Tutto,mapropriotuttosulseno

Prof.V.BruniOrdinariof.r.UniversitàStudi,Firenze

Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà

Anomaliecongenite:deficitdisviluppo

Nodulimammari

Secrezionidalcapezzolo

Mastodinia

Fisiologiadellosviluppomammario

Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella

Anomalieacquisite

Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella

Gemmamammariaprimaria

Gemmemammariesecondarie

Ghiandolamammaria Formazionididottilattiferi

Foveamammaria AreolamammellaEpidermide

Sviluppodellaghiandolamammaria

dalla12°settimanadigestazioneallanascita

daMooreKL,PersaudTVN,TorchiaMG,TheDevelopingHuman:ClinicallyOrientedEmbryology.9thed.2013CopyrightElsevier).

Laformazionedeidottilattiferièindottadagliormoniplacentaricheentranonellacircolazionefetale

HowlinetAl2006

Sviluppomammella

Fattoriendocrini

Fattoriparacrini

Fattoricitochine

Meccanismiintracrini

Terminalendbuds

•Estrogeni:principalipromotoridellosviluppomammario;agisconotramiterecettoreERα,espressodacelluleepitelialiecellulestromali;ERβnonessenzialeperramificazionedotti

●Progesterone:stimolaramificazionedottieformazionealveoli;agiscetramiteilrecettorePRtipoB

•GH:effettostimolatorio,perproduzionelocale(stromaecelluleepiteliali)diGF-1,cheagisceinsinergiacongliestrogeni

●Cortisoloeandrogeni:azioneinibitoriasuramificazionedotti

•PRL:essenzialeperlattazione,manonperlaramificazionedeidotticheavvienealmomentodellapubertà

Fattoriendocrininellosviluppodellamammella

Cross-talkepitelio/stroma

Fattoriparacrini

Metalloproteinasi(enzimasullasuperficiedellecelluleepiteliali)ADAM17

ReleasedidiAREG(amphiregulin)dallecelluledell’epiteliomammario

Attivazioneparacrinaalivellostromale(fibroblasti)dell’EGFR/ERBB1(epidermalgrowthfactorreceptor) Sviluppoepiteliomammario

transforminggrowthfactorα(TGFα),heparin-bindingEGF-likegrowthfactor(HB-EGF),betacellulin(BTC),epiregulin(EPIR)orepigen(EPGN)

epitelio stroma

•CSF-1(colonystimulatingfactor1)(prodottodallecelluleepiteliali)reclutaimacrofagilocalmente

•TNF(tumornecrosisfactor)α(prodottodaimacrofagi)stimolalacrescitaelaramificazionedeidotti,edèimportanteancheperlosviluppodeglialveoli

•IL-5eeotaxina:reclutaglieosinofili,cheregolanolaramificazionedeidotti,manonsonoindispensabiliperlalattazione.GlieosinofilireclutanoimacrofagitraminelachemochinaC10

•TGF(transforminggrowthfactor)β:prodottodallecellulestromalisottolostimolodegliestrogeni,hauneffettoantiproliferativo(impediscel’eccessivacrescitaeramificazionedeidotti)

•RANK-L(receptoractivatorofnuclearfactorkBligand)eilsuorecettoreRANK:aparteilruolofondamentalenell’omeostasiossea,sonoespressidallecelluleepitelialidellamammellaecontrollanoladifferenziazionedeglialveolialmomentodellalattazione

Citochine Gouon-Evansetal.2002

Meccanismiintracrini:conversioneintracellularediormonicircolanti

(Labrieetal2006)

Clinicadellosviluppomammarioinpubertà:glistadidiTanner

RussoJetal.1994

Aspettimorfologicidurantelavitaadulta

Progressivaramificazio

ne

Suscettibilita’allacancerogenesi

Sonopresenticirca80piccolialveoliperlobulo

LaprogressionealobulodiTipo3avvienedurantelagravidanza

Lobuloditipo1

Lobuloditipo2

Lobuloditipo3

Unitàdottolobulareterminaledellanullipara

1°trimestregravidanza

Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà

Anomaliecongenite:deficit/modificazionisviluppo

Nodulimammari

Secrezionidalcapezzolo

Mastodinia

Fisiologiadellosviluppomammario

Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella

Anomalieacquisite

Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella

Anomaliecongenite

Amastia

Ipomastia

Atelia

Capezzolisovranumerari(politelia)

