red iberoamericana de farmacogenetica y farmacogenomica
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“Aplicación de la Farmacogenética al tratamiento de pacientes psiquiátricos”.
Adrián LLerena MD PhD.
Univ. of Extremadura. CiCAB. Extremadura University Hospital. Spain.University of Beira Interior, Faculty of Health Sciences, Covilhã, Portugal.
University of Extremadura, SpainUniversity of Beira Interior, PortugalAdrián LLerena MD PhD
3er Curso de Genética Humana
Valencia, 26 Enero 2008SEG Sociedad Española de Genética,
Instituto de Biomedicina de Valencia y CIBER de Enfermedades Raras
Variabilidad Interindividual en la Variabilidad Interindividual en la respuesta a los fármacosrespuesta a los fármacos
University of Extremadura, SpainUniversity of Beira Interior, Portugal
A.LLerena 2006
RED IBEROAMERICANA DE FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA (CYTED.206RT0290) (Coordinador: Dr. Adrián LLerena) www.ribef.org
¿Respondemos todas las personas de la ¿Respondemos todas las personas de la misma forma a los medicamentos?misma forma a los medicamentos?
University of Extremadura, SpainUniversity of Beira Interior, Portugal
A.LLerena 2006
RED IBEROAMERICANA DE FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA (CYTED.206RT0290) (Coordinador: Dr. Adrián LLerena) www.ribef.org
¿ Somos los seres humanos idénticos ?¿ Somos los seres humanos idénticos ?
¿ Debe ser la respuesta a los medicamentos igual en todas las persDebe ser la respuesta a los medicamentos igual en todas las personasonas ?
Aunque se administre la misma dosis de un medicamento, Aunque se administre la misma dosis de un medicamento, cada persona puede responder de una manera diferentecada persona puede responder de una manera diferente
University of Extremadura, SpainUniversity of Beira Interior, Portugal
A.LLerena 2006
¿Respondemos todas las personas de la misma forma a los medicame¿Respondemos todas las personas de la misma forma a los medicamentos?ntos?
DosisConcentraciónPlasmática
Efecto TerapéuticoReacción Adversa
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A.LLerena 2006
DosisConcentraciónPlasmática
Efecto Terapéutico
DosisConcentraciónPlasmática
Reacción Adversa
DosisConcentraciónPlasmática
Fallo Terapéutico
Variabilidad MetabolismoFase I: CYPsFase II…
Variabilidad Mec. AcciónReceptores, Transportadores etc
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The Journal ofPharmacogenomics
PersonalizedMedicine
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University of Extremadura, SpainUniversity of Beira Interior, PortugalAdrián LLerena MD PhD
1. Genetic polymorphism of CYP2D6 (Pheno/genotyping)
2. Interthnic variability
3. Endogeous metabolism: Psychological functions in healthy volunteeers
4. Vulnerability to psychiatric disorders: Depression / Schizophrenia
5. Pheno and genotypes in psychiatric patients
6. Clinical implications : Plasma concentration and QTc interval lenghtening
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VARIABILITY IN DRUG RESPONSE
PharmacodynamicsRIFF - Adrián LLerena
CYPs
Pharmacokinetics
5HTT, 5HT2D2
Drug Oxidation - Major Route of Drug MetabolismFamily of enzymes (CYPs) in liver
P4502D6
Other
P4501A2
P4502A6P4502B6P4503A4
P4502C8
P4502C9
P4502C19 P4502E1P4502D6 P4501A2
P4502A6
P4503A
P4502C9/10
P4502C19
P4502E1
Proportion of Pharmaceuticals Metabolized by Individual Cytochrome P450’s
Major P450 Content of Human Liver
Shimada et al., 1994
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EVOLUCIÓN DE LOS CITOCROMOS P450EVOLUCIÓN DE LOS CITOCROMOS P450
Pedro Dorado 2005
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Factores implicados en la variabilidad en la respuesta farmacológica
DIFERENCIAS INDIVIDUALES EN LA RESPUESTA A FÁRMACOS
FACTORES AMBIENTALES
tabaco, alcohol, etc.
