pseudo alkaloid iost alo 2010
DESCRIPTION
Good story for meTRANSCRIPT
PseudoalkaloidPseudoalkaloidTerpenski alkaloidiTerpenski alkaloidiSteroidni alkaloidiSteroidni alkaloidi
nastaju metabolizmom mevalonske kiseline
CH3OOCH3
N
OCH3
HO
H3C
OH
OR1
OR2 OH
OCH3
Akonin (R1=R2=H)Benzilakonin (R1=COC6H5, R2=H)Akonitin (R1=COC6H5, R2=COCH3)
COOH
COOH
COOH
Akonitna kiselina
Diterpenski alkaloidi, filokladenskog tipa – alkalodi jedića .
- javljaju se u slobodnom obliku kao amino alkoholi
- estri sa sirćetnom i benzojevom kiselinom (akonina; akonitin i benzoilakonin).
Diterpenski alkaloidi - taksini
Diterpenski estri tipa taksana koji sadrže azot u molekulu - taksini (taksin A, taksin B, taksol).
Najpoznatije i farmakološki najaktivnije jedinjenje je taksol (paklitaksel).
NHO
OHOH
O
O
OOO
O
O
O
OO
OH
H
Taksol
Izolovan 1971.Izolovan 1971.
H2N
O
Holafilamin
R
N(CH3)2
Irehin (R=OH)Kurcesin [R=N(CH3)2]
(CH3)2N
N
Konesin
O
OCH3
CH3NH
OO
OH
HO
Mitifilin
(CH3)2NH
OH
N(CH3)2
Ciklobuksin
(CH3)2NH
N(CH3)2
Buksamin
Steroidni alkaloidiSteroidni alkaloidi
C27 alkaloidi su prisutni u biljkama familija Liliaceae i Solanaceae.
U okviru familije Liliaceae, javljaju se alkaloidi koji pripadaju:• solanidinsolanidin tipu (ciklopentanoperhidrofenantrenski skelet),• C-nor-D-homo tipu steroida (C-prsten gubi jedan atom, a prsten D je proširen i dolazi do kondenzacije indolizidinskog jezgra) = perhidrobenzfluoreni,perhidrobenzfluoreni,• reciklazacijom i uvođenje piperidinskog azota na položaj C18 stvara se heksaciklični skelet = tip cevanacevana.
U okviru familije Solanaceae javljaju se dva tipa alkaloida:• spirosolan tip (solasonin i tomatin),• solanidin tip (solanin).
C21 alkaloidi - derivati pregnana - Apocynaceaea (Holarrhena, Funtumia, Kibatalia, Malouetia) i Buxaceae.
C24 alkaloidi – derivati cikloartenola - C24 alkaloidi – derivati cikloartenola - Buxaceae.Buxaceae.
Alaklodi čemerike
Do 2% ukupnih steroidnih alkaloida. Javljaju se kao:
1. slobodni amino-alkoholi (alkamini);• derivati ciklopentanoperhidrofenantrena (rubijervin, izorubijervin, veralkamin),• derivati perhidrobenzfluorena (veratramin, jervin, izojervin),• derivati cevana (germin, protoverin),
2. heterozidi amino-alkohola i šećera;• veratrozid = veratramin i glukoza,• pseudojervin = jervin i glukoza,• izorubijervozin = izorubijervin i glukoza,
3. estri amino-alkohola;• germerin = germin i organske kiseline,• protoveratrin A = protoverin i sirćetna i metilbuterna kiselina,• protoveratrin B = protoverin i sirćetna i dihidroksi-metilbuterna kiselina.