Mammellesovranumerarieepolimastia

Inversionedelcapezzolo

Amastia

Completaassenzadighiandolamammariaareolaandcapezzolo

Ipomastia

AlfredPoland

Ipoplasiadimammellaecapezzolo●assenzaporzionecostosternaledelmuscolograndepettorale● aplasiaodeformitàdellacartilaginecostaledaIIaIVodaIIIaVcosta;● brachi-sindattiliaunilateralePrevalentementeunilaterale(nel75%casiinemitoracedestro)

daipoplasiaarteriasucclaviaipsilateraleosueramificazionidurantelosviluppoembrionale

SindromediPoland

PresenteinSindromeAREDYLD(AcroRenalfielddefect,Ectodermaldysplasia,Lipoatrophicdiabetes)

●Acquisita:ablazioneolesionetraumatica●Congenita:inassociazioneconamastiaoaltresindromi:DisplasiaectodermicaSindromeAlAwadi/Raas-Rotschild(ipoplasiadellepartischeletriche

degliarti,labbroepalato,anomaliefacciali)AtresiacoanaleScalp-ear-nipplesyndrome(aplasiadellacute,nodulidelloscalpo

posteriore,malformazionidelpadiglioneauricolare)

Atelia-ipotelia

(fromIshidaetal2005)

deficitdiinterazionetracellulemammariemesenchimalieepidermidesovrastante?

(Foleyetal2001,Iashidaetal2006)

Assenteoinsufficientecrescitacomplessoareola-capezzolo

Politeliaocapezzolisovranumerari

Mammellesovranumerarie

Polimastia

Presenzaditessutomammarioectopicosenzailcomplessoareola-capezzolo

Localizzazionepiùfrequente:l’ascella(presentedal2al6%);Possibiliareeditessutomammarioaberrantesenzasistemiduttaliecollegamentoconcutesoprastante

Inversionedelcapezzolo(«invertedordepressed»

DifettodellamuscolaturaareolareSonostatipropostipiccolidispositivipersuzioneoesercizipermigliorarenl’ipotoniamuscolare

Lacorrezionechirurgicaèindicataneicasiirriducibili;necessitàdipreservarelestrutturedeidottigalattoforisottostanti

Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà

Anomaliecongenite:deficit/modificazionisviluppo

Nodulimammari

Secrezionidalcapezzolo

Mastodinia

Fisiologiadellosviluppomammario

Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella

Anomalieacquisite

Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella

Asimmetriamammaria

Mammellatuberosa

Ipoplasia/ipotrofia

Ipertrofia

Anomaliemorfologicheaespressioneclinicainpubertà

Asimmetriamammaria

Unalieveasimmetriadisviluppotraiduesenipuòesserefisiologicadurantelamaturazionepuberale..Perquestol’asimmetriavavalutatasemprenegliannisuccessivialmenarca.

Descrittaassociazioneconilprolassodellamitrale.

Pseudo-asimmetriamammariainragazzineconscoliosiodifettidellaparetetoracica

Traumasutessutomammarioconesitoinipoplasiapertutoriortopedici

Radiazioni,ustioniotraumipenetrantideltoraceobiopsieinappropriate

Sclerodermagiovanilecircoscritto

Epidermalnevussyndromes

SindromedelnevodiBecker

NevodiBeckerIpoplasiaIpsilateraledelpettoDifettiOsteomuscolari………………..

