Universidad Central Del EcuadorQuimica Inorganica IIFacultad: CIENCIAS QUIMICAS Carrera: FARMACIA Grupo: 8 Fecha: 2014-07-25Integrantes:Andres Caiza, Carolina Granada, Andrea Moreano, Andrea Pillajo, Jonathan Urresta

1. TEMA: USOS Y APLICACIONES DEL ARSENICO EN LA FARMACEUTICA. 2. OBJETIVOS: Determinar la presencia del arsénico en medicamentos farmacéuticos. Establecer la toxicidad del Arsénico en el cuerpo humano. Analizar la composición de los medicamentos y el porcentaje de arsénico que contienen. Comparar los medicamentos utilizados antiguamente con los de nueva tecnología. Mostrar la aplicación del arsénico en los fármacos y su modo de acción.3. FUNDAMENTO TEORICO

El arsénico es un elemento químico de la tabla periódica cuyo símbolo es As y el número atómico es 33. En la tabla periódica de los elementos se encuentra en el quinto grupo principal. El arsénico se presenta raramente sólido, principalmente en forma de sulfuros. Pertenece a losmetaloides, ya que muestra propiedades intermedias entre los metales y los no metales.Si bien el arsénico se asocia con la muerte, es un elemento esencial para la vida y su deficiencia puede dar lugar a diversas complicaciones. La ingesta diaria de 12 a 15 μg puede obtenerse sin problemas con la dieta diaria de carnes, pescados, vegetales y cereales, siendo los peces y crustáceos los que más contenido de arsénico presentan, generalmente en forma de arsenobetaina menos tóxica que el arsénico inorgánico.

Se conocen compuestos de arsénico desde la antigüedad, siendo extremadamente tóxicos, aunque se emplean como componentes en algunos medicamentos. El Arsénico es uno de los más toxicos elementos que pueden ser encontrados. Debido a sus efectos tóxicos, los enlaces de Arsénico inorgánico ocurren en la tierra naturalmente en pequeñas cantidades. Los humanos pueden ser expuestos al Arsénico a través de la comida, agua y aire.

La exposición puede también ocurrir a través del contacto con la piel con suelo o agua que contenga Arsérnico.Los niveles de Arsérnico en la comida son bastante bajos, no es añadido debido a su toxicidad, pero los niveles de Arsénico en peces y mariscos puede ser alta, porque los peces absorben Arsénico del agua donde viven.

Por suerte esto esta es mayormente la forma de Arsénico orgánico menos dañina, pero peces que contienen significantes cantidades de Arsénico inorgánico pueden ser un peligro para la salud humana.La exposición al Arsénico puede ser más alta para la gente que trabaja con Arsénico, para la gente que bebe significantes cantidades de vino, la para gente que vive en casas que contienen conservantes de la madera y gente que viven en granjas donde el Arsénico de los pesticidas ha sido aplicado en el pasado.La exposición al Arsénico inorgánico puede causar varios efectos sobre la salud, como es irritación del estómago e intestinos, disminución en la producción de glóbulos rojos y blancos, cambios en la piel, e irritación de los pulmones. Es sugerido que la toma de significantes cantidades de Arsénico inorgánico puede intensificar las posibilidades de desarrollar cáncer, especialmente las posibilidades de desarrollo de cáncer de piel, pulmón, hígado, linfa.A exposiciones muy altas de Arsénico inorgánico puede causar infertilidad y abortos en mujeres, puede causar perturbación de la piel, pérdida de la resistencia a infecciones, perturbación en el corazón y daño del cerebro tanto en hombres como en mujeres. Finalmente, el Arsénico inorgánico puede dañar el ADN. El Arsénico orgánico no puede causar cáncer, ni tampoco daño al ADN. Pero exposiciones a dosis elevadas puede causar ciertos efectos sobre la salud humana, como es lesión de nervios y dolores de estómago.

