proteini kao ciljna mesta dejstva leka - · pdf file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog...

24
1 PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka Predavač: Doc. dr Slavica Erić FARMACEUTSKA HEMIJA 1 Strukturni proteini kao ciljna mesta dejstva leka polimerizacija depolimerizacija tubulin mikrotubule jedro vreteno vinblastin vinkristin vindezin -tubulin i mikrotubule značajne za ćelijsku deobu -lekovi koji deluju na tubule značajni u terapiji kancera (blokada deobe ćelija) -vinka alkaloidi sprečavaju polimerizaciju -taksol sprečava depolimerizaciju, ćelije podležu apoptozi -selektivnost – veća raspodela kancerskih ćelija -rezistencija – protein nosač izbacuje lek iz ćelije Paklitaksel (taksol) strukturni proteini virusa – dejstvo potencijalnih antivirotika

Upload: truongngoc

Post on 06-Feb-2018

233 views

Category:

Documents


4 download

TRANSCRIPT

Page 1: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

1

PROTEINIkao ciljna mesta dejstva leka

Predavač: Doc. dr Slavica Erić

FARMACEUTSKA HEMIJA 1

Strukturni proteini kao ciljna mesta dejstva leka

polimerizacija

depolimerizacija

tubulin mikrotubule

jedro vreteno

vinblastin

vinkristin

vindezin

-tubulin i mikrotubule značajne za ćelijsku deobu

-lekovi koji deluju na tubule značajni u terapiji kancera (blokada deobe ćelija)

-vinka alkaloidi sprečavaju polimerizaciju

-taksol sprečava depolimerizaciju, ćelije podležu apoptozi

-selektivnost – veća raspodela kancerskih ćelija

-rezistencija – protein nosač izbacuje lek iz ćelije

Paklitaksel(taksol)

strukturni proteini virusa – dejstvo potencijalnih antivirotika

Page 2: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

2

Proteini nosači kao ciljna mesta dejstva leka

Proteini nosači:

-prenose molekule kroz membranu: AK, šećere, nukleozide, jone, neurotransmitere

-mogu biti obmanuti od strane lekova i stranih agenasa

Primer 1:

-kokain sprečava ponovni ulazak noradrenalina u nervnu ćeliju, veća koncentracija noradrenalina oko receptora

Proteini nosači kao ciljna mesta dejstva leka

Primer 2.

N CH2

Cl

Cl

C

NH2

H

COOH

-transfer u ćeliju preko specifičnog proteina nosača za fenilalanin

-alkolovanje DNK

-antikancerski lek

Melfalan

Page 3: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

3

Enzimi kao ciljna mesta dejstva lekova

Značaj enzima za medicinsku hemiju: objašnjenje mehanizma dejstva lekova i racionalno dizajniranje leka

Primeri:-penicilin: inhibira sintezu ćelijskog zida bakterija mehanizam: inhibicija enzimi koji učestvuju u sintezi bakterijskog zida ćelija

-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzrokamehanizam: ihibicija angiotenzin konvertujućeg enzima (sistem renin-

angiotenzin)

-sulfonamidi - bakteriostatici i antimalaricimehanizam: inhibicija dihidropteroat sintetaze, enzima koji je uključen u

biosintezu purina i amino kiselina

-diuretici – pojačana diurezamehanizam: dejstvo na karboanhidrazu koja reguliše protonsku ravnotežu u

bubrezima

Enzimi kao katalizatori bioloških reakcija

SS

EE

ES

PP

EE

EP

PP

EE

E + P

EE

SS

E + S

EE

-enzimi učestvuju u hemijskoj reakciji ali pri tome ostaju nepromenjeni

-bez enzima, reakcija bi bila suviše spora ili se ne bi dogodila

-smanjuju energiju aktivacije (energiju prelaznog stanja)

Page 4: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

4

Energija aktivacije

- razlika izmeñu energije prelaznog stanja i polaznog materijala

-odreñuje brzinu hemijske reakcije

-stabilizacijom prelaznog stanja smanjuje se energija aktivacije

-ravnotežni odnos supstrata i proizvoda ostaje nepromenjen, tj. enzimi nemaju uticaja na koncentraciju supstrata i proizvoda na kraju reakcije, većsamo na brzinu reakcije

A···B (kompleks reaktanata) A···E···B (kompleks enzima i reaktanata)

E1 (energija aktivacije bez učešća enzima) E2 (energija aktivacije uz učešće enzima)

Na koji način enzimi smanjuju energiju aktivacije?

