quest 1 et 2 : simeprevir + peg-ifn/rbv chez patients naïfs g1 (1) etudes de phase iii,...
TRANSCRIPT
![Page 1: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/1.jpg)
QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1)
• Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150 mg/j + PEG-IFN/RBV versus placebo + PEG-IFN/RBV chez des patients G1, naïfs
Traitement guidé par la réponse : ARN VHC < 25 UI/ml détectable ou indétectable à S4 et < 25 UI/ml indétectable à S12
Jacobson IM, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. 1122, actualisé
Schéma de l’étude
Semaines
Traitement guidé par la réponse
S0 S24 S48 S72S12
PRPR
PRPR
SuiviSuivi
Suivi
SMV 150 mgQD + PR
Placebo + PR
Poolée(n = 521)
Poolée(n = 264)
1
![Page 2: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/2.jpg)
QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (2)
RVS12des 2 études poolées
RVS12 pour les patients ayant satisfait le critère de « traitement guidé par la réponse virologique »
(459/521 ; 88 %)
Pro
po
rtio
n p
ati
en
ts (
%) 80
50
0
20
40
60
80
100
SMV/PR
419/521 132/264
Placebo/PR
p < 0,001
Pro
po
rtio
n p
ati
en
ts (
%)
88
0
20
40
60
80
100
SMV/PR
405/459
Jacobson IM, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. 1122, actualisé
2
![Page 3: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/3.jpg)
QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (3)
Pro
po
rtio
n p
atie
nts
(%
)
95
78
61
80
42
21
0
20
40
60
80
100
CC CT TT
144/152 63/79 228/292 61/147 47/77 8/38
Selon IL28B
Réponse virologique soutenue à 12 semaines
Selon le génotype
SMV/PRPlacebo/PR
Pro
po
rtio
n p
atie
nts
(%
)
75
58
84 85
4752
4353
0
20
40
60
80
100
G1a G1aavec Q80K
G1asans Q80K
G1b
191/254 138/165 228/26762/131 23/44 36/83 70/13349/84
Selon METAVIR
Pro
po
rtio
n p
atie
nts
(%
) 84
73
6055
34
0
20
40
60
80
100
F0-F2 F3 F4
317/378 106/192 60/82 29/48
38
15/40 11/32
Jacobson IM, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. 1122, actualisé
3
![Page 4: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/4.jpg)
NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + sofosbuvir pendant 12 semaines (1)
• Etude multicentrique non randomisée, non contrôlée, de phase III• Malades naïfs de génotype 1, 4, 5 et 6• Cirrhotiques inclus
Lawitz E, USA, EASL 2013, Abs. 1411 actualisé
Schéma de l'étude
RVS12
S0 S12 S24
PEG-IFN + RBV + SOF n = 327
53
![Page 5: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/5.jpg)
NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + sofosbuvir pendant 12 semaines (2)
Réponse virologique
* LDQ : ARN VHC < 25 UI/ml
Lawitz E, USA, EASL 2013, Abs. 1411 actualisé
91 %99 % 99 %
90 %
0
20
40
60
80
100
S2 S4 S12Finde traitement
RVS12
299/327 321/325 326/327 295/327
Mal
ades
av
ec A
RN
VH
C <
LD
Q*
(%)
54
![Page 6: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/6.jpg)
NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + sofosbuvir pendant 12 semaines (3)
RVS12 en fonction du génotype
Lawitz E, USA, EASL 2013, Abs. 1411 actualisé
55
90 % 89 %96 %
100 %
0
20
40
60
80
100
Populationtotale
Génotype 1 Génotype 4 Génotypes 5, 6
295/327 261/292 27/28 7/7
RV
S12
(%
)
![Page 7: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/7.jpg)
NEUTRINO : PEG-IFN + RBV + sofosbuvir pendant 12 semaines (4)
RVS12 en fonction du stade de fibrose
Lawitz E, USA, EASL 2013, Abs. 1411 actualisé
91 %99 % 100 % 92 %93 % 96 % 100 %
80 %
0
20
40
60
80
100
S2 S4 S12/Finde traitement
RVS12
249/273 269/271 267/267 252/27350/54 52/54 53/53 43/54
Pas cirrhose Cirrhose
Mal
ades
av
ec A
RN
VH
C <
LD
Q*
(%)
* LDQ : ARN VHC < 25 UI/ml
56
![Page 8: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/8.jpg)
FISSION : sofosbuvir + ribavirine versus PEG-IFN + ribavirine - Génotypes 2 et 3 (1)
• Etude de phase III, 499 malades G2/3 naïfs
Gane E, Nouvelle-Zélande, EASL 2013, Abs. 5 actualisé
Schéma de l'étude
RVS12
PEG-IFN + RBV
S0 S12 S24 S36
SOF + RBV
RVS12
n = 256
