proteína epididimal

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1 Proteína epididimal humana 4 (HE4) nuevo marcador tumoral de ovario Mariam Cortés Tormo R2 Análisis clínicos Hospital Virgen de los Lirios Alcoy

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Page 1: Proteína epididimal

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Proteína epididimal humana 4 (HE4) nuevo marcador tumoral

de ovario

Mariam Cortés Tormo R2 Análisis clínicos

Hospital Virgen de los LiriosAlcoy

Page 2: Proteína epididimal

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ÍndiceCáncer de ovario

Introducción , tipos y estadiosFactores de riesgo y factores que disminuyen el riesgo

Marcadores tumoralesCa 125HE4ROMA

Bibliografía

Page 3: Proteína epididimal

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Cáncer de ovario IntroducciónEl cáncer de ovario (CO) es el noveno tumor en incidencia en pero, al ser silente y asintomático ♀

en estadios iniciales, es el cuarto en relación con la mortalidad Tipos

Epitelial

Células germinales (Teratoma, Coriocarcinoma y Carcinoma embrionario)

Células del estroma

Estadios I cáncer limitado a ovarios (estable genéticamente) II cáncer en uno o ambos ovarios y diseminado a pelvis (inestable genéticamente) III cáncer compromete uno o ambos ovarios, la pelvis y se disemina al peritoneo.

Afectación ganglios linfáticos IV cáncer diseminado a órganos distantes

Son el 85% de los CO

Tipos Serosos (50%)

Mucinosos (25%)

Endometroides (15%)

Células claras (5%)

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Cáncer de ovario Factores de riesgo

Edad : la probabilidad aumenta en > 50 ♀ ā

Antecedentes familiares: > riesgo de CO en ♀ con un familiar de primer grado (madre, hija, hermana) con CO

Genética: mutación en el gen BRCA1 o el BRCA2 está asociada con > riesgo de CO

Antecedentes reproductivos : ♀ nulíparas ♀ nunca tratadas con anticonceptivos Primer hijo después de los 30 ā Menstruación antes de los 12 ā o menopausia tardía

Hormonas: ♀ con terapia de reemplazo hormonal con solo estrógeno (después de la menopausia) presentan > riesgo de CO

Obesidad: ♀ que fueron obesas en los primeros años de la edad adulta tienen un 50% más de probabilidades de sufrir cáncer de ovario

Factores que pueden reducir el riesgo Píldoras anticonceptivas: ♀ que tomaron anticonceptivos orales durante 3 años o más tienen del 30%-50% < de probabilidades de sufrir CO

Lactancia

El embarazo

Histerectomía

Ligadura trompas

Page 5: Proteína epididimal

Marcadores tumoralesUtilidad de los Marcadores Tumorales (MT) en CO

American Society of Clinical Oncology (ASCO) European Society for Medical Oncology (ESMO)

Ca 125 Abordaje diagnósticoLas dos sociedades aconsejan el uso del MT Ca125, junto con la

correspondiente técnica de imagen, para el abordaje diagnóstico del CO (sobretodo en el carcinoma epitelial de ovario)

Seguimiento del tratamiento/ detección recidivasLas dos sociedades aconsejan el uso del MT Ca125 durante el tratamiento

quimiterápico para evaluar la respuesta al mismo

HE4 Todavía no está incluido en las guíasReciente apariciónÚltimos resultados indican buen uso para cribado CO

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Marcadores tumorales

Ca 125 Abordaje diagnóstico

Se detecta, sobre todo, en CO epitelial de tipo seroso y endometroide, y en menor proporción en CO mucinosos

Se encuentra elevado sólo en un 50% de estadios tempranos (I y II)

Se puede utilizar para el cribado diagnóstico orientado (grupos de riesgo ó masas pélvicas) pero no en población general

Page 7: Proteína epididimal

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Marcadores tumoralesCa 125Seguimiento del tratamiento/ detección recidivas

Detección de Ca125 en suero un periodo de tiempo que varía en función de cada situación

Medida del Ca125 antes de empezar el tratamiento para poder evaluar la progresión

Utilización en el seguimiento

Ca 125 durante la quimioterapia SUPERVIVENCIA

Valor absoluto < 35 UI/ml tras 2 tandas de tratamiento.

Reducción 7 veces entre pretratamiento y después de una tanda de tratamiento ó en 2 meses

Page 8: Proteína epididimal

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Marcadores tumorales

Ca 125El rango de referencia es < 35 UI/mLNo es específico de CO ya que se puede encontrar

también a nivel de mesotelios y otros tejidos

Valores de Ca-125 > 500 UI/mL, indican en un 95 % de probabilidad que sea cáncer (excepto derrames serosos)

Endometriosis < 200 UI/mL

Derrames < 1000 UI/mL

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Marcadores tumorales

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Marcadores tumoralesHE4• Glicoproteína codificada por el gen WFDC2• Identificada por Kirtchhof et al. 1991• Sobreexpresada en tejidos con CO. Schummer et al. 1999• Identificada en suero en CO. Hellström et al. 2002• Función biológica desconocida (se cree que tiene actividad

anti-proteasa)• Se expresa a nivel de distintos tejidos:

• Tráquea• Riñón• Trompas de Falopio• Epidídimo• Endometrio• Mesotelio

NO se expresa, en condiciones normales, en OVARIO

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Marcadores tumoralesHE4

Punto de corte es < 90 ó 150 pmol/L según si la determinación se realiza en posmenopáusicas o en premenopáusicas y en función del reactivo utilizado

Se sobreexpresa en CO epiteliales:100% Endometroides93% Serosos50% Células claras 0% en Mucinosos