●obezbeñuju mesto ili okruženje reakcije, a time i verovatnoću dešavanja reakcije

●obezbeñuju da se reaktanti nañu na istom mestu

●obezbeñuju odgovarajuću orjentaciju reaktanata

●oslabljuju veze u supstratu i time olakšavaju reakciju

●mogu da učestvuju u mehanizmu reakcije

● proces enzimske katalize je reverzibilan

Page 5: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

5

Aktivna mesta Aktivna mesta enzimaenzima

●suptrat se vezuje i reaguje sa enzimima na specifičnim mestima – aktivnim mestima enzima

aktivno mesto:-mali deo enzima blizu površine enzima

-precizna geometrijska struktura (3D oblik)

enzim

ENZYME

Active site

Aktivno mestoAktivno mesto

Aminokiseline aktivnog mesta

Uloga rezidua aminokiselina u aktivnom mestu:

-uključene u vezivanje supstrata za aktivno mesto

-uključene u mehanizam reakcije

Aktivno mesto

Page 6: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

6

Vezivanje supstrata za aktivno mesto enzima

Sile uključene u interakcije enzima i supstrata:

VAN DER WAALSOVE SILE

DIPOL-DIPOL VEZE

VODONIČNE VEZE

JONSKE VEZE

JON-DIPOL VEZE

• jake intermolekulske veze (20-40 kJ mol-1)• postoje izmeñu suprotno naelektrisanih grupa• jačina jonskih interakcija je obrnuto proporcionalna rastojanju izmeñu dve

naelektrisane grupe• jače interakcije se dešavaju u hidrofobnom okruženju

CCILJNOMESTO

NH3+

O

O-

R

EElektrostatilektrostatiččkeke ili jonske vezeili jonske veze

Page 7: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

7

Vezivno mesto

Lokalizovanidipolni momenat

Dipolni momenat

RC

R

O

δ+δ+δ+δ+

δδδδ−−−−

Vezivno mesto

R

CR O

Dipol-dipol interakcije

Vezivno mesto

Lokalizovanidipolni momenat

Dipolni momenat

RC

R

O

δ+δ+δ+δ+

δδδδ−−−−

Vezivno mesto

R

CR O

- javljaju se kad naelektrisanje na jednom molekulu indukuje dipol na drugom - primer: izmeñu kvaternernog amonijum jona i aromatičnog prstena

Vezivno mesto

RR N RR33

++++++++

δδδδδδδδ−−−−−−−−

δ+δ+δ+δ+δ+δ+δ+δ+

IIndukovanendukovane dipoldipol interakcijeinterakcije

Page 8: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

8

-slabije od elektrostatičkih interakcija, jače od Van der Waals-ovih interakcija

-vodonične veze se dešavaju izmeñu vodonika koji ima manjak elektrona i heteroatoma (N ili O) obogaćenih elektronima

-vodonik je donor vodonične veze, heteroatom je akceptor vodonične veze

VodoniVodoniččne vezene veze

X H .......... Y

DONOR H-VEZE AKCEPTOR H-VEZE

CILJNOMESTO

R

δ- δ+ δ-

Interakcije sa supstratom: model ključa i brave

1890, Emil Fischer: model ključa i brave

-biološki ključevi imaju jedinstvenestereohemijske osobine koje su neophodneza njihovu funkciju

1958 (Daniel Koshland) – indukovani model ključa i brave:

-u procesu prepoznavanja i ligand i receptor se adaptiraju uz male konformacione promene dok se ne postigne najbolje uklapanje (fitovanje)

Page 9: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

9

Indukovano fitovanje

SS Phe

SerO

H

Asp

CO2Indukovanofitovanje

SSPhe

SerO

H

Asp

CO2

-rastojanje veza nije optimalno za mаksimalno vezivanje

-menjaju se i supstrat i enzim

-optimizovane intermolekulskedužine veza

-osetljive veze u supstratu su napregnute i lakše se mogu raskinuti

Interakcije pirogrožñane kiseline

van der WaalsH-Veze

Jonske veze

H3CC

C

O

O

O

OH

H3N

H-veze

Jonskeveze

Moguće interakcije vdw-interakcije

H3CC

C

O

O

O

-na osnovu strukture supstrata može se predvideti tip mogućih interakcija sa aktivnim mestom

