respon imun mukosal

8/18/2019 Respon Imun Mukosal

1/27

Imunologi

Mukosadr. RENDY MAHENDRA


2/27

IMUNOLOGI MUKOSA• Sistem imunitas mukosa merupakan bagian sistem

imunitas yang penting dan berlawanan sifatnya dari sistemimunitas yang lain.

• Sistem imunitas mukosa lebih bersifat menekan imunitas,karena hal-hal berikut :

– mukosa berhubungan langsung dengan lingkungan luardan berhadapan dengan banyak antigen yang terdiri daribakteri komensal, antigen makanan dan virus dalam

jumlah yang lebih besar dibandingkan sistem imunitas

sistemik. – ntigen-antigen tersebut sedapat mungkin di!egah agar

tidak menempel mukosa dengan pengikatan oleh Ig,barier "sik dan kimiawi dengan en#im-en#im mukosa.


3/27

IMUNOLOGI MUKOSA

•

Antigen yang telah menembumu!"a #uga dieliminai dan rea!iimun yang ter#adi diatur "leh el$elregulat"r. Hal ini untu! men&egah

ter#adinya re'"n imun yangberlebihan yang a!hirnya merugi!an"leh !arena adanya 'a'aran antigenyang angat banya!. Sedang!an

item imunita itemi! beri(atmemi&u re'"n imun "leh !arenaadanya 'a'aran antigen.


4/27


5/27

• Semua me!anime ini ditu#u!an untu!mene!an re'"n imunita. Kelainanbebera'a !"m'"nen ini da'at

menyebab!an 'eradangan atau alergi.


6/27


7/27

S$%&'$&% SIS$(M IM&)*+*I

M&'*S• -aringan mu!"a ditemu!an di aluran na'a bagian ata*

aluran &erna* aluran genital dan !elen#ar mammae.Me!anime 'r"te!i terhada' antigen 'ada mu!"a* terdiridari membran mu!"a yang menutu'i mu!"a dan en+im

adalah 'erlindungan me!ani! dan !imia/i yang angat !uat*item imun mu!"a innate beru'a eliminai antigendengan &ara (ag"it"i dan lii* item imun mu!"aada'ti( dimana elain melindungi 'ermu!aan mu!"a #ugamelindungi bagian dalam badan dari mau!nya antigenling!ungan. Sitem imun l"!al ini meru'a!an 012 dariemua imun"it tubuh 'ada "rang ehat. Sel$el initera!umulai di dalam atau tranit antara berbagai Mucosa- Assosiated Lymphoid Ttisssue 3MAL,4* berama$amamembentu! item "rgan lim("id terbear 'ada mamalia.


8/27

• Sitem imun mu!"a mem'unyai tiga (ungi utama yaitu5 3i4

melindungi membran mu!"a dari in6ai dan !"l"niaimi!r"ba berbahaya yang mung!in menembu mau!* 3ii4melindungi 'engambilan 3uptake4 antigen$antigenterdegradai meli'uti 'r"tein$'r"tein aing dari ma!ananyang ter&erna* material di udara yang terhiru' dan ba!teri

!"menal* 3iii4 melindungi ber!embangnya re'"n imunyang ber'"teni merugi!an terhada' antigen$antigenterebut bila antigen terebut men&a'ai dalam tubuh.Sehingga diini MAL, menyele!i me!anime e(e!t"r yangeuai dan mengatur intenitanya untu! menghindari!erua!an #aringan dan 'r"e imun berlebih. Sitem MAL,

terlihat ebagai uatu item imun !"m'artemeniai yangbagu dan (ungi eenialnya berdiri endiri dari a'aratuitem imun. Se&ara (ungi"nal* MAL, terdiri dari dua!"m'"nen yaitu #aringan lim("id mu!"a ter"rganiir danitem imun"l"gi mu!"a terebar.


9/27


10/27

• De'i&ti"n "( the human mu&"al immune ytem. Indu&ti6e ite ("r mu&"alimmunity are &"ntituted by regi"nal MAL, /ith their 7$&ell ("lli&le and M$&ell3M4$&"ntaining ("lli&le$a"&iated e'ithelium thr"ugh /hi&h e8"gen"u antigenare tran'"rted a&ti6ely t" rea&h A9:* in&luding D:* ma&r"'hage* 7 &ell* and

