1

Rachitis, az ásványi és a csontanyagcsere zavara

Prof. Dr. Szabó AndrásIntézetvezető egyetemi tanár, MTA doktora

Semmelweis EgyetemII.sz. Gyermekklinika2011. Január 31.

2

Teremtés könyve

• „Azután az Úristen az emberből kivett oldalcsontból megalkotta az asszonyt, és az emberhez vezette.”

3

A 2007. év 10 legfontosabb orvosi áttörése

Time Magazine, US Edition 2007 (Dec 24);26:170

A VDR (D-vitamin receptor) aktiválásának előnyei

• Csont erősség• Cukorbetegség• Fogíny betegség• Sclerosis multiplex• Rák (különösen vastagbél rák)

4

Kalcium homeosztázisBevitel 1000 mg

Széklet

800 mg

200 mg v.(5 mmol)

175 mg

500 mg

Csont-átépülés

Vese

200 mg v.(5mmol)

Bél

ECF Ca500 mg

500 mg

5

• 800-1000 mg/die < 12 év

• 1200-1500 mg/die 12-24 év (700-950 mg)

• 1000 mg/die > 25 év

• 1500 mg/die > 65 év

Napi kalcium szükséglet

Fontos a táplálék megfelelő kalcium-foszfát aránya, ezért a leghatékonyabb a tej-tejtermékek adása.

6

A Caés P homeosztázist szabályozóhormonok

• Polipeptid hormonokParathormonCalcitoninNövekedési hormon

• Steroid hormonok1,25(OH)2D3

GlucocorticoidokNemi hormonok

• Thyroid hormon

7

A Caés P homeosztázis zavarai

• Hypocalcaemia• Hypercalcaemia• Hypophosphataemia• Hyperphospphataemia• Rachitis• Vesebetegségek

– Renális hyperparathyreosis osteodystrophya– Familiáris hypophosphataemiás rachitis

(X-linked Hypophosphataemic Rickets)

8

Szérum össz-Ca és P koncentrációgyermekkorban

Kalcium• 1. nap: 2,25 – 2,8 mmol/l• 1. hét: 1,75 – 2,8 mmol/l• Csecsemőkor és kisded: 2,3 – 2,7 mmol/l• Gyermek: 2,2 – 2,6 mmol/l• Felnőtt: 2,1 – 2,55 mmol/lFoszfát• 1.hónap: 1,25 – 2,5 mmol/l• 1 év: 1,15 – 2,15 mmol/l• Gyermek: 1,0 – 1,95 mmol/l• Felnőtt: 0,85 – 1.6 mmol/l

9

Vese 1,25(OH)2D3

S-Ca

Ca+P reszorpció

S-P

S-Ca

S-P

S-Ca

PTH

Ca ürítésP ürítés

Ca+P felszívódásCa+P felszívódás

10

Catranszport a bélfalon keresztül

Ca++ -Calbindin

ADP

ATP

(+)

Ca++ Ca++

Ca++

1,25(OH)2D3

DVR

PTH

(-)

Ca++

PTH1,25(OH)2D3

VDRCa++

11

Hypocalcaemia

S-P ↓↓↓↓, ALP↑igen nem

Kalciumhiányos rachitis

D vitamin hiány

S-25(OH)D3 ↓↓↓↓ normális

D Vit.Dep.R.

S- 1,25(OH)2D3↓↓↓↓DVDR tip.I.magas

DVDR tip. II

S-Mg ↓↓↓↓ Hypomagnesaemia

normális

S-PTH ↓↓↓↓ Hypoparathyreosis

magas

S-kreatinin normális

Pseudohypo-parathyreosis

magas

Renalis osteodystrophia

S-albumin ↓↓↓↓

Májfunkció ↓↓↓↓

12

Hypercalcaemia

S-PTH ↑↑↑↑, normális Vizelet Ca↑↑↑↑ igen PrimerHyperPT

nem Hypocalciuriáshypercalcaemia

S-1,25(OH)2D3 ↑igen

D vitamin intoxicatio, sarcoidosisnem

Tumorvizsgálat

igen

Tumorhypercalcaemia,

nem

Infantilis idiopathiás hypercalcaemiaFoszfáthiányVitamin A intoxicatioMellékveseelégtelenségHypo-hyperthyreosisImmobilizáció