XENOBIÓTICOSfármacos
FACTORESPATOLÓGICOS
enfermedad
FACTORES GENÉTICOS
FACTORESFISIOLÓGICOS
edad
FACTORESENDÓGENOS
OccupationalExposure
Smoking
Infection
GeneticConstitution
CYPsCYPsDrug metabolismDrug metabolism
Exercise
Sex
Age
Pregnancy
Alcohol
Starvation
RenalFunction
HepaticFunction
G.I.Function
CardiovascularFunction
CircadianRhythm
Drugs
Diet
VARIABILITY IN DRUG RESPONSE: GENE-ENVIRONMENTAL INTERACTION
RIFF - Adrián LLerena
Gender/tobaccoTobacco abstinenceMenstrual cycleOvariectomyAlcohol intake
(LLerena et al, 1995))
Gene-environmental interaction: CYP2D6 Pheno/ genotype
-2 -1 0 1 20
25
50
75
100
EM PM
debrisoquina/4-OH debrisoquina (log10)
Núm
ero
de in
divi
duo
s
RIFF - Adrián LLerena
-2 -1 0 1 20
25
50
75
100
EM PM
debrisoquina/4-OH debrisoquina (log10)
Núm
ero
de in
divi
duos
Poor MetabolizersExtensive Metabolizers
CYP2D6 phenotype
% debrisoquine
% 4-OH-debrisoquine
Test sbstrate: DBQ
4-OH-debrisoquine
CYP2D6
Metabolic ratio
6.6%Ultrarapids
?
Debrisoquine hydroxylation phenotype (CYP2D6) in the Spanish Population (n=633)(LLerena et al 1988)
RIFF - Adrián LLerena
Eliminación de los fármacos del organismo
Personas que tardan mas
Personas que tardan menos
Efecto mas duradero
METABOLIZADORES LENTOS
Efecto menos duraderoMETABOLIZADORES RAPIDOS
University of Extremadura, SpainUniversity of Beira Interior, Portugal
A.LLerena 2006
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Gene-environmental interaction: CYP2D6 Pheno/ genotype
-2 -1 0 1 20
25
50
75
100
EM PM
debrisoquina/4-OH debrisoquina (log10)
Núm
ero
de in
divi
duo
s
>2 2 1 0-3
-2
-1
0
1
2
3
Number of active genes CYP2D6
debr
isoq
uine
/4-h
ydro
xy-
debr
isoq
uine
(log
)
(Dorado et al, 2005)
(LLerena et al, 1993)Ultrarrapids: DBQ Phenotypes
CYP2D6 Genotypes
RIFF - Adrián LLerena
Ultrarapids (>3)Extensives (1-2)Poor (0)
5-7% 7 %?RIFF - Adrián LLerena
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Variabilidad interétnica
- Metabolizadores Lentos:
-Aumento de las concentraciones plasmáticas del fármaco: > Efectos adversos-Disminución del metabolito (si es activo): < Eficacia terapeutica
-Metabolizadores Ultrarápidos
-Disminución del fármaco y metabolito: disminución de los efectos terapéuticos
-INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Mas frecuentes dependiendo de la afinidad del fármaco por la enzima,de su capacidad inhibitoria
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IMPLICACIONES CLINICAS
University of Extremadura, SpainUniversity of Beira Interior, PortugalAdrián LLerena MD PhD
1. Genetic polymorphism of CYP2D6 (Pheno/genotyping)
2. Interthnic variability
3. Endogeous metabolism: Psychological functions in healthy volunteeers
4. Vulnerability to psychiatric disorders: Depression / Schizophrenia
5. Pheno and genotypes in psychiatric patients
6. Clinical implications : Plasma concentration and QTc interval lenghtening
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Interethnical variability: CYP2D6 gene multiplication (Ultrarapids?)
Interethnic distribution of individuals with CYP2D6 gene duplicated RIFF - Adrián LLerena
Interethnical variability: CYP2D6 gene multiplication(Reviewed by Dorado et al, 2006)
4.9%
?
Adrián LLerena & Pedro Dorado 2001
?
?
?
? ???
?
?
?
?
??
??
Encontramos una alta frecuencia de multiplicación de alelos CYP2D6, sin embargo el porcentaje de individuos Ultrarápidos fenotípicamente en la población española es inferior al 7‐10% publicado previamente.