;D:. In additi"n* regi"nal lym'h n"de /here they be&"me a&ti6eA9:* /hi&h timulate , &ell ("r 'r"du&ti6e "r d"/nregulat"ry 3u''rei6e4immune re'"ne. Nai6e 7 and , &ell enter MAL, 3and lym'h n"de4 6ia HE?.A(ter being 'rimed t" be&"me mem"ry>e=e&t"r 7 and , &ell* they migrate (r"m

MAL, and lym'h n"de t" 'eri'heral bl""d ("r ube'"lymer4 and IgM 3'entamer4 'lamablat and 'lama &ell. Al"*there are n"rmally "me rare IgG 'lama &ell /ith a 6ariable -$&hain le6el 3-4*

and many , &ell 3mainly :D@4. Additi"nal (eature are the generati"n "( SIgAand SIgM 6ia 'IgR 3mS:4$mediated e'ithelial tran'"rt* a /ell a 'ara&ellularlea!age "( maller am"unt 3br"!en arr"/4 "( b"th l"&ally 'r"du&ed and 'lama$deri6ed IgG antib"die int" the lumen. ,here may al" be "me a&ti6e tran'"rt"( IgG mediated by the ne"natal ;& re&e't"r 3n"t indi&ated4. N"te that IgG &ann"tintera&t /ith - &hain t" ("rm a binding ite ("r 'IgR. ,he ditributi"n "(intrae'ithelial lym'h"&yte 3mainly ,$&ell re&e't"r > :D0 and "me > , &ell4i al" de'i&ted. ,he inet 3l"/er le(t &"rner4 h"/ detail "( an M &ell and itB "&!etC &"ntainin 6ari"u &ell t e. ,he &art""n i m"di)ed (r"m 7randt+ae


11/27

%(S*)S &M&M IM&)*+*I M&'*S

•

Antigen yang berada di lumen diambil "leh el e'itelialab"rti( dan el e'itelial 'ei)! 3el membran atau elmi!r"("ld atau el M4 di mu!"a indu!ti(* diba/a ataulangung ditang!a' "leh antigen$'reenting &el 3A9:4'r"(ei"nal 3A9: terdiri dari5 el dendriti! 3D:4* el

lim("it 7 dan ma!r"(ag4 dan di'reentai!an !e'adael$el , !"n6eni"nal F :D@ dan :D0* emuanyaberada 'ada tem'at indu!ti(. 7ebera'a antigen #ugabia langung di'r"e dan di'reentai!an "leh ele'itelial !e'ada el , intrae'itelial tetangga

3neighboring intraepithelial T cells4 meli'uti el ,dengan limited resevoire diversity 3el , dan elNK,4. Re'"n imun mu!"a di'engaruhi "leh alamiahantigen* ti'e A9: yang terlibat dan ling!ungan mi!r"l"!al.


12/27

• Dengan !ebanya!an ti'e adalah antigen n"n 'at"gen 3'r"teinma!anan4* #alur n"rmal untu! el dendriti! mu!"a dan A9: lainterlihat melibat!an el , hel'er dan re'"n berbagai el ,regulat"r* biaanya hailnya adalah u'rei a!ti( imunitaitemi!* t"lerani "ral. Antigen dan ad#u6ant* meli'uti

!ebanya!an 'at"gen* mem'unyai m"ti( dienitiai "leh A9:mu!"a ebagai 'ertanda bahaya 3&"nt"h5 ligan toll-likereseptor 3,LR44 diatu ii dan !"ndii 'r"inJamai 'adaumumnya* menghail!an re'"n imun yang lebih !uat danlua* bai! e!rei h"rm"nal mau'un ii e(e!t"r imunitaaeluler dan tida! menghail!an t"lerani "ral. Ini diaumi!an

bah/a 'engenalan 'at"gen "leh ,LR A9: mu!"a membeda!andari re'"n 'ada J"ra !"menal. ,eta'i tera!hir ditemu!anbah/a 'ada !"ndii n"rmal* ba!teri !"menal da'at di!enali"leh ,LR* intera!i ini tam'a!nya uatu yang 'enting untu!men#aga h"me"tai e'itel di uu.


13/27

• Sel 7 mau'un el , yang terenitiai* meninggal!an tem'ataal dimana berhubungan dengan antigen 3&"nt"hnya 'la!'ayeri4* tranit mele/ati !elen#ar lim(e* mau! !e ir!ulai* dan!emudian menem'at!an diri 'ada mu!"a terele!i* umumnya'ada mu!"a aal dimana mere!a !emudian berde(ereniaimen#adi el 'lama dan el mem"ri* membentu! IgA e!ret"ri

3Gambar $4. A)nita el$el ini !elihatannya di'engaruhie&ara !uat "leh integrin 'ada tem'at 'ei)! 3homingreseptors4 'ada 'ermu!aannya dan ree't"r #aringan 'ei)!!"m'lementari 3adrein4 'ada el end"tel !a'iler. 9ada'enelitian terbaru mengindi!ai!an bah/a el dendriti! mu!"ada'at mem'engaruhi 'r"'erti homing . Sel dendriti! dari 'la!