Interakcija pirogrožñane kiseline i LDH

Page 10: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

10

-interakcija sa supstratom, oslabljene π veze, olakšana reakcija

Indukovano fitovanje: vezivanje pirogrožñane kiseline

Kiselo-bazna kataliza

� kiselo-baznu hidrolizu obezbeñuje aminokiselina histidin:

� histidin predstavlja ‘banku’ protona (može da šalje i da prima protone)

� kataliza se može odvijati bez inicijalnog učešća vode

NNH

+H

-H NNH

Hnejonizovani oblik (deluje kao bazni katalizator, prima protone)

jonizovani oblik (deluje kao kiseli katalizator, izvor protona)

-direktno učešće AK u mehanizmu reakcije

Page 11: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

11

Nukleofilne grupe

-aminokiseline serin i cistein se često nalaze na aktivnim mestima

-sadrže nukleofilne ostatke (OH i SH) koji mogu da učestvuju u mehanizmu reakcije

-formiraju se intermedijeri sa supstratom pri čemi intermedijeriomogućavaju alternativni put reakcije

H3N CO2

OH

H

LL--SerineSerine

H3N CO2

SH

H

LL--CysteineCysteineL-serin L-cistein

-direktno učešće u mehanizmu reakcije

Dejstvo serina kao nukleofila

OH

Ser

X

Substrate

O

Ser

H2O

OH

Ser

HO Product

-intermedijeri koji se stvaraju u reakciji sa nukleofilnim grupama obezbeñuju alternativni put reakcije

-izbegava se tranziciono stanje visoke energije i povećava brzina reakcije

-nukleofilne osobine OH grupe pojačane prisustvom neke druge rezidue, npr. histidina

Page 12: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

12

Hidroliza peptidnih veza himotripsinom

-voda nije potrebna u početnom stepenu reakcije

-voda učestvuje u hidrolizi estra

Kofaktori

� dodatne neproteinske supstance potrebne da bi se odigrala reakcija

� metalni joni (cink) ili male organske molekule koje se zovu koenzimi (NAD+, piridoksal fosfat)

� vezuju se jonskim vezama i drugim nekovalentnim interakcijama

� kovalentno vezani koenzimi nazivaju se prostetičke grupe

� koenzimi su nastali su iz rastvorljivih vitamina, predstavljaju sekundarni supstrat koji podleže reakciji

� potencijalni lekovi mogu da budu dizajnirani tako da se vezuju za deo aktivnog mesta enzima za koji se vezuje koenzim

Page 13: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

13

Nikotinadenin dinukleotid (NAD+)

N

R

CONH2

+ H+ + 2 e-

N

R

HH

CONH2

NAD+ NADH

Pirogrožñana kiselina Mlečna kiselina

Izoenzimi

-različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu (različite kombinacije subjedinica)

-katalizuju iste reakcije ali se razlikuju po svojim osobinama

Primer 1: različiti izoenzimi laktat dehidrogenaze u srcu i mišićima-oba enzima katalizuju konverziju mlečne kiseline u pirogrožñanu kiselinu-izoenzim u mišićima je dva puta aktivniji-izoenzim u srcu je inhibiran viškom pirogrožñane kiseline-dizajniranje lekova koji su selektivni za odreñeno tkivo

Primer 2: indometacin (nesteroidni antiinflamator)-koristi se u tretmanu reumatoidnog artritisa-inhibira enzim ciklooksigenazu (enzim uključen u biosintezu prostaglandina koji su odgovorni za bol i inflamaciju kod reumatoidnog artritisa)-dva izoenzima COX: COX-1 i COX-2-COX-1 aktivan u normalnim uslovina, COX-2 aktiviran kod reumatoidnogartritisa-dizajniranje selektivnih lekova koji deluju samo na produkciju inflamatornihprostaglandina

Page 14: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

14

Primeri izoenzimaMAO: MAO A i MAO B (učestvuju u metabolizmu neurotransmitera: dopamina, noradrenalina i serotonina-razlikuju se u specifičnosti za supstrat i raspodeli u tkivima-MAO A - selektivan za noradrenalin i serotonin-MAO B – selektivan za dopamine-inhibitori MAO: MAO A (hlorgilin) i MAO B (selegilin) (selektivno dejstvo)