alacsony S-kreatinin

magas„Tercier” HyperPT

13

Hyperparathyreosis tünetei

• Hypercalcaemia 100%

• Osteitis fibrosa cystica 5%

• Nephrolithiasis 33% - 20%

• Hypercalciuria 30%

• Neuromuscularis syndr. 0%

• pszichiátriai tünetek 0%

• gyengeség, myopahia 0%

• peptikus ulcus, pancreatitis 0%

• hypertonia, köszvény,anaemia 0%

14

Normocalcaemiás rachitis-osteomalacia

S-PTH magas

Kompenzált hypocalcaemiás rachitis

normális

Foszfáthiányos rachitis

S- P↓↓↓↓ S- P ↓↓↓↓ ↓↓↓↓S-1,25(OH)2D3 normális

alacsony

Malnutritio Tumorvizsgálat

pozitív

Oncogén osteomalaciaFGF23

negatív

D-vitamin rezisztens rachitis, Familiáris hypophosphataemia

(foszfát vesztő vese)

S-kreatininnormális

magas Renalis osteodystrophia

Vizelet aminósav

normális

Renalis tubulárisacidósis

magas

Fanconi syndr.acidózisvan nincs

15

Táplálkozás és a csontnövekedés

Tehéntejallergia, tejmentes diétaa BMD jelentős csökkenésével jár

Coeliakias gyerekek BMD értéke is elmarad a normálistól, még gluten mentes diéta mellett is.

McDonald’s gyerekek osteoporosisaMagas protein, só és foszfátbevitelC. ~ C. foszfát és savterhelésTV- nézés = immobilitás

16

Mac Donald in Tokyois a terrible revengefor Pearl Harbour

Y.Hayakawa

17

18

Fizikai terhelés és a csontnövekedés

Immobilizáció jelentős csontveszteséghez vezet (plegia, sportsérülés, űrhajósok).

Aktív sportolókon megfigyelhető a fokozott terhelés kedvező hatása a csontállományra (tenisz).

Idős korban a fizikai terhelésnek van preventív hatása a csontvesztésre, gyermek adatok nincsenek.

A fizikai aktivitásnak csak megfelelő hormonális status és táplálkozás mellett lehet hatása (tornászlányok).

19

„Az időskori osteoporosis egy gyermekbetegség”Dent CE. Clin.Asp. Met. Bone Disease, 1973

20

A csonttömeg fejlődése

Prevenció Terápia

töréshatás

Max

. cso

nttö

meg

Fra

ctur

ariz

ikó

évek

21

Osteomalacia- Osteoporosis

normális csont osteomalacia osteoporosis

Ca Ca

matrix matrixmatrix

Ca

22

~30 nap ~ 150 nap

Ca

High turnover Low turnover

Ca

PTHTSH

1,25(OH)2D3Calcitonin

60 nap 200-250 nap

D vitamin - Ca hiány D vitamin kezelés

23

Ca

Ca

Csontátépülés

1,25(OH)2D3

PTHPTH

1,25(OH)2D3

24,25(OH)2D3

Szérum

24

SHPT pathogenesise

VDRCaR

Calcitriol

Foszfát

Ca2+

PTH szekréció

PTH szintézis

Sejtproliferáció

PTH

Slatopolsky E et al. Kidney Int 1999;73:S14–9

25

SHPT progressziója : parathyroid hyperplasia

NormálisDiffúz

Korainoduláris

Noduláris

Teljes noduláris

Folyamatos funkciókiesés

Miri

gyna

gysá

g

Szekretorossejtek

Tominaga Y et al. Curr Opin Nephrol Hypertens 1996;5:336–41

VDR

CaR

Normal magas PTH

VDRCaR

26

Normál csont (hard Working PTH man)