n = 243
RBV : 1 000-1 200 mg/j
RBV : 800 mg/j
24
![Page 9: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/9.jpg)
FISSION : sofosbuvir + ribavirine versus PEG-IFN + ribavirine - Génotypes 2 et 3 (3)
Gane E, Nouvelle-Zélande, EASL 2013, Abs. 5 actualisé
RVS12 selon le génotype et la présence d’une cirrhose
0
20
40
60
80
100
RV
S12
(%
)
98
8291
62
61
71
34 30
SOF + RBV PEG-IFN + RBV
CirrhosePas de cirrhose
Génotype 2
CirrhosePas de cirrhose
Génotype 3
58/59 44/54 10/11 8/13 89/145 99/139 13/38 11/37
97
78
Global
68/70 52/67
5663
Global
102/183 110/176
26
![Page 10: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/10.jpg)
FUSION : sofosbuvir + ribavirine 12 ou 16 semaines - Génotypes 2 et 3 (1)
• Etude de phase III chez 201 malades G2/G3 en échec d’un traitement par PEG-IFN + ribavirine
Nelson DR, USA, EASL 2013, Abs. 6 actualisé
Schéma de l'étude
RVS12
SOF + RBV
S0 S12 S24 S28
SOF + RBV
RVS12
n = 103
n = 98
S16
Pbo
27
![Page 11: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/11.jpg)
FUSION : sofosbuvir + ribavirine12 ou 16 semaines - Génotypes 2 et 3 (3)
Nelson DR, USA, EASL 2013, Abs. 6 actualisé
RVS selon le génotype et la présence d’une cirrhose
0
20
40
60
80
100
RV
S12
(%
)
CirrhosePas de cirrhose
Génotype 2
96 100
25/26 23/23
6078
6/10 7/90
20
40
60
80
100
CirrhosePas de cirrhose
Génotype 3
37
63
14/38 25/40
19
61
14/235/26
SOF + RBV 12 semaines SOF + RBV 16 semaines
Global
86 94
31/36 30/32
30
62
19/64 39/63
p < 0,001
Global
29
![Page 12: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/12.jpg)
Etude VALENCE : sofosbuvir chez G2/3 (1)
• Etude multicentrique européenne, phase III, patients G2 ou 3, SOF + RBV pendant 12 à 24 semaines
Zeuzem S, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 1085, actualisé
VALENCE : protocole amendé
• 11 patients G3 ont eu 12 semaines de traitement. Ils étaient inclus avec G2 mais pour l’efficacité, ils étaient analysés séparément
SOF + RBV (n = 250)
SOF + RBV (n = 73)*G2
G3 RVS12
S0 S12 S24 S36S16
RVS12
12
![Page 13: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/13.jpg)
Etude VALENCE : sofosbuvir chez G2/3 (2)
RVS12 chez patients G2traités 12 semaines
RVS12 chez patients G3traités 24 semaines
0
20
40
60
80
100
RV
S1
2 (
%)
97
29/30
Noncirrhotiques
naïfs
100
Cirrhotiquesnaïfs
2/2
91
Noncirrhotiquesdéjà traités
30/33
Cirrhotiquesdéjà traités
7/8
88
0
20
40
60
80
100
RV
S1
2 (
%)
94
86/92
Noncirrhotiques
naïfs
92
Cirrhotiquesnaïfs
12/13
87
Noncirrhotiquesdéjà traités
87/100
60
Cirrhotiquesdéjà traités
27/45
Zeuzem S, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 1085, actualisé
13
![Page 14: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/14.jpg)
Etude LONESTAR-2 : sofosbuvir + PEG-IFN/RBV chez les patients G2/3 déjà traités
• 47 patients, âge médian 56 ans, 68 % hommes, 51 % G3, 55 % cirrhose, 36 % IL28B CC, 85 % rechuteurs ou échappeurs
• SOF 400 mg/j + PEG-IFNα-2a 180 μg/sem. + RBV 1 000-1 200 mg/j pendant 12 semaines
Lawitz E, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. LB4, actualisé
RVS12 selon le génotype
RVS12 selon le génotype et la présence de cirrhose
14
Sans cirrhose Cirrhose
100
G2 G3
RV
S1
2 (
%)
8393 83
0
20
40
60
80
100
13/14 10/129/9 10/12
G2 G3Tous
RV
S1
2 (
%)
89 9683
0
20
40
60
80
100
22/23 20/2442/47
![Page 15: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/15.jpg)
15
‡
Non cirrhotiques Cirrhotiques
Naïfs Génotype 2 92 % (145/158) 92 % (48/52)
Prétraités Génotype 2 94 % (64/68) 81 % (26/32)
Génotype 2: SOF + RBV 12 semaines
![Page 16: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/16.jpg)
16
‡SVR12 Rates Across SOF-Based Studies HCV GT 3 Patients
Treatment-Naïve Treatment-Experienced
Lawitz E, et al. N Engl J Med. 2013 May 16;368(20):1878-87. Zeuzem S, et al. AASLD 2013. Washington, DC. #1085.Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2013 May 16;368(20):1867-77. Lawitz E, et al. AASLD 2013. Washington, DC. Oral #LB-4.
