Regulace tvorby Regulace tvorby erytrocytůerytrocytů

Roman Mizera, kruh 12

Erytropoéza IErytropoéza I• vývoj erytrocytů z

pluripotentní buňky• fetálně probíhá

v játrech, resp. ve slezině, postnatálně v kostní dřeni

• pro erytropoézu je nezbytná existence substrátů(aminokyseliny, železo) a biokatalyzátorů(měď, kobalt, vitamíny)

Erytropoéza IIErytropoéza II

Jméno Zdroj

erytropoetinledviny, kupfferovy

buňky

GM - CSF

T-buňky, monocyty, endotelie, fibroblasty

IL - 1makrofágy, endotelie, fibroblasty

IL - 3 T – buňky

IL - 6makrofágy, endotelie, fibroblasty

Erytropoetin I.Erytropoetin I.• glykoprotein – 165

aminokyselinových zbytků + 4 oligosacharidové řetězce

• tvořen v ledvinách a játrech, odbouráván v játrech

• poločas v cirkulaci 5 hodin, projev sekrece po 2-3 dnech

• Zvyšuje počet erytropoetin-senzitivních buněk

Erytropoetin produkující Erytropoetin produkující buňkybuňky

hepatocyty, hepatocyty, kupfferovy buňkykupfferovy buňky

endotelová buňka endotelová buňka peritubulární kapiláryperitubulární kapiláry

Erytropoetin II.Erytropoetin II.• působí na receptory mající charakter

lineárních proteinů s jednoduchou transmembránovou doménou (cytokinové receptory)

• intracelulární změna pluripotentní buňky – tyrosinkináza

pokles erytropoetinu šťepení DNA

APOPTÓZA

Erytropoetin má esenciální vliv na Erytropoetin má esenciální vliv na přežití kmenových buněk, snižuje totiž přežití kmenových buněk, snižuje totiž

štěpení DNA.štěpení DNA.

Faktory ovlivňující Faktory ovlivňující produkci erytropoetinuprodukci erytropoetinu

+výšková hypoxie

ztráta krve

otrava CO

anémie

--pobyt ve pobyt ve vysokém vysokém

atmosférické atmosférické tlakutlaku

velké transfúzevelké transfúze

Vztah hypoxie a Vztah hypoxie a erytropoézyerytropoézy

hypoxie

dioxy forma proteinu

hemu

Inhibice transkripce genu

ETP

oxy forma proteinu

hemustimulace transkripce genu

ETP

Vysoký parciální tlak

O2

produkce ETP útlum

sekrece ETPprodukce

erytrocytů roste

produkce erytrocytů

klesá

Regulace erytropoézy Regulace erytropoézy CNSCNS

elektrická stimulace hypothalamu

katecholaminy

produkce erytropoetinu

• Tento systém funguje i obráceně Tento systém funguje i obráceně (léze hypothalamu).(léze hypothalamu).

• Možnost přímého ovlivnění Možnost přímého ovlivnění pluripotentních buněk pluripotentních buněk

katecholaminykatecholaminy

Vliv ostatních hormonů Vliv ostatních hormonů na erytropoézuna erytropoézu

•Androgeny – stimulace

•Estrogeny – inhibice

•Hormony štítné žlázy – stimulace (porucha fce = anémie)

•STH – stimulace (pravděpodobně hypofýza jako celek)

•Glukokortikoidy - stimulace

ShrnutíShrnutíHlavním faktorem

regulujícím erytropoézu je ERYTROPOETIN.

Hlavní příčinou vyplavování

erytropoetinu je hypoxie.

Erytropoézu regulují i jiné faktory – CNS, hormony, IL a GM – CSF.

Použitá literaturaPoužitá literatura

• Přehled lékařské fyziologie, W.F.Ganong, H+H, 1999

• Fyziologie, S.Trojan, AVICENUM, 1999

• Základy histologie, L.C. Junqueira, H+H, 1977

DiskuzeDiskuze

? intracelulární účinek erytropoetinu

? přímé působení katecholaminů na pluripotentní buňku

? . . .