reseptor tirosin kinase.pptx

31
RESEPTOR TIROSIN KINASE Sarmoko

Upload: abnerdnero

Post on 29-Dec-2014

83 views

Category:

Documents


4 download

TRANSCRIPT

Page 1: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

RESEPTOR TIROSIN KINASE

Sarmoko

Page 2: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

Introduction

• Receptor tyrosine kinases (RTK)s are the high-affinity cell surface receptors for many polypeptide growth factors, cytokines, and hormones.

• Of the 90 unique tyrosine kinase genes identified in the human genome, 58 encode receptor tyrosine kinase proteins.[1]

• Receptor tyrosine kinases have been shown not only to be key regulators of normal cellular processes but also to have a critical role in the development and progression of many types of cancer.[2] [1] Robinson DR, Wu YM, Lin SF. (2000)

[2] Zwick, E. Bange, J. Ullrich, A. (2001)

Page 3: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 4: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 5: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 6: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 7: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

I Transduksi Signal Langsung

• Stimulasi reseptor permukaan sel secara langsung mengaktivasi suatu protein yang mempengaruhi aktivitas transkripsi. Sistem transduksi langsung ini umum terjadi pada signaling oleh SITOKIN seperti interleukin dan interferon.

Page 8: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

Aktivasi

• Adanya ikatan antara sitokin dengan reseptornya akan memacu aktivitas aktivator transkripsi yang disebut STAT (signal transducer and activator of transcription).

• Lalu, aktivasinya melalui JAK (Janus kinase), melalui proses autofosforilasi hingga mengaktifkan STAT.

Page 9: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 10: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 11: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

Transduksi Signal Melalui Seri Kompleks Protein

• Pengertian: yaitu sistem transduksi signal yang melibatkan satu seri aktivasi protein-protein menuju aktivasi faktor transkripsi sehingga mempengaruhi ekspresi gen.

II

Page 12: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

Sistem Ras

• Protein yang termasuk dalam keluarga Ras berperan penting sebagai intermediet jalur transduksi signal yang terinisiasi oleh adanya aktivasi Reseptor Tirosin Kinase (RTK). Ligan untuk RTK:

• NGF (nerve growth factor)• PDGF (platelet-derived growth factor)• FGF (fibroblast growth factor)• EGF (epidermal growth factor)• Insulin

a

Page 13: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

• Ras merupakan protein GTP-binding switch yang merubah antara keadaan aktif (saat mengikat GTP, Guanosin Tripospat) dan keadaan inaktif (saat mengikat GDP, Guanosin Dipospat).

• Aktivasi Ras difasilitasi oleh Guanin Exchange Factor (GEF) yang membantu pelepasan GDP dari Ras.

• Sementara GAP (GTP-ase activating protein) terikat, terjadi hidrolisis GTP yang terikat Ras hingga menjadi Ras-GDP.

Page 14: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

Sistem MAPK

Sistem multifungsional mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling meliputi fungsi yang terpisah untuk megatur proses seluler yang berbeda seperti transkripsi gen, metabolisme, motilitas, proliferasi sel, apoptosis, plastisitas sinaptik dan long-term memory

b

*Mitogen, suatu polipeptida/protein yang dapat mempengaruhi ekspresi gen sehingga mengubah sifat fisiologi sel.

Page 15: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

Kelompok besar MAPK

Perbedaan downstream efektor diaktivasi oleh komponen MAPK akhir, yang digubungkan dengan 3 kelompok besar dalam MAP kinase signaling, yaitu:

• Kelompok extracelluler signal-regulated kinases (ERKs)

• Kelompok p38 MAK kinase• Kelompok c-Jun N-terminal kinase (JNKs).

Page 16: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

MAPK signalling toolkit

• MAP kinase (MAPK)

• MAP kinase kinase (MKK atau MEK)

• MAP kinase kinase kinase (MKKK atau MEKK)

Page 17: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

CROSSTALK

RAS RAF MAP KINASE

Page 18: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 19: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

The Ras-Raf-MAP kinase pathway

Tyr-P

Grb2

SH3 domains

Proline-rich regions (-PXXP-)

Sos Ras(inactive)

GDP GTP

PiRas(active)

Raf

MEK

MAP kinase

P

PP

DNA

Nucleus

MAP kinase

PPfos junPP

Increase gene expression

SH2 domain

Page 20: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

VERSI LAIN

Page 21: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

CROSSTALK

RAS RAF MAP KINASE

DAN

JAK/STAT

Page 22: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 23: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 24: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 25: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

Mekanisme Kerja Obat

Page 26: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 27: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

Mekanisme Rilis Insulin

• Glukosa yang masuk dimetabolisme (Glikolisis) ATP ↑• Kanal KATP menutup• Depolarisasi• Kanal Ca2+ terbuka• [Ca2+ intraseluler] ↑• Sekresi insulin

Page 28: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx

Reseptor Insulin

• Aktivasi reseptor insulin menghasilkan efek:

• 1. translokasi GLUT-4 ke membran sel untuk mentransport glukosa masuk ke dalam sel

• 2. Sintesis lipid (anti lipolisis)• 3. Sintesis glikogen di hepar

Page 29: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 30: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx
Page 31: RESEPTOR TIROSIN KINASE.pptx