Noncirrhotic Cirrhotic
61%
87%
60%
SV
R12
(%
)
89/145 86/92
FUSION SOF RBV 16 wk
VALENCESOF + RBV 24 wk
LONESTAR-2SOF + PegIFN + RBV
12 wk
87/10014/23
83%
10/12
92%94%
12/13 25/40
63%
27/45
83%
10/12
68%
21%
61%
34%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
FISSIONSOF + RBV 12 wk
VALENCESOF + RBV 24 wk
13/38
POSITRONSOF + RBV 12 wk
57/84 3/14
HCV GT 3 patients treated with SOF + RBV for 24 weeks or SOF + RBV + PegIFN for 12 weeks achieved high SVR rates regardless of presence of cirrhosis or treatment experience
![Page 17: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/17.jpg)
Sofosbuvir + ribavirine : patients G4 d’origine égyptienne (1)
• Etude randomisée, ouverte, monocentrique. 60 patients (28 naïfs, 32 déjà traités) étaient randomisés selon 2 bras et stratifiés selon la présence de cirrhose et la réponse antérieure antivirale
Ruane PJ, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. 1090, actualisé
SOF 400 mg/j + RBV 1 000-1 200 mg/j
Schéma de l’étude
SOF + RBV (n = 29)
SOF + RBV (n = 31)
S0 S12 S24 S36
RVS24
S48
RVS4 RVS12
RVS24RVS4 RVS12
17
![Page 18: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/18.jpg)
Sofosbuvir + ribavirine : patients G4 d’origine égyptienne (2)
Réponse virologique
0
20
40
60
80
100
AR
N-V
HC
in
dé
tec
tab
le
79
11/14
12 semainesSOF + RBV
79
11/14
59
10/17
12 semainesSOF + RBV
59
10/17
100
14/14
24 semainesSOF + RBV
NA
93
14/15
24 semainesSOF + RBV
NA
Patients naïfs Patients déjà traités
RVS4 RVS12
NA : non applicable
Ruane PJ, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. 1090, actualisé
18
![Page 19: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/19.jpg)
Sofosbuvir + ribavirine en traitement de la récidive virale C post-transplantation (1)
• Etude prospective multicentrique : 40 patients (6-150 mois post-TH)– G1 (83 %), fibrose > F3 (63 %), traités antérieurement (88 %) – Non-inclus si cirrhose décompensée, traitement par corticoïdes > 5 mg/j,
Child-Pugh >7, MELD > 17– Immunosuppression : tacrolimus (70 %), ciclosporine (25 %)
Charlton M, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. LB2, actualisé*1 patient est encore sous traitement**4 patients n’ont pas atteint la visite S28
Schéma de l’étude
Réponse virologique
SOF 400 mg + RBV 400-1 200 mg (n = 40)
S0 S12 S24 S36
RVS12
Fin de traitement*S4
100
0
50
100 100
40/40 39/39
RVS4**
77
27/35
19
![Page 20: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/20.jpg)
Tolérance
n (%) SOF + RBV(n = 40)
Effets indésirables graves 6 (15)
Effets indésirables chez > 15 % des patients
Fatigue 11 (28)
Céphalée 10 (25)
Arthralgie 9 (23)
Diarrhée 9 (23)
Toux 7 (18)
Nausée 7 (18)
Anémie 6 (15)
Cette étude démontre l’efficacité et la bonne tolérance de la combinaison sofusbivir + ribavirine dans le traitement de la récidive virale C après transplantation hépatique
Sofosbuvir + ribavirine en traitement de la récidive virale C post-transplantation (2)
• Pas de décès, perte de greffon ou d’épisode de rejet rapportés
Charlton M, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. LB2, actualisé
20
![Page 21: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/21.jpg)
Sofosbuvir + ribavirine en pré-transplantation pour prévenir la récidive virale C post-greffe (1)
