quinolonas - universidade federal fluminense · 2019-01-29 · quinolonas objetivo deste material...
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Quinolonas
Objetivo deste material didaacutetico eacute promover uma introduccedilatildeo ao estudo de farmacologia motivar a leitura do tema em livros textos e diretrizes
Busca contribuir para que o(a) futuro(a) prescritor(a) esteja atento(a) aos criteacuterios da prescriccedilatildeo racional de medicamentos alicerccedilado em bases teacutecnicas e eacuteticas
Solicitamos o envio de sugestotildees e correccedilotildees para o aprimoramento do material para larbvmuffbr
Universidade Federal Fluminense
Farmacologia dos Antibioacuteticos
Prof Luiz Antonio Ranzeiro de Braganccedila
Farmacologia Prof Luiz Braganccedila
Quinolonas Histoacuterico ndash estrutura
Mecanismo de Accedilatildeo e Resistecircncia
Farmacocineacutetica
Indicaccedilotildees
Efeitos colaterais
Interaccedilotildees medicamentosas
wwwproacuffbrfarmacoclinica
QUINOLONAS 2 HISTOacuteRICO
bull 2ordf Geraccedilatildeo (1975) adiccedilatildeo de fluacuteor no anel quinolocircnico Norfloxacina rarr enterobacteacuterias + P aeruginosa infecccedilotildees de vias urinaacuterias + intestinais
Ciprofloxacina (1983)
1ordf Geraccedilatildeo 1962 Aacutecido Nalidiacutexico
contra enterobacteacuterias em vias urinaacuterias
Aula da prof Veni Maria Andres Felli da FCFUSP em 15082007
medjaverianaeducofisiologiaimagesestquingif
2 HISTOacuteRICO
3ordf Geraccedilatildeo Levofloxacina (1985)
accedilatildeo sistecircmica + gram negativos gram positivos e estafilococos
4ordf Geraccedilatildeo Trova Clina Sita
infecccedilotildees sistecircmicas + gram negativos + anaeroacutebios
Fonte EPM ndash Departamento de Microbiologia 2003
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA
Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a
Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a
transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e
permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo
Alongamento bacteriano
Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a
Degradaccedilatildeo cromossomial
Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV
(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)
Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +
Consequumlecircncias
Gram -
4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA
origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo
Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A
Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria
Bombas de efluxo
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus
Resistecircncia cruzada
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo
de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificaccedilatildeo ATC ndash
Niacutevel IV Brasil 2006
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Farmacologia Prof Luiz Braganccedila
Quinolonas Histoacuterico ndash estrutura
Mecanismo de Accedilatildeo e Resistecircncia
Farmacocineacutetica
Indicaccedilotildees
Efeitos colaterais
Interaccedilotildees medicamentosas
wwwproacuffbrfarmacoclinica
QUINOLONAS 2 HISTOacuteRICO
bull 2ordf Geraccedilatildeo (1975) adiccedilatildeo de fluacuteor no anel quinolocircnico Norfloxacina rarr enterobacteacuterias + P aeruginosa infecccedilotildees de vias urinaacuterias + intestinais
Ciprofloxacina (1983)
1ordf Geraccedilatildeo 1962 Aacutecido Nalidiacutexico
contra enterobacteacuterias em vias urinaacuterias
Aula da prof Veni Maria Andres Felli da FCFUSP em 15082007
medjaverianaeducofisiologiaimagesestquingif
2 HISTOacuteRICO
3ordf Geraccedilatildeo Levofloxacina (1985)
accedilatildeo sistecircmica + gram negativos gram positivos e estafilococos
4ordf Geraccedilatildeo Trova Clina Sita
infecccedilotildees sistecircmicas + gram negativos + anaeroacutebios
Fonte EPM ndash Departamento de Microbiologia 2003
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA
Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a
Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a
transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e
permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo
Alongamento bacteriano
Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a
Degradaccedilatildeo cromossomial
Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV
(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)
Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +
Consequumlecircncias
Gram -
4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA
origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo
Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A
Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria
Bombas de efluxo
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus
Resistecircncia cruzada
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo
de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificaccedilatildeo ATC ndash
Niacutevel IV Brasil 2006
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
QUINOLONAS 2 HISTOacuteRICO
bull 2ordf Geraccedilatildeo (1975) adiccedilatildeo de fluacuteor no anel quinolocircnico Norfloxacina rarr enterobacteacuterias + P aeruginosa infecccedilotildees de vias urinaacuterias + intestinais