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Chinos (695)
(B)
0
2
4
6
8
10
12
-2,0
-1,8
-1,6
-1,4
-1,2
-1,0
-0,8
-0,6
-0,4
-0,2 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 2,2
Log debrisoquine/4'-OH
Frec
uenc
y
Chinos 695
Suecos 1011
Españoles 9257%
7%
1-2%
7-10%
1-2%
0-1%
LentosUltra R
RIFF - Adrián Llerena, Pedro Dorado 2004
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CYP2C9 genetic polymorphism: Interethnical variability
*Idilio González, Med Clin 2007
Fenotipo metabólico oxidativo de debrisoquina
-2 -1 0 1 20
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12Cubanos
MRs MLsURs
3.8% 4.6%
debrisoquina/4-OH debrisoquina (log10)
Frec
uenc
ia (
%)
-2 -1 0 1 20
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12MRs MLs
Españoles
URs
7.2% 4.9%
debrisoquina/4-OH debrisoquina (log10)
Frec
uenc
ia (
%)
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University of Extremadura, SpainUniversity of Beira Interior, PortugalAdrián LLerena MD PhD
1. Genetic polymorphism of CYP2D6 (Pheno/genotyping)
2. Interthnic variability
3. Endogeous metabolism: Psychological functions in healthy volunteeers
4. Vulnerability to psychiatric disorders: Depression / Schizophrenia
5. Pheno and genotypes in psychiatric patients
6. Clinical implications : Plasma concentration and QTc interval lenghtening
RED IBEROAMERICANA DE FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA (CYTED.206RT0290) (Coordinador: Dr. Adrián LLerena) www.ribef.org
4. Relationship between CYP2D6 activity and personality in a Spanish population (LLerena et al., 1993):
CYP2D6 AND PERSONALITYCYP2D6 AND PERSONALITY
HIPOTHESIS METHDOS
RIFF - Adrián LLerena
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Poor Poor metabolizersmetabolizers were more were more anxietyanxiety--proneprone
and less successfully socialized than and less successfully socialized than extensive extensive metabolizersmetabolizers of of
debrisoquinedebrisoquine
UM (>2) wt/wtxN 5 (5%) 7 (4,9%)EM (2) wt/wt; wtxN/*4;
wt/*10; wtxN/*10 69 (68,3%) 76 (53,5%)
IM (1) wt/*4; wt/*4xN; wt/*6;wt/*5; *5/*10 24 (23,7%) 47 (33%)
PM (0) *4/*4; *4/*6; *5/*6; *6/*6 3 (3%) 12 (8,5%)
Healthy Volunteers (n=142)
CYP2D6 Genotype (no. active genes)
CYP2D6 genotypes Schizophrenic patients (n=101)
Psychiatric Patients: CYP2D6 PMs & Schizophrenia
RIFF - Adrián LLerena
(LLerena A et al., The Pharmacogenomics Journal 2007).
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CYP2D EXPRESSION IN THE HUMAN BRAIN
(Miksys and Tyndale, 2004)
CYP2C9*3 as a risk factor for major depression. (LLerena A et al., The Pharmacogenomics Journal 2004).
Psychiatric Patients: CYP2C9*3 & Depression
The CYP2C9*3 allele frequency was higher (p<0.01) among the depressive patientsthan in the population of schizophrenic patients (odds ratio=3.3) and healthy volunteers (odds ratio=2.8).
