Profilaxis de la emesis tras quimioterapia altamente emetógena

Growing Up in Oncology

Aitana Calvo Ferrándiz(Hospital Universitario de la Princesa)( p )

Junio de 2011

Riesgo emetógeno elevado: ( 90 %)Riesgo emetógeno elevado: (> 90 %)

►Cisplatino > 50 mg/m2►Ciclofosfamida > 1500 mg/m2g►Dacarbazina►Mecloretamina►Mecloretamina►Streptozocina►Carmustina►Combinaciones (AC o EC)( )

2Kestheth PJ et al. J Clin Oncol 1997: 15: 103. Grunberg SM et al. Support Care Cancer 2005; 13:80

Profilaxis QT altamente emetógena:Profilaxis QT altamente emetógena: Emesis aguda (día 1)

►Corticoides (dexa 12 mg; 20 mg sin aprepitant)►Antagonistas del receptor de la serotonina g p

OndansetronGranisetronPalonosetronDolasetron

►Antagonistas del receptor NK1AprepitantAprepitantFosaprepitant

3

Antagonistas 5HT3Antagonistas 5HT3

DOSIS ORAL DOSIS IV

ONDANSETRÓ 24-32 mg 8-16 mgONDANSETRÓN

24 32 mg 8 16 mg

GRANISETRÓ 2 mg 1 mgN

g

Parche transdérmico

g

transdérmicoDOLASETRÓN*

100 mg ---

TROPISETRÓN 5 mg 5 mg

PALONOSETR 0 25 mg4

PALONOSETRÓN

--- 0.25 mg

Profilaxis QT altamente emetógenaEmesis retardada (dí 2 4)Emesis retardada (días 2-4)

►Corticoides dexametasona 8 mg vo d 2-4 (día 2 con f it t) 8 /12 h d 3 4fosaprepitant); 8 mg vo /12 h d 3 y 4 con fosaprepitant 150 mg o d 2-4 si no se utiliza aprepitantaprepitant

►Antagonistas del receptor NK1 it t 80 dí 2 3 i óaprepitant 80 mg vo días 2-3 si se usó

aprepitant el día 1

5

Antagonistas NK1Antagonistas NK1

APREPITANT FOSAPREPITANTNT

DÍA 1 125 MG VO 150 MG IVDÍA 1 125 MG VO 150 MG IV

DÍAS 2 Y 80 MG VO ---DÍAS 2 Y 3

80 MG VO

6

Profilaxis altamente emetógenaProfilaxis altamente emetógenaDÍA 1 DÍA 2 DÍA 3 DÍA 4

APREPITANT (VO) 125

80 80 ---

DEXA (VO/IV) 12 8 8 8

5-HT3 (VO/IV) Dosis

Única--- --- ---

Única

*Alternativa: Fosaprepitant 150 mg día 1 sin

7aprepitant días 2 y 3; con dexa 8 mg/24 h día 2 y

8mg/12h días 3y4

Nauseas o vómitos “irruptivos”Nauseas o vómitos irruptivos

►Antagonistas dopaminérgicos►Antagonistas dopaminérgicos►Antipsicóticos►Benzodiacepinas►Rotación del antagonista del receptor del 5HT3

8

Corticoides (1)Corticoides (1)

►M t áli i i l ó l d t d 32 t di►Metanálisis que incluyó los datos de 32 estudios, 5613 pac.D t l á l d►Dexametasona es el más empleado

►QT altamente emetógena►En la fase aguda: aumenta las posibilidades de

obtener una RC en la prevención del vómito frente a (O C % )placebo (OR 2.22; IC 95% 1.89 to 2.60)

9Ioannidis JPA et al.. J Clin Oncol 2000; 18: 3409

Corticoides (2)Corticoides (2)

►OR para RC emesis tardía 2,04; IC 95%: 1,63 a 2 562,56

►Diferencia de control completo 16 % (IC 95% de 13 a 19% y 11 a 20% para emesis precoz y13 a 19% y 11 a 20% para emesis precoz y tardía)

►Perfil de seguridad excelente (un caso de►Perfil de seguridad excelente (un caso de hematemesis)

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Antagonistas del receptor del 5HT3Antagonistas del receptor del 5HT3

T d ll i id d f t d i lt d►Todos ellos superioridad frente a dosis altas de metoclopramida

►Tratamiento de la emesis aguda►Los de primera generación son equivalentes►Los de primera generación son equivalentes ►Las formulaciones orales son similares a las

intravenosasintravenosas

11Billio et al. Cochrane .Dtb Syst Rev. 2010 20;(1):CD006272.