N
HO
OH
3
10
1112
1617
20 22
2627
Rubijervin (C27H43NO2)[Solanid-5-en-3,12-diol]
N
HO
HOH2C
Izojervin (C27H43NO2)[Solanidin-5-en-3,18-diol]
HO
H H
OHH
N
H
Veralkamin (C27H43NO2)[17-Metil-18-nor-16,28-sekosolanid-5,21-dien-3]
3
10
HO
O
H
HO
NH
H
1
5
11
13
17
23
Jervin (C27H39NO3) Veratramin (C27H39NO2)
HO
H
H
HO
NH
H
Veratrozin
O
H
H
HO
NH
H
Glu
Pseudojervin
O
O
H
HO
NH
H
Glu
N
HO
OH R
OH
OHOH
OH
OH
O1
35 6
810
11 12
14
13
15
17
18
20
22
23
2426
27
Germin (R=H, C27H43NO8)Protoverin (R=OH, C27H43NO9)
Protoveratrin A (R=H, C41H63NO14)Protoveratrin B (R=OH, C41H63NO15)
O
OOH
C
CH3
C
R
CHCH3
N
OH OCOCH3
OCOCH3
OHOH
OH
O OCOCHCH2CH3
CH3
Slobodni alkilamini
Alkilamini povezani sa šećerima
Alkilamini grade estre sa derivatima buterne kiseline.
DelovanjeDelovanje
Alkaloidi deluju parasimpatomimetski; usporavaju ritam rada srca i dovode do sniženja povišenog krvnog pritiska.
PrimenaPrimena
Droga se retko koristi u terapijske svrhe. Koristi se kao sirovina za ekstrakciju alkaloida.
Estarski alkaloidi (0.25 mg) su uvedeni u terapiju hipertenzije, ali je zbog male terapijske širine njihova primena napuštena.
Koristila u veterinarskoj praksi kao stomahik i emetik kod svinja. Takođe, koristi se spolja kod metiljavosti stoke.
Dokazivanje
Alkaloidi rastvorni u H2SO4 uz dodatak saharoze, pozelene. Prokuvani sa HNO3 pocrvene.
Reakcija sa koncentrovanom H2SO4
Veratrin se boji žuta, a kasnije prelazi u narandžastu i u crvenu.
SolanumSolanum-alkaloidi-alkaloidi
Zastupljeni su u vrstama roda Solanum, familije Solanaceae.
Ovi alkaloidi nastaju metabolizmom holesterola, a azot koji ulazi u njihov sastav potiče, najverovatnije, iz arginina.
Steroidni solanum-alkaloidi imaju dva tipa skeleta:• spirosolan tip = azot ulazi u sastva okso-azospirodekanske strukture,• solanidin tip = sadrži indolizidinski ostatak.
DelovanjeDelovanje
Antimikrobna aktivnost.
PrimenaPrimena
Droge su se koristile kao diuretici i eksterno, kod neuralgija.
Danas se koriste kao sirovine za ekstrakciju steroidnih alkaloida. Steroidno jezgro alkaloida predstavlja osnovu za polusintetsko dobijanje steroidnih hormona.
TrovanjeTrovanje
Primećeni su i blagi oblici trovanja koji se manifestuju glavoboljom, povraćanjem, prolivima i halucinacijama.
Dokazivanje
Frohde-ov reagens (Molibden sumporna kiselina/ 10 g Na-molibdenata se rastvori u 100 ml koncentrovane H2SO4)
Solanin se boje crveno (kao trešnja), a zatim boja prelazi u mrku.
Reakcija sa koncentrovanom H2SO4
Solanin se boji crveno, a zatim boja prelazi u mrku.
Sekundarni metaboliti koji Sekundarni metaboliti koji nastaju metabolizmom nastaju metabolizmom
aminokiselina aminokiselina AlkaloideAlkaloide
• CijanhidrineCijanhidrine
• GlukozinolateGlukozinolate
• Nejestive proteine i toksične amino kiseline Nejestive proteine i toksične amino kiseline
Alfa-hidroksi nitrili icijanogeni heterozidi
R-CH2-CH-COOH
NH2
Aminokiselina
R-CH2-CH-COOH
NHHO
N-Hidroksiaminokiselina
R-CH2-CH NH
OH
Acetaldehidoksim
R-CH2-C
N
Nitril
R-CH-C
NOH
Hidroksinitril
R-CH-C
NO
Glu
Cijanogeni glukozid
DefinicijaAglikonsku komponentu ovih heterozida predstavljaju nestabilnajedinjenja, -hidroksinitrili (cijanhidrini).
