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9° INFODAY medicinali veterinari
Revisione dei capitoli delle GMP: stato dell’ arte
Anna Rita VillaniDirigente chimico, Ufficio 05
Roma, 21 maggio 2015
Revisione dei capitoli delle GMP: stato dell’arte
le EuGMP sono abbastanza «datate»
Direttiva 91/412/CE D.M. 08.11.93 n. 43
«La qualità si produce e non si controlla»
Norme di Buona Fabbricazione
(volume 4)
Revisione dei capitoli delle GMP: stato dell’arte
L’applicazione delle Good Manufacturing Practice deve essere intesacome un processo dinamico che deve progredire con l’evolversi della tecnologia adisposizione, tenendo presente quello che è l’obiettivo principale: garantire laqualità del farmaco.
In questo senso può essere inteso il termine inglese “current” che spessoprecede la sigla “GMP” (cGMP), proprio a sottolineare il concetto che le buone
pratiche di fabbricazione non sono un qualcosa di definito “una voltaper tutte”, ma un insieme di norme e linee-guida che riflettono lo statodell’arte della conoscenza tecnologica, con l’unico fine di promuovere un continuomiglioramento delle condizioni entro le quali si sviluppa il processo difabbricazione di un farmaco.
2009
Annex 1
2010
Parte III
2011
Capitolo 4, Annex 11
2013
Capitoli 1,7
2014
Capitoli 2,6
Parte II API
2015
Revisione dei capitoli delle GMP: stato dell’arte
Revisione dei capitoli delle GMP: stato dell’arte
In quasi tutti i capitoli delle EU GMP in occasione della pubblicazione degli
aggiornamenti normativi degli ultimi anni, sono stati introdotti numerosi
riferimenti al Quality Risk Management, a riprova che esso è ormai parte
integrante del pensiero e della cultura farmaceutica.
QRM è da anni applicato all’interno dei diversi e tipici contesti GMP
(gestione efficace delle Non Conformità e CAPA, Cleaning Validation, gestione dei
Fornitori e degli audit, tarature e manutenzioni….)
Anche gli ultimi aggiornamenti utilizzano il QRM come strumento di valutazione e
analisi dei diversi processi che si incontrano nelle attività legate alla produzione
farmaceutica.
Revisione dei capitoli delle GMP: stato dell’arte
Crescita esponenziale della richiesta di applicazione del Quality Risk Management
nelle GMP:
Capitolo 5 «Produzione»: nella nuova versione la parola «RISK» viene citata 22
volte , nel documento precedente la Parola «RISK» veniva citata 6 volte
Capitolo 8 «reclami, difetti di qualità e ritiro del prodotto»: nella nuova versione la
parola «RISK» citata 23 volte, nel documento precedente la parola «RISK» non
veniva MAI citata!
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Capitolo 3 «locali e apparecchiature»
Le parole chiave:
«cross contamination»
«toxicological evaluation»
Revisione dei capitoli delle GMP: stato dell’arte
CROSS CONTAMINATION: deve essere impedita da una adeguata progettazione e
gestione degli impianti di produzione. Le misure per prevenire la contaminazione
crociata devono essere commisurate ai RISCHI.
Per valutare e controllare i rischi devono essere utilizzati i principi del QRM.
A seconda del livello di Rischio può essere necessario dedicare locali e attrezzature
per la produzione e/o il confezionamento.
Revisione dei capitoli delle GMP: stato dell’arte
Revisione dei capitoli delle GMP: stato dell’arte
Impianti DEDICATI sono NECESSARI per la produzione quando un medicinale
presenti un rischio in quanto:
i. Il rischio NON può essere adeguatamente controllato con misure operative
e/o tecniche;
ii. I dati scientifici della «valutazione tossicologica» NON supportano un rischio
controllabile (ad es. sostanze ad alto potere sensibilizzante come i beta-
lattamici);
iii. I limiti di residui, derivati dalla valutazione tossicologica, non possono essere
determinati in modo soddisfacente con un metodo analitico convalidato.