Urémiás, adynámiás csont (lazy PTH man) alacsony PTH

Urémiás csont optimális PTH szinttel

High turnover bonemagas PTH szinttel

27

A fokozott csontátépülés hatása a lágyrész meszesedésre High-Turnover Bone

Mellékpajzsmirigy Hyperplasia

PTH kalcium

magnézium

foszfát

Szöveti felhalmozód

ás

P Ca

Calcificatio

28

Az alacsony csontátépülés hatása a lágyrész meszesedésre Low-Turnover Bone

PTHkalciummagnéziu

m

Foszfát

Szöveti felhalmozód

ás

Ca

Calcificatio

29

30

D vitamin története

• Már 500 millió éve a phytoplanktonok termelik a D vitamint– Védelem az UV sugárzástól

• 1645 Whistler: Angol kór, 1682 Glison: Rachitis

• 1822 Sniadecki, 1890 Palm: napsütés gyógyít

• 1930 D vitamin új csodavitamin

• Akceleráció

• 1945 után D vitamin intoxikáció

• 1978-79 1,25(OH)2D3 és D vitamin receptor

31

313131

A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztáazis

Bőr

Vitamin D 3*

25(OH) D3

7,8-Dehydrocholesterol

1,25(OH)2 D3

Ca és P reszorpció

Ca és P abszorpció

PTH szintéziscsökkentése

Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281

pre-vitamin D3

25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár )15-40 ug/l (tél)

Elégtelen napozás

Malabsorptio

Májbetegség

Vesebetegség 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l

Extra renalis1,25(OH)D3 szintézis

Optimális szint: >30ug/l

Máj

Vese

32

33

D vitamin hiányosrachitistünetei

Csonttünetek craniotabes-a fej hátul lapos, caput quadratum,

tág kutacs, (késői fogzás, szuvas fogak),

rachitises olvasó, rachitises karperec,

scoliosis, görbe végtagok

fejlődés és növekedés elmaradás,

pókhas, infekció hajlam, fokozott izzadás a fejen,

obstipáció, izomgyengeség, izomfájdalom,

lábfájás, csontfájdalom (sternumés tibia nyomásérzékenysége)

Általánostünetek

34

Rachitis

35

Rachitis

36

Képalkotó vizsgálatok:

Csukló rtg:

konkáv epiphysis vonal, felrostozottmészszegény a csontok distális vége(radius,ulna)

37

Rachitises olvasó

Rachitises karperec

38

Rachitises deformitások

Görbe végtagok, pókhas, Harrison-barázda

39

Rachitises növekedési zavar és alsóvégtag-deformitások

40

D vitamin hiányos rachitis labortünetei

• Korai stádium: – S-Ca normális, S-P normális, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca↓

• Kémiai rachitis: – S-Ca normális, S-P ↓, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca↓

• Klinikai rachitis (csonttünetek): – S-Ca↓, S-P ↓ ↓, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca↓

41

Rachitiskezelése

• Napi D3 szükséglet: 400 E=10ug (1 csepp Vigantol)

• Ez a profilaktikus adag 1 éves korig, ill. később a téliidőszakban.

• Kezelés : 200 000 – 600 000 E / 6 monatnapi 1000-2000 E (3-5csepp Vigantol)

a felszivódási viszonyoktól függően.napi 0,25-0.5 ug calcitriol (1,25(OH) 2D3)

• Nagydózisú kezelés: 4000 E / nap

• Előzetes kalciumpótlás szükséges: “Hungry-bone”

•

42

D vitamin hiány – epidemiológiai kockázat

DiabetesHypertoniaAsthmaLeukémiaMelanoma, prosztata -, colon- és emlőrákPsoriasisInfekciókGyulladásos bélbetegségek, Crohn betegségRheumatoid arhtritisKoraszülöttség, IRDSMyocardiumelégtelenségMultiplex sclerosisTavaszi fáradtság (izomgyengeség)

43

National Health and NutritionExaminationSurvey(NHANES)

