• La fase I: Consiste en la introducción de un medicamento en seres humanos por primera vez, utilizando voluntarios normales para evaluar en qué niveles de uso del fármaco se observa toxicidad; igualmente se prosigue con los estudios de dosis-respuesta en los pacientes, para determinar la seguridad del medicamento.

• La fase II: Son ensayos clínicos controlados, diseñados para explorar la efectividad y la seguridad relativa del fármaco.

• La fase III: Se realiza después de establecer una probabilidad razonable de la efectividad del medicamento, esta fase se incluyen estudios controlados y no controlados.

• La fase IV: Estos ensayos pueden incluir investigación destinada a explorar un efecto farmacológico específico, establecer la frecuencia de las reacciones adversas, o determinar los efectos de la administración a largo plazo de un medicamento

• 1.4 ETAPA DE FORMULACIÓN DE MEDICAMENTOS

• 1. Diseño de medicamentos: comprende la evaluación de los estudios de preformulación, selección del sistema de entrega del fármaco, selección de los auxiliares de formulación, selección del método de fabricación, estudios de evaluación del escalonamiento del proceso de manufactura, selección y ubicación de controles de proceso, selección de envase, cierre y empaque, desarrollo de estudios finales de estabilidad para determinar la vida útil probable y las condiciones de almacenamiento, y por último, desarrollo de la fórmula maestra prototipo.

• Formulación de medicamentos: el objetivo es el empleo del menor número de componentes posibles y permitir la obtención del mejor costo/efectividad del fármaco porque entre mayor sea el número de componentes, mayor es la probabilidad de incompatibilidades o manifestaciones de inestabilidad y mayor el costo por la adición de posibles etapas innecesarias al proceso de fabricación.

• 1.5 ETAPA DE EVALUACIÓN DE UN MEDICAMENTO NUEVO.

Comprende actividades, dentro de las cuales se encuentran:

• El desarrollo de los primeros lotes pilotos.

• Evaluación de los resultados de estudios clínicos y de los estudios de estabilidad.

• Ajuste de la fórmula maestra.

• Desarrollo de los tres primeros lotes estandarizados de tamaño industrial, de los estudios definitivos de biodisponibilidad, de los estudios de estabilidad acelerada en los tres primeros lotes mencionados para establecer la vida útil de producto.

• El desarrollo de los estudios de estabilidad definitivos para confirmar o modificar la vida útil del producto en condiciones normales de comercialización.

• 1.6 ETAPA DE REGISTRO DE MEDICAMENTOS

• Expediente de registro: El permiso inicia con el trámite del documento llamado “Expediente de Registro” en donde se recopila toda la información del medicamento que debe ser evaluada por las autoridades sanitarias (en casos como los de México).

• Para el caso colombiano, el medicamento se evalúa calificándolo según laidoneidad de la documentación técnica que lo soporta a la luz de todas las directrices comunitarias que han sido promulgadas en los últimos años

• Ficha técnica: El proceso de evaluación termina con la aprobación de un documento denominado “Ficha Técnica”, un resumen de la información científica esencial de la especialidad farmacéutica, la cual, teóricamente, debe ser conocida por los médicos y farmacéuticos.

USO DE MEDICAMENTOS

• 2.1. Etapas de uso de medicamentos

• Prescripción: El diagnóstico se logra investigando las particularidades del paciente (edad, peso, condiciones genéticas, estilo de vida, cultura, etc.), una buena fundamentación teórica, experiencia y adecuadas herramientas de diagnóstico.

• Dispensación: En esta etapa se pretende que el paciente reciba el medicamento que le ha sido preescrito, en la cantidad y temporalidad adecuada, con la calidad garantizada, a un precio asequible, e implica también un proceso pedagógico para que el paciente comprenda cómo debe tomarlo y qué efectos secundarios y adversos puede padecer

• Eliminación: La eliminación es el fin del ciclo de vida de los productos farmacéuticos, hayan sido consumidos o no. Los medicamentos que han sido dispensados pero no consumidos deben ser eliminados de manera controlada tanto desde el punto de vista de sanidad como ambiental, para evitar efectos perjudiciales a mediano y largo plazo, lo que se ha denominado en la jerga actual como “logística reversa”.