4. APLICACIONES EN LA FARMACEUTICA TRIOXIDO DE ARSENICO

En las primeras décadas del siglo XX, el arsénico fue utilizado en el tratamiento de la leucemia mieloide. Sin embargo, con la aparición de la moderna quimioterapia, y aunque el arsénico era beneficioso en muchos aspectos, su comportamiento inconsistente de un paciente a otro, y su elevada toxicidad cuando se utilizada de forma crónica hicieron que se fuera abandonando su uso en favor de otros tratamientos más seguros.

El trióxido de arsénico es un citotóxico que parece actuar induciendo la apoptosis de las células leucémicas en la leucemia promielocítica aguda.PROPIEDADES QUIMICASEl arsénico se encuentra en estado puro en la naturaleza muy raras veces, estando combinado al azufre o en estado oxidado unido al oxígeno de forma trivalente o pentavalente. El trióxido de arsénico para uso medicinal se obtiene por sublimación de la arsenolita o por tostado y sublimación de alguno de los minerales anteriores.En medio acuoso, el trióxido de arsénico experimenta una solvolisis espontánea, formado dos equivalentes de ácido arsenioso [As (OH)3], un ácido muy débil. La formación de formas ionizadas tales como el mono anión [AsO (OH)2] depende del pH de la solución. El primer pKa del ácido arsenioso es de 9.3, lo que quiere decir que al pH 9.3 el 50% del producto está ionizado. A pH fisiológico, casi la total se encuentra como tríacido [As (OH)3].Se puede preparar mediante muchas maneras, una de ellas es la combustión del arsénico elemental.

4 As +3 O2 → 2 As2O3

FARMACOCINÉTICAAl ser el arsénico una sustancia conocida desde la más remota antigüedad, se conocen numerosos datos acerca de su farmacocinética, distribución, acumulación y eliminación. Muchos de los datos farmacocinéticas aquí señalados proceden de la literatura científica y médica.

Absorción y farmacocinéticaDespués de la administración oral de arsenito, casi el 90% de la dosis se absorbe rápidamente. En el ratón, la administración de la máxima dosis tolerada (10 mg/kg). Estos niveles desaparecen rápidamente quedando solo trazas a las 24-48 horas. El trióxido de arsénico también se absorbe en cantidades significativas a través de la piel intacta.Los estudios farmacocinéticas preliminares se llevaron a cabo con dosis intravenosas de 10 mg administradas por infusión a lo largo de 4 horas durante 28 días consecutivos. En algunos de estos sujetos, se determinaron nuevamente las concentraciones plasmáticas al cabo de 30 días de tratamiento, obteniéndose unos resultados similares que sugieren que no hay acumulación. Aunque los niveles de arsénico en las uñas y cabellos aumentaron gradualmente, se mantuvieron por debajo de los 3 mg/g que se consideran dentro de la normalidad. En un estudio en 8 pacientes tratados con dosis intravenosas de 5 mg (0.08 mg/kg) administradas en infusión a lo largo de 2 horas, se determinaron los niveles plasmáticos de arsénico el primer día de un ciclo de tratamiento de 28 días

Distribución metabolismo y eliminación. El arsénico se distribuye rápidamente alcanzándose las máximas concentraciones en el hígado, bazo y riñones. En los animales de laboratorio, el arsénico atraviesa la barrera placentaria después de su administración oral o i.v. distribuyéndose en los fetos a término de la misma manera que en los animales adultos.El arsénico trivalente es metabolizado por metilación a ácido metilarsónico que es, a su vez metilado a ácido cacodílico (dimetilarsónico). Esta metilación, que se lleva a cabo mediante metiltransferasas, tiene lugar preferentemente en el hígado, pero también en la sangre y en los riñones.La eliminación de los compuestos arsénicos ha sido estudiada en los animales de laboratorio, pero no en el hombre. La mayor parte del arsénico es eliminado en la orina en forma metilada, siendo la eliminación fecal < 10%

No se conocen los efectos de la disfunción renal o hepática sobre el metabolismo y eliminación del trióxido de arsénico, ni se ha estudiado su farmacocinética según el género, la edad o la raza.DOSIFICACIÓNLa pauta más utilizada en los diferentes protocolos de tratamiento:

Inducción: 0,15 mg/kg/día, hasta la obtención de la remisión completa o un máximo de 60 días. Mantenimiento: Posteriormente, a las 4 semanas del fin del tratamiento de inducción, se administra trióxido de arsénico a la dosis de 0,15 mg/kg/día, 5 días a la semana, durante 5 semanas. Su administración es vía endovenosa lenta (1-2 horas). La perfusión se puede ampliar hasta 4 horas si se observan reacciones vasomotoras

PRECAUCIONESEl trióxido de arsénico debe administrarse con precaución en los pacientes con disfunción renal y hepática, dado que la experiencia es limitada, y no permite determinar si se precisa un ajuste de dosis en las formas graves.

Se monitorizarán por lo menos dos veces por semana los niveles de electrolitos y de glucemia, al igual que pruebas de los parámetros hematológicos, hepáticos, renales y de coagulación, con mayor frecuencia en los pacientes clínicamente inestables durante la fase de inducción, y al menos una vez por semana durante la fase de consolidación. Puede ser preciso administrar suplementos de tiamina para el tratamiento/profilaxis de la neuropatía.

EFECTOS SECUANDARIOSSe han descrito las siguientes reacciones adversas asociadas a la administración del trióxido de arsénico:

Manifestaciones cardiovasculares: taquicardia, edemas, alargamiento del intervalo QTc (30%), dolor torácico, hipotensión (<10%). Manifestaciones sobre SNC: cefalea (50%), insomnio, ansiedad, depresión, temblor (20%), convulsiones, somnolencia, agitación, confusión, coma (<5%). Manifestaciones dermatológicas: rash cutáneo, prurito (30%), hiperpigmentación, reacción local (<20%). Manifestaciones gastrointestinales: náuseas (75%), vómitos, dolor abdominal, boca seca, diarrea, estreñimiento.

CACOLIDATO DE SODIO

Características Generales: Es un compuesto del Arsénico que se utiliza como herbicida y como remedio de animales.

Formula química: C2H6AsNaO2Nombre químico: Cacodilato de sodio, ácido cacodílico de sodio hidratado.Propiedades físicas: es una sustancia cristalina o pulverulenta de color blanco o amarillo, inodora, soluble en agua a 100 g/l a 20°C (68 °F), es químicamente estable bajo condiciones de almacenamiento normal.

Se comporta como un tónico reconstituyente, antianémico, antitóxico debido a que las sales arsenicales, como el Cacolidato de sodio son activadores del metabolismo; el hierro, cobalto y vitamina B12son elementos básicos para la formación de glóbulos rojos por lo que constituye el tratamiento ideal para los diversos tipos de anemias. El sodio en forma de glicerofosfato de sodio actúa como un tónico estimulante del sistema nervioso. Actúa como reconstituyente en convalecencia de enfermedades anemizantes (Anaplasma, Babesia, Tripanosomiasis, Erlichia, etc.)

Estimulante orgánico del metabolismo usado en dosis correctas  terapéuticas y promueve la formación de glóbulos rojos (eritropoyético).Esta indicado como un estimulante del metabolismo orgánico y regulador del funcionamiento hormonal de la ovulación  y maduración sexual del animal. En la mayoría de los mamíferos existe una coordinación perfecta para que la fertilidad de cada especie alcance una alta eficacia eficiencia, por ello la coordinación entre madurez sexual, estacionalidad (ciclo), ciclos sexuales, ovulación y cópula están programados con una sincronización perfecta.El mecanismo de acción por el cual el As trivalente (cacodilato) actúa sobre el metabolismo es según el caso:

Bloqueo o estimulo de los co-factores para la actividad enzimática. Inhibición del pirovato deshidrogenas por bloque de los grupos HS del ácido lipóico. Estimulación enzimática de la ALA-sintetasa.   Acción como subproducto del metabolismo oxidativo (en la fosforilisacion oxidativa).   Acción como producto secundario de la biotransformación seno biótica, en las reacciones de oxidación microsomales catalizadores por la RADPH-CYP4SO-reductasa.

