73

ANTIMICROBIANOS

Nuevas quinolonas: una visión del clínico

GUILLERMO ACUÑA L.1

1 Departamento de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile. Asociación Chilena de Seguridad y Clínica Las Condes

NEW QUINOLONES: A CLINICAL PERSPECTIVE

A review of the possible indications and advantages of the new genera-tion of quinolones is done with reference to respiratory, bone and softtissue, intrabdominal and pelvic, central nervous system, and sexually trans-mitted diseases infections. An especial remark is done in reference of pos-sible important toxic side effects of these new antimicrobials.

Key words: Quinolones; New generation; Clinical perspective.

La llegada al mercado de un nuevo grupode antimicrobianos, hace necesario que elclínico se plantee cuál es el nicho y cuál serála posible contribución de estos nuevosproductos al armamentario farmacológico.

No existe clara coincidencia entre laevolución de nuevos productos por parte de laindustria farmacéutica y las necesidades dedichos productos en la comunidad de un deter-minado país o en diferentes regiones de unmismo país.

La próxima entrada al mercado de nuevosproductos quinolónicos, y el retiro tempranode comercialización por efectos adversosseveros (temafloxacina, trovafoxacina,grepafloxacina, sparfloxacina) obliga al médicoa analizar los aspectos positivos y negativosde estas adiciones.

¿Qué podemos esperar de las nuevasquinolonas?

Infecciones respiratorias

Este es el campo de mayor interés para la

industria farmacéutica dado que el mercadoen unidades y valores muestra que es unaimportante área de negocios.

Se ha puesto en duda la efectividad deciprofloxacina en la cobertura de estreptococos,en especial Streptococcus pneumoniae lo que,si bien es controversial, refleja la opinión de lamayoría de los especialistas en neumología einfectología. Este punto ha podido superarsecon levofloxacina, isómero levógiro deofloxacina, la cual de por sí había demostradouna mejor actividad anti Gram positivos queciprofloxacina. Los nuevos productosgrepafloxacina, trovafloxacina, sparfloxacina,moxifloxacina, gemifloxacina, clinafloxacina ygatifloxacina, presentan una importante mayoractividad sobre estreptococos en comparacióncon ciprofloxacina. Sin embargo los efectostóxicos reportados con el uso de trovafloxacina,sparfloxacina y últimamente grepafloxacina,han hecho que ninguno de estos productos (preaprobados por el ISP) sea comercializado ennuestro país. Nos quedamos por el momentocon levofloxacina y a la espera de lo que suceda

Rev Chil Infect (2000); 17 (1): 73-75

74

con moxifloxacina y los otros productosnombrados.

El otro avance importante en esta área es laactividad de las quinolonas sobre los llamadosmicroorganismos atípicos (Legionella spp, My-coplasma spp, Chlamydia spp), lo que permiteusar estos productos con la seguridad de unacobertura sobre Streptococcus spp, Haemo-philus influenzae, Moraxella catarrhalis, y losya nombrados “atípicos”

La muy buena biodisponibilidad de lasquinolonas significa contar con un productopotente que permite su administración oral o elfácil paso de una formulación parenteral a oral,y la posibilidad de completar el tratamiento enel domicilio del paciente con los beneficios decalidad de vida y económicos que estorepresenta.

A la favorable biodisponibilidad hay queagregar los buenos niveles tisulares alcanzadosen pulmón, bronquios, oído medio y senosparanasales.

En conclusión, en el campo de las infeccionesrespiratorias bacterianas, las nuevas quinolonasdeberán constituirse en alternativas de muchovalor para su tratamiento. A lo anteriormentenombrado hay que destacar la actividad dealguna de ellas sobre especies anaerobias(moxifloxacina, trovafloxacina, clinafloxacina),lo que permitirá manejar las infeccionesrespiratorias con monoterapia y eventualmentecon dosis únicas diarias.

La actividad sobre micobacterias es uncampo donde aún las quinolonas deberán serevaluadas mayormente.

Infecciones intrabdominales y pelvianas

En el caso de infecciones con flora mixta,un producto que cubra especies Gram negativasaerobias y facultativas además de anaerobiasestrictas, es de gran interés. En especial, contarcon antimicrobianos que puedan emplearse porvía parenteral inicialmente, mientras el tubodigestivo no esté funcionante, para luegoproseguir por vía oral sin sacrificar potencia niniveles, es de gran interés. Debiera permitirtambién en el área de costo/ efectividad,trasladar anticipadamente a un paciente de unaunidad crítica a sala y luego a su domicilio.

