REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD CENTRO OCCIDENTAL “LISANDRO ALVARADO”

DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD - -PROGRAMA DE MEDICINADEPARTAMENTO DE MEDICINA PREVENTIVA Y SOCIAL

SECCION MICROBIOLOGIA - -ASIGNATURA: MICROBIOLOGIA MEDICA I

TEMA #6:

REPLICACION VIRAL

Profesores:

Isabel Alvarez

Luisa Morantes

Yudy Aranguren

Emilio Martínez

Octubre - 2013

OBJETIVOS

6.1 Explicar la importancia médica del conocimiento de las etapas de la replicación viral

6.2 Explicar la estrategia de replicación viral de virus ARN, ejemplos: Togavirus, Retrovirus

6.3 Explicar la estrategia de replicación viral de virus ADN, ejemplos: Virus Herpes

Libros recomendados:

- Microbiología Médica: Murray 5ta y 6ta Edición

- Microbiología Médica: Jawetz Ediciones 24 y 25

- Virus, Estudio molecular con orientación clínica. Shors 1ra Edición

- Microbiología Médica de Sherris 4ta. Edición

Principales Mecanismos de Transmisión

Modo Ejemplos de virus por familia

Respiratoria Paramyxovirus : Parainfluenza-Parotiditis - Sarampión

Fecal-Oral Picornavirus : -

Contacto (lesiones, fómites) Herpes virus

Zoonosis (animales e insectos) Togavirus, Rabdovirus

Sangre Retrovirus: VIH, HTLV 1 y 2

Sexual Papilomavirus

Materno-neonatal Citomegalovirus

Tropismo Celular

Virus Tipo Celular

HIV Linfocitos T CD4+, macrófagos

Rabdovirus Músculos, neuronas, SNC

Virus del Papiloma Humano (VPH) Células Epiteliales

Virus de Hepatitis Hígado (hepatocitos)

Virus Herpes Simple Humano 1 y 2 Mucoepitelio (Mucosas)

Virus de Influenza Epitelio respiratorio

Rotavirus Epitelio intestinal

Citomegalovirus Epitelio, monocitos, linfocitos

Rinovirus Epitelio nasal

Poliovirus Epitelio intestinal

Virus de Epstein-Barr Linfocitos B

Receptores de los virus para adherirse a las célulasVirus Receptor de superficie celular

Influenza Ácido siálico

VIH-1 CD4 y correceptores de quimiocinas (CXCR5 y CCR4)

Hepatitis C Receptor de lipoproteínas de baja densidad

Rabdovirus Receptor de acetilcolina, molécula de adhesión neuronal, factor de crecimiento nervioso, gangliósidos, fosfolípidos.

Rinovirus Molécula de adhesión intercelular (ICAM-1)

Virus de Hepatitis B Receptor de IgA

Adenovirus tipo 2 Integrinas vβ3 y vβ5

Poliovirus Proteína de la superfamilia de las inmunoglobulinas ( CD155)

P

Proteoglicano de Superficie (Sulfato

de Heparán)

