Reaksi Metilasi

Kelompok 3 Chairunnisa Evira Vivikananda Hani Haifa Putri Nadya Zahrayny Nurfitriani Nurul Fitrializa

PENDAHULUAN

Metilasi merupakan reaksi penambahan gugus metil (-CH3) pada substrat ataupun substitusi suatu atom atau gugus pada substrat dengan gugus metil. Metilasi merupakan reaksi yang sering dijumpai dalam biosintesis metabolit sekunder. Metilasi-C, -O, dan N dalam biosintesis metabolit sekunder umumnya melibatkan substitusi nukleofilik pada kelompok Smetil dari S-adenosilmetionin.

Reaksi

metilasi mempunyai peran penting pada proses biosintesis beberapa senyawa endogen, seperti norepinefrin, epinefrin dan histamine, serta untuk proses bioinaktivasi obat. koenzim yang terlibat pada reaksi ini adalah S-Adenosil-Metionin (SAM) Reaksi ini dikatalis oleh enzim-enzim metiltransferase yang terdapat dalam sitoplasma dan mikrosom

contoh reaksi metilasi

Macam-macam enzim metiltransferasekatekol-O-metiltransferase

(COMT)

fenil-O-metiltransferase

N-metiltransferase

8-metiltransferase.

O-METILASI

0-metilasi merupakan reaksi umum dari komponen yang mengandung bagian katekol, dengan regioselektivitas untuk posisi meta

Enzim

utama yang bertanggung jawab untuk

O-metilasi adalah katekol O-metiltransferase,

dimana bersifat sitosolik tetapi juga hadirdalam bentuk ikatan membrane.

Substratnya

dapat berupa xenobiotik,

sebagai contoh umumnya obat, dengan LDOPA. Namum

0-metilasi lebih sering terjadi

sebagai reaksi yang terlambat di dalam metabolism grup aril., setelah mereka dioksidasi menjadi katekol

N-METILASISecara umum N-metilasi terjadi pada

senyawa endogen, seperti histamine. Nmetilasi pada obat sangat terbatas. N-

metilasi jarang tapi bisa terjadi. Nheterosiklik juga kandidat utk metilasi.

Contohnya : amantadine, suatu obatantivirus norefinefrin dan anti-parkinson dan

Contoh N-METILASI

S-METILASI

S-metilasi terjadi pada gugus sulfhidril aromatik dan alifatik. Metabolit yg

terbentuk dioksidasi menjadi sulfoksida

atau sulfon

S-metilasi dapat terjadi pada obat yang

mengandungimerkaprol,

gugus

SH,

sepertidan 6-

propiltiourasil

Contoh S-METILASI

REAKSI METILASI (lanjutan)

REAKSI METILASI (lanjutan)Dari gambar di atas dapat dilihat bahwa reaksi metilasi dapat dibagi menjadi dua kelas : 1. Reaksi dimana substrat dan produk memiliki kondisi elektrik yang sama; proton di dalam substrat ditukar untuk menjadi grup metil yang positif (reaksi 1-3 dan 5) 2. Reaksi dimana produk membutuhkan energy positif, menjadi tipe piridin ammonium kuartener (reaksi 4) mn-

GOMAWO