Difettivariabilidellatoulnaredegliartisuperiori:●ipoplasiafalangidistali,● deformitàinflessionedellearticolazioniinterfalangeeprossimali(camptodattilia),● ipoplasiaulnaunitaadeficitsviluppomammarioodiareolaecapezzolo● ridottafunzioneghiandoleapocrineascellari,taloraassociataariduzionepeluriaascellareeimeneimperforato

Sindromeulnare-mammaria(UMS)

prevalentenelmaschio

J.Loyal,andD.R.Laub2014

Asimmetriamammaria

Mammellatuberosa«herniatedNAC,snoopybreast,constrictedbreast,narrowedbasebreast,lowerpolehypoplasia»

Lavalutazionedovrebbeessereeffettuatadopoalmeno4annidietàginecologicaSpessofamiliareeidiopaticaTalvoltacorrelataadisordinialimentari(inattoopregressi)Associazioneconprolassodellavalvolamitralicanel50%deicasiL’usodiestroprogestiniciperpromuoverel’aumentodivolumemammarioèdibattutoAdolescenza:lachirurgiaplasticaèindicatasel’alteratapercezionedell’immaginecorporearappresentaungravedisagioperl’evoluzionepsicosociale.Supportopsicologiconecessario)

Ipoplasia/ipotrofia

RichiestamastopatiaAddittiva,sogga.16dopo2gravidanzeCasisticaG.LoRusso,FI

Mastopatiaaddittiva.DopoDCACasisticaG.LoRussoFI

●Sviluppoincorsodipubertà

● Taloralacrescitaèmoltorapidaepuòraggiungereinunanno6-13kg

●Lacutesovrastantepuòmostrarereazioni flogisticheededematose

●Frequenteassociazioneconlordosilombare

●Quadroendocrinogeneralmentenonalterato

●Istologia:ipertrofiastromalespiccata,conriduzionesiadellacomponentelobularecheadiposaepresenzadiinfiltratilinfocitari,percuièstatapropostaunapatogenesisubaseautoimmune.

Ipertrofiamammaria

Età:15anni

Ipertrofiamammaria

●Ipersensibilitàdiorganoanormalilivellidiestrogeni

● !espressionerecettoriperestrogenioprogesterone● AlteratasensibilitàalrecettoreestrogenicooalGH

● Alteratorapportoinlocoestrogeni/testosterone

● Eccessivaproduzionelocaleestrogeni

Etiopatogenesi

KaraguzelGetAl2016

Noteaxillarybreastgrowth

●Associazioneconpatologiaauto-immuneepresenzadiinfiltrazionilinfocitarieperilobulari

● Fattorifamiliari

● MutazionePTEN(phosphataseandtensinhomologuegene)genechecodificaunafosfatasiimmuno-soppressiva;ladelezionediquestogeneèlegataalprecocesviluppodiunaneoplasiaalivellomammario.Nelcasoinfig.negativalaricercadiquestamutazione

Ipertrofiamammaria

Etiopatogenesi

MassiveIdiopathicPrepubertalGigantomastia

età11a.,Messico

A.deJesúsBarragán-MorteoandM.AMartínez-Jiménez2016

Serapidoaccrescimentofareunavalutazionetramiteimaging(ecografiaeRM)perescludereicasipatologici(intornoal1%)comeinfiltratineoplastici

eperdiagnosidifferenzialedaaltreneoformazioni:

fibroadenomagigante,cistoadenomafilloidemacrocistiIperplasiastromalepseudo-angiomatosaemangiomasarcomalinfoma

Ipertrofiamammaria:diagnosidifferenziale

Età:13a.Malesia

A.HishametAl.2017

Esisteunaterapiamedica?

Ipertrofiamammaria:terapiachirurgica

Pre-operatoria Post-operatoria

Tamoxifene10–40mg/diefor6mesi

“However,thesafetyandlongtermuseoftamoxifenintheadolescentpopulationisnotknownduetotheinfrequentuseandpaucityofpublisheddata.Mechanismofaction:estrogenblockageoftheestrogenreceptorwithbothagonistandantagonistproperties.»

DydrogesteroneMedroxyprogesterone,Danazol,Bromocriptine,Raloxifene,Aromataseinhibitors.