'ayeri dan lim("n"di meentri!* teta'i tida! el dendriti! darilim(a dan 'eri(er* mening!at!an e!'rei ree't"r h"mingmu!"a @F dan ree't"r ::R* uatu ree't"r untu! gut-assosiated chemokine el , mem"ri dan el , :D0 mem"ri*untu! lebih u!a homing di e'itel intetinal.


14/27

•

-uga* el dendriti!imprinting of gut homing specity *terlihat terdiri dari retinoid acid yang di'r"du!i "lehel dendriti! intetinal teta'i tida! "leh el dendriti!lim("id lain. Ini mung!in bia men#ela!an dugaanitem imun mu!"a umum dimana imun"it

tera!ti6ai 'ada uatu tem'at menyebar!an imunita!e #aringan mu!"a #auh dari 'ada "leh !arenaimunita itemi!. 9ada aat yang ama* "leh !arena!em"!in* integrin dan it"!in tere!'rei berbedadiantara #aringan mu!"a* (a!ta terebut #uga bia

menerang!an ebagian* menga'a didalam item imunmu!"a* ada hubungan !"m'artemeniai !ha dengantem'at mu!"a terindu!i 3&"nt"hnya uu denganglandula mamae dan hidung dengan aluran'erna(aan dan genital4.


15/27

•

Adanya hubungan !"m'artemeniai ini men#adi'ertimbangan tem'at diberi!annya imuniai mu!"a a!ane(e! yang dihara'!an. Imuniai "ral a!an mengindu!iantib"di di uu halu 3'aling !uat di 'r"!imal4* !"l"naenden* glandula mamae dan glandula ali6a teta'i tida!e(e!ti( mengindu!i antib"di di egmen ba/ah uu bear*

t"nil dan genital /anita. Sebali!nya imuniai 'ere!tal*a!an menghail!an re'"n antib"di yang !uat di re!tumteta'i tida! di uu halu dan &"l"n 'r"!imal. Imuniai'er naal dan t"nil a!an memberi!an re'"n antib"di dimu!"a 'erna(aan ata dan regi" e!rei 3ali6a dan

naal4 tan'a re'"n imun di uu* teta'i #uga ter#adire'"n imun di mu!"a 6agina e'erti yang terlihat 'adauaha imuniai HI?. 9enelitian 'ada ti!u ditemu!anbah/a unti!an tran!utan bia menimbul!an e(e! imunitadi mu!"a 6agina.


16/27

Mekanisme (fektor adaImunologi Mukosa• Selain me!anime 'emberihan antigen me!ani dan !imia/i*

imuita mu!"a terdiri dari el lain beru'a itemimune innate yang meli'uti netr")l (ag"iti! dan ma!r"(ag* denriti!el* el NK 3natural killer 4* dan el mat. Sel$el ini ber'eran dalameliminai 'at"gen dan iniiai re'"n imun ada'ti(.

• Me!anime 'ertahanan item imun ada'ti( di 'ermu!aan mu!"a

adalah uatu item yang di'erantarai antib"di IgA e!ret"ri* !elaimun"gl"bulin 'red"minan dalam e!rei e!ternal manuia.Imun"gl"bulin ini tahan terhada' 'r"teae ehingga &"&"!ber(ungi 'ada e!rei mu!"a. Indu!i IgA mela/an 'at"genmu!"a dan antigen 'r"tein terlarut bergantung 'ada el , hel'er.

9erubahan el 7 men#adi el 7 'enghail IgA di'engaruhi "leh ,G;$F dan iterleu!in 3IL41 berama$ama dengan IL$@. Di!etahui bah/ael , mu!"a menghail!an dalam #umlah yang banya! ,G;$F* IL$1 dan IL$@* el e'itelial mu!"a menghail!an ,G;$F dan IL$1*men#adi 'etun#u! bah/a maturai el 7 'enghail IgA melibat!anling!ungan mi!r" mu!"a yaitu el e'itel dan lim("it , tetangga


17/27

•

alau'un IgA 'red"minan ebagaime!anime 'ertahanan hum"ral* IgM dan IgG

#uga di'r"du!i e&ara l"!al dan ber'erandalam me!anime 'ertahanan e&ara

igni)!an. Sel , lim("it it"liti! mu!"a 3:,L4mem'unyai 'eran 'enting dalam imunita'emberihan 'at"gen 6iru dan 'araitintraeluler. Sel :,L ini #uga a!an terlihat

etelah 'emberian imuniai "ral* naal*re!tal atau'un 6aginal dan yang terbaru'er!utaneu.


