CMM Center forMolecular Medicine

Fredrik Piehl

Neurologiska kliniken

Karolinska Universitetssjukhuset

Autoantikroppsmedierade encefaliter- som myasteni, fast i hjärnan

>Psykos >Epilepsi

http://info.ki.se/http://info.ki.se/

J. Clin. Invest. 116:2843–2854 (2006).

Hoch, W., et al. 2001. Auto-antibodies to the receptor tyrosine kinase MuSK in patients with myasthenia gravis without acetylcholine receptor antibodies. Nat. Med. 7:365–368.

Zhang B, et al. 2011. Autoantibodies to Lipoprotein-Related Protein 4 in Patients With Double-Seronegative Myasthenia Gravis.Arch Neurol. 2011

Autoantikroppar motacetylkolinreceptorer;

80 % generaliserad MG

50% okulär MG

Table 4 Characteristics of patients in the Stockholm MG Cohort for which HLA information was availableAntibody status N % Clinical phenotype N % Thymus pathology N %

MUSK+ 4 0.7% Generalized 474 78.1% Hyperplasia 200 32.9%

AChR+ 509 83.9% Ocular 121 19.9% Normal 71 11.7%

Negative 85 14.0% Lost to follow up 12 2.0% Not thymectomized 262 43.2%No information 9 1.5% Unknown 5 0.8%

Sarcoidosis 1 0.2%Thymoma 52 8.6%Malignant Thymoma 16 2.6%

Total 607 100% Total 607 100% Total 607 100%

Fang et al JIM 2014

293 debut ≤50 ålder = EOMG (76% kvinnor) 236 debut >50 ålder = LOMG (39% kvinnor)

>2500 i Sverige (24.8-27.8/100 000)

Myastenia gravis

Early onset MG-EOMG

Late onset MG-LOMG

Thymoma-associated MG

MUSKab-associated MG

Encefalit -Inflammation i hjärnan

Antikroppsmedierade encefaliter

Intracellulära Ag Yt Ag

Onconeurorala GAD (?) Atypiska

Hu Ma Övriga

VGKCLgi1/CASPR/DPPX NMDA-R AtypiskaAMPA GABA-B GlyR

CD8 > CD4 + Granzyme B = Cytotoxisk T cell attack

Progressiv sjukdom, temperomedialatrofi, dålig prognos

CD4 > CD8 +/- komplement

Skov, begränsad nervcellsförlust, bra prognos

Narkolepsi ?

ADEM – akut disseminerad encefalomyelit

MS – multipel skleros

NMDA-receptor encefalit

Psykos-liknande

Epilepsi

Prodromal fasev influensa symptoms

Agitation, psykosliknande, hallucination, katatoni,Minnesstörning+/- Ep kramper

Orofaciala dyskinesierkoma, hypoventilation+/- dysautonoma sympt

KLINISK FÖRSÄMRING

ÅTERHÄMTNING

J Neurol. 2010 Oct;257(10):1686-91

Reversible brain atrophy in anti-NMDA receptor encephalitis

Hippocampusneuron från råtta inkumberade med antisera från patienter

Kvarstående SVÅR beteendestörning!

Tolkning

Frontotemporal (reversibel?) skada:Minnespåverkan, beteendestörning

Ingen effekt av psykofarmaka (aripiprazol; Abilify)eller lugnande läkemedel

Ej rehabiliteringsbart: långsam spontan förbättring

Höga krav omvårdnad: Var? Vem tar ansvar?

Sammanfattning

Stor kliniskt spektrum:Minnes- /beteendestörningEpileptiska anfallRörelsestörningAutonoma symptom

Leta teratom men finns i rent autoimmun form

Aggressiv immunosuppressionSoluMedrol + PLEX (+ RTX)Ev tillägg Cyklofosfamid

Extremt resurskrävande

Är NMDA encefalit vanligt vid psykos ?

Ery Celler Poly Mono Albumin Albuminref Albuminkvot Kvotref IgG IgGref IgG-index Indexref OGCB NFL1 0 0 0 0 495

Autoantikroppar vid epilepsi?

Tack !

Slide Number 1Slide Number 2Slide Number 3Slide Number 4Slide Number 5Slide Number 6Slide Number 7Slide Number 8Slide Number 9Slide Number 10Slide Number 11Slide Number 12Slide Number 13Slide Number 14Slide Number 15Slide Number 16Slide Number 17Slide Number 18Slide Number 19Slide Number 20Slide Number 21Slide Number 22Slide Number 23Slide Number 24Slide Number 25Slide Number 26Slide Number 27