RasprostranjenostCijanogeni heterozidi su prisutni u vrstama familija Rosaceae,Amygdalaceae, Fabaceae, Poaceae, Araceae i Euphorbiaceae.
Biološka ulogaAkumulirani su u raznim organima, ali naročito u mladim tkivima kojarastu. Smatra se da imaju zaštitnu ulogu. Formiranjem ovih heterozida, biljka se štiti od štetnog delovanja
cijanidnog jona.
BiosintezaNastaju metabolizmom aminokiselina fenilalanina, tirozina, leucina, izoleucina i valina; azot u okviru nitril-grupe vodi poreklo iz aminokiselina. Kao šećerna komponenta, gotovo univerzalno se vezuje glukoza, odnosno genciobioza.
R-CH2-CH-COOH
NH2
Aminokiselina
R-CH2-CH-COOH
NHHO
N-Hidroksiaminokiselina
R-CH2-CH NH
OH
Acetaldehidoksim
R-CH2-C
N
Nitril
R-CH-C
NOH
Hidroksinitril
R-CH-C
NO
Glu
Cijanogeni glukozid
Lokalizacija
Heterozidi su lokalizovani u ćelijama semena ili mladim, zeljastim delovima. Prostorno su razdvojeni od enzima koji mogu da izazovu njihovu hidrolizu. Takav enzim je emulzin, koji predstavlja mešavinu -glukozidaze i hidroksinitrilliaze.
O
CN
-D-Glu
H3C
H3C
Linamarin
CN
OH3C
H5C2
-D-Glu
(R)-Lotaustralin
H
CN
O -D-Genciobioza
(R)-Amigdalin
H
CN
O -D-Glu
(R)-Prunasin
H
O
CN
-D-Glu
(S)-Sambunigrin
H
O
CN
-D-Glu
HO
(S)-Durin
H
CN
O -D-Glu
HO
(R)-Taksifilin
HOOC
O
CN
-D-Glu
HOOC
Triglohinin
CN
O -D-Glu
Tetrafilin
N
OCH3
O OH
CH3
CNO -D-Glu
Akalifin
O
OH
CNH
-D-Glu
Menisdaurin
Katabolizam
Do hidrolize dolazi ako se omogući kontakt -glukozidaze i heterozida.
Već u neutralnoj sredini, izdvaja se šećer i oslobađa aglikon, nestabilno cijanhidrinsko jedinjenje.
Pod uticajem hidroksinitrilliaze, dolazi do razlaganja aglikona; tada se iz kompleksa s aldehidom ili ketonom oslobađa isparljiva cijanovodonična kiselina.
U uslovima povećane kiselosti i povećane temperature, može doći i do spontane hidrolize cijanogenih heterozida.
Fizičko-hemijske osobine
Proces izolacije i hemijske karakterizacije cijanogenih heterozida je veoma otežan zbog njihove nestabilnosti. Svakoj ativnosti mora prethoditi inaktivacija enzima.
Dokazivanje
Po specifičnom mirisu, prisustvo ovih heterozida u drogama, oseti se već kada se ošteti tkivo.
Hemijski, dokazuje se prisustvo cijanovodonične kiseline, posle hidrolize heterozida. Koristi se bojena reakcija s natrijum-pikratom (crvena boja) ili benzidin-bakar-acetatom (siva boja).
Određivanja
Količina heterozida se određuje posredno, na osnovu količine cijano-vodonične kiseline. Posle hidrolize, kiselina se predestiliše pomoću vodene pare i odredi titracijom rastvorom srebro-nitrata.
Danas se primenjuje i gasnohromatografska analiza trimetilsililovanih derivata.
