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2
Proteínas do Complemento:história
Descobertas em 1894 por Bordet
Representam atividade lítica para o soro fresco
A atividade lítica é destruída quando o soro é aquecido a 56°C por 30 min
São ativadas em cascata
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3
Componentes da primeira fase da Via Clássica
C4
C2
C3
Complexo
C1
Ca++
C1r C1s
C1q
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5
Ca++
C1r C1s
C1q
C4
C4a
b
Via Clássica Geração de C3 convertase
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6
Via ClássicaGeração de C3 convertase
C4b
_____
C4b2b é C3 convertase
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7
Opsonização e fagocitose
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8
Limpeza de imune-complexos
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9
Via Clássica Geração de C5-convertase
C4b
Mg++
C4a
Ca++
C1r C1s
C1q
C2a
C2b
C3
C3a
b
C4b2b3b é C5 convertase; ele dirige o complemento para formar o “Membrane
Attack Complex”-MAC
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Efeitos Biológicos de C5a
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Geração de C5 convertase leva ao início da
Via Lítica
Via Lítica
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Componentes do MAC
C6
C9
C8
C7C5
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Via Lítica-MAC Ativação de C5
C3b C2 bC4b
C5 b
C5a
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Via Lítica-MAC
Formação do complexo lítico
C5 b
C6
C7
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15
Via Lítica-MACinserção do complexo lítico na membrana
celular
C5 b
C6
C7C8
C9
C9
C9
C9C9
C9 C
9C9
C9
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Componentes da primeira fase da via de lectinas ligantes de
manose
C4
MBL C2 MASP1
MASP2
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Via de lectinas ligantes de manose
C4
MBL
C4b
C4a
C4b
C2
C2a
C2b
C2b
C4b2b é C3 convertase; ele irá levar à geração do
C5 convertase
Ele dirige o complemento para formar o “Membrane Attack Complex”-MAC
MASP1MASP2
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Componentes da primeira fase da Via alternativa
C3 B
D
P
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19
Clivagem espontânea de C3
C3
H2O
iB
D
Geração de C3 convertase
complexo C3iBb tem uma meia vida muito curta!!!
b C3
C3a
b
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20
B
D
bC3b
Ativação de C3:Loop de amplificação de
formação de C3b
C3C3a b
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21
C3a
B
D
BbC3b
C3 b
Ativação de C3:Loop de amplificação de
formação de C3b
C3b
C3a
b
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22
C3a
C3a BbC3b
C3bC3 BbB
D
bb
C3a
Ativação de C3:Loop de amplificação de
formação de C3b
C3b
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23
C3a
C3a BbC3b
BbBbC3b
C3a
Ativação de C3:Loop de amplificação de
formação de C3b
C3bC3b
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24
C3a
C3a BbC3b
BbBb
C3a
Ativação de C3:Loop de amplificação de formação de C3b
C3bC3b
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25
Controle da ativação espontânea de C3 via DAF
C3b
DAF (“decay
acceleration factor”)
evita a ligação
do fator B em
C3b
B
Membrana celular
DA
F
CR1
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26
Controle da ativação espontânea de C3 via DAF
DAF desloca o
C3b-ligado ao
fator Bb
B bb C3b
Membrana Celular
DA
F
CR1
B b
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27
Membrana Celular
C3b C3b
Bb
H
I
iC3b
Controle da ativação espontânea de C3 via CR1
B b
I
iC3b DA
F
CR1DA
F
CR1
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28
Degradação espontânea de C3b
C3b
C3b
iC3biC3b
II
C3dgC3dg
C3c C3c
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29
Estabilização de C3b e ativação de C5
C3b
C3b encontra um protetor na membrana
C3
C3a
bB
D
b
P
Este C5 convertase é estável e atua na Via
alternativa do complemento
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30
C5-convertase das 3 vias
C3b Bb C3b
C5-convertase da Via Alternativa
C4b C2b C3b
C5-convertase das vias Clássicas e das lectinas
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C1Inh
Quebra de C1qrs
C1r C1s
C1q
C1r C1s
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Vias de ativação do complemento
VIA CLÁSSICA VIA ALTERNATIVA
ativaçãode C5
VIA LÍTICA DE ATAQUE A MEMBRANA
Dependente de anticorpo
VIA LECTINAS
independente de anticorpo
Ativação de C3 egeração de C5 convertase
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Resumo das funções das proteínas do Complemento
Benéficas:Opsonização para potenciar a fagocitoseQuimiotaxia e ativação de fagócitosLise de bactéria e células infectadas ou transformadasRegulação da resposta de anticorposLimpeza de imune-complexosFagocitose de células apoptóticas
Maléficas:Inflamação, anafilaxia