• Etude prospective multicentrique (16 centres) – 61 patients ayant un CHC/cirrhose VHC– Génotype 1 (73 %), IL28B non CC (78 %), MELD médian 8 (6-14)– Traitement antérieur 46 patients (75 %)– 41 patients ont été transplantés avec un ARN VHC indétectable
Curry M, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs 213, actualisé
Réponse virologique ARN VHC indétectable au moment de la greffe
Schéma de l’étude
Tau
x d
e r
ép
on
se
v
iro
log
iqu
e (
%)
* 3 patients avaient un taux détectable au moment de la greffe
Au moment de la transplantation
12 semaines post-transplantation
SOF 400 mg + RBV 1 000 -1 200 mg (n = 61)
S0 S12 S24-48 S36-60
12 semaines post-transplantation
41/44* 25/39*
21
![Page 22: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/22.jpg)
Sofosbuvir + ribavirine en pré-transplantation pour prévenir la récidive virale C post-greffe (2)
Curry M, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs 213, actualisé
Nombre de jours d’ARN VHC indétectable avant la transplantation Récidive vs non-récidive dans les génotypes 1-4
Nombre de jours d’ARN VHC indétectable avant la transplantation
> 30 jours d’ARN VHC indétectable> 30 jours d’ARN VHC indétectable• Pas de récidive : 95• Récidive : 5,5p < 0,001
Pas de récidive (n = 28) Récidive (n = 10)
0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330
22
![Page 23: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/23.jpg)
Co-infectionCo-infection
23
![Page 24: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/24.jpg)
VHC/VIH: P+R+TelaprevirRéponse virologique
Series10
102030405060708090
100
74
45
28/38 10/ 22
Lancet Infect Dis 2013
![Page 25: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/25.jpg)
Telaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC26) (1)
• Etude pilote 69 patients : – 4 semaines de PIB puis 12 semaines TVR + PR + 36 semaines PR
+ 24 semaines PR si ARN VHC > 15 UI/ml et < 1 000 UI/ml à S8
Cotte L, Lyon, AASLD 2013, Abs. 1108, actualisé
Caractéristiques de la cohorte n (%)/médiane
Age HommesIMC ≥ 25 kg/m2
5055 (80 %)26 (38 %)
Taux de CD4ARN VIH < 50 c/ml
630 (459-736)68 (99 %)
VHC-GT1aARN VHC log10 UI/ml
48 (70%)6,2 (5,8-6,7)
F0-F2F3F4
42 (61 %)11 (16 %)16 (23 %)
RechuteursRépondeurs partielsRépondeurs nuls
27 (39 %)15 (22 %)21 (30 %)
Échappeurs 6 (9 %)
Suivi des patients
80 patients dépistés
70 patients inclus
69 patients traités
Exclus : 8Retrait de consentement : 2
Traitement jamais débuté : 1
Traitement arrêté avant S16 - EI psychiatriques : 3- EI cutanées : 3- EI hématologiques : 1- Echec virologique : 1
Traitement arrêté entre S16 et S48 - EI hématologiques : 2- Décès (hémorragie intracérébrale) : 1- Autres EI : 4- Echappements virologiques : 3
% arrêts pour toxicité médicamenteuse : 20,3 %
25
![Page 26: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/26.jpg)
Telaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC26) (2)
Réponses virologiques (ARN indétectable) [n = 69]
Cotte L, Lyon, AASLD 2013, Abs. 1108, actualisé
26
1,40
74
87 88 86 86 83
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
S4 S8 S12 S16 S24 S28 S48
(%)
![Page 27: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/27.jpg)
Telaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC26) (3)
Réponses virologiques selon les sous-groupes
Cotte L, Lyon, AASLD 2013, Abs. 1108, actualisé
27
Stade fibrose VHC génotype IL28B génotype Réponse antérieure ARV
0
20
40
60
80
100
F1-2
F3-4
100
83 81 79
9086
7985
7883
76
8488
71
1a 1b CC CT TTRec
h.