•

NHANES (1988-1994) n = 18883

NHANES (2001-2004) n = 13369

Csökkent (insufficiency) D vitamin szint: <30µg/l (80nmol/l)

Elégtelen (deficiency) D vitamin szint :<20 µg/l (50nmol/l)

44

Átlagos D vitamin szint (25OHD3)

NHANES III (1988-1994)NHANES IV (2001-2004)

Átla

g sz

érum

25

OH

D 3

Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632

45

>30 µg/l D vitamin szint (25OHD3) prevalenciája

NHANES III (1988-1994)NHANES IV (2001-2004)

Szé

rum

25O

HD 3

>30

µg/

l

Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632

46

<10µg/l D vitamin szint (25OHD3) prevalenciája

NHANES III (1988-1994)NHANES IV (2001-2004)

Szé

rum

25O

HD 3

<10

µg/

l

Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632

47

474747

A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztáazis

Bőr

Vitamin D 3*

25(OH) D3

7,8-Dehydrocholesterol

1,25(OH)2 D3

Ca és P reszorpció Ca és P

abszorpció

PTH szintéziscsökkentése

Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281

pre-vitamin D3

25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár )15-40 ug/l (tél)

1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l

Extra renalis1,25(OH)D3 szintézis

Optimális szint: >30ug/l

Máj

Vese

48

484848

Ca homeosztázis és a sejt jelátvitel a

D vitaminszint függő

25(OH) D3

1,25(OH)2D3

1,25(OH)2D3

Ca homeostasis

Cell signals

Endocrine

Autocrine

D3

vese

Periféria

25(OH) D vitamin D szérum szintet 30 ug/L (80 nmol/L ) felett kell tartani a megfelel ő

autokrin funkcióhoz

Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol . 2008;3:1535-1541K/DOQI Clinical Practice Guidelines Am J Kindey Dis. 2003;42(Suppl 3)

49

4949

A D vitamin jéghegy: A vese csak ~5%-át termeli a szervezet 1,25(OH)2vitamin D szükségletének

Heaney R. J Musculoskelet Neuronal Interact 2006;6:334–335

% napi D vitamin felhasználás

Endocrine

Autocrine75 - 95%

Vese

Perifériák

50

Kalcium homeosztázis

PTH -kompenzál

Vese endokrin funkció

Gén Reguláció

Intracellulárisparakrin funkció

Nincs kompenzáció

25OHD3 szint függő

Skin Integrity

51Norman A. Endocrinology 2006;147:5542–8

Second Messengers

-Phosphoproteins

-RAF/MAP Kinase

-Ptdlns-3,4,5-P3

Systems

-PKC

-RAS/MAP Kinase

-P13’Kinase

GENEEXPRESSION

SignalTransduction

= VDR

Sejtmag Nucleus

PLASMA MEMBRÁN

Caveolae

Calcitriol

GPROTEIN

PKC

Phospholipase C

P13K

NNééhháány ny óórrááttóól egy napigl egy napig

MM áásodpercektsodpercektőől l 60 60 percigpercig

Calcitriol a sejtmag VDR kötődve Génreguláló hatást fejt ki vagy a plasma membránhoz kötődve gyors választ fejt ki.

GENEREGUlÁCIÓ

25(OH) D3

1,25(OH)2 D3

52

Őstenger- cyanobactérium

Oxigén hiányában szénhydrogén volt az energiaforrás

Oxigén (Ózon) hiányában az UV sugárzás szabadon elérte a földet

D vitamin a kezdet és a vég

53

D vitamin szükséglet 90% a napsütésből származik A D vitaminhiány kétszeres a tartósan lakásban tartózkodók körében,

mint a mobilis populációbanD

Vita

min

szi

nt

felnőtt

kisgyermek

D vitamin szint alakulása napozás után

nap néger

(8-as faktor (-95%)

54

Tél

Csökkent ionizáló hatás a 37° felett

UVB: -80,-100%Kora délelőtt, késő délután és télen

55

Csökkent ionizáló hatás a 37° felett

UVB: -80,-100%

56

Földrajzi elhelyezkedés (napsütés) jelentősége

• Az USA déli és északi része között a tumor rizikó kétszeresApperly FL. The relation of solar radiation to cancer mortality in North America. Cancer Res 1941;1:191–5.

