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ProlactinomaProlactinomaSergio Hernández Jiménez
Departamento de Endocrinología y MetabolismoInstituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
Salvador Zubirán
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HiperprolactinemiaHiperprolactinemia
• Hipersecreción de prolactina por células lactotróficas
• Condiciones fisiológicas y patológicas
• Valores > 20 ng/ml
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Hiperprolactinemia patológicaHiperprolactinemia patológica
• Adenomas lactrotróficos (prolactinomas)
• Hiperplasia de lactotrópos– Disminución de la inhibición dopaminérgica ú otros
mecanismos
• Disminución de la depuración de prolactina
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ProlactinomasProlactinomas
• Expansión monoclonal de células que presentan una mutación somática (gen HST y H-ras)
• 10% compuestos de lactotrópos, somatotropos y somato-mamotrópos– Pueden secretar prolactina y hormona de crecimiento
• 8-14% asociados a neoplasia endocrina múltiple tipo 1
• Más frecuente en mujeres de 30-40 años
– En hombres suelen ser mas grandes debido a:• Ausencia de síntomas
• Mayor índice de crecimiento intrínseco
J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 102J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 102
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Prolactinomas malignosProlactinomas malignos
• Carcinoma 1 / 1 600 casos
• Alteraciones genéticas no vistas en tumores
benignos
• 30% de todos los carcinomas hipofisiarios (120
casos reportados)
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Prolactinoma en resonancia Prolactinoma en resonancia magnética de hipófisismagnética de hipófisis
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ProlactinomasProlactinomas
• Eficiencia y proporcionalidad
– Aún los microadenomas producen hiperprolactinemia
– Las concentraciones de prolactina en suero varían con el tamaño del
adenoma
• < 1 cm <200 ng/ml
• 1-2 cm 200 – 1000 ng/ml
• >2 cm > 1000 ng/ml
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Hiperplasia de lactotróposHiperplasia de lactotrópos
• Interferencia de la inhibición dopaminérgica – Enfermedades hipotálamo-hipofisiarias
• Tumores benignos (craneofaringioma) o malignos (metástasis)
– Enfermedades infiltrativas del hipotálamo (sarcoidosis)
– Sección del tallo hipofisiario (traumatismos)
– Compresión del tallo hipofisiario (macroadenomas hipofisiarios)
– Fármacos antagonistas dopaminérgicos• Fenotiazinas, haloperidol, metoclopramida, domperidona, risperdona,
antidepresivos, estrógenos
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Otras causas de hiperprolactinemiaOtras causas de hiperprolactinemia
• Hipotiroidismo
– Mayor síntesis de TRH y aumento de respuesta de
lactotrópos a esta hormona
• Idiopática
• Disminución de la depuración de prolactina
– Insuficiencia renal crónica
– Macroprolactinemia PRL 25 kD glucosilada
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Cuadro clínicoCuadro clínico
• En mujeres pre-menopáusicas:
– Infertilidad, oligomenorrea o amenorrea, galactorrea
• 10-20% de los casos de amenorrea
• 75% de las mujeres con amenorrea+galactorrea
• 1% de las mujeres con galactorrea
– Galactorrea em 5-10% de las mujeres con ciclos menstruales
normales; en este grupo 90% tienen prolactina normal
– Inhibición de la secreción de GnRH, LH, FSH
– Hipogonadismo hipogonadotrófico
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Cuadro clínicoCuadro clínico
• En hombres:
– Hipogonadismo hipogonadotrófico
• Efecto inhibitorio de la prolactina sobre el eje hipotálamo-hipofisiario
• Disminución de la líbido, de masa musculas, vello corporal y
osteoporosis
• Impotencia
– Efecto directo de la prolactina
• Infertilidad
– Disminución de la secreción de FSH y LH
– 4% de los casos de infertilidad masculina
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DiagnósticoDiagnóstico
• Cuadro clínico– En mujeres
• Oligomenorrea, amenorrea, galactorrea• Evaluar concentraciones de prolactina en toda mujer con
anovulación• Se puede presentar leve hiperprolactinemia nocturna en
algunos casos de mujeres con ciclos menstruales normales e infertilidad de orígen desconocido
– En hombres• Síntomas de hipogonadismo, impotencia e infertilidad
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Cuadro clínicoCuadro clínico
Prolactina
(ng/ml)
5-20 Normal
20-100 Cualquier causa de hiperprolactinemia
100-200 Sugerente de prolactinoma
>200 Prolactinoma
• No existen pruebas dinámicas de estimulación que sean útiles al diagnóstico diferencial
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Prolactina = 38 ng/ml (?)Prolactina = 38 ng/ml (?)
Prolactinoma en resonancia Prolactinoma en resonancia magnética de hipófisismagnética de hipófisis
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Efecto “gancho”Efecto “gancho”
• Cuando altas concentraciones de prolactina saturan la captación y señal de los anticuerpos utilizados en un ensayo inmunométrico y de quimoluminiscencia, impidiendo la unión
• Cuando no correlaciona tamaño tumoral y niveles de prolactina, se deben realizar diluciones.
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Diluciones de prolactina = 190 ng/mlDiluciones de prolactina = 190 ng/ml
Prolactinoma en resonancia Prolactinoma en resonancia magnética de hipófisismagnética de hipófisis
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TratamientoTratamiento
• Agonistas de dopaminaAgonistas de dopamina– Medicamentos de primea línea para el tratamiento
de hiperprolacinemia– En prolactinomas DE TODOS LOS TAMAÑOSDE TODOS LOS TAMAÑOS
• Bromocriptina• Cabergolide• Pergolide• Quinagolide
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Reducción del tamaño tumoral al Reducción del tamaño tumoral al tratamiento con bromocriptinatratamiento con bromocriptina
6 meses de tratamiento6 meses de tratamiento
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