Ciprofloxacina (1983)
1ordf Geraccedilatildeo 1962 Aacutecido Nalidiacutexico
contra enterobacteacuterias em vias urinaacuterias
Aula da prof Veni Maria Andres Felli da FCFUSP em 15082007
medjaverianaeducofisiologiaimagesestquingif
2 HISTOacuteRICO
3ordf Geraccedilatildeo Levofloxacina (1985)
accedilatildeo sistecircmica + gram negativos gram positivos e estafilococos
4ordf Geraccedilatildeo Trova Clina Sita
infecccedilotildees sistecircmicas + gram negativos + anaeroacutebios
Fonte EPM ndash Departamento de Microbiologia 2003
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA
Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a
Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a
transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e
permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo
Alongamento bacteriano
Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a
Degradaccedilatildeo cromossomial
Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV
(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)
Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +
Consequumlecircncias
Gram -
4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA
origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo
Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A
Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria
Bombas de efluxo
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus
Resistecircncia cruzada
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo
de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificaccedilatildeo ATC ndash
Niacutevel IV Brasil 2006
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Aula da prof Veni Maria Andres Felli da FCFUSP em 15082007
medjaverianaeducofisiologiaimagesestquingif
2 HISTOacuteRICO
3ordf Geraccedilatildeo Levofloxacina (1985)
accedilatildeo sistecircmica + gram negativos gram positivos e estafilococos
4ordf Geraccedilatildeo Trova Clina Sita
infecccedilotildees sistecircmicas + gram negativos + anaeroacutebios
Fonte EPM ndash Departamento de Microbiologia 2003
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA
Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a
Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a
transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e
permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo
Alongamento bacteriano
Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a
Degradaccedilatildeo cromossomial
Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV
(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)
Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +
Consequumlecircncias
Gram -
4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA
origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo
Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A
Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria
Bombas de efluxo
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus
Resistecircncia cruzada
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo
de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificaccedilatildeo ATC ndash
Niacutevel IV Brasil 2006
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
medjaverianaeducofisiologiaimagesestquingif
2 HISTOacuteRICO
3ordf Geraccedilatildeo Levofloxacina (1985)
accedilatildeo sistecircmica + gram negativos gram positivos e estafilococos
4ordf Geraccedilatildeo Trova Clina Sita
infecccedilotildees sistecircmicas + gram negativos + anaeroacutebios
Fonte EPM ndash Departamento de Microbiologia 2003
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA
Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a
Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a
transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e
permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo
Alongamento bacteriano
Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a
Degradaccedilatildeo cromossomial
Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV
(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)
Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +
Consequumlecircncias
Gram -
4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA
origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo
Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A
Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria
Bombas de efluxo
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus
Resistecircncia cruzada
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo
de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificaccedilatildeo ATC ndash
Niacutevel IV Brasil 2006
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
2 HISTOacuteRICO
3ordf Geraccedilatildeo Levofloxacina (1985)
accedilatildeo sistecircmica + gram negativos gram positivos e estafilococos
4ordf Geraccedilatildeo Trova Clina Sita
infecccedilotildees sistecircmicas + gram negativos + anaeroacutebios
Fonte EPM ndash Departamento de Microbiologia 2003
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA
Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a
Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a
transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e
permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo
Alongamento bacteriano
Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a
Degradaccedilatildeo cromossomial
Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV
(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)
Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +
Consequumlecircncias
Gram -
4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA
origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo
Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A
Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria
Bombas de efluxo
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus
Resistecircncia cruzada
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo
de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificaccedilatildeo ATC ndash
Niacutevel IV Brasil 2006
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
BACTERICIDAS por inibirem a siacutentese do DNA bacteriano
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA
Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a
Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a
transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e
permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo
Alongamento bacteriano
Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a
Degradaccedilatildeo cromossomial
Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV
(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)
Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +
Consequumlecircncias
Gram -
4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA
origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo
Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A
Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria
Bombas de efluxo
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus
Resistecircncia cruzada
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo
de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificaccedilatildeo ATC ndash
Niacutevel IV Brasil 2006
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA
Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a
Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a
transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e
permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo
Alongamento bacteriano
Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a
Degradaccedilatildeo cromossomial
Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV
(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)
Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +
Consequumlecircncias
Gram -
4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA
origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo
Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A
Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria
Bombas de efluxo
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus
Resistecircncia cruzada
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo
de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificaccedilatildeo ATC ndash
Niacutevel IV Brasil 2006
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Inibiccedilatildeo da DNA girase (topoisomerase II)
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA
Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a
Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a
transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e
permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo
Alongamento bacteriano
Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a
Degradaccedilatildeo cromossomial
Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV
(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)
Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +
Consequumlecircncias
Gram -
4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA
origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo
Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A
Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria
Bombas de efluxo
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus
Resistecircncia cruzada
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo
de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificaccedilatildeo ATC ndash
Niacutevel IV Brasil 2006
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
3 MECANISMO DE ACcedilAtildeO inibem a siacutentese do DNA
Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ) inibindo-a
Responsaacutevel pelo superespiralamento negativo no DNA durante a
transcriccedilatildeo reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de aacutecido nucleacuteico e
permitindo a transcriccedilatildeo ou a replicaccedilatildeo
Alongamento bacteriano
Produccedilatildeo de exonucleases rarr satildeo produzidas quando a bacteacuteria eacute alongada e agem na proacutepria bacteacuteria degradando-a
Degradaccedilatildeo cromossomial
Algumas atuam tambeacutem sobre a topoisomerase IV
(responsaacutevel pela separaccedilatildeo das fitas de DNA durante a divisatildeo celular)
Tem importante accedilatildeo sobre as Gram +
Consequumlecircncias
Gram -