TOXICOLOGICAL EVALUATION:
GMP Parte III: Linea guida sulla valutazione tossicologica
Revisione dei capitoli delle GMP: stato dell’arte
TOXICOLOGICAL EVALUATION:
Dal 1 giugno 2015 per ogni nuovo medicinale prodotto su linee condivise;
Entro il 1 dicembre 2015 per medicinali già prodotti alla data del 31 maggio in
impianti di produzione condivisi, dove vengono prodotti anche medicinali ad uso
umano;
Entro il 1 giugno 2016 per quanto riguarda i medicinali ad uso veterinario già
prodotti alla data del 31 maggio 2015 in impianti di produzione condivisi.
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Capitolo 5 «produzione»
Le parole chiave:
«cross contamination»
«selezione, qualifica ed approvazione dei fornitori»
«Tracciabilità della supply chain»
«analisi delle materie prime»
«restrizioni sulle scorte»
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CROSS CONTAMINATION: Sono state introdotte modifiche alle sezioni da 17 a 21,
per migliorare gli aspetti della prevenzione della contaminazione crociata in linee
di produzione condivise. E’ stato introdotto, nella sezione 5.20, il concetto di
valutazione basata sul Quality Risk Management, che comprende sia la «potency
evaluation» che la «toxicology evaluation» per valutare e controllare i rischi di
cross contamination in linee di produzione condivise.
L'esito del processo del QRM deve essere la base per determinare la portata delle
misure tecniche e organizzative necessarie per eliminare o controllare i rischi della
contaminazione crociata (la misura entro cui i locali e le attrezzature devono
essere dedicati a un particolare prodotto o famiglia di prodotti)
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SELEZIONE, QUALIFICA ED APPROVAZIONE DEI FORNITORI:
sono state apportate modifiche alle sezioni da 27 a 30 ed è stata introdotta una
nuova sezione sulla qualifica dei fornitori (produttori, importatori, distributori);
le procedure per l’acquisto e l’accettazione dei materiali, inclusi i materiali di
confezionamento critici, devono far parte del sistema di gestione della Qualità e
coinvolgere persone capaci di valutare i rischi associati;
le procedure di valutazione dei fornitori di materie prime devono prendere in
considerazione tutti gli aspetti della produzione delle materie prime;
I fornitori di API e di materie prime critiche devono essere periodicamente
ispezionati e le ispezioni devono essere condotte sulla base del RISCHIO.
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TRACCIABILITA’ DELLA SUPPLY CHAIN: la tracciabilità della catena di fornitura di ogni materia prima deve essere valutata e sottoposta a riesame periodico; è necessario un documento che illustri dove ciascun API è prodotto, processato e manipolato prima dell’ uso, comprensivo del nome ed indirizzo del produttore, distributore, fornitore, trader/broker.
ANALISI DELLE MATERIE PRIME: Sono state inserite le sezioni 35 e 36 per chiarire e armonizzare i test da eseguire sugli starting materials; i produttori di medicinali sono responsabili delle analisi delle materie prime; possono utilizzare i risultati delle analisi (parziali o totali) del produttore ma DEVE essere eseguito almeno il test di identità su ogni contenitore; deve essere posta particolare attenzione alla distribuzione, con particolare attenzione alle condizioni di conservazione.
RESTRIZIONE DELLE SCORTE: il produttore deve riferire tempestivamente al titolare dell’ AIC qualsiasi impedimento nelle operazioni di produzione che possa comportare restrizioni nella fornitura.
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Capitolo 8 «reclami, difetti di qualità e ritiro del prodotto»
Le parole chiave:
«Quality Risk Management»
«difetti di qualità»
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QUALITY RISK MANAGEMENT: nell’ ambito delle indagini sui difetti di Qualità e/o
dei reclami devono essere applicati i principi del QRM;
DIFETTI DI QUALITA’: è stata introdotta la gestione dei difetti di qualità oltre che dei
reclami; è stata enfatizzata la necessità di indagare sulle cause e sulle azioni
preventive che devono essere messe in atto al fine di evitare il ripetersi dell’ evento.
Revisione dei capitoli delle GMP: stato dell’arte
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Il futuro delle GMP nel Paese delle Meraviglie
-Vorresti dirmi quale strada devo prendere?
-chiese Alice al Gatto…
-Dipende molto da dove vuoi andare…..
-rispose il Gatto…
-Poco m'importa dove andare .....
-disse Alice…
-Allora importa poco sapere quale strada
devi prendere…..
-soggiunse il Gatto…
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