Aumenta su expresión en adenocarcinomas de pulmón, endometrio y mama, y algunos mesoteliomas

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Marcadores tumorales

HE4Principales FALSOS POSITIVOS

INSUFICIENCIA RENALNUNCA se debe dar un valor de HE4 si los

valores de creatinina > 1.5mg/dLDerrames < 400 pmol/L

Hepatopatías < 200 pmol/L12

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Marcadores tumorales

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Marcadores tumorales

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Marcadores tumorales

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Marcadores tumoralesUtilización conjunta HE4 y Ca 125

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Marcadores tumorales

ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm)Cálculo de Índice Predictivo (IP):

Premenopáusicas (IP = -12 + 2,38 * Ln(HE4) + 0,0626 *Ln(CA125))

Posmenopáusica(IP = -8,09 + 1,04 * Ln(HE4) + 0,732 * Ln(CA125))

Cálculo ROMAValor ROMA(%) = e (IP) / (1 + e (IP))* 100

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Valor ROMA ≥ 11.4% (Alto riesgo CO epitelial)

Valor ROMA ≥ 29.9% (Alto riesgo CO epitelial)

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Marcadores tumoralesEvaluación eficacia HE4, Ca 125 y ROMA para la

deteminación del riesgo en pacientes con patología ginecológica benigna y pacientes con CO

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Marcadores tumoralesSensibilidad de Ca125, HE4 y ROMA en los distinto estadios del CO

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CARCINOMA DE OVARIO

SOSPECHA CLÍNICA o ANTECEDENTES FAMILIARES (1)

DIAGNÓSTICO DE CARCINOMA DE OVARIO

CA 125 >35 UI/mL y HE4 >150 pmol/L :

-UTILIDAD DIAGNÓSTICA: * Estadios I y II en el 80-85% (50-75% con solo el CA 125). * Estadios III y IV en el 95 % * En postmenopáusicas con masa pélvica asintomática: Sensibilidad 85% y Especificidad 95%. * HE4 (pmol/L) >90 (pre-menop) & >125 (post-menop) - FALSOS POSITIVOS por ENFERMEDADES BENIGNAS: Si se descarta derrames (<400 pmol/L) e insuficiencia renal (invalida el resultado), solo quedan un 5% de falsos positivos por embarazo, endometriosis y apendicitis. - FALSOS POSITIVOS por ENFERMEDADES MALIGNAS: Cáncer de mama, endometrio, colon, páncreas, pulmón.

HISTOPATOLOGÍA

PRONÓSTICO

TRATAMIENTO

PRUEBAS de IMAGEN

CA 125 HE4

SEGUIMIENTO del TRATAMIENTO y RECIDIVAS

EN COMBINACIÓN, PUEDEN MONITORIZAR CORRECTAMENTE LA GRAN MAYORÍA DE LAS PACIENTES

CA 125

Solo para indiferenciados,

mucinosos y células claras

CRIBADO - Semestral, con antecedentes familiares.

- No aconsejable en población general.

CA 19.9 CA 125 HE4

RECIDIVA (ASCO): - CA125 (y HE4): Duplicar el NADIR post-tratamiento. - CA125 (y HE4): Duplicar valor previo en >2 controles

FALSOS POSITIVOS CA 19.9: Ictericia, cánceres digestivos, quistes mucinosos, insuficiencia renal.

TRAS DIAGNÓSTICOTRATAMIENTO QUIRÚRGICO ó TRAS TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA:

Valores elevados se correlacionan con peor pronóstico, pero NO SON CONCLUYENTES

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Marcadores tumoralesConclusiones

Abordaje diagnóstico de CO seroso/endometroide:HE4 y Ca 125 tienen similar sensibilidadEspecificidad HE4 mayor que Ca 125 y ROMAElevación patologías benignas HE4 menor que

Ca125Elevación en otros cánceres HE4 menor que Ca125Utilización conjunta HE4 y Ca125 ↑ sensibilidadEmpleo del cálculo matemático ROMA establece

puntos de corte objetivos (para pre- y post-menopáusicas) que mejoran la sensibilidad 21

Page 22: Proteína epididimal

Marcadores tumorales

Bibliografía Jose M. Escudero,1 Jose M. Auge,1 Xavier Filella,1 Aureli Torne,2 Jaume Pahisa,2 and Rafael

Molina1.Comparison of Serum Human Epididymis Protein 4 withCancer Antigen 125 as a Tumor Marker in Patients withMalignant and Nonmalignant Diseases.

N. Colombo1, M. Peiretti1, G. Parma1, M. Lapresa1, R. Mancari1, S. Carinelli2, C. Sessa3,4 &M. Castiglione5. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.

K Huhtinen1,2, P Suvitie2, J Hiissa3, J Junnila1, J Huvila2, H Kujari4, M Seta¨la¨5, P Ha¨rkki6, J Jalkanen6, J Fraser7,J Ma¨kinen2, A Auranen2, M Poutanen1,8 and A Perheentupa*,1,2. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts.

Ingegerd Hellström, John Raycraft, Martha Hayden-Ledbetter, et al. The HE4 (WFDC2) Protein Is a Biomarker for Ovarian Carcinoma.

Ronny Drapkin, Hans Henning von Horsten, Yafang Lin, et al. Human Epididymis Protein 4 (HE4) Is a Secreted Glycoprotein that Is Overexpressed by Serous and Endometrioid Ovarian Carcinomas.

Rafael Molina & Jose M. Escudero & Jose M. Augé &Xavier Filella & Laura Foj & Aureli Torné & Jose Lejarcegui & Jaume Pahisa. HE4 a novel tumour marker for ovarian cancer: comparison with CA 125 and ROMA algorithm in patients with gynaecological diseases.

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