4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA
origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo
Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A
Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria
Bombas de efluxo
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus
Resistecircncia cruzada
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo
de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificaccedilatildeo ATC ndash
Niacutevel IV Brasil 2006
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
4 RESISTEcircNCIA BACTERIANA
origem cromossocircmica ou mediada por plasmiacutedeo
Alteraccedilatildeo enzimaacutetica muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A
Modificaccedilatildeo dos canais poriacutenicos dificulta a entrada do faacutermaco na bacteacuteria
Bombas de efluxo
Fonte Goodman amp Gilman 10ordf ed 2003
Uso indiscriminado resistecircncia de P aeruginosa e S aureus
Resistecircncia cruzada
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo
de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificaccedilatildeo ATC ndash
Niacutevel IV Brasil 2006
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
antimicrobianos envolvidos nos erros de medicaccedilatildeo no processo de administraccedilatildeo
de medicamentos em unidades de cliacutenica meacutedica em 5 hospitais sentinela segundo a
Classificaccedilatildeo ATC ndash
Niacutevel IV Brasil 2006
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
O uso de fluorquinolonas eacute capaz de induzir
resistecircncia a muacuteltiplos antimicrobianos ao menos
em contexto hospitalar Vaacuterios mecanismos poderiam explicar essa associaccedilatildeo incluindo induccedilatildeo de bombas de
efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da ceacutelula bacteriana
seleccedilatildeo de plasmiacutedeos com muacuteltiplos genes de resistecircncia e induccedilatildeo de estado de
instabilidade geneacutetica em algumas bacteacuterias facilitando o surgimento de outras
mutaccedilotildees e de aquisiccedilatildeo de DNA externo
Adicionalmente essa classe apresenta grande potencial de
uso abusivo devido a excelente biodisponibilidade oral
amplo espectro baixa toxicidade e em alguns casos
preccedilos cada vez menores
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
O que fazer
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
5 ESPECTRO DE ACcedilAtildeO
GRAM NEGATIVOS
E coli
K pneumonie
Enterobacter
esp Salmonella e Shigella
Campylobacter
P aeruginosa
GRAM POSITIVOS
S pyogenes
S aureus
S pneumoniae
Natildeo de 1ordf escolha
OUTROS
Clostridium
Cocos anaeroacutebios
C tracomatis
B fragillis
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Bem absorvidas VIA ORAL
Absorccedilatildeo oral eacute afetada por caacutetions divalentes (antiaacutecidos
etc) Mg Fe Ca
Alimento natildeo compromete absorccedilatildeo oral mas pode
retardar o alcance das concentraccedilotildees seacutericas maacuteximas
6 - Farmacocineacutetica
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Assim como o uso irracional
os erros de medicaccedilatildeo com
antimicrobianos tecircm
consequumlecircncias individuais e coletivas porque aleacutem de afetarem o indiviacuteduo
que faz uso do medicamento afetam de maneira significativa a microbiota do
ambiente hospitalar Essas consequumlecircncias abrangem desde a elevaccedilatildeo dos
gastos com medicamentos inefetividade terapecircutica aumento da
hospitalizaccedilatildeo devido a eventos adversos recrudescimento das infecccedilotildees
ateacute o mais grave o aumento da resistecircncia microbiana
Marques TCRevista Brasileira de Ciecircncias Farmacecircuticas 44 (2) 2008
_______ _________ _______
________________
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Distribuem-se amplamente
Niacuteveis sistecircmicos relativamente baixos das de primeira geraccedilatildeo e
da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU
Concentraccedilatildeo em urina rim bile macroacutefago e neutroacutefilo
pulmatildeo eacute MAIOR do que a do sangue
Concentraccedilatildeo em osso liacutequido prostaacutetico e liacutequido
cefalorraquidiano eacute MENOR do que a do sangue
Pefloxacino e ofloxacino atingem liacutequido asciacutetico
ATRAVESSA A PLACENTA
Cipro- O- Per- leite humano
6 - Farmacocineacutetica
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Eliminaccedilatildeo
via renal via secreccedilatildeo tubular ou filtraccedilatildeo glomerular
exceto Trova e Moxi Natildeo satildeo removidos por diaacutelise peritonial ou hemodiaacutelise
ATENCcedilAtildeO As Fluorquinolonas de eliminaccedilatildeo natildeo-renal satildeo contra-
indicadas em pacientes com insuficiecircncia hepaacutetica
Meia-vida relativamente longa da Levo Moxi Trova
permitem administraccedilatildeo uacutenica diaacuteria = comodidade posoloacutegica
Farmacocineacutetica
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Ocorrem de 5 a 10
Sintomas digestivos naacuteuseas vocircmitos diarreacuteia dor abdominal
Fotossensibilidade escurecimento da pele rarr uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos)
Hipersensibilidade urticaacuteria eosinofilia erupccedilatildeo maculopapular febre
Raro uarr de transaminases leucopenia lesatildeo renal
