quimioterapia protozooarios
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QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR
PROTOZOARIOS JARQUÍN GARCIA ITZEL
MENDOZA HERNANDEZPATRICIAFLORES MERCADO JESUS
INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLOGICAS
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PROTOZOARIOS
Son organismos eucariotaspredominantemente unicelulares.
Animales más primitivos y simples.*Sin pared celular*Heterótrofo
*No fotosintetico*Movil
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• Los protozoarios se distribuyen ampliamente tanto en países desarrollados como en vías
de desarrollo, afectando a millones de
personas en el mundo (problema de Salud)Pública• Organismos microscópicos unicelulares, su
hábitat ( ).tierra y el agua Algunos de ellos pueden vivir durante muchos años de forma
inactiva protegidos por una cubierta en.forma de quistes• , ,Al humano pasan a través del agua alimentos
picaduras de insectos portadores y mediante.relaciones sexuales Disentería amebiana
( ).ingesta de aguas contaminadas Entre las infecciones que se transmiten por contagio sexual destaca la tricomoniasis
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• Los seres humanos son huéspedesde muy diversos parásitos
transmitidos (protozoos)multiplicándose en un grannúmero.
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• Infecciones mas comunes en el ser
humano:•
•
•Tripanosomiasis
Leishmaniasis
Giardiasis
Tricomoniasis
Toxoplasmosis
…Etc
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Tripanosomiasis
•
•
•
Detectable:• Sangre• Linfa• Liquido cefalorraquídeo•
Trypanosoma brucei
“Enfermedad del”sueño
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Ataque temprano del SCN Insuficiencia cardiaca terminal Ataque ulterior del SNC
T . Brucei rhodesiense T .
Brucei
gambiense
“ ”Enfermedad del sueño
, ,Suramina pentamidina melarsoprol
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Triatoma infestans Trypanosoma cruzi
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Leishmaniasis
• Genero: Leishmania
• Familia: Trypanosomatidae
La aparición de la enfermedad localizada o sistémi:depende
La especie del parasito La distribución de los macrófagos infectados La reacción inmunitaria del huésped
Algunos son fagocitados por monocitos tisulares
CutáneaMucocutánea
Cutánea difusaVisceral
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Giardiasis
Giardia lamblia
Infección intestinal
:Sujetos infectadosAsintomáticosCasos aislados ( ).Epidemias de diarrea transitoria o persistente
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En duodeno y yeyuno
:Es frecuente en
Niños Centros de cuidado Salas de cunaVarones homosexuales
Tratamiento con metronidazol
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Tricomoniasis
Trichomonas
vaginalis
Se trata adecuadamente con*un ciclo de metronidazol
:icacia terapéutica por el paciente
cumplió el régimen terapéutico nfección por el compañero
ratado asintomático
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Toxoplasmosis
Infección zoonótica por Toxoplasma gondii ( )Quiste tisular bradizoíto
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le asumir la forma de una coriorretinitis que surge.luso 15 a 20 años después de la exposición al parasito
Personas inmunodeficientes pueden presentar encefalitis toxoplásmica por reactivación de qui
Tisulares depositados en cerebro
amiento con atovacuona
ratamiento puede complicarse por la rencia de sensibilidad al fármaco administrado
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ANTIMONIALES
Medicamentos preparados con elantimonio ó el azufre de antimonio,formando la base este mineral.
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Antimoniales (Sb pentavalente) V Sb
ntimoniato de meglumina
(Glucantime y Glucantim )
stibogluconato sódico ( )entostam
Extracto: "A pesar de que los antimoniales pentavalentes (designados con las siglasSbv) ocasionan reacciones adversas y que es necesario administrarlos por víaparenteral por largo tiempo, siguen siendo los productos de primera línea a nivelmundial para combatir todas las formas de leishmaniosis, principalmente porque son
baratos, eficaces y han resistido la prueba del tiempo. Han sido utilizados por casi100 años, pero apenas recientemente se dilucidó su mecanismo de acción contra lasespecies de Leishmania. Los antimoniales pentavalentes sólo son activos después dela biorreducción a la forma trivalente Sb(III). Esta forma inhibe la reductasa detripanotión, una enzima fundamental implicada en el manejo del estrés oxidativo delas especies de Leishmania; el hecho de que estas especies utilicen tripanotión envez de glutatión (que es utilizado por las células de mamíferos) puede explicar laactividad específica de parásito de los antimoniales. Los fármacos son captados porel sistema reticuloendotelial y su actividad contra especies de Leishmania puedeidentificarse or tal localización."