Glukozinolati isumporni heterozidi
- N
RS
O
-D-Glu
O3SN
RHS
HON
RS
HO
-D-GluCistein Glukoza 3-PA-5'-PS
NH2
COOHR
N
COOHR
OHHN
COOHR
HO
Definicija
Glukozinolati su ljuti heterozidi koji u okviru aglikonske komponente sadrže sumpor.
Rasprostranjenost
Odgovorni su za karakterističnu aromu biljaka familije Brassicaceae, naročito onih koje se koriste kao povrće (rotkve, rotkvice, kupus, ren). Ređe se mogu naći u vrstama drugih familija, kao što su Tropeolaceae i Resedaceae.
Lokalizacija
Lokalizovani su u vakuolama parenhimskih ćelija, različitih organa (lista, semena, lukovice).
Biosinteza
Aglikoni ovih heterozida nastaju iz aminokiselina. U zavisnosti od aminokiseline, u prirodi se javljaju različite strukture aglikona sumpornih heterozida:• iz tirozina nastaje p-hidroksibenzilglukozinolat, sinalbozid u semenu bele slačice, Brassica alba;• iz fenilalanina nastaje benzilglukozinolat, glukotropeoilin u herbi dragoljuba, Tropeolus majus;• iz triptofana nastaje 3-indolilmetil-glukozinolat, glukobrasicin u kupusu;• iz homometionina nastaje alilglukozinolat, sinigrozid u semenu crne slačice, Brassica nigra.
- N
RS
O
-D-Glu
O3SN
RHS
HON
RS
HO
-D-GluCistein Glukoza 3-PA-5'-PS
NH2
COOHR
N
COOHR
OHHN
COOHR
HO
Katabolizam
• Do hidrolize glukozinolata dolazi pod dejstvom specifičnog enzima, tioglukozidaze, trivijalno nazvanog mirozinaza. Ovaj enzim je prisutan u svim biljkama koje sintetišu sumporne heterozide, ali je prostorno razdvojen od njih. • Oštećenjem tkiva, dolazi do kontakta i gotovo trenutne hidrolize.• Oslobođena aglikonska komponenta je nestabilna i brzo se reorganizuje. • U neutralnoj sredini, aglikon se transformiše u reaktivne, često isparljive izotiocijanate. Ovako posmatrano, aglikoni sumpornih heterozida su estri izotiocijanske kiseline i nekog alifatičnog ili aromatičnog alkohola.
- N
RS
O
-D-Glu
O3S
NR C SCR NSR C N
NitriliIzotiocijanati
Tiocijanati
Fizičko-hemijske osobine
Heterozidi i aglikonske komponente su ljute i draže sluznice.
Njihovo prisustvo u biljkama se može dokazati ogranoleptički, po ljutom ukusu. Jedan broj aglikona je isparljiv; mogu se dokazati na osnovu specifičnog mirisa, stvaranja suza i sl.
Dokazivanje
Hemijski se njihovo prisustvo u drogama dokazuje na osnovu reakcija na sumpor posle hidrolize (stvaranje crnih sulfida).
Određivanje
Količina glukozinolata se određuje posle enzimske hidrolize i destilacije vodenom parom. Predestilisani aglikon se određuje titracijom (jodometrija, argentometrija) i na osnovu količine sumpora preračuna količina heterozida.
Izolacija
Izolacija glukozinolata iz biljaka nije jednostavna. Prvo se mora izvršiti inaktivacija enzima, pa se tek onda ekstrakcija i razdvajanje na stubu jon-izmenjivačkih smola.
(Neproteinske) AMINOKISELINE
I PEPTIDI
Aminokiseline nastaju iz glukoze, biosintetskim putem preko šikiminske kiseline.
U ćelijama i tkivima biljaka se nalaze slobodne ili grade oligopeptide i proteine.
Ulaze u sastav drugih metabolita, odnosno njihovim metabolizmom nastaju neke grupe sekundarnih metabolita biljaka (alkaloidi, sumporni heterozidi, cijanogeni heterozidi, betaina).