lesatildeo de cartilagem em animais de experimentaccedilatildeo Ruptura do tendatildeo de
Aquiles ou tendinite raramente ocorre Artralgia suspender o uso
GATI em idosos e DM hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado
Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina gt moxi
tambeacutem haacute alerta na bula de LEVO
SNC inibiccedilatildeo dos receptores do GABA sonolecircncia insocircnia cefaleacuteia
fadiga depressatildeo (mais com CIPRO) (Goodman)
7 EFEITOS COLATERAIS
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
ldquoMania insomnia acute psychosis and delirium were the most
frequently reported psychiatric adverse events grand mal convulsion
confusional state convulsions and myoclonus were the most
frequently reported neurological adverse events
Several aspects should be taken into account in the development of CNS
adverse effects such as the pharmacokinetics of quinolones chemical
structure and quinolone uptake in the brain
These events may affect not only susceptible patients but also
healthy patientsrdquo
7 EFEITOS COLATERAIS - SNC
Drug Saf 2011 Jun 134(6)465-88
Quinolones review of psychiatric and neurological adverse reactions
Tomeacute AM Filipe A
abstractabstractabstract2020
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
7 EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS
Ciprofloxacin safety in paediatrics a systematic review
Arch Dis Child 201196874ndash880
Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
On May 12 2016 FDA is advising that the serious side effects
associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for
patients with acute sinusitis acute bronchitis and uncomplicated urinary tract infections who have other
treatment options For patients with these conditions fluoroquinolones should be reserved for those who do
not have alternative treatment options
An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling
and potentially permanent serious side effects that can occur together These side effects can involve the
tendons muscles joints nerves and central nervous system
Some signs and symptoms of serious side effects include tendon
joint and muscle pain a ldquopins and needlesrdquo tingling or
pricking sensation confusion and hallucinations Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a
patient reports serious side effects and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial
drug to complete the treatment
We previously communicated safety information associated with systemic
fluoroquinolones in August 2013 and July 2008 The safety issues in this Drug Safety
Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in
November 2015
Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDArsquos MedWatch
program atwwwfdagovmedwatch
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
8 INTERACcedilOtildeES MEDICAMENTOSAS
Teofilina warfarina e digoxina tecircm seu metabolismo
hepaacutetico inibido risco de INTOXICACcedilAtildeO
Uso associado com antiaacutecidos darr biodisponibilidade
forma complexos natildeo absorviacuteveis (caacutetion + quinolonas)
Complexos vitamiacutenicos FeZn darr biodisponibilidade
Probenecida uarr [ ] seacuterica das quinolonas de eliminaccedilatildeo urinaacuteria
Usar com cautela em pacientes com antiarriacutetmicos da classe III
(amiodarona) e classe IA (quinidina procainamida)
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
1ordf GERACcedilAtildeO
A Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Wintomylon reg
1ordf quinolona sintetizada
Espectro GRAM -
E coli
Proteus mirabilis
Klebsiella
Enterobacter
Morganella morganii
P aeruginosa rarr RESISTENTE
Tratamento Infecccedilatildeo urinaacuteria por enterobacteacuterias
Dose 1 g de 66 h de 1 a 2 semanas
Profilaxia da infecccedilatildeo urinaacuteria recidivante
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 500 mg e suspensatildeo 250 mg5 ml
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
1ordf GERACcedilAtildeO
B Aacutecido Oxoliacutenico Urilinreg
Espectro idem Aacutec Nalidiacutexico + estafilococos
Tratamento Infecccedilotildees urinaacuterias agudas crocircnicas e recidivantes
Apresentaccedilatildeo Comprimidos 750 mg
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
1ordf GERACcedilAtildeO
C Aacutecido Pipemiacutedico 1974 Balurolreg
Espectro Estafilococos enterobacteacuterias P aeruginosa
Tratamento
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas por GRAM ndash resistentes agrave
1ordf geraccedilatildeo e P aeruginosa
DOSE 400 mg de 1212 h por 7 a 10 dias
Prostatite aguda
DOSE 400 mg de 1212 h por 1 mecircs
Apresentaccedilatildeo comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg5ml
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Quinolonas de 1ordf geraccedilatildeo
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas
aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem para a CIPRO
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina 1975 Floxacinreg Floxinolreg Respexilreg Uritratreg Norfreg Norfloxacina geneacutericoreg etc
1ordf fluoroquinolona para uso cliacutenico Espectro
E coli
Salmonella
Shigella
Proteus
Enterobacter
Yersinia
Morganella
Citrobacter
N menigitidis