Nosuccessfulinsuppressingbreastgrowthorpreventingrecurrentbreastgrowth

Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà

Anomaliecongenite:deficit/modificazionisviluppo

Nodulimammari

Secrezionidalcapezzolo

Mastodinia

Fisiologiadellosviluppomammario

Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella

Anomalieacquisite

Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella

Anomalieacquisite

Iatrogene:toracotomiainetàneonataleepediatricachirurgiaradioterapia

Traumatiche:ustioniincidentistradalitraumisportivi

Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà

Anomaliecongenite:deficit/modificazionisviluppo

Nodulimammari

Secrezionidalcapezzolo

Mastodinia

Fisiologiadellosviluppomammario

Deficitgonadiciprecocieinduzionesviluppomammella

Anomalieacquisite

Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella

Deficitgonadiciprimarioacquisiti:induzionesviluppomammellaenonsolo

Alterazionigenetiche

Patologiaoncologicaininfanzia

Trattogenitaleinferiore

Mammella

Acquisizionepiccomassaossea

Normalpopulation

Breast (Banninketal2009)

56girlswithoutspontaneousstartofpubertaldevelopment,meanageatstartofpubertyinduction12·7(0·7)years(rangeof11·8–15·0yrs)

Oestrogentreatmentwithoral17βE2(5μg/kg/day)duringGHtreatment

NormalbreastdevelopmentuptoB5wasmimicked,butwith2yeardelay.

BreaststagesaccordingtoTanneringirlswithTurnersyndrome(a)whostarted17β-E2atanappropriateagecomparedto(b)anormal

Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà

Anomaliecongenite:deficit/modificazionisviluppo

Nodulimammari

Secrezionidalcapezzolo

Mastodinia

Fisiologiadellosviluppomammario

Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella

Anomalieacquisite

Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella

Nodulimammari CistimammariaFibroadenomaTumorefilloideMastiti,AscessoEmatomaGalattocelePapillomatosigiovanileLesionimammariemaligne

Rareininfanziaeadolescenza,piùspessoisolatechemultiple,possonoinsorgereinuncontestodisenofibrocistico.E’patologiafrequenteindonnetra35e50anni.Origine:dilatazionedegliacinighiandolariperdisequilibriotrafluidosecretoeriassorbitooperostruzionedeldottoprincipale.

Aspetto:nodulopalpabile,talvoltaassociatoadolorabilità.Ecografia:appaionocomeareeanecogeneaparetesottileconrinforzoposteriore.

Nonèrichiestonessuntipodiintervento.

InpresenzadiparetiispessiteodiechiinterniValutarepossibilitàdiunasovrainfezione,possibilitàdiraccoltaematicaodiagnosidifferenzialeconun’ectasiaduttale.

Cistimammarie

DaJacopoNoriSIGIA2017

RM

Tumoribenignifibroepitelialiadinsorgenzadallostromachecircondailobulimammari(sviluppointraeperi-canalicolare).Sonoestrogeno-sensibili(prevalenzamassimainsoggettitrai18ei25anni);95%dellapatologiabenignadell’adolescenteLeterapieimmunoppressivecomelaciclosporinasembranofacilitarnel’insorgenza

Aspetto:nodulidiconsistenzateso-elastica,mobilinelcontestomammario;possonoinsorgereancheintessutomammarioectopicoDiagnosiecografica:masseovalari,bencircoscritteacontenutoipoecogeno,nonsempreomogeneo;Possibilidisomogeneitàstrutturalidovuteapiccoleraccolteliquideaspecifiche;taloraaspettipiùatipiciconmacrolobulazioniopresenzadipseudocapsula

Fibroadenomi

Valutaredimensioni:finoa20mmstabilizzazioneopossibileregressione(30%in2aa)

escissionebiopticase-diametro>50mm(30mminletteratura)-crescitarapida

Followup:

Fibroadenomi

Èindicatounfollow-upabrevetermineprimadialtriinterventidiagnostici.

Sismondi2003

●iperplasiastromaleconaumentatacellularità,● atipiecellulariepresenzadielementisarcomatosi(espressividelpotenzialedimalignitàinformedigradobasso,intermedioedalto)

Diffusioneadistanza(rara)perviaematogenaconmetastasialpolmonepiùcheailinfonodiascellari.

Diagnosidifferenziale●Iperplasiastromalepseudoangiomatosa(PASH),benigna● Carcinomimammariprimitivi(rarissimi)

Tumorefilloide

Trattamento:escissionedell'areainteressataconampimargini.