• A diabetes gyakorisága Északon (Finnország) szignifikánsan nagyobb, mint Dél Európában

Hypponen E,: Risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study. Lancet 2001;358:1500–3.

• Multiple sclerosis– Nyáron 50%-kal kevesebb az előfordulás, mint télen

Hernán MA, et.al. Geographic variation of MS incidencein studies of US women. Neurology 1999;51:1711–8.

• Hypertonia– A vérnyomás földrajzi különbségének oka az eltérőmértékű

UVB sugárzásRostand SG. Ultraviolet light may contribute to geographic blood pressure differences. Hypertension 1979;30:150–6.

57

Melanoma sejtek és a D vitaminNapsugár és a bőrrák

• Tartós és túlzott napsütés a gyermekkorban szignifikánsan fokozza a - nem melanomás - basalsejtes bőr carcinoma rizikóját

• Melanocyta és a melanoma sejtek szintetizálnak 1,25(OH)2D3-t

• 1,25(OH)2D3 gátolja a sejtnövekedéstfokozza az apoptosist

• 1,25(OH)2D3 hiány növeli a malanoma rizikóját

1.Ziegler A, et al. Nature 1994;372:773–6.2.Grodstein F, et al. J Natl Cancer Inst 1995;87:1061–6. 3.Veierod MB, et al. J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8.4. Kennedy C, et al. J Invest Dermatol 2003;120:1087–93.

58

Melanoma(CMM) epidemiologiája

- melanoma gyakorisága 100% nagyobb D vitamin hiányban (J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8,Cancer Causes Control 2010;21(3):378-91)

- Beltéri munkások között háromszor gyakoribb, mint a kültéri munkások között (Med Hypothesis 2009;72(4): 434-43)

Int.Arch.Occup Environ Health 2010 Epub)- Az USA-ban a vulva malignus melanóma gyakorisága

folyamatosan növekszik délről észak felé haladva(J. PhotochemPhotobiol B. 2010 Március 12 (Epub)

- CMM kétszer gyakoribb Délen mint Északon, a halálozás azonban északon gyakoribb (Adv.Exp.Med. Biol 2008;624:104-16)

59

Light-At-Night (LAN) teória

• A mesterséges fény (UVA) gátolja a melatoninés a D vitamin szintézist

• Csökken a szervezet tumor elleni védelme

• A melatonin lassítja a melanoma progresszióját

• Melanomás betegeknek alacsony a vizelet melatonin ürítése

• Idősebb korban szintén csökken a melatoninürítés

60

VDR - NR (nuclear receptor) superfamily

Nyár, normális D vitamin szint

61Tél, alacsony D vitamin szint

62

Csont Csont Csont Csont éééés izomrendszers izomrendszers izomrendszers izomrendszer• Izomgyengeséget, tavaszi fáradság

• Asthma

D Vitamin célszervek és potenciális hatások

Friedman TC et al. Trends Endocrinol Metabol 2002;13(5):189-194.

BBBBőőőőrrrr• Psoriásis• Melanóma

AgyAgyAgyAgy, , , , KKKKöööözponti idegrendszerzponti idegrendszerzponti idegrendszerzponti idegrendszer• Sclerosis multiplex, SchizophreniaHaematopoietiHaematopoietiHaematopoietiHaematopoietikuskuskuskus rendszerrendszerrendszerrendszer

• Leukémia

• Anaemia

SzSzSzSzíííívizom vizom vizom vizom • Myocardiális infarktus túlélés

• Hypertonia

Immune Immune Immune Immune rendszerrendszerrendszerrendszer• Allergia, autoimmun betegségek