PalonosetronPalonosetron

►Tiene mayor afinidad y una semivida más prolongada►Tiene mayor afinidad y una semivida más prolongada (40 h)

►Los ensayos pivotales fueron estudios de no►Los ensayos pivotales fueron estudios de no inferioridad

►En quimioterapia altamente emetógena se demostró►En quimioterapia altamente emetógena se demostró no inferioridad frente a ondansetron (PALO-99-05)

Aapro etl al. Ann Oncol. 2006 17(9):1441-9.

12

• No demostró superioridad (sí en análisis secundarios post-hoc, tratados con dexametasona)•Metanálisis sugieren que el palonosetron es eficaz

i t díen emesis tardía

M tti i t l C 2010 116(24) 5659 66

13

Mattiuzzi et al.. Cancer. 2010 116(24):5659-66.Likun et al. Oncologist. 2011;16(2):207-16. Saito et al. Lancet Oncol. 2009 ;10(2):115-24

Seguridad de antagonistas de receptores de 5HT3Seguridad de antagonistas de receptores de 5HT3

►Gastrointestinales (estreñimiento, dolor abdominal, diarrea)diarrea)

►SNC (cefalea, mareo)►Generales (astenia, fiebre, debilidad)

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Inhibidores del receptor NK1Aprepitant y fosaprepitant: ensayos clínicosAprepitant y fosaprepitant: ensayos clínicos►Dos fase III, multicéntricos, aleatorizados, doble-

ciego grupos-paralelos controlados con placebociego, grupos-paralelos, controlados con placebo (052 y 054)

►Cisplatino a dosis > 70 mg/m2►Cisplatino a dosis > 70 mg/m2►Ciclo 1 y hasta el ciclo 6►Objetivo primario: ciclo 1, superioridad en el % de

pacientes con RC en 120h

Hesketh et al. JCO. 2003 21 (22): 4112-4119Poli-Bigelli et al. Cancer. 2003 97(12):3090-8

15

16

17

18

Aprepitant: seguridadAprepitant: seguridad

►Infecciones. ►Reacciones del SNC (astenia mareo) y eventos►Reacciones del SNC (astenia, mareo) y eventos

gastrointestinales (diarrea e hipo).

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Fosaprepitant vs aprepitantFosaprepitant vs aprepitant

►Randomizado doble ciego►Randomizado, doble ciego►Estudio de no inferioridad►N= 2322 ►Resultado: se cumple objetivo de no inferioridad

20Grunberg et al. J Clin Oncol 29:1495-1501.

Bibliografía (1)Bibliografía (1)

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(6) Billio et al. Serotonin receptor antagonists for highly emetogenic chemotherapy in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD006272.

21

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(10) Likun et al. A systematic review and meta-analysis of intravenous palonosetron in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in adults Oncologist 2011;16(2):207-16 Epub 2011

22

and vomiting in adults. Oncologist. 2011;16(2):207 16. Epub 2011 Jan 31.

Bibliografía (3)Bibliografía (3)(11) Saito et al. Palonosetron plus dexamethasone versus granisetron

plus dexamethasone for prevention of nausea and vomiting during h th d bl bli d d bl d d i dchemotherapy: a double-blind, double-dummy, randomised,

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(13) Poli-Bigelli et al Addition of the Neurokinin 1 Receptor Antagonist(13) Poli Bigelli et al. Addition of the Neurokinin 1 Receptor Antagonist Aprepitant to Standard Antiemetic Therapy Improves Control of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting Results from a Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Trial in Latin , ,America. Cancer. 2003 Jun 15;97(12):3090-8.

(14) EPAR. Scientific discussion for the initial approval of aprepitant. Emea 2004

23

Emea 2004(15) Grunberg et al. Single-dose fosaprepitant for the prevention of

chemotherapy-induced nausea and vomiting associated with i l ti th d i d d bl bli d t d t l EASE