N gonorrhoeae
H influenzae
H ducreyi
M catarrhalis
Campylobacter
Vibrio cholerae
V parahaemolyticus
Pausteurella multocida
Aeromonas
Legionella pneumophila
Bortedella pertussis
S aureus coagulase + e ndash e
ORSA
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
2ordf GERACcedilAtildeO
A Norfloxacina USOS
Cistites e pielonefrites agudas e crocircnicas
400 mg de 1212 h por 3 7 a 10 dias
Infecccedilotildees urinaacuterias recidivantes
400 mg de 1212 h por 3 meses
Prostatites agudas e crocircnicas por E coli
DOSE 400 mg de 1212 h por 4 a 6 semanas
Uretrite e cervicite gonocoacutecica uacutenica de 800mg
Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 400 mg de 1212 h por 2 a 3 dias (E coli)
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Tratamento
Infecccedilotildees gastrintestinais
Febre tifoacuteide
A Norfloxacina
2ordf GERACcedilAtildeO
DOSE 400 mg de 1212h por
7 dias
Profilaxia
imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima
DOSE 400 mg de 88 h ou de 1212 h
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina 1983
Ciproreg Cifloxreg Profloxreg Ciprofloxacina geneacutericoreg
bull Eacute a mais potente das de 2ordf geraccedilatildeo
4 a 8 vezes mais para Enterobacteacuterias e P aeruginosa bullEspectro idem norfloxacina + P aeruginosa
bull Falhas pneumococo estreptococos enterococos
anaeroacutebios clamiacutedia micoplasma
bull metabolizado 10-20 Eliminaccedilatildeo principal in natura por via urinaacuteria
(50) = AJUSTE de DOSE
bull Tratamento
Salmoneloses
Osteomielites
Gram + ( menos ORSA)
Shigeloses
Febre tifoacuteide
Prostatite
Micobacterioses atiacutepicas
Micobacterium tuberculosis
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Infecccedilotildees urinaacuterias pulmonares e cutacircneas por P aeruginosa
DOSE 500 a 1000 mg de 1212 h
Infecccedilotildees urinaacuterias agudas e crocircnicas
DOSE 250 mg
Infecccedilotildees respiratoacuterias H influenza e Enterobacter
DOSE 500 mg
Infecccedilotildees sistecircmicas (sepse intra-abdominal meningite)
DOSE 400 mg de 88 h IV
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 500 mg de 1212 h por 7 dias
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
2ordf GERACcedilAtildeO
B Ciprofloxacina
Cancroacuteide
DOSE 500 mg de 1212 h por 7 dias
Endocardite estafilocoacutecica
DOSE 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 1212 h por 28 dias
bull Diarreacuteia dos viajantes
DOSE 500 mg de 1212 h por 3 dias (E coli)
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg
Crianccedilas de 1 a 6 anos metabolizam cipro mais raacutepido do que os
adultos necessitando de doses maiores e intervalos menores
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
2ordf GERACcedilAtildeO
C Ofloxacina 1980
Ofloxan reg Floxtatreg
Espectro idem cipro
maior accedilatildeo para M tuberculosis M lepare e Micobateacuterias atiacutepicas
Tratamento
Cervicites e uretrites clamiacutedias
DOSE 200 mg de 1212 h por 9 dias
Tuberculose
DOSE uacutenica 300 mg por 6 a 8 semanas
Infs respiratoacuterias urinaacuterias dermato biliares ginecol e enteacutericas
DOSE 200 a 400 mg de 1212 h
Apres comprimido 200 mg e ampola de 400 mg
coliacuterio soluccedilatildeo a 3
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Quinolona de 2ordf Geraccedilatildeo
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
2ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Pefloxacina Peflacinreg
Lomefloxacina Maxaquinreg
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS
RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985 Gati 1992 dagger 2007
Moxi 1996
Gemi 2003
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAVES
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina1985
Levaquinreg Levoxinreg Livepaxreg Tavanicreg Tamiramreg
Tavafloxreg
Dose uacutenica diaacuteria Uso ORAL e EV
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que cipro
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
Espectro
CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp Chlamydia sp
Legionella sp Streptococos (ppmente pneumococo)
lt accedilatildeo contra P aeruginosa do que a cipro
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina LevaquinregTavanicregTamiramreg
Espectro
Isocircmero levoacutegiro da Ofloxacina
Natildeo atravessa a barreira hematoencefaacutelica
GRAM + (Streptococos faecalis Streptococos agalactiae
Streptococos pnemoniaeStreptococos pyogenes
Staphlylococos epidermidis Staphylococos Saprophyticus
GRAM ndash ( Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Ecoli
H influenza H parainfluenza K oxytoca K pneumonie M
catarrhalis P mirabilis P aeruginosa)
Chlamydia pneumonie e Mycoplasma pneumonie
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Tratamento
Infecccedilotildees respiratoacuterias
Infecccedilotildees cutacircneas
Infecccedilotildees do trato urinaacuterio
Osteomielite
Artrite seacuteptica DOSE 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias
Infusatildeo IV lenta 5 mgml
3ordf GERACcedilAtildeO
a Levofloxacina Levaquinreg Tavanicreg Tamiramreg
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
No acircmbito comunitaacuterio um possiacutevel cenaacuterio para aplicaccedilatildeo dos conceitos de
