regolazione ipotalamica dell’appetito rocco barazzoni
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4° Congresso SIO – Sezione Regionale Triveneto Udine, 4 Ottobre 2008. Regolazione ipotalamica dell’appetito Rocco Barazzoni. University of Trieste Department S.C.M.T. Clinica Medica Generale e Terapia Medica. Comportamento alimentare: Integrazione centrale di stimoli periferici. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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Regolazione ipotalamica dell’appetitoRocco Barazzoni
Regolazione ipotalamica dell’appetitoRocco Barazzoni
University of TriesteDepartment S.C.M.T.Clinica Medica Generalee Terapia Medica
4° Congresso SIO – Sezione Regionale TrivenetoUdine, 4 Ottobre 2008
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Comportamento alimentare: Integrazione centrale di stimoli periferici
Korner et al, N Eng J Med, 2003
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Oressizzanti Anoressizzanti
NPY
Appetito
POMC alpha MSH
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Oressizzanti Anoressizzanti
NPY
Appetito
POMC alpha MSH
Spesa energetica Metabolismo
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Regolazione ormonale dell’appetito
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CENTRAL ADMINISTRATION OF INSULIN INCREASES EXPRESSION OF POMC RELATIVE
TO FASTING
Benoit et al, J Neurosci 2002
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Regolazione a feedbackAsse enterico
CCKGLP-1PYY
EnterostatinOxyntomodulinBombesin /GRP
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Regolazione a feedbackAsse enterico
Ghrelin
Appetite
Weight gain
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Wren et al, J Clin
Endocrinol Metab, 2001
La ghrelina aumenta l’introito calorico spontaneo in vivo nell’uomo
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Ariyasu et al, J Clin Endocrinol Metab, 2001
La ghrelina aumenta con il digiuno ed è soppressa dal pasto in vivo nell’uomo
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AppetiteEnergy expenditure
Asse adiposo (adipostat)
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Leptina
Topo Ob/ObHalaas et al,
Science, 1995
Peso-Grasso CorporeoAppetito
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Leptina: mutazioni umane causano obesità
Farooqi et al, J Clin Invest, 2002
No Leptina Leptina
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La leptina riduce l’introito calorico in modelli animali non-obesi
Chen et al, PNAS, 1996
Introito Calorico
Peso Corporeo
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La leptina riduce il contenuto lipidico tissutale in vivo in modelli sperimentali
Unger et al, FASEB J, 2000
Fegato
Cuore
Muscolo
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Appetito
POMC alpha MSH
Leptina
Insulina
Gluconeogenesi
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Appetito
POMC alpha MSH
Leptina
Spesa Energetica
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Regolazione ormonale dell’appetito
Causa di alterazioni patologiche del peso
corporeo?
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In pazienti con insufficienza renale cronica sono state descritte:
- concentrazioni plasmatiche di leptina elevate in misura sproporzionata al contenuto di grasso corporeo (Merabet et al, J Clin Endocrinol Metab 1997)
- associazioni negative tra leptinemia e introito calorico (Bossola et al, Nephron 2004; Daschner et al, J Am Soc Nephrol 1999) o introito proteico (Young et al, Nephrol Dial Transplant 1997)- associazioni negative tra leptinemia e massa muscolare (Stenvinkel et al, J Am Soc Nephrol 2000; Castaneda-Sceppa C et al, JREN, 2007)
- associazioni positive tra ghrelinemia e albuminemia, prealbuminemia, transferrinemia e appetito (Aguilera et al,
Adv Perit Dial 2004)
Leptina e ghrelina nell’insufficienza renale cronica
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Marks et al, J Clin Invest 2005
L’assenza del gene MCR-4 protegge dal calo ponderale in modelli renali di cachessia
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Wynne et al, J Am Soc Nephrol 2005
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Infiammazione e appetito Ruolo delle citochine