• Algunas de las razones para eliminar un medicamento son:

• Caducidad.

• Terminación del tratamiento.

• Mala gestión.

• Fallas en el almacenamiento.

• Falta de profesionales que conozcan el medicamento.

• Etiquetas ilegibles.

• Problemas de calidad,.

• Falsificaciones y donaciones inapropiadas.

• Solicitudes gubernamentales expresas.

• Fallas en el cálculo de la demanda.

• EFECTOS INDESEABLES PRODUCIDOS POR LOS MEDICAMENTOS

• 3.1. La utilización de algoritmos y de tablas de decisión para establecer una relación de causalidad entre la administración de un fármaco y la aparición de un acontecimiento clínico adverso.

• Existe una clasificación de los efectos indeseables por parte de un medicamento y son las siguientes:

• Las reacciones de tipo A: serían el resultado de una acción y un efecto farmacológicos exagerados, pero por otra parte normales, de un fármaco administrado a las dosis terapéuticas habituales.

• Se trata de cuadros predecibles si se conocen las propiedades farmacológicas del producto administrado

• Las reacciones de tipo B son efectos totalmente aberrantes que no son de esperar sobre la base de las propiedades farmacológicas de un medicamento administrado a las dosis terapéuticas habituales en un paciente cuyo organismo hace un tratamiento farmacocinético normal del fármaco administrado.

• Por ejemplo, la enorme mayoría de las reacciones de hipersensibilidad alérgica forman parte de este grupo.

• MERCADO FARMACÉUTICO

• 4.1. Ventas totales en el mercado farmacéutico

• Los fármacos se clasifican según su origen: natural, semisintético, obtenidos por síntesis y obtenidos a partir de los conocimientos fisiopatológicos.

• Esta clasificación determina las condiciones de los procesos de fabricación del medicamento, aunque el esquema general objeto de este ensayo es aplicable a todos los tipos de fármacos, dispensaciones y formas farmacéuticas.

• Las importantes diferenciales de precio entre medicamentos producidas a partir del mismo principio activo, indican la existencia de un alto grado de diferenciación de producto en este mercado.

• Esto significa que ciertos consumidores perciben a medicamentos similares como productos esencialmente distintos.

Participación Sobre Ventas Totales Mercado Farmacéutico

Principales Laboratorios 1988Laboratorio % s/ Vtas. Totales

Chile (N) 8.5 %

Recalcine (N) 8.2 %

Saval (N) 4.9 %

Shering 3.8 %

Bayer 3.3 %

Merck 3.2 %

Werner 3.1 %

Andrómaco (N) 3.1 %

Roche 3.0 %

Sandoz 2.9 %

Estos son productos altamente necesarios (y en algunos casos imprescindibles), y además los consumidores generalmente no disponen de la información suficiente sobre las propiedades y efectos específicos asociados a cada producto.

Todo lo anterior crea una alta dependencia del consumo individual a lo prescrito por el médico, quien se convierte indirectamente en uno de los principales determinantes del tipo, marca y cantidad de medicamento consumido por la persona.

• Por ejemplo, en el Cuadro I se observan la diferencias de precios en genéricos y otras marcas:

Producto genérico

Precio Producto marca

Precio Diferencia

Acetazolamida

501 Diamox 1122 124,0 %

Ampicilina 276 Bacampicin 1370 396,3 %Betametasona

342 Cidoten 600 75,4 %

Carbamazepina

478 Tegreta l 890 86,2 %

Clorodiazepoxido

48 Librium 464 866,7 %

Diazepam 72 Valium 464 544,2 %Funilbutazona

84 Butazolidina 713 748,8 %

Furosemida 292 Laxur 1111 281,1 %Propanolol 74 Inderal 971 1.213,3 %

• UTILIZACIÓN DE SERVICIOS

• 5.1. Acceso a los servicios públicos de salud

Los enfermos que acuden a los servicios públicos de salud descartan de entrada la asistencia al centro de salud que les corresponde. Aunque el costo de la consulta sea bajo, factores como:

• Los prolongados tiempos de espera.• La elevada demanda de atención.

Hacen que casi ninguno considere la atención en el centro de salud como una alternativa viable, ya que les implica ocho horas en promedio acceder a una consulta.

