resposta imune contra microrganismos e mecanismos de escape aguinaldo r. pinto
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Resposta Imune contra Microrganismos e Mecanismos
de Escape
Aguinaldo R. Pinto
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Características gerais da RI contra microrganismos
• RI inata e adquirida• Diferentes microrganismos induzem diferentes tipos de respostas• Capacidade de sobrevida depende dos mecanismos de escape• Muitas vezes RI causa lesões no hospedeiro
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Grupos de microrganismos
• Bactérias extracelulares
• Bactérias intracelulares
• Vírus
• Parasitas– protozoários– vermes
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Bactérias extracelulares
Escherichia, Neisseria, Clostridium, Streptococus
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Doença:Doença:
Inflamação: destruição do tecidoInflamação: destruição do tecido
Toxinas: endo (LPS)Toxinas: endo (LPS) exo (toxina colérica ou tetânica)exo (toxina colérica ou tetânica)
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Imunidade inataImunidade inata
Fagocitose
Ativação de complemento
Citocinas (TNF-a, IL-1, IL-6)
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Imunidade adquiridaImunidade adquirida
•Anticorpos opsonização
neutralização de toxinas
ativação de C
•Células T CD4 produção de Ac
Ativação de macrófagos
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Mecanismos de evasãoMecanismos de evasão
• Presença de cápsula
• Inibição da ativação do C
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Bactérias intracelulares
Mycobaterium, Listeria
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Imunidade inataImunidade inata
Fagocitose – MUITO IMPORTANTE!!!
Ativação de NK: mata a célula infectada ou secreta INF-gamma que ativa macrófagos
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Imunidade adquiridaImunidade adquirida
•Anticorpos NÃO IMPORTANTE!!!
•Células T CD4: ativação de macrófagos
•Células T CD8: destruição celular
•Granuloma : necrose e fibrose
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Mecanismos de evasãoMecanismos de evasão
• Micobactéria: inibir fusão do lisossomo ao fagossomo
• Listeria: impede lise da bactéria e impede apresentação de antígeno
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Vírus
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Vírus
• Parasitas intracelulares obrigatórios
• Invadem células-alvo através da ligação de moléculas de superfície – HIV-1 CD4/T cells– Epstein-Barr (EBV) receptor de complemento
tipo 2 (CD21)/ B cells– Rhinovirus moléculas de adesão
ICAM-1/vários tipos celulares (epitélio das vias aéreas)
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Imunidade contra vírus
• Imunidade natural– INF tipo I – infecção viral leva à produção deste
INF pelas células infectadas – estado antiviral células vizinhas
– NK cells – lise de células infectadas
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RESPOSTA IMUNE INATA RESPOSTA IMUNE INATA
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RESPOSTA IMUNE INATA RESPOSTA IMUNE INATA
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Imunidade contra vírus
• Imunidade específica– Anticorpos – Resposta celular
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TardiaTardia (>96 h) (>96 h)
• Anticorpos NeutralizantesAnticorpos Neutralizantes- IgM and IgG - IgM and IgG •Linfócitos TLinfócitos T
-CD4CD4-CD8 CD8
• macrófagosmacrófagos
RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA
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RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA
ANTICORPOS NEUTRALIZANTESANTICORPOS NEUTRALIZANTES
CONTRA PROTEÍNAS DA SUPERFÍCIE CONTRA PROTEÍNAS DA SUPERFÍCIE (GLICOPROTEÍNAS)(GLICOPROTEÍNAS)
IgG e IgAIgG e IgA
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RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA
ANTICORPOS TOTAISANTICORPOS TOTAIS
CONTRA QUALQUER PROTEÍNA VIRALCONTRA QUALQUER PROTEÍNA VIRAL
(IgG e IgM)(IgG e IgM)
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OPSONIZAÇÃOOPSONIZAÇÃO
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RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA RESPOSTA IMUNE ADAPTIVA
RESPOSTA IMUNE CELULARRESPOSTA IMUNE CELULAR
ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS TCD8+ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS TCD8+
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ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS TCD8+ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS TCD8+
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Mecanismos de Evasão - vírus
• Persistência intracelular – O MAIS IMPORTANTE!!!!!!!!!!
• Variação antigênica – HIV-1, Rhinovirus, Influenza
• Imunossupressão – HIV-1- CD4 cells– EBV – BCRF1 ~ IL-10 - Th1– Citomegalovírus - Class I MHC
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Influenza
• Infecta o trato respiratório superior de humanos, cavalos, aves, porcos, focas.
• Reponsável por pandemias (epidemias mundiais) – 1918-1919: more than 20 million death
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Antigenic driftacúmulo de mutações
epidemia branda
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Antigenic shiftTroca de material genético
Novo vírus – grande epidemia
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Mecanismos de Evasão da R.I.Mecanismos de Evasão da R.I.
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Mecanismos de Evasão da R.I.Mecanismos de Evasão da R.I.
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Protozoários
• Organismos eucariotos unicelulares
• Bastante complexos – não há vacinas
• Cronicidade
• Ciclos de vida também complexos
• Leismaniose, Doença de Chagas, Amebíase, Doença do Sono, Malária, Toxoplasmose.
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Imunidade inata ???Imunidade inata ???
Fagocitose
Ativação de complemento
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Imunidade AdquiridaImunidade Adquirida
•Produção de IgE
•Formação de granulomas
•Citocinas
•CTL
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Mecanismos de evasão – protozoários
• Sequestramento anatômico– Intracelular (T. gondii e Leishmania)– Cistos (Entamoeba) – resistentes a mecanismos
efetores
• Variação antigênica– Diferentes formas do parasita (Plasmodium)– Contínua variação antígênica (T. brucei)
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Ciclo de vida do Plasmodium
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![Page 48: Resposta Imune contra Microrganismos e Mecanismos de Escape Aguinaldo R. Pinto](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081505/552fc0fc497959413d8ba3cf/html5/thumbnails/48.jpg)
Mecanismos de evasão – protozoários
• Liberação de antígenos – espontaneamente ou após ligação de anticorpos – E. histolytica
• Indução de anergia parasita específica – W. bancrofti– Leishmania
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Mecanismos de evasão – protozoários
• Resistência aos mecanismos efetores– Promastigotas de Leishmania – liberação do
complexo de ataque à membrana– T. gondii – inibição do lisossomo ao fagossomo– T. cruzi – escape do fagolisossomo– Leishmania – alcalinização do fagolisossomo
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![Page 52: Resposta Imune contra Microrganismos e Mecanismos de Escape Aguinaldo R. Pinto](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081505/552fc0fc497959413d8ba3cf/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Resposta Imune contra Microrganismos e Mecanismos de Escape Aguinaldo R. Pinto](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081505/552fc0fc497959413d8ba3cf/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Resposta Imune contra Microrganismos e Mecanismos de Escape Aguinaldo R. Pinto](https://reader036.vdocuments.net/reader036/viewer/2022081505/552fc0fc497959413d8ba3cf/html5/thumbnails/54.jpg)
Papel da IgE
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Ufa, até que enfim
acabou!!!!