El posible efecto sobre el desarrollo delesqueleto fetal obliga a sopesar adecuadamentesu prescripción en infecciones obstétricas o enmujeres potencialmente embarazadas.

Infecciones de huesos y tejidos blandos

Uno de los problemas difíciles de manejares el pie diabético infectado. Nos encontramosen una situación de infección causada por floramixta, en un territorio mal irrigado, que requierede un manejo médico-quirúrgico en muchasoportunidades y ante el cual el tratamientoantimicrobiano debe prolongarse por variassemanas o meses. Actualmente debemosrecurrir a una combinación de antimicrobianos,algunos de los cuales sólo alcanzanconcentraciones plasmáticas adecuadas en altasdosis administradas por vía endovenosa. Apesar de que los ensayos clínicos en esta áreason aún limitados en número, hay reportesauspiciosos y puede ser esta un área en queesos nuevos productos sean un real aporte.

En osteomielitis, su uso sigue siendo limitadoa las etiologías por bacilos Gram negativos,incluyendo Salmonella spp, pero su actividadanti estafilocóccica no ha mejoradosuficientemente para tratar este tipo de etiología,menos en los casos de SAMR.

Otras infecciones con etiología mixta, comola infección de escaras de decúbito, infeccionesen deforramiento de extremidades, etc., tambiénse verán beneficiadas con la disponibilidad deestos productos.

Infecciones del sistema nervioso central

Gran expectativa se había forjado con eluso de trovafloxacina en infecciones del SNC,en especial en meningitis por S. pneumoniaeresistente a penicilina y cefalosporinas. El retiroparcial del producto en EE.UU. y el muy pro-bable no ingreso del producto al mercadochileno, nos dejará probablemente sin estaalternativa terapéutica que pudiera serimportante en el futuro.

Infecciones de la via urinaria

En infecciones urinarias no complicadas las

Nuevas quinolonas: una visión del clínico - G. Acuña L.

nuevas quinolonas no ofrecen ventajasimportantes en relación a lo ya existente. Poruna parte su actividad anti bacilos Gramnegativos no supera a la de ciprofloxacinasiendo, en general, menor en el caso dePseudomonas spp. Sólo la posibilidad dedosificar una vez al día pudiera constituirse enuna ventaja relativa (ya presente en fleroxacinay levofloxacina). En principio parece pocoadecuado el uso en esta indicación.

Enfermedades de transmisión sexual

Tampoco hay en este campo factores quedeterminen ventajas de estos nuevos productosen el área, es posible usar dosis única eninfecciones causadas por Neisseriagonorrhoeae pero no ante Chlamydia sp oUreaplasma sp.

CONCLUSION

Las nuevas quinolonas, son productos degran interés y posible valor en algunas áreasde las infecciones bacterianas. Su principalaporte es la potente actividad anti estrepto-cóccica incluyendo S. pneumoniae resistentea β-lactámicos (penicilina y cefalosporinas) y

manteniendo buena actividad sobre patógenosGram negativos. Algunos de los nuevosproductos presentan además una interesanteactividad anti anaerobia. Sus interesantespropiedades farmacológicas permitiránsimplificar algunos tratamientos adaptándose alas necesidades actuales de disminuir los díasde hospitalización y favoreciendo el tratamientoambulatorio.

La comprobación de severos efectosadversos, que aunque infrecuentes, han obligadoal retiro o limitación en el uso de algunos deestos compuestos, obligan a los médicos hatener una gran preocupación en el empleomasivo de estos nuevos productos.

RESUMEN

Se efectúa una revisión de las posiblesindicaciones y ventajas de la nueva generaciónde quinolonas con relación a infeccionesrespiratorias, óseas y de tejidos blandos,intraabdominales y pélvicas, del sistemanervioso central y enfermedades de transmisiónsexual.

Se hace una especial advertencia sobre losposibles efectos tóxicos secundarios de estosnuevos antimicrobianos.

Correspondencia a:Guillermo Acuña LeivaEmail: gacuna@netline.cl

Nuevas quinolonas: una visión del clínico - G. Acuña L.

75