p<0.01
23889
70
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
CYP2C9*1 CYP2C9*2 CYP2C9*3
Freq
uenc
y
Major depressionHealthy volunteersSchizophrenia
*
RIFF - Adrián LLerena
Endogenous Environmental factors
(LLerena et al., 2005)
Dose Plasma concentration
Transporters, ReceptorsMetabolism: CPYs
Effects:
Genetic polymorphism
CYP2D6 Phenotyping in psychiatric patients: Clinical Implications
I II
RIFF - Adrián LLerena
University of Extremadura, SpainUniversity of Beira Interior, PortugalAdrián LLerena MD PhD
1. Genetic polymorphism of CYP2D6 (Pheno/genotyping)
2. Interthnic variability
3. Endogeous metabolism: Psychological functions in healthy volunteeers
4. Vulnerability to psychiatric disorders: Depression / Schizophrenia
5. Pheno and genotypes in psychiatric patients
6. Clinical implications : Plasma concentration and QTc interval lenghtening
RED IBEROAMERICANA DE FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA (CYTED.206RT0290) (Coordinador: Dr. Adrián LLerena) www.ribef.org
University of Extremadura, SpainUniversity of Beira Interior, PortugalAdrián LLerena MD PhD
1. Genetic polymorphism of CYP2D6 (Pheno/genotyping)
2. Interthnic variability
3. Endogeous metabolism: Psychological functions in healthy volunteeers
4. Vulnerability to psychiatric disorders: Depression / Schizophrenia
5. Pheno and genotypes in psychiatric patients
6. Clinical implications : Plasma concentration and QTc interval lenghtening
RED IBEROAMERICANA DE FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA (CYTED.206RT0290) (Coordinador: Dr. Adrián LLerena) www.ribef.org
P a c i e n t e s
- 1 . 0 - 0 . 5 0 . 0 0 . 5 1 . 5 2 . 0- 1 . 3 1 . 10
5
1 0
I n d ic e m e t a b ó lic o d e d e b r is o q u in a ( lo g )
Frec
uenc
ia %
V o l u n t a r i o s s a n o s
-1.3 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.1 1.5 2.00
5
1 0
I n d i c e m e t a b ó l i c o d e d e b r i s o q u i n a ( l o g )
Frec
uenc
ia %
Pacientes psiquiátricos en tratamiento
85%
MetabolizadoresLentos
7%
V. Sanos LLerena, 1988
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P a c i e n t e s
- 1 . 0 - 0 . 5 0 . 0 0 . 5 1 . 5 2 . 0- 1 . 3 1 . 10
5
1 0
I n d ic e m e t a b ó lic o d e d e b r is o q u in a ( lo g )
Frec
uenc
ia %
V o l u n t a r i o s s a n o s
-1.3 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.1 1.5 2.00
5
1 0
I n d i c e m e t a b ó l i c o d e d e b r i s o q u i n a ( l o g )
Frec
uenc
ia %
Pacientes psiquiátricos en tratamiento con politerapia
85%
MetabolizadoresLentos
7%
Voluntarios Sanos Españoles
De la Rubia1998,Tesis DoctoralBerecz 2001, Tesis DoctoralDorado et al 2006.
MR-Ultrarrápidos
MR-Ultrarápidos
M.Rápidos
M.Rápidos
M.Lentos
M.Lentos
Debrisoquine and mephenytoin hydroxylation phenotypes in healt. volunt.and patients treated with neuroleptic drugs
CYP2D6 pheno & genotypes in psychiatric patients
PATIENT STUDIES DURING STEADY STEATE
CLINICAL IMPLICATIONS
During treatment with:
Clozapine
Risperidone
Haloperidol
Thioridacine
P a c i e n t e s
- 1 . 0 - 0 . 5 0 . 0 0 . 5 1 . 5 2 . 0- 1 . 3 1 . 10
5
1 0
I n d ic e m e t a b ó li c o d e d e b r is o q u in a ( lo g )
Frec
uenc
ia %
V o l u n t a r i o s s a n o s
-1.3 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.1 1.5 2.00
5
1 0
I n d i c e m e t a b ó l i c o d e d e b r i s o q u i n a ( l o g )
Frec
uenc
ia %
RIFF - Adrián LLerena
University of Extremadura, SpainUniversity of Beira Interior, PortugalAdrián LLerena MD PhD
1. Genetic polymorphism of CYP2D6 (Pheno/genotyping)
2. Interthnic variability
3. Endogeous metabolism: Psychological functions in healthy volunteeers
4. Vulnerability to psychiatric disorders: Depression / Schizophrenia
5. Pheno and genotypes in psychiatric patients: drug interactions
6. Clinical implications: Plasma concentration and QTc interval lenghtening
RED IBEROAMERICANA DE FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA (CYTED.206RT0290) (Coordinador: Dr. Adrián LLerena) www.ribef.org
Risperidone
Haloperidol
Thioridazine
CYP2D6 phenotyping during treatment with antipsychotic drugs
De la Rubia, 1998Berecz, 2001Dorado, 2003
Dorado et al, 2006
Risperidone
Haloperidol
Thioridazine
CYP2D6 phenotyping during treatment with antipsychotic drugs
De la Rubia, 1998Berecz, 2001Dorado, 2003
Dorado et al, 2006
Risperidone
Haloperidol
Thioridazine
CYP2D6 phenotyping during treatment with antipsychotic drugs
De la Rubia, 1998Berecz, 2001Dorado, 2003
Dorado et al, 2006
Fluoxetine/norfluoxetine ratio among 64 patients with different number of CYP2D6 active gene (LLerena et al., 2003)
Dose Plasma concentration
EfficacySide effects: QTc
Receptor and transporterpolymorphisms
CPYs
RED IBEROAMERICANA DE FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA (CYTED.206RT0290) (Coordinador: Dr. Adrián LLerena) www.ribef.org
CYP2D6 number of functional genes and dose-corrected (C/D) plasma levels (log10) of risperidone (n=34) and QTc. The median in each group is indicated with a solid line.