• Rheumatoid artritis

• Emlő, prosztata és vastagbél daganatok

• Infekciók

ReproductivReproductivReproductivReproductiv RendszerRendszerRendszerRendszerFokozza a spermatogenesist és a Sertoli sejt

funkciót

Fertilitási zavarok

MMMMáááájjjj, Pan, Pan, Pan, Pankkkkreasreasreasreas• Diabetes

BBBBéééélrendszerlrendszerlrendszerlrendszer• Chroh és Colitis ulcerosa

63

636363

Autokrin funkció: 1,25(OH)2 vitamin D közvetlenül a sejtben termelődik és ott fejti ki a hatását

szérum25(OH) D3

1,25(OH)2 D3

25(OH) D3

25(OH) D3

1,25(OH)2 D3

1,25(OH)2 D3

ImmunválaszImmunválasz

ProliferációDifferenciáció

Apoptózis

Emlő, colon, prostata

Macrophag sejt Lymphocyta

szérum

Holick MF. NEJM. 2007;357:266-281 Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol . 2008;3:1535-1541

64

D vitamin

Szérum 25(OH)D3

Vese

Prostata, colon, emlő, bőr, ß-sejt, immun sejt, makrofág, bélhámsejt,vese, tüdő stb.

1,25(OH)D3 1,25(OH)D3

Endokrin hatás

bél Ca felszívódásvese Ca transzport

csont átépülés

Autokrin / parakrin hatás

sejtproliferáció gátlás,

Sejtdifferenciálódás,transzkripciós„co-activator- co-repressor”

PTH

renalis extrarenalis

D vitamin hiány

Norm: 40-100 ng/l

Norm: 30-80 µg/l

1,25(OH)2D3 1000 x hatékonyabb, mint a 25(OH)D3

25(OH)D3 1000 x nagyobb koncentrációban van mint a 1,25(OH)2D3

65Ginde, A. A. et al. Arch Intern Med 2009;169:384-390.

Felsőlégúti infekció előfordulása (URTI) a D vitamin szint alapján

25OHD3

66

D vitamin szükséglet: 400 U /die50 év felett 1000 U/ nap az ajánlott

• Táplálék: (Tejtermékek?, 1/2 kg Lazac, halolaj, máj, mogyoró, tojás)

• Napozás: 1 (MED of UVB) = 10000 U D vitamin– Tavasztól őszig 15 perc napsütés (10h-15h között) hatására

ca. 400 U D vitamint keletkezik fehér bőrűekben.

• Rachitis profilaxis (D vitamin 1-3 éves korig)

• Hogy jut a szervezet D vitaminhoz télen ?

67

D vitamin profilaxisAmerican Academy of Pediatrics

• 2003: 200 U/die D Vitamin minden csecsemőnek, gyermeknek és fiatalkorúnak

• 2008: 400 U/die D Vitamin az első naptól minden csecsemő, gyermek és fiatalkorúnak + a felnőtteknek (1000 U/die >50 év felett)

• Várandós anyáknak 1000 U/die a lactáció végéig(Fokozottan pigmentált és/vagy obes várandósok

D vitamin szükséglete magasabb)• (400 U Vitamin D adás az anyának = 25 U/L

D vitamin az anyatejben)

68

D vitamin prevenció v. terápia

• 400 U/ nap napi szükséglet ?– Standard multivitamin supplementation does not improvevitamin D

insufficiency after burns. (Bone Miner Metab. 2009;27(4):502-6)

• 50000 U/n egy hónapig ( 50% <6 hónap)– Transient effectiveness of vitamin D(2) therapy in pediatric cystic

fibrosis patients.(J Cyst Fibros. 2010 Jan 28.)

