rangkuman oksidasi asam lemak dan metabolisme
TRANSCRIPT
-
8/18/2019 Rangkuman Oksidasi Asam Lemak Dan Metabolisme
1/7
Proses degradasi asam lemak
Manusia membutuhkan makanan sebagai sumber energi untuk aktivitas sehari-
hari. Sumber energi utama yang digunakan oleh manusia adalah karbohidrat. Oleh karena
itu sumber makanan seperti beras dan gandum yang kaya karbohidrat dijadikan sebagai
bahan makanan pokok. Molekul glukosa akan menghasilkan energi dalam bentuk ATPdan digunakan untuk berbagai aktivitas tubuh.
Saat tubuh dalam keadaan lapar/puasa dan tidak ada asupan makanan, tubuh
mampu menggunakan lemak sebagai sumber energi menggantikan karbohidrat. emak-
lemak di dalam tubuh akan dipe!ah menjadi asam lemak yang selanjutnya akan
didegradasi melalui oksidasi " dan oksidasi #. Oksidasi " akan mendegradasi asam lemak
menjadi molekul dengan $ atom %, sedangkan oksidasi # mendegradasi asam lemak
menjadi molekul dengan & atom %.
a. Alfa (α) Oksidasi Asam Lemak
Oksidasi al'a adalah proses degradasi asam lemak dimana dalam prosesnya hanya
satu atom karbon saja yang dilepaskan. (erbeda dengan oksidasi beta yang memotong
asam lemak setiap dua atom karbon dalam bentuk asetil koA, Oksidasi al'a memotong
asam lemak tiap satu atom karbon dan melepaskan dalam bentuk %O&.
Oksidasi al'a umumnya terjadi terjadi pada biji yang sedang berke!ambah.
Sedangkan pada he)an dan manusia, oksidasi al'a terjadi pada peroksisom untuk
meme!ah asam pitanat yang tidak bisa dipe!ah dengan oksidasi beta karena adanya!abang beta-metil. *alam peroksisom asam pitanat akan mengalami oksidasi al'a dan
berubah menjadi asam pristanat, proses ini akan melepaskan 'ormil-koA yang akan
diproses menjadi %O&.
Proses Oksidasi al'a adalah sebagai berikut +
Pitanat berikatan dengan koA membentuk pitanoil-koA, reaksi ini dikatalisis
oleh Asam enim asil-koA sintetase.
Pitanoil-koA akan dioksidasi menjadi &-hidroksipitanoil-koA yang dikatalisis
oleh enim pitanoil-koA dioksigenase.
&-hidroksipitanoil-koA akan dipe!ah oleh enim &-hidroksipitanoil-koA liase
menjadi pristanal dan 'ormil-koA.
ormil-koA akan diproses menjadi asam 'ormat kemudian menjadi %O&.
-
8/18/2019 Rangkuman Oksidasi Asam Lemak Dan Metabolisme
2/7
Sedangkan pristanal akan dioksidasi oleh aldehid dehidrogenase membentuk
asam pristanat. Asam pristanat kemudian dapat didegradasi dengan oksidasi
beta.
etidakmampuan tubuh melakukan oksidasi al'a dapat menyebabkan penumpukan
asam pitanat dalam sel dan jaringan yang menjadi sebab mun!ulnya penyakit re'sum.
Penyakit ini timbul karena tubuh tidak menghasilkan enim pitanoil-koA dioksigenase
dalam jumlah !ukup. Penumpukan asam pitanat akan menyebabkan kerusakan sara' pada
manusia. ejala penyakit re'sum antara lain ata0ia, kulit bersisik, gangguan pedengaran,
dan gangguan penglihatan.
b. Beta (β) Oksidasi Asam Lemak
Oksidasi # merupakan jalur utama dari degradasi asam lemak. angkah-langkah
dalam # oksidasi asam lemak adalah sebagai berikut +
-
8/18/2019 Rangkuman Oksidasi Asam Lemak Dan Metabolisme
3/7
Proses degradasi asam lemak terjadi di mitokondria. Asam lemak yang terdapat
pada sitoplasma harus diaktivasi terlebih dahulu menjadi asil lemak-oA sebelum
masuk mitokondria. Asil lemak-oA tidak dapat begitu saja menembus membran
mitokondria, molekul tersebut harus diba)a oleh pemba)a 1karier2 yang disebut
karnitin. Asil lemak-oA akan berikatan dengan karnitin membentuk asil lemak
karnitin dan menembus membran mitokondria. *i dalam mitokondria, asil lemak
kornitin akan bereaksi dengan koenim A sehingga terbentuk asil lemak oA dan
karnitin kembali. arnitin kemudian akan keluar mitokondria untuk memba)a sil
lemak-oA yang lainnya.