Échap
R. par
tielle
R. nulle
ATV/rEFV
RAL
(%)
![Page 28: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/28.jpg)
VHC/VIH: P+R+BoceprevirRéponse virologique
Ann Intern Med 2013
![Page 29: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/29.jpg)
Boceprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC27) (1)
• Etude pilote 64 patients : – 4 semaines de PIB puis 44 semaines
BOC + PR ± 24 semaines PR si 15 < ARN VHC < 1 000 UI/ml à S8
Caractéristiques de la cohorte
n (%)/médiane
Age HommesIMC ≥ 25 kg/m2
49 48 (75 %)18 (28 %)
Taux de CD4ARN VIH < 50 c/ml
728 (527-923)61 (95,3 %)
VHC- G1aARN VHC > 800 000 UI/ml
50 (78 %)48 (75 %)
F0-F2F3F4
39 (61 %)14 (22 %)11 (17 %)
RechuteursRépondeurs partielsRépondeurs nulsEchappeurs
20 (31 %)18 (28 %)21 (33 %)
5 (8 %)
Suivi des patients
69 patients dépistés
64 patients inclus
Echec inclusion : 2Retrait consentement : 3
62 patients ont débuté le traitement par BOC après PIB
Traitement arrêté avant S4 : 2- EI : 1 (insuffisance cardiaque)- Décision du patient : 1
Traitement arrêté avant S16 : 10- EI : 3 - malaise général : 2 - Infection : 1 (EIG)Décision du patient : 7
Traitement arrêté entre S16 et S48 : 19- EI : 5 - Neutropénie grade 4 : 1 (EIG) - Infections : 2 (EIG) - Malaise général : 1 - Pancréatite aigüe : 1 (EIG)- Echecs virologiques : 9- Echappements virologiques : 4 (S16, S20, S36, S40)- Décision du patient : 1
Sous traitement à S48 : 33 patients
29
Poizot-Martin I, Marseille, AASLD 2013, Abs.1105, actualisé
![Page 30: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/30.jpg)
Boceprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC27) (2)
Réponses virologiques (n = 64)
30
Poizot-Martin I, Marseille, AASLD 2013, Abs.1105, actualisé
2
25
44
6164 65 63
56
0
10
20
30
40
50
60
70
S4 S6 S8 S12 S16 S24 S28 S48
(%)
![Page 31: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/31.jpg)
Boceprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1en échec de traitement par PR (ANRS-HC27) (2)
Poizot-Martin I, Marseille, AASLD 2013, Abs.1105, actualisé
31
Réponses virologiques selon les sous-groupes
59
5055
50
79
90
61
33
44
70
60
0
20
40
60
80
100
F0-2 F3 F4 1a 1b
Rech.
Echap
..
R. par
tiel
R nul
ATV/rRAL
Autre
(%)
Stade fibrose VHC génotype Réponse antérieure ARV
![Page 32: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/32.jpg)
Sofosbuvir et ribavirine chez les patients co-infectés VIH/VHC naïfs de génotype 1, 2, 3 : PHOTON 1
• Patients co-infectés naïfs de traitement G1 (n = 114), G2 (n = 26), G3 (n = 42)
– ARV inclus : efavirenz, rilpirivine, IP/r, raltegravir + tenofovir/emtricitabine
• Arrêt pour EI, n = 7
• EIG : 7 %
• Patients sans RVS (n = 38)– Rechute (n = 37) :
• 22 % G1• 0 % G2• 29 % G3
– Echappement par non adhérence au Trt, n = 2
– Pas de résistance
Sulkowski M, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. 212, actualisé
Réponse virologique
Pat
ien
ts a
vec
A
RN
/VH
C <
LL
OQ
(%
)
10096 98
76
88
67
0
20
40
60
80
100
G1 G2 G3
Fin de Trt RVS12
SOF + RBV 24 sem. SOF + RBV 12 sem.
103103
87114
2223
2326
3040
2842
32
![Page 33: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/33.jpg)
VHC/VIH: P+R+Sofosbuvir• Etude monocentrique• 23 VHC+/VIH+ naifs, non cirrhotiques: 15 G1a, 4 G1b,1 G2, 2
G3, 1 G4
• ARV permis: Truvada + – Efavirenz– Atazanavir/ritonavir– Raltegravir– Darunavir/ritonavir ou– Rilpirivine
RVS12
S0 S12 S24
PEG-IFN + RBV 1000-1200 + SOF
![Page 34: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/34.jpg)
VHC/VIH: P+R+SofosbuvirRéponse virologique
S2 S4 EOT SVR4 SVR120
102030405060708090
100 96 100 10091 91
22/23 23/23 23/23 21/23 21/ 23
![Page 35: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/35.jpg)
VHC/VIH: P+R+SofosbuvirRVS12 génotypes 1
Géno 1a Géno 1b0
20
40
60
80
100
87
100
13/15 4/4
![Page 36: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/36.jpg)
VHC/VIH: simeprevir + PEG-IFN/RBV • Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, chez des patients G1 (n=106), naïfs, rechuteurs, répondeurs partiels
ou nul• 93 malades sous ARV, 12 % cirrhotiques, 82 % geno 1a, 73% non CC
Traitement guidé par la réponse : ARN VHC < 25 UI/ml détectable ou indétectable à S4 et < 25 UI/ml indétectable à S12
Schéma de l’étude
Semaines
Traitement guidé par la réponse
S0 S24 S48 S72S12
PRPR
PRPR
SuiviSuivi
Suivi
SMV150 mgQD + PR