• 4000 U/ nap nem okozott D hypervitaminózistegészségesekben

• 6400 U/nap szoptató anyáknak normalizálta a 25OHD szintet az anyában és a gyerekben egyaránmellékhatás nélkül

69

Nagydózisú D vitamin Kezelés

1x300000 U p.os

(3300 U/ die)

30µg/l=80nmol/l

10ml Vigantol

= 200000 U

25OHD3 szint < 150 nmol/l

Hypercalciuria<1hónap

70

A napi D vitamin szükségletet befolyásolótényezők

• D vitamin ellátottság:– Normális: prevenció 400-1000 U/die– Alacsony: supplementatio + preventio

(400 U ≈ 3ug/l 25OHD3 emelkedés ≈ 2000 U/die)

• Napozási szokás v. lehetőség (tél)• Bőrszín• Felszívódási zavarok• Májérintettség (epeelválasztás)• Gyógyszerkölcsönhatás (antiepileptikumok)

71

D vitamin prevenció

• Mortalitás

• Tumorok

• Kardiovaszkuláris beteségek

• Influenza

• Depresszió

• Autizmus

• Autoimmun betegségek

72

Tumor prevenció

n=16818, 536 tumor, 8,9 év25OHD3 ng/ml

<20ng 20-32 >32ng

Colon cc. RR 1 0,44 0,28<25 >25

Emlő cc. RR 1 0,28

Trail (placeb kontroll) n=1179, 1000 IU D vitamin, 4,3 év

Tumor előfordulás: Placebo csoport 6,3%RR: 1D vitamin csoport 1,6% RR: 0,25

Freedman DM et.all (2007), J NatlCancer Inst 99:1594-1602

Lappe JM et all: (2007), Am J Clin Nut 85:1589-91

73

Mortalitás

• 3258 coronaria-arteriográfia, 7,7 év követés25OHD3 szint >28ng/ml 13% mortalitás

< 8 ng/ml 37% mortalitásDobing et al: Independent association of low serum 25OHD3 level with all cause andcardiovascular mortality. Arch. Int Med 2008.168: 1340-1349

• Meta analysis 9 trialsn=57311, 5,7 év követés, átlag életkor 76 év, 300-800 IU D vitamin supplementatio,

Mortalitás 4,5% kisebb volt a kezelt csoportban, mint a kontrollbanAutiler et al: Arch Int Med 2007.167:1730-7

JUPITER study: (rosuvastatin) 0,9% jobb mortalitás

74

Influenza

Post menopausa n=208, Placebo, D vitamin 800 U/die 1 évig2000 U/die 2 évig

Placebo csoport D vitamin csoport800 U/die 2000 U/die

Influenza 25% 7,8 % 0 %télen

75

Metabolikus szindróma és a PTH

76

Metabolikus szindróma

D vitamin hiány

Inzulin rezisztencia

Obesitás

Fokozott renintermelés

Hypertonia2. Típusú diabetes

CV mortalitás

dislipidaemia

atherosclerosis

•D vitamin hiány az oka az Obesitásnak és a metabolikus szindróma kialakulásának(Med Hypotheses. 2009 Mar;72(3):314-21 )(J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):67-73)

77

D vitamin hiány („sunlight sensor”) az oka a

nem patologiás Obesitásnak(Med Hypotheses. 2009 Mar;72(3):314-21 )

• Obesitás véd télen a hideg és a táplálékhiány ellen • Ősszel csökken a nap ereje � csökken a 25(OH)D3 szint• Emelkedik a PTH � inzulin rezisztencia � csökken az

energia felhasználás � étvágy nő� növekszenek a zsírraktárak � nő az intramuscularis triglicerid mennyisége � obesitas� metabolikus szindróma

• A didergés izommunkája nem inzulin függő szénhidrát és zsírfelhasználáshoz vezet � elhasználja az izomból és a raktárakból a zsírt � felszabadul a zsírraktárakból a D vitamin � megszűnik az inzulin rezisztenciaés az obesitás

78

A civilizáció „előnyei”

• Télen a meleg lakásban ülünk nem didergünk és nem mozgunk

• Folyamatosan sokat eszünk, ezért nem csökken le a zsírraktár, nem szabadul fel a D vitamin, átállítódik a hypothalamusban a testsúly „set point”-ja

• A metabolikus szindróma állapota fennmarad egész évben, és télen újra indul az egész elölről � obesitas� 2 TDM

79