• Los participantes de un estudio de investigación de donde se sacó ésta información enfatizan las dificultades económicas para acceder a los servicios del Centro de Salud.

• Ante la falta de empleo o el subempleo, sus pocos ingresos solo les permiten tener acceso a servicios públicos gratuitos.

• La situación es compleja para quienes sufren alteraciones físicas que les afectan la movilidad o padecen enfermedades que demandan enormes recursos, como es el cáncer.

• 5.2. Acceso a la medicina privada

• La búsqueda de atención en donde se combina la seguridad social, los servicios públicos y los servicios privados es una práctica frecuente.

• Los participantes han acudido a la medicina privada, sobre todo con los médicos generales, (sea en sus consultorios o en las Farmacias Similares). Pero rara vez recurren a los especialistas (cardiología, ortopedia, gastroenterología, oftalmología, etc.) o a los servicios de urgencias u hospitalización en clínicas aledañas a la colonia.

• Varias razones son expuestas, por las cuales terminan acudiendo a la medicina privada.

• Una de las razones es cuando consideran su condición de urgencia, de vida o muerte, como suelen decir, ante la necesidad de un diagnóstico preciso y la necesidad de resultados inmediatos y efectivos.

• Otra razón fundamental es porque cuentan con varios hijos que colaboran financieramente para enfrentar la situación.

• Según varios participantes, el acceso a la consulta y la adquisición de medicamentos en las Farmacias Similares ofrece ventajas por su costo reducido y su cercanía.

• Al respecto suelen valorar positivamente los efectos de la atención privada que reciben al disminuir sus malestares, aunque sea de manera temporal, aunado a la obtención de un diagnóstico inmediato.

• La desventaja de esto es que como nos mencionaron en las entrevistas, el tomar medicamentos de farmacias similares hacen que el paciente se recupere más lentamente o le provoquen reacciones secundarias.

• Otras ventajas son la cercanía de los consultorios y las clínicas, así como los reducidos tiempos de espera, hechos que les facilita el acceso y la posibilidad de tener una atención inmediata.

• En casi todos los casos destacan la diferencia en cuanto a la rapidez y efectividad del diagnóstico y el tratamiento otorgado por el médico de los servicios privados, respecto al tiempo que implican en el Seguro Social.

• En otro caso, quienes son derechohabientes del Seguro Social acuden a la medicina privada para realizarse estudios diagnósticos especializados.

• Una razón para utilizar estos servicios es para agilizar la atención en el mismo Seguro Social, pues al contar con un diagnóstico, un tratamiento prescrito y los resultados de un estudio, ello les permite regresar al mismo Seguro con esa información y demandar atención inmediata.

Tomamos en cuenta los porcentajes y números en las tablas en las que notamos las diferencias en precio de un medicamento genérico y uno de laboratorio, pudimos darnos cuenta también de las reacciones adversas de medicamentos.

También observamos mediante nuestras referencias, porqué las personas preferían ir a servicios médicos privados como farmacias similares y relacionarlo con la respuesta de uno de nuestros entrevistados en la que nos menciona que los medicamentos del tipo de similares provocan que el paciente se recupere lentamente o le produzcan reacciones secundarias.

• Finalmente, éste tema nos pareció muy interesante ya que aprendimos mucho acerca de los procesos tanto metabólicos como industriales, como el económico y social, lo cual era el objetivo de este trabajo, permitiéndonos obtener respuestas a todas nuestras preguntas.

BIBLIOGRAFÍA

• http://laje-ce.org/economia_puc/docs/dt_124.pdf

• http://www.scielo.org.co/pdf/vitae/v13n2/v13n2a09.pdf

• http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S1851-82652010000100004&script=sci_arttext

CITAS TEXTUALES

• Erika S. OLAYA E., Rafael G. GARCÍA C., Norma S. TORRES P., Diana C. FERRO V. y Sergio TORRES V, (2006, Septiembre), Caracterización del proceso productivo, Logístico y Regulatorio de los medicamentos, VITAE, REVISTA DE LA FACULTAD DE QUÍMICA FARMACÉUTICA, Vol (13) (2), (69-82).

• Coloma F., Gabrielli A., Williamson C., (1990, Julio), Análisis del proyecto farmacéutico de ley industrial en relación a las patentes farmacéuticas, IEUC, (1-79).