HOOC CH
CH3
CH2 CH
NH2
COOH
4-Metilglutarna kiselina
CH CH2
OH
CHH3C
NH2
COOH
4-Hidroksinorvalin
Se CH2H3C CH
NH2
COOH
Se-Metilselenocistein
C NH
NH
OH2N CH2 CH2 CH
NH2
COOH
Kanavanin
CH CH S CH2CH3 CH
NH2
COOH
S-(1-Propenil)-cistein
NH
COOH
Azetidin-2-karbonska kiselina
NCOOH
R1
R2
H
Prolin i derivati
NHR1
R2 COOH
Pipekolinska kiselina i derivati
N COOH
COOH
H
Kaninska kiselina
N
HOOCNH2
O
HO
Mimozin
N
N
NH2
H2N COOH
Latirin
NO
NH2
COOH
HO
Ibotenska kiselina
NN
COOH
NH2
Pirazolilalanin
NH2
HO
HO
COOH
3,4-Dihidroksifenilalanin
COOH
NH2
Hipoglicin A
COOH
NH2
Ciklopentenilglicin
N
H2NCOOH
H
Kukurbitin
Struktura nekih neproteinskih biljnih aminokiselina
Specifične neproteinske aminokiseline biljaka su toksične za animalni i humani organizam.
Toksičnost ovih kiselina se ogleda u izazivanju mutacija.
Neproteinske kiseline su slične proteinskim kiselinana i može doći do njihove međusobne zamene, kada se sintetišu nefunkcionalni proteini.
Najpoznatiji vid toksičnosti su latirizmi (osteolatirizam i neurolatirizam).
Osnovna manifestacija intoksikacije je gubitak pokretljivosti mišića, što se najbolje vidi na licu (ne postoji mimika lica). Kasnije dolazi do deformacije kolagena i ligamenata i smanjenom pokretljivošću.
Ovakvu aktivnost ispoljavaju derivati -aminopropionitrila i to: • -(-L-glutamil)-aminopropionat (osteolatirizam),• -N-oksalil-L-,-diaminopropionska kiselina (neurolatirizam).
Ovakve toksične kiseline se nalaze u semenima nekih biljaka familije Fabaceae koja se koriste kao povrće (Lathyrus i Vicia vrste).
LEKTINI
Nejestivi proteini ili glukoproteini.
Reverzibilno se povezuju sa šećernim ostacima gradivnih elemenata ćelijske membrane = aglutinaciju eritrocita in vitro; nazivaju ih fitohemaglutinini = Parenteralna primena nije dozvoljena.
Neki lektini imaju sposobnost vezivanja i aglutinacije eritrocita specifičnih krvnih grupa, pa se koriste kao reagensi u hematologiji.
Zaustavljaju deobu ćelija i deluju citotoksično. Pojedina jedinjenja mogu da razlikuju tumorne od normalnih ćelija i predstavljaju potencijalne antitumorne lekove.
Potvrđeno je da neki lektini deluju kao alergeni i izazivaju alergijske reakcije.
Terapijska primena lektina je danas veoma ograničena.
Ovakvi proteini se nalaze u semenima biljaka iz familije Fabaceae, kao i u biljkama familije Euphorbiaceae.
Termičkom obradom, kuvanjem, dolazi do denaturacije proteina. Enzimi digestivnog trakta mogu da razlažu lektine, pa trovanja ljudi i životinja ovim jedinjenjima nisu tako ćesta.
Simptomi trovanja se pojavljuju posle 2-3 h od konzumiranja nepovoljno prokuvane hrane: dolazi do povraćanja, pojave krvavih stolica, dehidratacije i šoka.
Najpoznatiji lektini su:• abrin - Abrus precatorius, Fabaceae;• fazin - Phaseolus vulgaris, Fabaceae;• ricin - Ricinus communis, Euphorbiaceae.
Zvaničnu primenu u terapiji zbog sadržaja lektina ima jedino imela.