-
8/18/2019 Rangkuman Oksidasi Asam Lemak Dan Metabolisme
4/7
Asil lemak oA kemudian akan mengalami serangkaian proses sebagai berikut +
Proses dehidrogenasi asil lemak-oA dengan enim asil-oA dehidrogenase
menghasilkan senya)a enoil-oA. Pada reaksi ini A* sebagai koenim
direduksi menjadi A*3&.
4katan rangkap pada enoil-oA dihidrasi menjadi hidroksiasil-oA oleh enim
enoil o-A hidratase.
3idroksiasil o-A dioksidasi menjadi ketoasil-oA menggunakan enim #
hidroksiasil-oA dehidrogenase. Pada reaksi ini 5A* sebagai koenim direduksimenjadi 5A*3.
6eaksi tahap akhir dimana # hidroksiasil-oA bereaksi dengan oA bebas
menghasilkan asetil-oA dan sisa asam lemak, reaksi tersebut karena aktivitas
enim asetil-oA asiltrans'erase.
Asetil-oA akan lepas dan meninggalkan sisa asam lemak yang akan dipotong-
potong lebih lanjut menjadi asetil-oA yang lain.
Setiap asam lemak akan dipe!ah setiap & atom % sehingga apabila asam palmitat 1$7
atom %2 akan didegradasi menjadi 8 asetil-oA 1masing-masing &atom %2. Asetil-oA
kemudian dapat masuk ke dalam siklus krebs untuk menghasilkan ATP. arena tiap jenis
asam lemak memiliki atom % yang bervariasi maka jumlah asetil-oA yang dihasilkan
berbeda-beda. Sebagai !ontoh asam palmitat di atas didegradasi menjadi 8 molekul asetil-
oA, asam oleat menjadi 9 asetil-oA, dan asam arakidonat menjadi $: asetil-oA.
rekuensi oksidasi # adalah 1; jumlah atom %2-$
-
8/18/2019 Rangkuman Oksidasi Asam Lemak Dan Metabolisme
5/7
Telah dijelaskan bah)a asam lemak dapat dioksidasi jika diakti'kan terlebih dahulu
menjadi asil-oA. Proses aktivasi ini membutuhkan energi sebesar &P. (-2P)
Setelah berada di dalam mitokondria, asil-oA akan mengalami tahap-tahap perubahan
sebagai berikut+
$. Asil-oA diubah menjadi delta&-trans-enoil-oA. Pada tahap ini terjadi rantai
respirasi dengan menghasilkan energi &P (+2P)
&. delta&-trans-enoil-oA diubah menjadi 1=2->-hidroksi-asil-oA
>. 1=2->-hidroksi-asil-oA diubah menjadi >-etoasil-oA. Pada tahap ini terjadi
rantai respirasi dengan menghasilkan energi >P (+3P)
?. Selanjutnya terbentuklah asetil oA yang mengandung & atom % dan asil-oA
yang telah kehilangan & atom %.
*alam satu oksidasi beta dihasilkan energi &P dan >P sehingga total energi satu kali
oksidasi beta adalah @P. arena pada umumnya asam lemak memiliki banyak atom %,
maka asil-oA yang masih ada akan mengalami oksidasi beta kembali dan kehilangan
lagi & atom % karena membentuk asetil oA. *emikian seterusnya hingga hasil yang
terakhir adalah & asetil-oA.
Asetil-oA yang dihasilkan oleh oksidasi beta ini selanjutnya akan masuk siklus asam
sitrat.
Penghitungan energi hasil metabolisme lipid
*ari uraian di atas kita bisa menghitung energi yang dihasilkan oleh oksidasi beta suatu
asam lemak. Misalnya tersedia sebuah asam lemak dengan $: atom %, maka kita
memerlukan energi & ATP untuk aktivasi, dan energi yang di hasilkan oleh oksidasi beta
adalah $: dibagi & dikurangi $, yaitu ? kali oksidasi beta, berarti hasilnya adalah ? 0 @
&: ATP. arena asam lemak memiliki $: atom %, maka asetil-oA yang terbentuk adalah
@ buah.
Setiap asetil-oA akan masuk ke dalam siklus rebBs yang masing-masing akan
menghasilkan $& ATP, sehingga totalnya adalah @ C $& ATP 7: ATP. *engan demikian
sebuah asam lemak dengan $: atom %, akan dimetabolisir dengan hasil -& ATP 1untuk
aktivasi2 = &: ATP 1hasil oksidasi beta2 = 7: ATP 1hasil siklus rebBs2 D8 ATP.