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SURAMINA compuesto en el tratamiento de la tripanosomiasis
MECANISMO DE ACCIÓN Se desconoce Forma complejos estables con las
proteínas Lo que tal vez tenga relación con su actividad
quimioterápica
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FARMACOCINETICA :Vía de administración parenteral
No se absorbe por vía oral
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓNLas concentraciones
plasmáticas decaenrápidamente en las
primeras horas
Vida ½: 48hrsVida ½ terminal : 50días
Presenta una fuerteunión a las proteínas
plasmáticas, de lasque se disocia
muy lentamente para pasar a los tejidos
No atraviesa barreraHE
Se eliminalentamente, sobretodo por el riñón
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:TOXICIDAD
La suramina es relativamente toxica.sobretodo en pacientes desnutridos
Provoca desde una ligera albuminuria
.hasta una lesión renal aguda
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ESTIBOGLUCONATO DESODIO
Compuesto hidrosoluble de antimoniopentavalente
No se conoce con claridad el
mecanismo de acción ni la base de latoxicidad selectiva para losamastigotas de leishmania, esprobable que inhiba enzimas SH-dependientes e interfiera con labioenergética del parásito. Se haobservado que bloquea las vías de
glucólisis y oxidación de ácidosrasos.
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FARMACOCINETICA :Vía de administración vía intramuscular
o intravenosa
ABSORCIÓN ELIMINACIÓNSe absorbe con rapidez Se excreta sin modificaciones
por la orina dentro de las 6- 12
horas.
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• :TOXICIDAD Náuseas
Vómito Tos Dolor abdominal
Pancreatitis Daño hépatico .Menos toxico que la pentamidina
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MELARSOPROL
MECANISMO DE ACCIÓN: Se desconoce pero su interacción con los grupos
sulfhidrilos escenciales para los procesos metabolicos intracelulares explica probablemente la muerte del
parásito.
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FARMACOCINETICA
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓNSe absorbe
irregularmente por vía oral, por lo que seadministra por vía
parenteral
En el líquido
cefalorraquídeo penetra una pequeña pero apreciablecantidad delmedicamento y tieneefecto letal sobre lostripanosomas queinfectan el SN.
Melarsoprol se
excreta principalmente através del tubodigestivo, pero losmetabolitos activosse encuentran en laorina.
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ANFOTERICINAB
• La amfotericina B seune a los esteroles de las membranascelulares tanto de los hongos comohumanas, deteriorando la integridad de
las mismas. Esto se traduce en unapérdida de potasio y otros contenidoscelulares. La mayor afinidad de laamfotericina B hacia el ergosterol, unesterol encontrado en las membranas de
los hongos es la clave de su acciónantifúngica. Sin embargo, como elfármaco se une también al colesterol(esterol preferente de las membranas delas células humanas) la amfotericina B
presenta algunos efectos tóxicos, enparticular a nivel renal.
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:E t li
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:Espectro amplio ,Es activo frente Aspergillus
, . .Blastomyces dermatitidis Candida Etc
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FARMACOCINETICA :Vía de administración oral o
intravenosa
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓNOral 5%IntravenosaSe unen ampliamente
a lipoproteínasdel plasma (90-95%).
El volumen dedistribución (Vd)es elevado 4l/kg.
Alcanza altasconcentraciones enhígado,
bazo, pulmón yriñones. En líquido
pleural, peritoneal.Atraviesa bien la
placenta
Eliminada por bilis (<15%) y por orina en escasa
proporción (45%).La vida media deeliminación inicial esde 24 hseguida de unaeliminación terminalmás lenta de unos 15días.
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:TOXICIDAD Puede desencadenar arritmias cardíacasNáuseasvómitoscefalea retención urinaria alteraciones visuales
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METRONIDAZOL
MECANISMO DE ACCIÓNRequiere activación reductiva del
grupo nitro por microorganismos
susceptibles.
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FARMACOCINETICA :Vía de administración
Oral Intravenosa Intravaginaltópica
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓNSe absorbe por completo .[plasma] 8 a 13
/µ g m l C o n d o sis ú n ica
d e 5 0 0 m g:La vid a m ed ia 8
.horas
Penetra en tejidos ylíquidos corporales,líquidos seminales,
saliva, leche ysecrecionesvaginales.Atraviesa BHE
Mas del 75% seelimina por orina
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Biotransformación Dos principales metabolitos aparecen
por la oxidación de cadenas.laterales
. :V ½ 12 horas
Formación de glucurónidos : (Orina color rojizo pigmentos no)identificados
, ,Fenobarbital prednisona,rifampicina etanol inducen el metabolismo
Cimetidina inhibe el metabolismo
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:TOXICIDAD Neurotoxicidad potencial Cefaleas Náuseas ( )Xerostomía síndrome de boca seca Molestias abdominales ( )Ataxia perdida de coordinación Convulsiones :RESISTENCIA .T Vaginalis .G Lamblia
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,Por su carácter de base fuerte causa
,liberación de histamina que puede
provocar descenso brusco de la,presión arterial colapso
, , ,cardiovascular disnea palpitaciones
, .desmayos etc
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PENTAMIDINA
MECANISMO DE ACCIÓNLa sensibilidad de las diferentes especies
de tripanosomas a las diamidinas estáen relación con la importancia relativade las glucólisis aerobia y anaerobia enel metabolismo se los parásitos .