Hlorgilin(MAO A: antidepresiv

SelegilinMAO B: antiparkinsonik

MAO

Flavin koenzim

Internacionalna klasifikacija enzima

transfer elektrona

reakcije transfera grupa

reakcije hidrolize

adicija grupa na dvostruke veze, ili stvaranje dvostruke veze eliminacijom grupa

transfer grupa – stvaranje izomernih oblika

stvaranje C-C, C-S, C-O i C-N veza reakcijama kondenzacije uz ATP

Oksidoreduktaze

Transferaze

Hidrolaze

Liaze

Izomeraze

Ligaze

1

2

3

4

5

6

Tip katalizovane reakcijeKlasa enzima

*podklase enzima u okviru postojećih klasa

Page 15: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

15

Tipovi inhibicija enzima

Nespecifična inhibicija

Denaturacija

INHIBICIJA ENZIMA

Specifična inhibicija

Ireverzibilna inhibicija Reverzibilna

inhibicija

Kiseline i baze Temperatura

Alkohol Teški metali

Redukujući agensi

Nekompetitivna inhibicija Alosterna inhibicija Povratna sprega

Kompetitivnainhibicija

Inhibicija Inhibicija enzimaenzima lekovimalekovima

-veliki broj lekova predstavlja inhibitore enzima

-stari lekovi: aspirin, penicilin

-novi lekovi: Anti-HIV lekovi (inhibicija HIV proteaze)

-prirodni toksini: zmijski otrov (ACE inhibitor)

-veštački toksini: sarin (inhibira enzim koji ima ulogu u sinaptičkojtransmisiji u nervnom tkivu)

Mehanizmi inhibicije enzima:

● smanjenje sposobnosti enzima da se veže za supstrat

● smanjenje katalitičkog dejstva enzima

Page 16: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

16

Tipovi inhibitora enzima

� Reverzibilni inhibitorivezuju se za enzim i disosuju iz kompleksa enzim-supstrat, tj. postoji ravnoteža slobodnog i vezanog inhibitora u zavisnosti od koncentracije inhibitora

� Ireverzibilni inhibitorivezani su jakim vezama za enzim i stvaraju permanentne komplekse

Reverzibilni inhibitori enzima

Kompetitivni inhibitori

Nekompetitivni inhibitori (alosterni inhibitori)

Mešoviti inhibitori

Page 17: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

17

Reverzibilna inhibicija enzima

-intermolekulske veze - reverzibilno vezivanja inhibitora-ne dolazi do reakcije na inhibitoru-inhibicija zavisi od jačine vezivanja inhibitora i koncentracije inhibitora-aktivno mesto enzima je blokirano i onemogućeno je vezivanje supstrata-posle izvesnog vremena dolazi do oslobañanja inhibitora iz kompleksa enzim-inhibitor

Kompetitivna inhibicija

� kompetitivni inhibitori:-takmiče se sa supstratom za isto aktivno mesto

-hemijska struktura inhibitora slična je strukturi supstrata

- mogu se istisnuti povećanjem koncentracije prirodnog supstrata

Kompetitivna inhibicija enzima:

veća koncentracija inhibitora

veća koncentracija supstrata

Page 18: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

18

Primer kompetitivne inhibicije enzima

oksidacija etilen glikola

blokada u višku alkohola

Nekompetitivna inhibicija enzima:

Nekompetitivna (alosterna) inhibicija enzima

-alosterni inhibitori se vezuju za različit deo enzima (ne takmiče se za isto aktivno mesto sa supstratom)

-inhibitori enzima nemaju strukturne sličnosti sa supstratom

-vezivanjem inhibitora menja se oblik enzima, može doći do promene aktivnog mesta što onemogućava vezivanje supstrata

-povećanje koncentracije supstrata nema uticaja na inhibiciju enzima, ali vezivanje inhibitora može biti reverzibilno

Alosternovezivno mesto

Page 19: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

19

Inhibicija povratnom spregomAlosterna vezivna mesta su važna za kontrolu enzimske aktivnosti

Inhibicija povratnom spregom:-supstanca na kraju lanca hemijske reakcije inhibira reakciju na početku

-finalni proizvod inhibira reakciju vezivanjem za alosterno vezivno mesto: proizvod je strukturno izmenjen u odnosu na supstrat

-vezivanje proizvoda ne zavisi od koncentracije supstrata

-inhibitori uglavnom imaju strukturu sličnu finalnom proizvodu

P’’’P’’P’