18/27

Mekanisme %egulator ada Imunologi Mukosa

•

Sitem imun mu!"a telah mengembang!an berbagai &arauntu! men#aga t"lerani terhada' antigen-self * antigenling!ungan 'ada mi!r"J"ra* antigen ma!anan dan materialudara terhiru'. ,"lerai terebut melalui me!anime5 a!ti(ai el'engindu!i !ematian 3induce-cell death)* anergi dan yang'aling 'enting indu!i el , regulat"ri. Anergi terhada' el ,antigen 'ei)! ter#adi bila inhalai atau menelan e#umlahbear 'r"tein terlarut* dan 'enghilangan 3deleting) el ,'ei)! ter#adi etelah 'emberian antigen d"i n"n)i"l"gi*e&ara mai(. 9ada 'er&"baan ti!u udah di!etahui ada @ el ,regulat"r* yaitu5 3i4 antigen-induced C!" T helper # like

cells yang mem'r"du!i IL$@ dan IL$1* dan antag"ni ele(e!t"r , hel'er * 3ii4 el :D@:D@R7 l"/yang mem'r"du!i IL$1* 3iii4 el :D@ dan :D0 yang mem'r"du!i ,G;$F 3, hel'er4* 3i64 Sel ,reg 3:D@:D4 yang menu'rei 'r"li(erai

melalui uatu el contact-dependent mechanism.


19/27

•

Me!i'un in 6itr"* el yang tera!hir da'at di!embang!anmen#adi uatu bentu! el antigen 'ei)! in 6i6" etelahimuniai. Sel ini bia #uga mengubah a!ti)ta u're"r 'adael :D@ lain dengan &ara mengindu!i e!'rei daritran!ri'i (a!t"r ;"8' dan atau i!atan MH: !la II dengan

m"le!ul LAG$ 'ada el e'erti infectious tolerance$ Mere!a #uga mem'unyai hubungan langung antara el , inhibit"r"leh Sel ,reg * , hel'er * el ,r . Selan#utnya natural

human :D@:D ,reg menge!'rei!an integrin @F

mu!"a* !eti!a berama el , :D@ !"n6eni"nal

mengindu!i el , e!reiTr % like &L %' dengan a!ti)tau're"r !uat terhada' el , e(e!t"r* dimana @F ,reg P'"iti( lain mem'erlihat!an &ara yang ama dengan &aramengindu!i Thelper (-like T*-+-secreting supressor Tcells.


20/27

•

Data dari tudi tera!hir mengindi!ai!an bah/a!eemua el regulat"r yang berbeda ti'enya danme!animenya da'at diindu!i atau ditambah3e,pand4 "leh adanya antigen mu!"a menga/aliter#adinya t"lerani 'eri(er. 3Sun et al4. Sel , :D0 intrae'itelial mu!"a re'irai dan uu #ugadi&urigai ber'eran dalam t"lerani mu!"a. -adi*me!anime 'ertahanan mu!"adariautoagressive dan 'enya!it alergi melibat!an

berbagai taha' regulai. Sedang!an a!ti6ai* ur6i6aldan e!'ani el regulat"r ini tam'a!nya di!"ntr"l"leh #eni ter'eialiai A9:* !huunya el dendriti!

#aringan 'ei)! meli'uti el dendriti! di hati* 'la!

'ayeri* mu!"a intetinal dan 'aru.


21/27


22/27

•

3a4 acteroides fragilis releae +/itteri"ni&&arb"hydrate that enhan&e :D@ , &ell de6el"'mentin the mammalian h"t. I( the integrity "( the intetinalmu&"a i &"m'r"mied and $ fragilis in6adeubmu&"al tiue* ab&e ("rmati"n i indu&ed by+/itteri"ni& &arb"hydrate. 3b4 Clostridium di.cile* "nthe "ther hand* &aue dieae "nly /hen theend"gen"u &"mmenal J"ra i &"m'r"mied*reulting in t"8in$mediated damage 3"range4 t"

e'ithelial &ell. 3!4 /elicobacter pylori adhere t" theur(a&e "( gatri& e'ithelial &ell* indu&ing aninJammat"ry re'"ne that reult in gatriti* 'e'ti&ul&er and* in "me &ir&umtan&e* gatri& &an&er.