Los efectos del fármaco sobre lamitocondria y sobre la respiración de
microorganismos intactos se observansolo en concentraciones muy altas depentamidina. Se desconoce la acciónbásica de este fármaco.
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FARMACOCINETICAVía de administración: parenteral,
aerosol
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓNSe encuentra en sangre por muy
breve tiempo.vida media: 10 días
La fijación de la pentamidina enlos tejidos parece ser el factor de mayor importancia en su usocomo agente profiláctico en latripanosomiasis.
No atraviesa BHE
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TOXICIDAD:
TaquicardiaMareosCefalea
vómitos
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PIRIMETAMINA
MECANISMO DE ACCIÓNInhibe dihidrofalato reductosa
protozoariosBloqueo selectivo de conversión
dihidrofólico a forma activaInterfiere en el ác nucleico de los
protozoariosInhibe la producción de proteinasSinergismo, potenciación e inhibición
secuencial con sulfonamidas.
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FARMACOCINETICAVía de administración: oral
Metabolismo :Se metaboliza en el sistemaenzimático microsomalhepático
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓN
La concentracion plasmática máximase presentan en 2 a 8horas y su vidamedia es de 80 a 100
horas
Se distribuyeampliamente en elorganismo; seconcentra
principalmente en los
glóbulos blancos yrojos, riñones,
pulmones, hígado y bazo. Tambiénatraviesa la placenta.
RenalFecalleche
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TOXICIDAD:
Pérdida del gustoDiarreaFaringitis
FiebreConvulsionesAnorexia
VómitoCansancio
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TRIMETROPIM
MECANISMO DE ACCIÓN:Espectro amplio y corto en comparación
con sulfametoxazol
Actividad bacteriostatica y una actividadbactericida lentaBloquea crecimiento de microorganismosInhibe reductasa dihidrofólica Tiene un sinergismo con otras
sulfonamidasActua en la inhibición del ác. Fólico
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FARMACOCINETICAVía de administración: oral
Metabolismo:Hepático por O-desmetilación,N-
oxidación
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓNSe absorberápidamente[plasma ] altas a lasdos horas porteriores
de administraciónVida ½: 10 horas
Rápidamente entejidosAtraviesa BHE
Renal : 80%Fecal :4% y leche
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TOXICIDAD:
CefáleaUrticariaPrurito
DiarreaAnorexianáusea
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SULFAMETOXAZOL
MECANISMO DE ACCIÓNInterfiere en la utilización de ác.
Paraaminobenzoico (PABA)Inhibición biosíntesis ác. FólicoBloquea crecimiento de microorganismosInhibe sintetasa ác. Dihifrofólico
Reduce actividad metabólica tetrahidrofólicoReduce síntesis de purinas, timidina y DNAActividad bacteriostáticaEspectro amplio
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FARMACOCINETICAVía de administración: oral
Metabolismo hepático por acetilación
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓN[plasma] : 90 a 100%Vida ½: 12 horas
Rápidamente entejidosAtraviesa BHE
Renal (60- 90 %)
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TOXICIDAD:
Cefálea UrticariaPruritoDiarreaAnorexia
náusea
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NIFURTIMOXutilizado para tratar Tripanosomiasis causada por T. cruzi
Ejerce su acción tripanocida a trávesde laformación de radicales libres. Los
radicales libres reaccionan con eloxigeno molecular formando anionessuperóxido y radicales hidroxilo libres.Los tripanosomas son susceptibles a
estos reactivos intermediarios, loscuales causan peroxidaciónde lípidos ydel ADN, por que esos organismos nocontienen catalasa o glucatión
peroxidasa para inactivar los productos
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FARMACOCINETICAVía de administración: oral
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN ELIMINACIÓN[plasma] : bajaSe absorbe bien por vía oral.
difunde con rapidez alos tejidos
Semetabolizaabundantemente,eliminándose los
metabolitos por riñón
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TOXICIDAD:Efectos sobre el SNC y el aparato
gastrointestinal.Puede causar también anorexia ,
temblores, polineuritis.
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BIBLIOGRAFIA
*http://www.reviberoammicol.com/2006-23/039049.pdf *Farmacología médica , Defillo Martínez,1985 pág.
103- 106*Bases farmacológicas de la terapéutica. Goodmany Gilman. 2003, 10° edición