Usos clínicos: Está indicado para todos los trastornos de la hematopoyesis, hemorragias, anemias de origen alimenticio, infeccioso o parasitario, anemias post hemorrágicas, como tónico y reconstituyente general de los trastornos del metabolismo como:- Estimulante de la producción de leche, carne, lana y/o fibra.- Preparación de animales de deporte y exposición.- Caída de pelo y otros trastornos de piel.- Específico como terapia de soporte, en el tratamiento de enfermedades producidas por protozoarios hemáticos (anaplasmosis, piroplasmosis).- Quimioterápico específico para el tratamiento de la Anaplasmosis y otras enfermedades causadas por hematozoarios.

5. CONCLUSIONES.

Se determino la presencia del arsénico en múltiples medicamentos farmacéuticos haciendo énfasis en el trióxido de arsénico y en el cacodilato de sodio. Se logro establecer la toxicidad del Arsénico en el cuerpo humano siendo este elemento químico sumamente toxico para el ser humano con valores de ingesta sumamente altos. Se analizo la composición de los medicamentos estudiados y el porcentaje de arsénico que contienen es mínimo debido a su toxicidad. Comparando los medicamentos utilizados antiguamente se ve que por falta de conocimiento y por la efectividad de un producto contra un determinado agente infeccioso no se tomaba en cuenta los efectos adversos a diferencia de los medicamentos de nueva tecnología que se a fabrican a nivel genético tomando en cuenta su forma de acción y en especial sus efectos secundarios en el paciente.. En los anexos se muestra la aplicación del arsénico en los fármacos y su modo de acción.

6. BIBLIOGRAFIA http://es.wikipedia.org/wiki/Ars%C3%A9nico  http://www.lenntech.es/periodica/elementos/as.htm#ixzz38RncpHJN http://www.miliarium.com/Bibliografia/Monografias/Arsenico/Toxicidad.asp

7. ANEXO Hojas adjuntas

Tratamiento de leucemiaNombre genérico: Bulbo Nombre Comercial: Arsénico trióxido Composición:Cada bulbo contiene 1 mg/mL de arsénico trióxido en solución. La presentación es 10 mL.Categoría farmacológica:Antineoplásico -- agentes citotóxicos -- misceláneasFarmacocinética:Su distribución es rápida y extensa en los tejidos corporales. Se metaboliza muy bien en el hígado. El arsénico pentavalente se reduce a arsénico trivalente (activo) por la arsenato reductasa; el arsénico trivalente se metila a ácido monometil arsénico, el cual se convierte en ácido dimetilarsénico vía metiltransferasas. La excreción es por la orina (como metabolitos metilados). La vida media de eliminación es 9-15 h.Indicaciones:Leucemia promielocítica aguda (LPA). Contraindicaciones:Hipersensibilidad conocida al arsénico.Precauciones:Las mujeres en edad fértil serán informadas que deben evitar embarazo durante el tratamiento.Carcinogenicidad: grupo de riesgo 2 B. Durante la fase de inducción se deberá realizar exámenes hematológicos, coagulación y electrólitos séricos (2 veces a la semana), mientras que en la fase de consolidación se realizará semanalmente. Puede desarrollarse el síndrome de diferenciación de la leucemia promielocítica aguda (APL); las manifestaciones precoces de este síndrome son: disnea, fiebre, ganancia de peso inexplicable, infiltrados pulmonares y derrames pericárdicos o pleurales.

Reacciones adversas: Taquicardia, edema, dolor torácico, hipotensión, fatiga, fiebre, cefalea, insomnio, ansiedad, mareos, depresión, dolor, dermatitis, prurito, sensación de quemadura, sequedad de la piel, hipopotasemia, hiperglicemia, hipomagnesemia, hiperpotasemia, náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea, constipación, anorexia, disminución del apetito, ganancia de peso, hemorragia vaginal, leucocitosis, trombocitopenia, anemia, incremento de las enzimas hepáticas, eritema y dolor en el sitio de la inyección, neuropatía, artralgia, parestesia, mialgia, dolor óseo, dolor lumbar, tos, disnea, epistaxis, hipoxia, derrame pleural, sinusitis.Interacciones:No deben usarse fármacos que prolonguen el intervalo QT, ya que potencian los efectos del arsénico (antiarrítmicos, algunas quinolonas) o aquellos que causan anomalías