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Proiniflammatory cytokines reduce food intake through central effects in experimental models
Tracey et al, JCI 1990
Carrier-CNSCarrier-muscleTNF-CNSTNF-muscle
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Low-grade chronic systemic inflammation
Aging (frail elderly) CancerChronic Heart Failure Chronic Kidney Disease Chronic Obstructive Pulmonary Disease
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OressizzantiInfiammazione
(citochine)
NPY
Appetito
POMC alpha MSH
Spesa energetica Metabolismo
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Chronic Disease
Inflammation
Calorie Intake
Lean Mass
Fat Mass
REE
Survival
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Obesità
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Peptide YY
Batterham, RL et al, N Eng J Med, 2003
LeanObese
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Leptino-resistenza nell’obesità
Flier JS, J Clin Endocrinol Metab, 2000
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La leptina non riduce peso corporeo e massa grassa in pazienti obesi
0
50
100
150
Pe
so (
Kg
)
0
10
20
30
40
50
Ma
ssa
Gra
ssa
(%
)
Placebo
Prima
DopoTerapia
PlaceboLeptina Leptina
Hukshorn et al, J Clin Endocrinol Metab, 2000
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Leptino-resistenza nell’obesità – La leptina stimola l’ossidazione degli acidi grassi nel muscolo scheletrico in soggetti normopeso ma non obesi
Steinberg et al, Am J Physiol Endocrinol Metab, 2002
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Barazzoni et al, Gastroenterology 2003
Ghrelina
Nutrienti
-
Saad et al, JCEM 2002
Appetito
+ Nakazato et al, Nature 2001
+Insulina
Leptina
+
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Plasma ghrelin is increased in calorie-restricted states
0
1000
2000
pg/m
l
Nedvidkova et al, JCEM 2003
Barazzoni et al, Gastroenterology 2003
Sturm et al, JCEM 2003
0
1000
2000
3000
4000
pg
/ml
0
1000
2000
pg
/ml
Control
Undernutrition
Moderate CRRat
UndernourishedAging
AnorexiaNervosa
**
*
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La ghrelina è ridotta nell’obesità in vivo nell’uomo
Tschop et al, Diabetes, 2001
![Page 35: Regolazione ipotalamica dell’appetito Rocco Barazzoni](https://reader035.vdocuments.net/reader035/viewer/2022062422/56812ba3550346895d8fd451/html5/thumbnails/35.jpg)
Fasting plasma ghrelin is negatively associated with insulin resistance and diabetes in population studies and in disease states
Poykko et al, Diabetes, 2003
0
5
10
M (m
g/kg.m
in)
*
Higher ghrelin
Normal ghrelin
Hemodialysis patients with
Barazzoni et al, Clin Nutr 2008 McLaughlin et al J Clin Endocrinol Metab 2004
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Associations between different ghrelin forms and insulin resistance (HOMA) in humans with metabolic syndrome
R = -0,56; P<0,001
0
1
2
1 2 3 4
D-Ghr (pg/ml)
HO
MA
-IR
R = 0,32; P=0,035
0
1
2
0 100 200
A-Ghr (pg/ml)
HO
MA
-IR
R = 0,56; P<0,001
0
1
2
0 1 2 3
log A-/D-Ghr Ratio
log
HO
MA
-IR
Barazzoni et al, JCEM 2007
Independent of sex and BMI/waist circumference
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Regolazione nutrizionale dell’appetito
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Appetito
POMC alpha MSH
Acidi Grassi
substrati i.c.v.
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EFFECT OF ICV OLEIC ACID ON FOOD INTAKE AND NPY EXPRESSION
Obici S. et al. Diabetes 2002,
Vehicle
Oleic Acid
Obici S, Diabetes 2003
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NPY
Appetito
POMC alpha MSH
Dieta Grassa Acidi Grassi
substrati i.c.v.
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ConclusioniLa regolazione dell’appetito a livello ipotalamico coinvolge numerosi e complessi fattori di tipo ormonale e nutrizionale.
Alterazioni della regolazione ormonale dell’appetito possono contribuire ad alterati stati nutrizionali che caratterizzano patologie degenerative e infiammatorie croniche.
I fattori coinvolti nella regolazione dell’appetito partecipano anche alla regolazione del metabolismo intermedio.
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Acknowledgements• G. Guarnieri• M. Zanetti• A. Semolic• M.R. Cattin• A. Pirulli• P. Vinci• C. Ferreira
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