SMV150 mgQD + PR
Naif /rechuteurNon cirrhotique
36
Répondeur partiel ou nulou cirrhotique
![Page 37: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/37.jpg)
VHC/VIH: simeprevir + PEG-IFN/RBV SVR12
Naif Rechuteur Rep partiel Rep nul0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
7987
70
57
42/53 13/15 7/10 16/28
![Page 38: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/38.jpg)
VHC/VIH: simeprevir + PEG-IFN/RBV SVR12
• 54/61 (89%) traitement court: 87% RVS• RVS12:
– Géno 1b 16/18 (89%)– Géno 1a 62/88 (70%); 20/30 (67%) Q80K– Metavir F0-F2: 80 %– Metavir F3-F4: 64 %
![Page 39: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/39.jpg)
Faldaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1 STARTVerso4 (1)
• 310 patients VIH/VHC, G1• Naïfs (78 %) ; rechuteurs (22 %)• F4 (15 %)• G1a (79 %)• CD4 moyen : 537 c/mm3
Rockstroh JK, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 1099, actualisé
Schéma de l’étude
J1, dose faldaprevir : randomisation (1:1) ou en fonction traitement ARV
S12, faldaprevir 240 mg durée traitement : randomisation (1:1) 12 ou 24 semaines
S24, traitement guidé par la réponse (TGR) patients avec RVP randomisée 1:1 soit arrêt traitement ou poursuite PR jusqu’à S48. Patients sans RVP continue PR jusqu’à S48.RVP : ARN VHC < 25 UI/ml S4 et indétectable à S8
Bras A(n = 123)
Bras B(n = 187)
Faldaprevir 120 mg/j + PR
Faldaprevir 240 mg/j
+ PR
Faldaprevir 240 mg/j
+ PR
PR
PR (TGR)
PR (TGR)
PR (TGR)
RVS12
J1 S12 S24 S48
39
![Page 40: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/40.jpg)
Faldaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1 STARTVerso4 (2)
Rockstroh JK, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 1099, actualisé
Schéma de l’étudeDose de FDV en fonction ARV
Régime ARV
Dose faldaprevir
PasARV
Raltegravir ou
maravirocEfavirenz
Darunavir/rou
atazanavir/r
Randomisé
120 ou 240 mg/j
Dose allouée
240 mg/j 120 mg/j
40
![Page 41: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/41.jpg)
Faldaprevir + PR chez les patients VIH/VHC G1 STARTVerso4 (3)
Rockstroh JK, Allemagne, AASLD 2013, Abs. 1099, actualisé
Réponse Virologique Soutenue(RVS4)
• Cirrhose : 34/45 (76 %) • Pas cirrhose : 194/261 (74 %)• Naïfs : 169/239 (71 %)• Rechuteurs : 60/69 (87 %) • G1a : 178/242 (74 %)• G1b : 51/66 (77 %)• IL28B CC : 89/100 (89 %)• CT/TT : 135/202 (67 %)
(RVS4)Sous-groupes
• EIG : 10 %, 1 décès• Nausées : 37 %, diarrhée : 27 %• Hyper bilirubinémie : 19 %
Tolérance0
20
40
60
80
100
Pro
po
rtio
n d
e p
ati
en
ts a
ve
c R
VS
4 (
%)
89/123 66/84 72/86 140/185 229/308
72
7984
76 74
FDV 120 mg24 sem.
FDV 240 mg12 sem.
FDV 240 mg24 sem.
FDV 240 mgTotal
Total
41
![Page 42: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/42.jpg)
Prochaines étapes dans le développement cliniqueThe different family of DAAs
NS5a inhibitor
Protease inhibitor NonNuc NS5b
inhibitor
Nuc NS5b
inhibitor
![Page 43: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/43.jpg)
The ideal interferon-free treatment
Easy to useShort duration, without
stopping rules
Pan –genotypic
High potency
SVR ≥ 90 %(Cirrhotics,Null responders)
Safe
Few drug-drug interactions
Easy to takeFew pills,
QD
Fair price
![Page 44: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/44.jpg)
Etude COSMOS : sofosbuvir/simeprevir + RBVchez les patients G1 naïfs et répondeurs nuls (1)
• Cohorte 1 : 80 patients répondeurs nuls (METAVIR F0-F2)
• Cohorte 2 : 87 patients naïfs et répondeurs nuls (METAVIR F3-F4)
Jacobson IM, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. LB3, actualisé
Randomisation2:1:2:1
S0
Bras 1
SMV 150 mg/j + SOF 400 mg/j + RBV 1 000-1 200 mg/j
SMV + SOF + RBV Suivi
SMV + SOF Suivi
SMV + SOF+ RBV Suivi
SMV + SOF Suivi
Bras 2
Bras 3
Bras 4
S4 S12 S24 S36 S48
Schéma de l’étude
44
![Page 45: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/45.jpg)
Etude COSMOS : sofosbuvir/simeprevir + RBVchez les patients G1 naïfs et répondeurs nuls (2)
• Cohorte 1 (n = 80) : répondeurs nuls avec METAVIR F0-F2
– 78 % G1a ; 50 % Q80K– 6 % IL28B CC– 59 % F2
• RVS12 pour G1a/Q80K : 89 %
• Parmi les patients sans RVS (n = 8)– 3 rechutes : tous G1a/Q80K– 4 arrêts prématurés– 1 décès mais RVS4 obtenue
Jacobson IM, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. LB3, actualisé
RVS12 pour cohorte 1
45
12 sem. 24 sem.