PKPD se relaciona ao uso de fluorquinolonas jaacute que a resistecircncia a essa classe eacute
mediada por mecanismos mutacionais Em ECR duplo-cego e multicecircntrico
conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade
compararam-se dois esquemas de levofloxacino
750mgdia durante 5 dias versus 500mgdia durante 10 dias Confirmou-se a natildeo inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de
eficaacutecia17 A pressatildeo seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilizaccedilatildeo
preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relaccedilatildeo fAUCCIM acima do necessaacuterio para
prevenccedilatildeo de emergecircncia de mutantes com a possibilidade de se
utilizarem prazos menores de terapia No entanto eacute importante ressaltar que as
posologias que tentam incrementar o iacutendice farmacodinacircmico ainda requerem
maior comprovaccedilatildeo cliacutenica antes de serem universalmente adotadas
Uso Racional de Medicamentos temas selecionados 2012
Ministeacuterio da Sauacutede pg 26
ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
3ordf GERACcedilAtildeO
b Gatifloxacina 1992 Tequinreg
Usos
Pneumonia da comunidade
Infecccedilotildees da pele e tecidos moles ( peacute diabeacutetico)
Infecccedilotildees urinaacuterias
Infecccedilotildees de VAS resistentes aos tratamentos usuais
DOSE 400 mg 1 vezdia por 7-14 dias
Gonorreacuteia
DOSE uacutenica 400mg
Apresentaccedilatildeo comprimidos de 400 mg
Retirada em 2007
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
3ordf GERACcedilAtildeO c Moxifloxacina 1996 Avaloxreg
Promirareg bull Espectro LEVOFLOXACINA + anaeroacutebios accedilatildeo contra Gram ndash
(4-8x mais potente contra pneumococo)
bull Tratamento
Mesmo da levofloxacina
Infecccedilotildees abdominais
Infecccedilotildees de cabeccedila e pescoccedilo
Infecccedilotildees mistas aeroacutebiasanaeroacutebias
Sinusites crocircnicas
DOSE 400 mg 1 vez ao dia
ajuste da dose para funccedilatildeo hepaacutetica mas natildeo para renal
Cuidado com os bradicaacuterdicos e usuaacuterios de
macroliacutedeos antipsicoacuteticos e anti-arriacutetmicos o uso
concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
Quinolona de 3ordf Geraccedilatildeo
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
3a GERACcedilAtildeO Gemifloxacino Factivereg aprovado pelo FDA em 2003
A duraccedilatildeo7 dias (ateacute 14 nos casos em que microrganismos
atiacutepicos estejam potencialmente implicados)
Efeitos adversos comuns a todas as quinolonas
sobressai rash cutacircneo que se eleva com o prolongamento do
tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade
abaixo de 40 anos
moxi e gemifloxacino apresentam em comparaccedilatildeo com
cipro e com levo as seguintes vantagens
1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos
2) gtatividade contra pneumococo incluindo cepas
resistentes a levofloxacino
3) Vantagens farmacocineacuteticas e farmacodinacircmicas Rev Panam Infectol 20046(4)18-20
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
GERACcedilAtildeO ESPECTRO DE ACcedilAtildeO EXEMPLOS
1ordf
INFECCcedilAtildeO
URINAacuteRIA
GRAM ndash
Ecoli Proteus mirabilis Klebsiella
Enterobacter Morganella morganii
ENTEROBACTEacuteRIAS
Aacutecido Nalidiacutexico 1962 Aacutecido Oxoliacutenico
Aacutecido Pipemiacutedico 1974
2ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
GRAM ndash incluindo Pseudomonas aeruginosa
GRAM +
Micobacteacuterias (OFLOx)
Vias Urinaacuterias + Proacutestata + TGI
Norfloxacina 1975
Ofloxacina 1980
Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina
3ordf
INFECCcedilAtildeO
SISTEcircMICA
RESPIRATOacuteRIA
GRAM ndash
(contra P aeruginosa perdem pra CIPRO)
GRAM + (especialmente pneumococos)
QUINOLONAS RESPIRATOacuteRIAS
Levo 1985
Gati 1992
Moxi 1996
4ordf
INFECCcedilOtildeES
SISTEcircMICAS
GRAM ndash (Pseudomonas Serratia etc)
GRAM +
M tuberculosis e leprae
Anaeroacutebios intestinais
Atiacutepicos Clamidia Micoplasma
Legionella
Trova
Clina
Sita
QUINOLONAS
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
4ordf GERACcedilAtildeO A Trovafloxacina Trovanreg
Espectro
GRAM + e GRAM - (P aeruginosa) anaeroacutebios Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila B fragillis H influenza S aureus
Ecoli Neisseria gonorrhoeae P mirabilis Enterococos
faecalis
Indicaccedilotildees
Pneumonia hospitalar ou da comunidade sinusite
Infecccedilotildees poacutes-ciruacutergicas intra-abdominais e ginecoloacutegicas
gonorreacuteia prostatite Infecccedilotildees de pele e tecidos moles
DOSE 200 mg VO 7 a 14 dias
1 a 2 mgml Eliminaccedilatildeo natildeo renal
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Outras quinolonas 4ordf geraccedilatildeo
Espectro de accedilatildeo
Bacteacuterias aeroacutebias gram-
negativas e gram-positivas
Espectro de accedilatildeo
O mesmo das outras
quinolonas + anaeroacutebios gram-
negativos e gram-positivos
Accedilatildeo sobre anaeroacutebios das
vias aeacutereas superiores e da
pele como tambeacutem os
intestinais particularmente os
do grupo do Bacteroides fragilis
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
QUINOLONAS DE
4ordf GERACcedilAtildeO
Trovafloxacino
Primeira das quinolonas com amplo espectro de