Sebagian dari asetil-oA akan berubah menjadi asetoasetat, selanjutnya asetoasetat
berubah menjadi hidroksi butirat dan aseton. Aseto asetat, hidroksi butirat dan aseton
-
8/18/2019 Rangkuman Oksidasi Asam Lemak Dan Metabolisme
6/7
dikenal sebagai badan-badan keton. Proses perubahan asetil-oA menjadi benda-benda
keton dinamakan ketogenesis.
Perbedaan biosintesis dan degradasi asam lemak
1. atabolisme (degradasi) asam lemak
Asam lemak jenuh didegedasi dalam > tahapan oksidasi. Tahap pertama, E-oksidasi,
dilakukan dalam siklus yang berkesinambungan dengan hasil akhir sebagai a!etyl-%oA. Tiap
siklus terdiri atas ? tahap reaksi, yaitu 1$2 dehidrogenasi $, 1&2 hidratasi, 1>2 dehidroenasi &, dan
1?2 tiolasi. Pada tahap kedua tiap a!etyl-%oA dioksidasi menghasilkan & %O& dan 8 elektron
dalam siklus T%A. Pada tahap ketiga, elektron yang dihasilkan dari tahap $ dan & masuk ke
rantai respirasi mitokondria dengan menghasilkan energi untuk sintesis ATP dengan 'or'orilasi
oksidati'.
Oksidasi asam lemak tidak jenuh memerlukan & enim tambahan+ enoyl-%oA isomerase dan
&,?-dienoyl-%oA redu!tase. Asam lemak beratom % ganjil dioksidasi E menghasilkan a!etyl-%oA
dan propionyl-%oA. Propionyl-%oA dikarboksilasi menjadi methylmalonyl-%oA yang
kemudian diisomerisasi menjadi su!!inyl-%oA untuk dioksidasi menjadi %O& dalam siklus T%A.
Pero0isome tanaman dan he)an dan glyo0ysome tanaman menjalankan E oksidasi dalam
empat tahap yang mirip dengan E oksidasi di mitokondria he)an. Akan tetapi pada tahap
pertama elektron langsung ditrans'er ke molekul O& menghasilkan 3&O&. 6eaksi ω-oksidasi
yang terjadi di dalam retikulum endoplasma menghasilkan asam lemak dikarboksilat yang dapat
mengalami E-oksidasi dari kedua ujungnya sampai diperoleh asam dikarboksilat berantai pendek
seperti %8 1asam suberat2 atau %7 1asam adipat2.
-
8/18/2019 Rangkuman Oksidasi Asam Lemak Dan Metabolisme
7/7
2. Anabolisme (!intesis) asam lemak
Asam lemak jenuh rantai panjang disintesis di sitosol dari a!etyl-%oA oleh sistem5enim
kompleks asam lemak synthase dengan enam aktivitas enim dan A%P. Sistem enim kompleks
ini terdiri atas dua jenis gugus FS3, yang satu terikat pada A%P, dan yang lainnya pada residu
%ystein pada E-ketoa!yl-A%P synthase yang ber'ungsi sebagai pemba)a intermediet asam
lemak.
Tiap satu siklus penambahan satu unit & atom % pada sintesis asam lemak terdiri atas ? tahap
reaksi, yaitu 1$2 kondensasi gugus a!etyl dari malonyl-A%P dengan intermediet asam lemak yang
terikat pada !ys-S3, dengan melepaskan %O&, 1&2 reduksi $ menghasilkan turunan *-E-hydro0y,
1>2 dehidrasi menghasilkan trans-&- unsaturated a!yl-A%P, dan 1?2 reduksi & menghasilkan
intermediet asam lemak yang sudah diperpanjang dengan dua atom %.
Asam palmitat dapat diperpanjang menjadi asam stearat 1%$8+:2. (aik asam palmitat
maupuan stearat dapat didesaturasi menghasilkan masing-masing palmitoleat dan oleat. Mamalia
tidak dapat membuat asam linoleat dan asam -linolenat, kedua asam lemak ini disebut asam
lemak esensial.
Triasil gliserol dibentuk dengan reaksi dua molekul asam lemak-%oA dengan gliserol->-
'os'at membentuk asam 'os'atidat, yang selanjutnya dide'os'orilasi menghasilkandia!ylgli!erol.
Melalui asilasi dengan moleku asam lemak-%oA ketiga triasilgleserol dapatdiperoleh. Sintesis
dan degradasi triasilgliserol diatur oleh hormon.