Posología:La dosis inicial para inducción de la remisión en niños mayores de 5 años y adultos es 0,15 mg/kg/día en infusión IV, hasta obtener remisión en la médula ósea o máximo de

electrolíticas como los diuréticos depletores de potasio o la anfotericina B. Evitar los productos homeopáticos. Evitar hierbas hipoglicemiantes ya que suelen aumentar el efecto hipoglicemiante del trióxido arsénico.60 dosis. En la fase de consolidación la dosis es la misma hasta alcanzar 25 dosis administradas en un período hasta 5 semanas y esta deberá ser iniciada de 3 a 6 semanas, luego de completar el período de inducción. Efectos adversos graves:Los síntomas de la sobredosis son: convulsiones, debilidad muscular y confusión. Debe descontinuarse inmediatamente el tratamiento y se indicará tratamiento con dimercaprol a razón de 3 mg/kg por vía IM cada 4 h hasta resolución de los síntomas y luego, penicilamina, 250 mg (por VO) hasta 4 veces al día (dosis total/día ≤ 1 g).

Información básica al paciente:Informar al paciente de los medicamentos que no debe tomar porque pueden provocar cambios electrocardiográficos importantes, arritmia y muerte. Se recomienda evitar el uso de arsénico durante el primer trimestre de embarazo debido al potencial mutagénico y teratogénico. Regulación a la prescripción:Medicamento para Programa Especial de Cáncer. Clasificación VEN:Medicamento especial

CACODILATO DE SODIONombre genérico: Hematofos® B12 Nombre Comercial: Cacodilato de sodioGrupo: Multivitaminico Presentación: Caja x 5amp x 10mL, Frasco x 20mL, Frasco x 50mL, Frasco x 100mL, Frasco x 250mL y 500mLIndicaciones: Prevención y tratamiento de todo tipo de anemias. Reconstituyente general, enflaquecimiento, debilidad, alta producción, inapetencia, fracturas, intoxicaciones, agotamiento sexual, caída de pelo, etc. Potente estimulante del apetito y del crecimiento, aumenta la producción y mejora el aspecto de animales de exposición.

Farmacocinética: como es un derivado arsenical que estimula la hematopoyesis y activa la formación de glóbulos rojos se metaboliza rápidamente y no se conocen sus formas finales. el cacodilato se absorben rápidamente por vía parenteral, concentrándose en el torrente circulatorio después de 1 o 2 horas de su aplicación.

Farmacodinamia: Su mecanismo de acción por ser una sal de As trivalente es metabolizado por metilación a acido metil-arsónico, que es a su vez metilado a, ácido cacodilico (dimetilarsénico).Esta metilación, que se lleva a cabo mediante la enzima metil-tranferasa y tiene lugar preferentemente en el hígado, sangre, riñonesDosificación: La dosificación varía dependiendo de la especie animal:

Vacunos, equinos:10-12mL. Contraindicaciones:En pequeñas cantidades presenta baja toxicidad, sin embargo en la mayoría de los países desarrollados

Terneros-potros: 5-10mL, Ovejas, cabras:1 mL/10Kg . Caninos, felinos: 1 mL/5 Kg. Aves, gallos de pelea: 0.2mL/kg

estos arsenicales orgánicos, se consideran una terapia riesgosa y de escasa o dudosa efectividad. Se puede manifestar con poca frecuencia reacciones de hipersensibilidad como hinchazón y puede ocurrir en el lugar de la inyección o aplicación del producto en los animales hasta una semana después de la administración. Durante la administración intravenosa o intramuscular puede presentarse shock, en este caso se suspenderá la medicación y se tomaran medidas apropiadas.Efectos adversos:Uno de los principales efectos adversos de este medicamento es la intoxicación leve por la elevación del arsénico.