●Iperplasiastromalepseudoangiomatosa(PASH) unaformabenigna,anch’essaconaspettonodulare,apartenzadaimiofibroblastidellostroma,caratterizzataistologicamentedaunintrecciodispazisimil-vascolari delimitatidacellulefusiformisimil-endotelialiinun contestodiiperplasiastromale. Allostudioecograficosipresentacomeunamassa eterogeneaipoecogenaconareesimilcistiche.

● Angiosarcomararissimoinetàadolescenziale.

● Carcinomimammariprimitivi incidenza:0.1casosu1milionedisoggettisottoi20anni.Ilsottotipopiùcomuneèilcarcinomainvasivosecretorio,chehaunaprognosipiùfavorevolerispettoaglialtri.

Tumorefilloide:diagnosidifferenziale

Traumiallaregionetoracicapossonoesitarenellaformazionediematomi.Èimportanteescludereilcoinvolgimentodellestruttureosseesottostanti(soprattuttolecostole).

Condottaconservativainassenzadicomplicanzeinfettiveeformearapidaespansione(ghiacciolocale,riposo,antinfiammatoriperviagenerale).

Raralanecessitàdicontrollochirurgicodeivasisanguinanti.

Sepresenzadimaterialenecrotico(tessutoadiposo)valutarelarimozionechirurgica

Ematomamammario

Riconsiderarel'anamnesiallalucedellapossibilitàdiepisodidimaltrattamentoodiviolenzasessualenondichiarata.

Ematomainfaseacuta

Massacisticacomplessaiperecogenaamarginiirregolariperlarispostatissutalereattiva

Ematomainfasesub-acuta

Areeipoecogeneperdegradazioneprodottididerivazioneematica

Cuteesottocutenormali

Ematoma«maturo»

Raccoltasimil-cisticadisomogenaSovrammissioneflogistica

Possibilenecrosideltessutoadiposo,cheappareconimmaginiipo-anecogenedisomogenee,rotondeggianti,taloraconcalcificazioni

Ematomi:valutazioneecografica

• Proliferazioneepitelialedellaparete deidottigalattoforiprincipali • Causadisecrezione • 2-3%dellapatologiabenigna • Papillomatosimultipladeidottiterminali • Puòdegenerarenel25%deicasi

Papilloma

Papillomatosigiovanile

E’processoproliferativoraro,caratterizzatodallosviluppodimolteplicipapillomineidottiperiferici(adifferenzadelpapillomainfraduttalecheèdisolitosolitarioeasedesub-areolare).Sipresentacomeunamassapalpabilealentacrescita.

Èunaformaclinicabenigna,machesiassociainoltreil50%deicasi,adunastoriafamiliaredicarcinomamammarioequindiselezionaadolescentichedevonoesseremonitoratepiùstrettamente.

daJNori

Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà

Anomaliecongenite:deficit/modificazionisviluppo

Nodulimammari

Secrezionidalcapezzolo

Mastodinia

Fisiologiadellosviluppomammario

Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella

Anomalieacquisite

Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella

Dolorabilitàaciclica,acomparsataloraimprevedibile

Dolorabilitàciclica,premestruale

Mastodinia

•Tipodireggiseniutilizzati•Attivitàfisica(tipoeintensità)•Problemimuscolo-tendineidellaregionetoracicaedellespalle•Usodiestroprogestinici•Consumodiprodotticontenenticaffeina/metilxantine•Situazionefamiliare•Eventistressantirecenti

Elementianamnesticiperlaragazzaconmastodinia

Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà

Anomaliecongenite:deficitdisviluppo

Nodulimammari

Secrezionidalcapezzolo

Mastodinia

Fisiologiadellosviluppomammario

Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella

Anomalieacquisite

Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella

Secrezioneematicadalcapezzolo:cause

Ectasiadiundottogalattoforo

Papillomaintraduttale.

dilatazionedeidottimammarisubareolarisintomaticaseassociataaflogosiperiduttale.(utileunavalutazionecolturaledelsecretoedev.terapia)

proliferazionedell’epiteliodiundottogalattoforo.(lasedeègeneralmenteundottosubareolare)

