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DROGA: Substância exógena que, quando introduzida no organismo é capaz de interferir em suas funções e mecanismos.
Pharmakon Logos
Ciência que estuda a ação dos compostos biologicamente ativos no organismos e areação do organismo a estes compostos.
FINALIDADES:
• Tratamento
• Prevenção• Diagnóstico
SELETIVIDADE
Efeitos terapêuticos
Ef. colaterais
FARMACOLOGIA
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FARMACOLOGIA
ESTUDO DAS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS, DA COMPOSIÇÃO, DOS EFEITOS BIOQUÍMICOS, FISIOLÓGICOS, DOS MECANISMOS DE AÇÃO, ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO, EXCREÇÃO E DOS USOS TERAPÊUTICOS E AFINS DOS FÁRMACOS
FARMACOCINÉTICA X FARMACODINÂMICA
FARMACOCINÉTICA: ABSORÇÃODISTRIBUIÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃOEXCREÇÃO
FARMACODINÂMICA: MECANISMO DE AÇÃOEFEITOS BIOQUÍMICOSEFEITOS FISIOLÓGICOS
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FarmacocinFarmacocinééticaticaDose administradaDose administrada
PlasmaPlasma
FFáármaco Livre (FA)rmaco Livre (FA)
FFáármaco complexado (FP)rmaco complexado (FP)
EliminaEliminaçção ão do Fdo Fáármacormaco(pulmão, rim, secre(pulmão, rim, secreçções)ões)
Formas de veiculaFormas de veiculaçção de fão de fáármacosrmacose vias de administrae vias de administraççãoão
DepDepóósitos teciduaissitos teciduais(ARMAZENAMENTO)(ARMAZENAMENTO)
Local de aLocal de aççãoão
BIOTRANSFORMABIOTRANSFORMAÇÇÃOÃO(F(Fíígado, pulmão, TGI)gado, pulmão, TGI)
ABSORABSORÇÇÃOÃO
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ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO
CORRENTE SANGÜÍNEA
ABSORÇÃO
PASSAGENS POR BARREIRAS TECIDUAIS
PERDAS QUANTITATIVAS E QUALITATIVAS
DIFERENÇAS ENTRE VIAS
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PASSAGEM DOS FÁRMACOSPOR BIOMEMBRANAS
• DIFUSÃO PASSIVA
• TRANSPORTE ATIVO
• TRANSPORTE FACILITADOCanal aquoso Proteína
transportadora
Gradiente eletroquímico
Difusão Simples Difusão Facilitada
energia
• ENDOCITOSE
• EXOCITOSE
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LIMITAÇÕES PARA DIFUSÃO DE FÁRMACOS
DIFUSÃO AQUOSA
• Gradiente de concentração
• Carga e grad.eletroquímicos
Poros
Fenestras
• Tamanho das partículas
Propriedadesfísico-químicasDos fármacos
• pka X pH do meio
• Lipossolubilidade
• Coef. de partição Óleo / Água
• Natureza química
DIFUSÃO LIPÍDICA
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ESTADO FÍSICO DO FÁRMACO X ABSORÇÃO
• SÓLIDOS
• GRANULADOS
• EMULSÕES
• SUSPENSÕES
• SOLUÇÕES
FOR
MA
FAR
MA
CÊU
TICA
DESINTEGRAÇÃO
FORMA INICIAL
DISSOLUÇÃO
SOLUBILIZAÇÃO
ABSORÇÃO
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Óleo
Água
FármacoPo/a = [óleo] : [água]Po/a = [óleo] : [água]
> Lipossolubilidade> Lipossolubilidade> Po/a> Po/a
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pKa = pH – log ( [A- ] / [AH] )
GRAU DE IONIZAÇÃO E pH GRAU DE IONIZAÇÃO E pH
Ácidos (ex.):
• Ác. acetilsalicílico
• Fenilbutazona
• Pentobarbital
• Warfarin
pKa = pH – log ( [B] / [BH- ] )
Bases (ex.):
• Anfetamina
• Morfina
• Lidocaína
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EFEITOS DO pH E GRAU DE IONIZAÇÃO NA ABSORÇÃO
• Estômago
• Intestino
FÁRMACOS ÁCIDOS
• Tendem a acumular no compartimento mais alcalino
FÁRMACOS BÁSICOS
• Tendem a acumular no compartimento mais ácido
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CO
NC
ENTR
AÇ
ÃO
PL
ASM
ÁTI
CA
(μg/
l)
Tempo (h)
ABS
> B
+ E
ABS = B+E
ABS < B+E
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BIODISPONIBILIDADE
EXTENSÃO DA ABSORÇÃO DE UM FÁRMACO APÓS SUA
ADMINISTRAÇÃO
Permite que se conheça a quantidade de fármaco a ser administrado para se atingir o efeito terapêutico
FATORES QUE ALTERAM A BIODISPONIBILIDADE
Forma farmacêutica
Dose
Natureza química Metabolismo de 1a passagem
Interação no TGI
Trânsito gastrintestinal
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AVALIAÇÃO DA BIODISPONIBILIDADEObjetivo: determinar quanto de determinado fármaco é absorvido no organismo.