13/14 19/2426/2714/15
SMV/SOF/RBV SMV/SOF
96,392,9
79,2
93,3
0
25
50
75
100
26/27 14/1513/1419/24
(%)
![Page 46: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/46.jpg)
Etude COSMOS : sofosbuvir/simeprevir + RBVchez les patients G1 naïfs et répondeurs nuls (3)
Naïfs
Répondeurs nuls
• Cohorte 2 (n = 87) : sujets naïfs et répondeurs nuls avec METAVIR F3-F4
– 78 % G1A, 40 % Q80K– 47 % cirrhose– 54 % répondeurs nuls
• RVS 4 pour les groupes traités12 semaines seulement
– Cirrhotiques : 91 %
Jacobson IM, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. LB3, actualisé
RVS4 pour cohorte 2
SMV/SOF12 sem.
SMV/SOF + RBV12 sem.
100 10010093,3
7/7 14/1512/127/70
25
50
75
(%) 100
46
![Page 47: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/47.jpg)
Etude ELECTRON : sofosbuvir (SOF)/ledipasvir (LDV) + ribavirine chez les patients G1 (1)
• Etude de phase II évaluant une dose fixe SOF/LDV + ribavirine chez les patients G1 naïfs ou déjà traités
Gane EJ, Nouvelle Zélande, AASLD 2013, Abs. 73, actualisé
Schéma de l’étude
SOF/LDV + RBV (n = 10)
SOF/LDV (n = 10)
SOF/LDV + GS-9669 (n = 25)
F4
SOF/LDV + RBV (n = 25)
SOF/LDV + RBV (n = 25)
RVS12
G1déjà
traités
F3/F4
G1 naïfs F0/F1/F2
Ran
do
mis
atio
nR
and
om
isat
ion
S0 S6 S12
47
![Page 48: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/48.jpg)
Etude ELECTRON : sofosbuvir (SOF)/ledipasvir (LDV) + ribavirine chez les patients G1 (2)
70
100
0
20
40
60
80
100
SOF/LDV SOF/LDV+ RBV
F4 seul
RV
S12
(%
)
7/10 9/9
Durée (sem.) 12 12
100 100
0
20
40
60
80
100
SOF/LDV+ RBV
SOF/LDV+ GS-9669
F3/F4
RV
S12
(%
)
25/25 26/26
12 12
RVS12 chez les patients G1 déjà traitésavec fibrose extensive/cirrhose
Gane EJ, Nouvelle Zélande, AASLD 2013, Abs. 73, actualisé
48
![Page 49: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/49.jpg)
Etude ELECTRON : sofosbuvir (SOF)/ledipasvir (LDV) + ribavirine chez les patients G1 (3)
0
20
40
60
80
100
RV
S12
(%
)
Durée (sem.)
100 100
SOF + LDV+ RBV
SOF/LDV+ RBV
25/25 21/21
12 8
68
SOF/LDV+ RBV
6
RVS12 chez les patients G1 naïfs non cirrhotiques
Gane EJ, Nouvelle Zélande, AASLD 2013, Abs. 73, actualisé
49
![Page 50: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/50.jpg)
Sofosbuvir + ledipasvir + ribavirine chez les patients de génotype 1 : LONESTAR
• Patients GT1 naïfs de traitementnon cirrhotiques (n = 60)
– SOF/LDV + RBV 8 semaines ou SOF/LDV 12 semaines
• Patients non répondeurs à trithérapie avec IP, (n = 40)
– Cirrhose, n = 22– SOF/LDV + RBV
pendant 12 semaines
• Sans RVS (n = 3)– Perdu de vue (n = 1)– Rechute virale (n = 2)
• Pt naïf, traité 8 semaines• Pt cirrhose en échec de trithérapie
avec IP sans RBV• Pt naïf a été retraité
• Aucun arrêt de traitement dû à EI
Lawitz E ,Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. 215/1844, actualisés
Réponse virologique soutenueRVS12
95100
95 95100
0
20
40
60
80
100
- + - - +8 8 12 12 12
RBV
Durée deTrt (sem.)