23/27

IM&)I$S M&'*S MSI)-MSI) *%)

;"li!el lim("id yang teri"lir ditemu!an terebar di eluruhmu!"a aluran na'a* &erna* dan ur"genital.

• Sistem imunitas mukosa saluran napas Sitemimunita mu!"a aluran na'a terdiri dari nose-associated lymphoid tissue 01ALT)2 laryn,-associated

lymphoid tissue 0LALT)2 and the bronchus-associatedlymphoid tissue 0ALT).7AL, terdiri dari ("li!el lim("iddengan atau tan'a germinal &enter terleta! 'adadinding br"n!u. Sitem lim("id ini terda'at 'ada 112

!au (etu dengan in(e!i amni"n dan #arang terda'at/alau'un dalam #umlah edi!it 'ada (etu yang tida!terin(e!i. 9embentu!an #aringan lim("id intrauterin inimeru'a!an (en"mena rea!ti( dan tida! mem'engaruhi'r"gn"i.


24/27

• Re'"n imun dia/ali "leh el M 3microfold cells4 yang berl"!ai die'itel yang mela'ii ("li!el MAL,. ;"li!el ini berii el 7* el , danA9: yang dibutuh!an dalam 'embentu!an re'"n imun. Sel Mbertuga untu! u'ta!e dan tran'"rt antigen lumen dan !emudianda'at menga!ti(!an el ,. Sel A9: dalam 'aru terdiri dari eldendriti! ubmu!"a dan intertitial dan ma!r"(ag al6e"lu.

Ma!r"(ag al6e"lu meru'a!an 02 el dalam al6e"li* dimana eldendriti! hanya 2. Ma!r"(ag al6e"lu ini meru'a!an A9: yanglebih #ele! dibanding!an el dendriti!. Karena ma!r"(ag al6e"lu'aling banya! terda'at 'ada al6e"lu* el ini ber'eran melindungialuran na'a dari 'r"e inJamai 'ada !eadaan n"rmal. Saat

antigen mau!* ma!r"(ag al6e"lu a!an mem'engaruhi dera#ata!ti6ita atau maturai el dendriti! dengan mele'a!an it"!in.Sel dendriti! a!an menang!a' antigen* memindah!annya !e "rganlim("id l"!al dan etelah melalui 'r"e maturai* a!an memilihlim("it 'ei)! antigen yang da'at memulai 'r"e imun

elan#utnya


25/27

•

Setelah men#adi el mem"ri* el 7 dan , a!anbermigrai dari MAL, dan !elen#ar lim("idregi"nal menu#u darah 'eri(er untu! da'atmela!u!an e!tra6aai !e e(e!t"r mu!"a.

9r"e ini di'erantarai "leh m"le!ul adei6a!ular dan !em"!in l"!al*!huunya mucosal addressin cell adhesionmolecule-% 0MAdCAM-%). Sel , 'ei)! antigen

adalah e(e!t"r 'enting dari (ungi imunmelalui el terin(e!i yang lii atau e!reiit"!in "leh ,h atau ,h. 9erbedaan rai"atau '"lariai it"!in ini a!an mening!at!anre "n imun dan a!an membantu el 7 untu!


26/27

•

Sistem imunitas mukosa saluran !erna• Se&ara umum* item imun mu!"a di aluran genital ama

dengan yang ter#adi di aluran 'erna(aan atau'un gatr"intetinal. 9ada mu!"a genital /anita* ter#adi!eeimbangan yang bai! antara imun"t"lerani terhada'

antigen aing di dalam 'erma>(etu dan !ebutuhanimunita l"!al mela/an 'at"gen. Ada 'erbedaan e'itel6agina beru'a e'itel tertrati)!ai yang lebih bere'"nterhada' !em"!in dan it"!in dan e'itel end"er6i! yang!"lumnar yang bere'"n terhada' it"!in eru'a dengan

'ada aluran na(a dan 'en&erna!an. Ini !emung!inanadanya !e'erluan end"er6i! haru relati( teril terhada''at"gen.


27/27

S(' '+I)IS IM&)*+*I M&'*S

•

Imunisasi• enyakit in/amasi usus

• Imunitas mukosa saluran pernafasanpada asma dan enyakit aru *bstruktif'ronis 0*'1

• eran imunitas mukosa urogenitalterhadap infeksi saluran kemih

respon imun mukosal

Documents