SECREZIONE:quandolacitologiaSecrezionesierosaSecrezioneematicaSecrezionesieroematica

DuttogalattografiaEcografia

Secrezionelattescentedaunooentrambiicapezzoli(galattorrea)

generalmenteinsoggetticonuncertogradodiestrogenizzazione

Iperprolattinemia

Farmaci(ancheconnormo-prolattinemia)

Traumimammari

●Domperidone•Duloxetina•Paroxetina•Escitalopram•Sertralina•Fluoxetina•Fluvoxamina

●Zostertoracico•Ustioni•Piercingetatuagginellaregionedelcapezzoloedell’areola•Lesionimidollaritoraciche•Toracotomia•Mastoplasticariduttiva

Anomaliemorfologicheaprevalenteespressioneclinicainpubertà

Anomaliecongenite:deficitdisviluppo

Nodulimammari

Secrezionidalcapezzolo

Mastodinia

Fisiologiadellosviluppomammario

Deficitovariciprecocieinduzionesviluppomammella

Adolescenza:MammellaecontraccezioneormonaleMammellaeterapiaormonalesostitutivaFattoridirischiotumoremammella

Anomalieacquisite

2-2-2017

46,022womenrecruitedtotheUKRoyalCollegeofGeneralPractitioners’OralContraceptionStudyin1968and1969wereobservedforupto44years.

Everuseoforalcontraceptiveswasassociatedwith" Colorectalcancer(incidenceRR0.81;99%confidenceinterval,0.66-0.99)," Endometrialcancer(incidenceRR0.66;99%confidenceinterval,0.48-0.89)," Ovariancancer(incidenceRR0.67;99%confidenceinterval,0.50-0.89)," Lymphaticandhematopoieticcancer(incidenceRR0.74;99%confidenceinterval,0.58-0.94).

Breast IncidencerateratioRR1.04(0.91-1.17);attributablerisk3%

Prob

abili

tà

0%

25%

50%

75%

100%

Età della paziente< 20 20 - 29 30 - 39 40 - 55 > 55

85%

35%

10%3%

15%

65%

90%97%100%Patologia benignaPatologia maligna

➢ Ageatfirstassumption➢ Durationofuse➢ Timeintercoursefromthelastassumption

ContraccezioneormonalecombinataeCamammella

Crucialaspects

daN.Bigliamodif.

1-12mesiOR0.95(CL0.83–1.09)13-60mesiOR1.03(CL0.92-1.15)62-120mesiOR1.01(CL0.93–1.17)

Gierish,JCancerEpidemiol.BiomarPrev.2013

(???)

Lesioninonproliferative Lesioniproliferativesenzaatipie

▪Cistimammarie

▪Alterazioniapocrinepapillari

(metaplasiaapocrina)

▪Calcificazioniepitelialibenigne

▪Adenosinon-sclerosante

▪Fibrosiperiduttale

▪Ectasiaduttale

▪Iperplasiaduttale

▪Adenosisclerosante

▪Radialscar

▪Papillomaopapillomatosiintraduttale

Bassorischiodicarcinoma(rispettoallapopolazionegenerale)

RR:1.3-1.9Rischio di carcinoma mammario non aumentato!

RungruangBetalClinObstetGynecol2011

daN.BigliaRischioCamammella

▪Iperplasia duttale atipica

▪ Iperplasia lobulare atipica ▪ Papilloma/papillomatosi atipica

Lesioniproliferativeconatipie

RR di carcinoma 3.9 – 13 (Rispetto alla popolazione genrale)

Rischio assoluto basso. Circa l’85% delle donne

non svilupperà MAI un carcinoma!

daN.Biglia

RungruangBetalClinObstetGynecol2011

RischioCamammella

StoriafamiliareditumoremammarioEsposizioneprenataleadestrogeniPesoelevatoallanascitaMagrezzaininfanziaeadolescenza MenarcaprecoceCrescitastaturalerapidainpubertà IniziodelfumoingiovaneetàoesposizioneafumopassivoAssunzionedialcoolingiovaneetàElevatoconsumodicarnerossainadolescenzaBassoconsumodifibre,nocieproteinevegetali(soia)Inattivitàfisica Esposizionearadiazioniionizzanti Primagravidanzadifferita

Fattoridirischioprecocipertumoredellamammella(datiletteratura)

Unadomandafrequente:

«Hoavutountumoredellamammella;miafigliapotràfarelacontraccezioneormonale?»