19/20 21/21 18/19 18/19 21/21
Naïf de traitement IP échec(50 % cirrhose)
50
![Page 51: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/51.jpg)
Daclatasvir + asunaprevir + BMS-791325chez les patients naïfs G1 (1)
• 166 patients G1 naïfs
Everson GT, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. LB1, actualisé
Schéma de l’étude
DCV 30 mg x 2/j +ASV 200 mg x 2/j +BMS-791325 75 mg x 2/j
n = 80
S0 S24S12
DCV 30 mg x 2/j +ASV 200 mg x 2/j +BMS-791325 150 mg x 2/j
n = 86
Suivi 12 semainesSuivi supplémentairejusqu’à RVS48
51
![Page 52: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/52.jpg)
Daclatasvir + asunaprevir + BMS-791325chez les patients naïfs G1 (2)
Everson GT, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. LB1, actualisé
RVS12
AR
N V
HC
in
dé
tect
able
(% p
atie
nt)
10091 91
100
71
94 91 94
0
25
50
75
100
Cirrhose Sanscirrhose
G1a G1b
BMS-79132575 mg
BMS-791325150 mg
88
57
6369
7277
5965
6268
1212
1516
52
![Page 53: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/53.jpg)
Etude C-WORTHY : MK-5172/MK-8742 + RBVchez les patients G1 naïfs (1)
• 65 patients G1, naïfs non cirrhotiques
Lawitz E, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. 76, actualisé
Schéma de l’étude
J0 S4 S12 RVS4 RVS8 RVS12 RVS24
(n = 25)
(n = 27)
(n = 13)
MK-5172 (100 mg)+ MK-8742 (20 mg)+ RBV ; G1a et G1b
MK-5172 (100 mg)+ MK-8742 (50 mg)+ RBV ; G1a et G1b
MK-5172 (100 mg)+ MK-8742 (50 mg)
G1b
Suivi
Suivi
Suivi
53
![Page 54: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/54.jpg)
Etude C-WORTHY : MK-5172/MK-8742 + RBVchez patients G1 naïfs (2)
Réponse fin de traitement/RVS12
Lawitz E, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. 76, actualisé
Fin de traitement RVS12
Pat
ien
ts (
%)
0
20
40
60
80
100 96
24/25
100
13/13
93
25/27
96
24/25
100
13/13
89
24/27
MK-5172/MK-8742 (20 mg) + RBV
MK-5172/MK-8742 (50 mg) + RBV
MK-5172/MK-8742 (50 mg)/pas de RBV
54
![Page 55: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/55.jpg)
Génotype VHCSchéma traitement
ABT-450/r 150/100 mg/j ; ABT-267 25 mg/j ; RBV 1 000 mg ou 1 200 mg/jPatients suivis jusqu’à 48 sem. post-traitement
GT4 ABT-450/r + ABT-267 Naïfs
GT1b ABT-450/r + ABT-267 Naïfs
GT4 ABT-450/r + ABT-267+ RBVNaïfs
GT4 ABT-450/r + ABT-267 Non répondeurs partiels/nuls et rechuteurs
GT4 ABT-450/r + ABT-267+ RBVNon répondeurs partiels/nuls et rechuteurs
Groupe 1
Groupe 2
Groupe 3
Groupe 6
Groupe 4
Groupe 5
Sous-étude 1 : patients sans cirrhose
Sous-étude 2 :patients avec cirrhose compensée
J0 S12
GT1b ABT-450/r + ABT-267 Répondeurs nuls
GT1b ABT-450/r + ABT-267 Non répondeurs partiels/nuls et rechuteurs
40
40
40
40
40
40
GT1b ABT-450/r + ABT-267 Naïfs
Groupe 8
Groupe 7 40
40
nS24
Lawitz E, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. 75, actualisé
Etude PEARL-I : sous-étude patients G1b (1)
55
![Page 56: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/56.jpg)
2 patients n’avaient pas eu de RVS12 car étaient perdus de vue
Etude PEARL-I : sous-étude patients G1b (2)
Efficacité : patients naïfs, ITT
100 97,6
42/42 41/42 41/42 40/42
97,6 95,2
Rép
on
se
viro
log
iqu
e (
%)
0
20
40
60
80
100
RVS4 RVS12
42/42 41/42 41/42 40/42
S4 S12(Fin Trt)
Lawitz E, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. 75, actualisé
56
![Page 57: QUEST 1 et 2 : simeprevir + PEG-IFN/RBV chez patients naïfs G1 (1) Etudes de phase III, randomisées, multicentriques, double aveugle, comparant SMV 150](https://reader038.vdocuments.net/reader038/viewer/2022103015/551d9da5497959293b8d67a3/html5/thumbnails/57.jpg)
Un patient avait échappé et 3 patients avaient rechuté
Etude PEARL-I : sous-étude patients G1b (3)
Efficacité : patients répondeurs nuls, ITT
97,597,592,5 90,0
RVS4 RVS12S4 S12(Fin Trt)
Rép
on
se
viro
log
iqu
e (
%)
0
20
40
60
80
100
39/40 39/40 37/40 36/40
Lawitz E, Etats-Unis, AASLD 2013, Abs. 75, actualisé
57