CYP2D6 Psychiatric patients: Clinical Implications
Plasmaconcentration
Phenotype: DBQQTc
Genotype: CYP2D6
0 1 2 >20.1
1
10
100
Number of active genes CYP2D6
C/D
of ri
sper
idone
(nmo
l/l/mg
)
Risperidone
RIFF - Adrián LLerena
-2 -1 0 1 20
5
10
15
20
Extensive metabolizers Poor metabolizers
Debrisoquine/4-OH debrisoquine (log10)
Freq
uenc
y (%
)
Histograms of debrisoquine/4-OH debrisoquine metabolic ratio (log10) in psychiatric 76 patients treated at therapeutic doses of thioridazine (clear; Berecz et al., 2003) and Spanish healthy population of 925 volunteers (grey; LLerena et al., 1993).
RED IBEROAMERICANA DE FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA (CYTED.206RT0290) (Coordinador: Dr. Adrián LLerena) www.ribef.org
0 1 2 >20.1
1
10
100
Number of active genes CYP2D6
C/D
of th
iorida
zine
(nmo
l/l/mg
)
Dose-corrected (C/D) plasma levels (log10) of thioridazine (n=74) different CYP2D6 number of functional genes (zero, one, two and more than two). The median in each group is indicated with a solid line.
CYP2D6 Psychiatric patients: Clinical Implications
DosePlasma
concentration QTcGenotype: CYP2D6
Thioridazine
Phenotype: DBQ
RIFF - Adrián LLerena
Pacientes en tratamiento con tioridacinaCosumo de tabaco y nivel plasmático /dosis (mg/kg/día)
p <0,001
fumadores (n=47) no fumadores (n=18)0.0
0.5
1.0
1.5
TioridazinaN
ivel
pla
smát
ico
( μm
ol/L
/dos
is)
LLerena et al 2002
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Effects on drug response ?
Thioridazine
Thioridazine5-sulfóxide
Mesoridazine
Sulforidazine
CYP2D6Others ?