DonneconstoriafamiliarediCamammellaeusoCOC

Storia familiare Ca mammella1 1

PrincipaliLineeGuidanazionaliedinternazionali

WHOMEC2015

RCOG2016

DonneconmutazionedeigeniBRCA1e2;datiletteratura

Altorischiodiessereportatricemutazione:● SeCamammellain2parentidi1°gradodietà<50anni● SeCamammellain3parentidi1°gradodiqualsiasietà

DaticontrastantisurischiodisviluppareCamammella

"rischiodisviluppareCaovaio(completoaccordo)

UsoCOC

DonneconmutazionegeniBRCA1e2°eusoCOC

! Rischio

GadduccietAl2010Metanalisi(EverusersvsneverusersOR1.3;95%CL1.0-1.7)ThestrongestinteractionwasfoundforwomenwhostartedusingOCsat18-20yrs

OR1.6;95%CL1.1-2.3

!IodiceSetal2010(metanalisi)EuropeanJournalofCancer46.2275(nonsignificativaassociazione,neppureperduratad’usoinusersdopoil1975)

No! Rischio

!

NBAltaprotezioneperCaovaionelleportatricidellamutazione

Storia familiare Ca mammella1 3

PrincipaliLineeGuidanazionaliedinternazionali

WHOMEC2015

RCOG2016

DonneconmutazionegeniBRCA1e2°eusoCOC

Evidence:Womenwithbreastcancersusceptibilitygenes(suchasBRCA1andBRCA2)haveahigherbaselineriskofbreastcancerthanwomenwithoutthesegenes.

Thebaselineriskofbreastcancerisalsohigheramongwomenwithafamilyhistoryofbreastcancerthanamongthosewhodonothavesuchahistory.

Currentevidence,however,doesnotsuggestthattheincreasedriskofbreastcanceramongwomenwitheither●afamilyhistoryofbreastcancer●orbreastcancersusceptibilitygenesismodifiedbytheuseofcombinedoralcontraceptives

DonneconmutazionegeniBRCA1e2°eusoCOC

WHOMEC2015 Categoria 1 NessunarestrizioneperusoCOCs

Transdermal17β estradiol

PercutaneousEstrogen(17β )Gel

Estrogentherapy

Oral17β estradiol

Oralethynil-estradiol

Estrogentherapy

LasupplementazioneconProgesterone/ProgestiniciInrelazionealleripercussionisullamammella

NaturalProgesteroneor

Progestinswithoutandrogenactivityarepreferable

Laterapiaormonalesostitutivaneisoggetticondeficitovaricoprecoce

• Il Progesterone non aumenta il rischio (numerosi e coerenti

studi osservazionali)

• Il Didrogesterone non aumenta il rischio (più limitati studi

osservazionali)

• Il MPA aumenta il rischio (studi randomizzati e osservazionali)

• NETA lo aumenta (ampi studi osservazionali)

• NOMA, Ciproterone ac. lo aumentano (più limitati studi

osservazionali)

• Per Drospirenone e Dienogest mancano dati epidemiologici

HRT: rischio mammario per supplementazione di Progesterone / Progestinici all’Estrogeno

DaC.Campagnoli2016,SIGIA

Progestinici:potenzialimeccanismidiincrementodelrischiomammario

Aumentodell’IGF-1

Elevataeprolungataattività

progestinica

Interferenzaconl’azionedelDHT

Progesterone - - -Didrogesterone - - -Ciproteroneacetato - + +Medrossi-progesterone-acetato

+ +/- +

Nomegestroloacetato - + -Noretisteroneacetato ++ + +

DaC.Campagnoli2016,SIGIA

Themainstayoftreatmentisestrogenreplacementwhichneedstobecontinueduntiltheaverageageofthenaturalmenopause.