Biosynthetic pathway

Feedback controlInhibition

PPSS

(open)ENZYMEEnzim

Inhibicija Povratna sprega

Kontrola enzima

Primer alosternog inhibitora

-alosterni inhibitor koji se uključuje u mehanizam povratne sprege-lek ima strukturu sličnu finalnom proizvodu, a ne supstratu

● inhibira enzime uključene u sintezu purina, blokira sintezu DNK● tretman leukemije

N

NN

N

SH

H

6-merkaptopurin

Page 20: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

20

Ireverzibilna inhibicija enzima

Ireverzibilni inhibitori:-inhibitor se nepovratno vezuje za enzim-inaktivatori enzima-stvaraju jake veze sa enzimom-permanentno blokiraju katalitičku aktivnost enzima-povećana koncentracija supstrata ne dovodi do deblokiranja enzima-struktura inhibitora je uglavnom slična strukturi supstrata

Primeri ireverzibilnih inhibitora

-za lečenje ćelavosti:-mehanizam dejstva: inhibira enzim 5-alfa reduktazu koja katalizujekonverziju testosterona u dihidrotestosteron (hormon odgovoran za gubitak kose)

-dejstvo: analgetik i antipiretik-mehanizam dejstva: vezuje se kovalentnim vezama za aktivno mesto enzima ciklooksigenaze

Diizopropilfluorofosfat (nervni gas) -mehanizam dejstva: inhibira enzim acetilholinesterazu stvaranjem estarske veze sa serinom

Finasterid

Aspirin

Page 21: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

21

Odreñivanje tipa inhibitora

-identifikacijom aktivnog mesta enzima, ili redosleda vezivanja u odnosu na supstrat

-odreñivanjem kinetičkih parametara

Kinetički parametri

Michaelis-Mentenova jednačina:

E + S ↔↔↔↔ ES →→→→ E + P

V0 - brzina reakcije

[ ][ ] KmS

SVV

+= max0

Page 22: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

22

Lineweaver-Burkov grafik

Recipročne vrednosti brzine reakcije i koncentracije supstrata

Grafik se koristi za odreñivanje tipa inhibicije enzima

Kompetitivni inhibitori

Povećanjem koncentracije supstrata (S) u prisustvu kompetitivnog inhibitora:

Km se povećava

Vmax ostaje nepromenjena

C

Page 23: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

23

Nekompetitivni inhibitori

Povećanjem koncentracije supstrata (S) u prisustvu nekompetitivnog inhibitora:

Km se ne menja

Vmax se smanjuje

C

Primena enzimskih inhibitora u medicini

Inhibitori enzima protiv mikroorganizama-uništavanje enzima koji su važni za funkcije ćelije mikoroorganizama (uništavanje ćelija ili sprečavanje njihovog rasta)-izabrani enzim ne treba da bude prisutan u humanom organizmu, ili enzimi u mikroorganizmima i domaćinu moraju da se razlikuju-Primer: sulfonamidi, penicilini, cefalosporini

Inhibitori enzima protiv virusa-Virus herpesa ili HIV-Primer: aciklovir, zidovudin

Inhibitori enzima u organizmu

Page 24: PROTEINI kao ciljna mesta dejstva leka - · PDF file-antihipertenzivi: snižavanje krvnog pritiska odreñenog uzroka ... -različite varijacije enzima koji poseduju kvaternarnu strukturu

24

Inibitori enzima u organizmu

AspirinKaptopril i enalaprilSimvastatinDesipraminHlorgilinSelegilinMetotreksat5 fluorouracilVijagraAlopurinolU75785Ro41 0960OmeprazolOrganofosfati

AcetazolamidZileutin

Anti inflamatoriAntihipertenziviSnižavanje nivoa holesterolaAntidepresiviAntidepresiviTretman Parkinsonove bolestiAntikanceriAntikanceriSeksualna disfunkcijaTretman goutTerapija SIDETretman Parkinsonove b.Terapija ulceraTer. Miastenie gravis, glaukoma i Alchajmerove bolestiDiureticiAntiastmatici

CiklooksigenazaAngiotenzin konvertujući enzim (ACE) HMG-CoA reduktazeMonoamino oksidazeMonoaminooksidaze AMonoaminooksidaze BDihidrofolat reduktazeTimidilat sintazeFosfodiesterazeKsantin oksidazeHIV proteazeKatehol O metiltransferazeH+/K+ ATPaze protonske pumpeAcetilholinesteraze

Karboanhidraze5 lipoksigenaze

LekTerapijaCiljni enzim