Pharmacogenetics of thioridazine in psychiatric patients
Cardiotóxico
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University of Extremadura, SpainUniversity of Beira Interior, PortugalAdrián LLerena MD PhD
1. Genetic polymorphism of CYP2D6 (Pheno/genotyping)
2. Interthnic variability
3. Endogeous metabolism: Psychological functions in healthy volunteeers
4. Vulnerability to psychiatric disorders: Depression / Schizophrenia
5. Pheno and genotypes in psychiatric patients
6. Clinical Implications: Plasma concentration and QTc interval lenghtening
7. Interacciones
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Beta Blockers:carvedilolS-metoprololpropafenonetimolol
Antidepressants:amitriptylineclomipraminedesipramineimipramineparoxetine
Antipsychotics:haloperidolperphenazinerisperidonethioridazine
Others:amphetamineatomoxetinechlorpromazinecodeinedebrisoquinedextromethorphanfluoxetinefluvoxaminelidocainemetoclopramidenortriptylinepropranololsparteinetamoxifenvenlafaxine
DRUGS & CYP2D6
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NSAIDs:diclofenacibuprofenmeloxicamS-naproxenpiroxicamsuprofen
Oral Hypoglycemic Agents:tolbutamideglipizide
Angiotensin II Blockers:losartanirbesartan
Sulfonylureas:glyburideglibenclamideglipizideglimepiridetolbutamide
Others:amitriptylinecelecoxibfluoxetinefluvastatinnateglinidephenytoinrosiglitazonetamoxifentorsemideS-warfarinDRUGS & CYP2C9
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0 1 2 >20
1
2
3
Number of CYP2D6 active genes
fluo
xetin
e/no
rflu
oxet
ine
ratio
Fluoxetine/norfluoxetine ratio among 64 patients with different number of CYP2D6 active gene (LLerena et al., 2003)
CYP2C9 and Fluoxetine plasma concentrations
Drugs
Antidiabetic Tolbutamide
Anticoagulants Warfarine
Antidepressants AmitryptilineFluoxetine
Antihypertensives LosartanTienilic acid
Antiepileptics Phenyton
NSAIDs DiclofenacIbuprofenFlurbiprofenMephenamicPiroxicamTenoxicamIndometacinaMeloxicamAcetil salicílic acid
CYP2C9 substrates
Metabolism of Psychoactive substances
Tetrahydrocannabinol
Amitryptyline
CYPs
Endobiotics XenobióticsDrugs
Psychological factors:
Vulnerability to psychopathology
Diseases:Cancer,
Parkinson
Individidualand
interethnical Variability
RIFF - Adrián Llerena 2004
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1. Existe variabilidad individual y regional en la respuesta a los fármacos: cada paciente necesita un regimen terapéutico individualcada región necesita unas recomendaciones terapéuticas
2. Esta variabilidad depende de la interacción dinámica del estado de los sistemas fisiológicos/patológicos, de la herencia genética y de la interacción ambiental
3. Los polimorfismos genéticos de enzimas metabolizadorasde fármacos participan en el metabolismo endógeno y por tanto en la vulnerabilidad a la enfermedad
4. Existe una relación entre la vulnerabilidad a la enfermedad y la idiosincrasia en la respuesta a los fármacos.
CONCLUSIONES
1. Existe variabilidad individual y regional en la respuesta a los fármacos: cada paciente necesita un regimen terapéutico individualcada región necesita unas recomendaciones terapéuticas
2. Esta variabilidad depende de la interacción dinámica del estado de los sistemas fisiológicos/patológicos, de la herencia genética y de la interacción ambiental
3. Los polimorfismos genéticos de enzimas metabolizadorasde fármacos participan en el metabolismo endógeno y por tanto en la vulnerabilidad a la enfermedad
4. Existe una relación entre la vulnerabilidad a la enfermedad y la idiosincrasia en la respuesta a los fármacos.
CONCLUSIONES
1. Existe variabilidad individual y regional en la respuesta a los fármacos: cada paciente necesita un regimen terapéutico individualcada región necesita unas recomendaciones terapéuticas
2. Esta variabilidad depende de la interacción dinámica del estado de los sistemas fisiológicos/patológicos, de la herencia genética y de la interacción ambiental
3. Los polimorfismos genéticos de enzimas metabolizadorasde fármacos participan en el metabolismo endógeno y por tanto en la vulnerabilidad a la enfermedad
4. Existe una relación entre la vulnerabilidad a la enfermedad y la idiosincrasia en la respuesta a los fármacos.
CONCLUSIONES
1. Existe variabilidad individual y regional en la respuesta a los fármacos: cada paciente necesita un regimen terapéutico individualcada región necesita unas recomendaciones terapéuticas
2. Esta variabilidad depende de la interacción dinámica del estado de los sistemas fisiológicos/patológicos, de la herencia genética y de la interacción ambiental
3. Los polimorfismos genéticos de enzimas metabolizadorasde fármacos participan en el metabolismo endógeno y por tanto en la vulnerabilidad a la enfermedad
4. Existe una relación entre la vulnerabilidad a la enfermedad y la idiosincrasia en la respuesta a los fármacos.
CONCLUSIONES
Clinical implications of CYP2D6 polymorphism and its relevance for the world global health.
•Pharmacogenetics might contribute to narrowing the “biotechnological gap”
between the developed and undeveloped world.