Familia de receptores TNF

ADSORCIÓN

PENETRACIÓN

DECAPSIDACIÓN O

DESNUDAMIENTO

TRANSCRIPCIÓN, TRADUCCIÓN y REPLICACIÓN

ENSAMBLAJE

MADURACIÓN

LIBERACIÓN

ETAPAS DE LA REPLICACIÓN VIRAL

ADSORCIÓN

PENETRACIÓN

LIBERACIÓN

ENSAMBLAJE

MADURACIÓN

DECAPSIDACIÓN

o PERDIDA DE LA

ENVOLTURA o

CUBIERTA

TRANSCRIPCIÓN,

TRADUCCIÓN y

REPLICACIÓN

Etapas de la Replicación

- Depende del tropismo

- No requiere de energía

- Necesita receptores de superficie en la célula diana

- Condicionado por el Ph, temperatura y iones

- Blanco en terapias antivirales

ADSORCIÓN

Virus desnudo

1.- Inyección directa del genoma en la célula huésped

Etapas de la ReplicaciónPENETRACIÓN Virus desnudos

Virus desnudo

Virus desnudo

2.- Endocitosis mediados por receptores a través de invaginaciones con formación

de vesículas

Etapas de la ReplicaciónPENETRACIÓN

1.- Endocitosis por la formación de una vesícula endocítica

2.- Fusión de membrana viral y membrana celular y liberación de la nucleocápside

Virus envueltos

Membrana celular del huésped

Captación

Virus en la vesícula

Vesícula y ruptura de cápside

ADN libre

Ataque viral

DeDECAPSIDACIÓN

Membrana celular del huésped

Receptores

Fusión de membranas

Complejo Receptor

Liberación nucleocápside

ARN libre

Etapas de la ReplicaciónPENETRACIÓN

Virus envueltos

3.- Endocitosis mediada por receptores

Cápside

Acido nucleico

Adhesión del virus al receptor Captación en la vesícula aaARN viral liberado de vesícula

- Degradación de la cápside

con la liberación del ácido

nucleico para comenzar la

transcripción y replicación

del genoma viral

Etapas de la ReplicaciónDECAPSIDACIÓN o

PERDIDA DE LA

CUBIERTAHemaglutinina

Neuraminidasa

M2

Virus Influenza

Núcleo de la célula huésped

Genoma viral

replicado

Etapas de la ReplicaciónTRANSCRIPCIÓN TRADUCCIÓN

Y REPLICACIÓN

1.- Replicación del genoma viral

• Según el tipo de genoma - ADN o ARN- se aplican diferentes

estrategias

de replicación y estas varían según cada grupo de virus• Los virus recurren a los componentes de la célula para traducir el

ARNm y sintetizar las proteínas virales

En estas etapas se produce en forma independiente:

2.- Producción de proteínas estructurales y enzimas

virales

• Los sitios intracelulares en los que ocurren los diferentes

acontecimientos

de la replicación viral, varían de un grupo a otro

TIPOS DE GENOMAS VIRALES

Ácido nucleíco

ADN

ARN

Cadena simple

Cadena doble

Cadena doble

Cadena simple

Sentido positivo (+)

Sentido negativo (-)

RNA DNA

• Lineales• Segmentados

5` 3` (mRNA)

3` 5`

Etapas de la ReplicaciónTranscripción del ácido nucleíco viral para su traducción y síntesis de proteína

La proteína viral se sintetiza en el citoplasma, sobre los poliribosomas

utilizando ARNm específico del virus y ribosomas de la célula

huésped.

Etapas de la ReplicaciónREPLICACIÓN ,

TRANSCRIPCIÓN Y

TRANSDUCCIÓN

El ARN genómico viral se duplica generalmente en el citoplasma

celular, aunque hay excepciones.

El ADN viral se replica en el núcleo.

ENSAMBLAJE Etapas de la Replicación

ENSAMBLAJE: Proceso mediante el cual se forma la partícula

viral inmadura

Los sitios de ensamblaje difieren según los virus y tienen

influencia en la forma de liberación:

• Citoplasma

• El núcleo

ENSAMBLAJE Etapas de la Replicación

Los virus envueltos maduran por un proceso de gemación

Se insertan glucoproteínas de cubierta específica del virus en las membranas celulares

Las nucleocápsides hacen gemación a través de la membrana a nivel de estos sitios modificados y, al hacerlo así, adquieren su cubierta.

Los virus envueltos no son infecciosos hasta que han adquirido sus cubiertas.

Etapas de la ReplicaciónLIBERACIÓN

• No existen mecanismos especiales para la liberación de virus

desnudos

• Como resultado de los profundos efectos dañinos de la replicación

viral, se desarrollan por último efectos citopáticos celulares y la

célula muere.• Hay casos en que el virus no lesiona a la célula y se producen

infecciones persistentes y prolongadas.

• Las células infectadas acaban por experimentar lisis y liberar las partículas virales.

Virus desnudos

MADURACIÓN

Etapas de la ReplicaciónLIBERACIÓN

Nucleocápside viral

Glicoproteinas virales

Membrana de la célula huésped

Adsorción

PenetraciónDecapsidación

Transcripción, Traducción, Replicación

Ensamblaje

Liberación

Estrategia de Replicación de un Virus Herpes

Efectos de la Relación Virus-Célula