Determinada à partir da Cp ou da excreção do fármaco na urina.
•Cmax•tmax•ASC
•Tmax relacionado com a taxa de absorção•ASC (AUC): medida fiel da quantidade de fármaco que penetra na circulação sistêmica. Calculada por integração matemática e é expressa pelo produto da concentração pelo tempo.
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Esvaziamento gástrico (controle da absorção no intestino delgado):
•Varia de 1 minuto a quatro horas•Volume, viscosidade e natureza do conteúdo gástrico•Atividade física•Posição do corpo•Características físico-químicas dos fármacos administrados
Intestino Delgado
•Principal e mais extensa superfície de absorção do TGI•Dobras, microvilosidades•Aumento da superfície de absorção até cerca de 200 m2
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Efeito de primeira passagem:
•Ações metabólicas, sofridas antes de atingir a circulação sistêmica
Via oral: parede intestinal, sistema porta redução da biodisponibilidade, resposta terapêutica.
Exemplos de fármacos com importante efeito de primeira passagem:-Isoproterenol-Alprenolol-Propranolol-Dopamoina-Metildopa-Imipramina-Nortriptilina-Morfina-Meperidina
-Pentazocina-Propoxifeno-Naloxona-Ácido acetilsalicílico-Terbutalina-Fenacetina-Atropina-Lidocaína-Nitroglicerina-Estrógenos naturais
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BIOEQUIVALÊNCIA ENTRE MEDICAMENTOS
Dois medicamentos são bioequivalentes qdo possuirem:
FÁRMACO
EXTENSÃODOSE UNITÁRIA
FORMA FARMACÊUTICA
EXCIPIENTES
VIA DE ADMINISTRAÇÃO
OS MESMOS ABSORÇÕES IGUAIS EM
TAXA
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tt 1 t 2
Cp
Medicamento A
Medicamento B
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Cp
t
Cmáx
CME
CTM
t1 t2
Início da açãoInício da ação
Eficácia X ToxicidadeEficácia X Toxicidade
Duração do EfeitoDuração do Efeito
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Como calcular o fator de biodisponibilidade, F?Cálculo da ASC da concentração plasmática em função do tempo
Soma das áreas dos trapézios
ou triângulos
•Área de um trapézio : (Bxb) h/2
•Área de um Triangulo isósceles: b x h/2
•ASC= Σ
ASC triângulo + ASC trapézio
b B
h
ASC= ....ug/ml x h
FARMACOCINFARMACOCINÉÉTICA: BiodisponibilidadeTICA: Biodisponibilidade
ASC= Área Sob a Curva (Concentração plasmática em função do tempo
F absoluto: ASC da Via / ASC da via i.v.
F relativo: ASC fármaco A/ASC fármaco B
Comparação entre duas formulações
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A (absorA (absorçção mais rão mais ráápida)pida)
B B
ASC ASC AA
= ASC = ASC BBTmaxTmax
AA
< < TmaxTmax
BBCmaxCmax
AA
> > CmaxCmax
BBApesar de oferecerem a mesma extensão de absorção, as duas formulações apresentam efeitos distintos em função
das diferentes velocidade de absorção de fármacos.
RelaRelaçção entre a curva concentraão entre a curva concentraççãoão--tempo e efeitotempo e efeito
Outros parâmetros importantesOutros parâmetros importantes
ConcentraConcentraçção mão mááxima (xima (CmaxCmax))Tempo mTempo mááximo de concentraximo de concentraçção (ão (TmaxTmax))
ConcentraConcentraçção tão tóóxica mxica míínimanima
ConcentraConcentraçção efetiva mão efetiva míínimanima
Faixa terapêuticaFaixa terapêutica