•This together with information from independent clinical studies may help to the
individualization of drug therapy in every place of the world.
we truly believe that newly developed drugs must be available for every patient according exclusively to his or her clinical needs
RIFF - Adrián LLerena
• Fac. de CC MM G.C. Garcia y Hosp. Psiquiátrico. Inst. Superior de CCMM La Habana, CUBA.• Instituto de Errores Innatos del Metablismo. Universidad Javeriana, Bogotá, COLOMBIA.• Facultad de Medicina. Universidad de Extremadura, Badajoz, ESPAÑA.• Instituto Politécnico Nacional, Durango, MÉXICO.• Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, PERÚ.• Universidade da Beira Interior, Covilha, PORTUGAL.• Unidad de Genética, ICB. Facultad de Medicina. Universidad del Rosario, Bogotá, COLOMBIA.• Division of Pharmacology, Instituto Nacional de Cancer, Rio Janeiro, BRASIL • Universidad Austral de Chile, Puerto Montt, CHILE.• Facultad de Medicina.Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, León, NICARAGUA• Universidade do Algarve, Faro, PORTUGAL.• GENELAB. Universidad Nacional de La Plata. Buenos Aires, ARGENTINA.
• Universidad Nacional Autonoma de México UNAM. México DF, MÉXICO
GRUPOS: 12. PAISES: 10. Brasil, Chile, Colombia, Cuba, España, México, Nicaragua, Perú, Portugal.
www.RIBEF.ORG (CYTED.206RT0290)
RED IBEROAMERICANA DE
FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA
[email protected] - Adrián LLerena
• VARIABILIDAD EN POBLACIONES
• SALUD MENTAL• DOLOR• CANCER• MEDICINA TROPICAL
www. RIBEF.ORG
RED IBEROAMERICANA DE RED IBEROAMERICANA DE
FARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICAFARMACOGENETICA Y FARMACOGENOMICA
RIFF - Adrián LLerena
Implicaciones clínicas
FARMACOGENÉTICA DE POBLACIONES IBEROAMERICANAS
ACTAS DEL I SIMPOSIUM IBEROAMERICANO EN FARMACOGENÉTICA DE POBLACIONES
Badajoz (España), 17 de noviembre de 2006
Editado por: Adrián LLerena Ruíz y Pedro Dorado Hernández
Organizado por: - Red Iberoamericana de Farmacogenética y Farmacogenómica (CYTED 206RT0290)
- Sociedad iberoamericana de Farmacogenética y Farmacogenómica (SIFF) - Centro de Investigación Clínica del Área de Badajoz (CICAB)
Financiado por:
RED IBEROAMERICANA DE FARMACOGENÉTICA Y FARMACOGENOMICA (206RT0290)
Consejería de Infraestructuras Desarrollo Tecnológico e Innovación D.G de Investigación Desarrollo Tecnológico e Innovación
UNAM IIB
México DFMéxico
Universidade del Rosario
BogotáColombia
Universidad de La Plata
Buenos AiresArgentina
COLOMBIA
CIDIRI. Politécnico N
DurangoMéxico
Universidad Nacional Autónoma
LeónNicaragua
INCARio de Janeiro
Brasil
Universidad Austral de ChilePuerto Montt
Chile
Universidade do Algarve
FaroPortugal
www.ribef.org
www.ribef.org
Área geográfica de la Red (2006-2009)
LLerena 2006
Nicaragua
México
Colombia
Chile Argentina
Cuba
España
Portugal
Brasil
UruguayParaguay
R.Dominicana
Honduras
Venezuela
Guatemala
El Salvador
Costa Rica
Panamá
Bolivia
Perú
Europa
Caribe
América del Sur
Centroamérica
Movilidad
Ecuador
Polimorfismo (CYP2D6) en españoles
El 4,9% son Metabolizadores
Lentos
El 7,2% son Metabolizadores
Ultrarápidos
UTILIDAD CLINICA de Estudios en Farmacogenética:
- Conocimiento de las enfermedades- Mejora del uso del medicamentos:
a) prevención de reacciones adversasb) optimización de la eficacia
- Obtención de resultados válidos para mas personas del planeta
Valencia 26 Enero 2008
www.ribef.org
Writing prescription is easy,Undertanding people is hard
Franz Kafka