QuimiotaxiaLOCOMOÇÃO ORIENTADA DOS LEUCÓCITOS AO

LONGO DE UM GRADIENTE QUÍMICO

Quimioatraentes Exógenos: Produtos bacterianos

Quimioatraentes Endógenos: C5a, leucotrieno B4, IL-8, etc...

Eventos da QuimiotaxiaLigação aos Receptores

Ativação da Fosfolipase

Hid. Fosfatidil-Inositol

Lib. Ca2+ intra e extracelular

Movimento Celular

Ativação Leucocitária

Liberação de produtos do metabolismo do ácido aracdônico – ↑ Fofolipase A2 e do Ca2+ intracelular

Desgranulação e liberação de enzimas lisossômicas com surto oxidativo

Modulação de moléculas de aderência leucocitária

INDUZIDA POR FATORES QUIMIOTÁTICOS

Fagocitose

É UM DOS PRINCIPAIS BENEFÍCIOS DA MIGRAÇÃO LEUCOCITÁRIA

EtapasReconhecimento e fixação (Fc)

Engolfamento (Fagossomo e Fagolisossomo)

Destruição do material ingerido (Radicais O2)

FAGOSSOMO

LISOSSOMO

FAGOLISOSSOMO

VACÚOLO DIGESTIVOCORPO

RESIDUAL ELIMINAÇÃO

BACTÉRIAS

FAGOCITOSE

Anticorpos: Quais são suas funções

Aglutinação:IgM, FAB Opsonização: IgG, FAB e FC Neutralização: IgG, FAB Imobilizaçào de bactérias: IgM e IgG, FAB Ativação do complemento: IgM e IgG, FC Proteção da mucosa: IgA e IgG, FAB Desgranulação mastocitária: IgE, FAB e FC Precipitação de antígenos solúveis: IgG, FAB e FC Imunidade do feto por passagem transplancentária: IgG

Alterações vasculares Alterações no fluxo e calibre vasculares

Vasodilatação resulta em aumento do fluxo sanguíneo Aumento na permeabilidade da microcirculação Estase Migração de leucócitos (neutrófilos) através do endotélio

vascular Aumento da permeabilidade vascular (extravasamento

vascular) Formação de fendas no endotélio vascular (desencadeado pela

histamina, etc.) Lesão endotelial direta (resultando em necrose e separação de

células endoteliais) Extravasamento retardado prolongado (lesões físicas e toxinas

bacterianas) Lesão endotelial mediada por leucócitos (adesão ao endotélio no

início do processo inflamatório) – liberação de espécies tóxicas de oxigenio e enzimas proteolíticas (pulmões e rins).

Extravasamento de vasos sanguíneos recém criados (angiogênese)

Evolução da Inflamação Aguda

Resolução completa Formação de abscessos Fibrose (cura com substituição por

tecido conjuntivo) Evolução para Inflamação crônica

UNIVERSIDADE DO ESTADO DO PARÁCENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE CURSO

DE MEDICINA

DISCIPLINA: PATOLOGIA GERAL

INFLAMAÇÃO

Inflamação Crônica

PROFESSOR: Pedro F.C. Vasconcelos

Inflamação Crônica - conceito

É uma inflamação prolongada (semanas ou meses) na qual o processo de inflamação ativa a destruição tecidual e, simultaneamente, estão ocorrendo as tentativas de reparação tecidual.

Inicia-se de forma insidiosa, assintomática, com uma resposta de pouco intensidade, sendo a causa de dano tecidual de várias doenças humanas de grande impacto.

Inflamação Crônica - Causas

Infecções persistentes – Bacilo da tuberculose, fungos, Treponema

Exposição prolongada por agentes potencialmente tóxicos exógenos e endógenos – sílica, asbesto, etc..

Auto-imunidade – artrite reumatóide, arterosclerose, diabetes melito tipo II, lupus eritamatoso, etc.

Características Histológicas

Infiltração por células mononucleares – linfócitos, plasmócitos e macrófagos

Destruição tecidual – induzida principalmente por células inflamatórias como os macrófagos

Tentativa de reparo do tecido destruído com a neoformação vascular (angiogênese) e produção de colágeno (fibrose)

INFLAMAÇÃO CRÔNICA

Componentes celulares - Macrófagos

Principal célula da inflamação crônica Quando ativados, secretam grandes quantidades

de substâncias biologicamente ativas São ativados por: quimioatraentes, citocinas (IFN),

TGF-β, C5a, fragmentos de colágeno, etc. Substâncias liberadas: ON, metabólitos do

oxigênio, quimiocinas, citocinas (TNF), proteases, fatores de crescimento, etc.

Outras Células

Linfócitos – liberam citocinas como o IFN que estimulam os macrófagos

Plasmócitos – produção de anticorpos Mastócitos - histamina Eosinófilos – Infestações parasitárias, IgE

Inflamação GranulomatosaTIPO DISTINTO DE INFLAMAÇÃO CRÔNICA ONDE O COMPONENTE CELULAR PRINCIPAL É UM TIPO DE MACRÓFAGO MODIFICADO SEMELHANTE A UMA

CÉLULA EPITELIAL ( Células Epitelióides)

Granuloma tuberculoso

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Células gigantes Macrófago

ativado

Necrose caseosa Fibroblasto Linfócito

Padrões Morfológicos de Inflamação Aguda e Crônica

INFLAMAÇÃO SEROSA = é um extravasamento exagerado de um líquido claro proveniente do plasma ou da secreção de células mesoteliais que revestem as cavidades naturais do organismo (pleura, peritônio e pericárdio).

Inflamação Serosa

Inflamação FibrinosaINFLAMAÇÃO FIBRINOSA = é um extravasamento vascular grande o suficiente para permitir a passagem de moléculas grandes na qual o fibriogênio (que se transforma em fibrina) que é o componente principal do exsudato fibrinoso. É característico da inflamação dos tecidos que recobrem as cavidades naturais do organismo (pleura, peritônio e pericárdio).

Inflamação PurulentaINFLAMAÇÃO PURULENTA = É caracterizada pela produção de grande quantidade de pus ou exsudato purulento, consistindo de neutrófilos, células necróticas e edema. É comumente causado por bactérias (infecções piogênica – ex. apendicite).

ÚlcerasÚLCERA = É um defeito local, ou escavação da superfície de um órgão ou tecido, produzido pela esfoliação (descamação) do tecido inflamatório necrótico. Ocorre somente quando a necrose tissular e o processo inflamatório resultante ocorrem em uma superfície ou próximo a ela. Ex. Úlcera gastro-duodenal, úlcera da perna, etc.

Sumário dos Padrões de Inflamação Inflamação Aguda

Curta duração Exsudação de líquidos e proteína (edema) Emigração de leucócitos – neutrófilos Participação ativa de mediadores químicos Resolução ou evolução para inflamação crônica

Inflamação Crônica Duração prolongada Linfócitos e macrófagos Proliferação vascular Fibrose Necrose tecidual