accedilatildeo com atividade sobre bacteacuterias aeroacutebias e
anaeroacutebias lanccedilada para uso cliacutenico
Toxicidade hepaacutetica
Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do
comeacutercio farmacecircutico nos EUA
wwwfdagov
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
o grupo piperazinyl resultou numa atividade uarr contra gram -
4ordf GERACcedilAtildeO
Outros exemplos
Clinafloxacina
Sitafloxacina
Natildeo encontrado preccedilo de nenhum deles no Consulta
Remeacutedios Trova Spar Clina Sita
Alimento natildeo prejudica a absorccedilatildeo oral mas pode retardar o pico da
concentraccedilatildeo seacuterica Fonte EPM Departamento de Microbiologia
USOS
CLIacuteNICOS
QUINOLONAS
Vale a pena treinar no papel
ldquoNa RSA em adultos e crianccedilas
os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
hemolytic O tratamento antimicrobiano
deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
Haemophilus influenzaerdquo
Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites
httpwwwrborlorgbr
A duraccedilatildeo do tratamento recomendado eacute de 10 a 14 dias dependendo da gravidade
e evoluccedilatildeo do quadro cliacutenico
8 USOS CLIacuteNICOS
Infecccedilotildees complicadas de trato urinaacuterio
Infecccedilotildees respiratoacuterias causadas por P aeruginosas em pacientes
com fibrose ciacutestica
Otite externa invasiva causada por P aeruginosas
Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
Erradicaccedilatildeo de Salmonella typhi em portadores
Gonorreacuteia
Prostatite
Cervicite
Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Usado apoacutes falha de tratamentos especiacuteficos
Infecccedilotildees crocircnicas recorrentes por P aeruginosa em pacientes
com fibrose ciacutestica
Infecccedilotildees urinaacuterias multirresistentes
Otite meacutedia crocircnica (+6 sem) e supurativa por P aeruginosas
Osteomielite aguda ou subaguda
Infecccedilotildees neonatais graves sepse meningite abscesso cerebral
Pneumonias hospitalares
81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed20170702
4ordf GERACcedilAtildeO B Esparfloxacina Zagamreg Bertek Respipacreg
Eliminaccedilatildeo 50 renal e 50 fecal
Mais ativa in vitro contra gram-positivas incluindo
Streptococcus pneumoniae e anaeroacutebios que outras
(ie cipro lome nor ofloxacina)
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis
Klebsiella pneumonia Chlamydia pneumoniae e
Mycoplasma pneumoniae
Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa DOSE 200 mg
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USOS
CLIacuteNICOS
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os agentes etioloacutegicos mais
comuns correspondendo a mais
de 70 dos casos satildeo o
Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae menos
frequentes a Moraxella catarrhalis o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta
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deve portanto obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e
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Osteomielite bacilar Gram negativa crocircnica
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Antrax
CONTRA ndash INDICADOs NA GRAVIDEZ
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29012019 81
Projeto Diretrizes
Infecccedilotildees do Trato Urinaacuterio
natildeo Complicadas Tratamento
Elaboraccedilatildeo Final 2462004
Participantes Lopes HV Tavares W
QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
httpsblogsjwatchorghiv-id-observationsindexphpdelafloxacin-new-
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81 INDICACcedilOtildeES PEDIAacuteTRICAS
Infecccedilotildees gastrintestinais multirresistentes
Infecccedilotildees do SNC verticulites e meningites por Gram -
Infecccedilotildees em imunodeprimidos sem hospitalizaccedilatildeo
Profilaxia para meningite por N meningitides ou H influenza do tipo
B rarr dose uacutenica
DOSE CIPROFLOXACINA 20 a 30 mgKgdia de 1212 h
AacuteCIDO PIPEMIacuteDICO 15 a 40 mgKgdia de 1212 h
CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
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natildeo Complicadas Tratamento
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QUINOLONAS = infecccedilotildees urinaacuterias
ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
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CASO CLIacuteNICO
paciente de 23 anos apresenta queixa de ldquoardecircncia para
urinar e urinando pouco a toda horardquo
Diagnoacutestico infecccedilatildeo urinaacuteria
Agente etioloacutegico E coli
Qual o tratamento
Natildeo graacutevida
Gestante ou idade feacutertil com atraso menstrual
Vale a pena treinar no papel
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ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
E por falar em dor e sofrimento
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Vale a pena treinar no papel
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ldquoOs meacutedicos mais notaacuteveis satildeo os que sabem incluir feacute e esperanccedila na receita de
seus clientesrdquo OS Marden
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seus clientesrdquo OS Marden
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