AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR.; 1660/2001/01-02;1661/2001/01-02; Anexa 2 1662/2001/01-02 Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

FRAXIPARINE FORTE

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

FRAXIPARINE FORTE soluţie injectabilă, conţinând nadroparină calcică 11400 UI anti-factor Xa / 0,6 ml, 15200 UI anti-factor Xa / 0,8 ml sau 19000 UI anti-factor Xa / 1 ml.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă ambalată în seringi pre-umplute, conţinând :

Volum Nadroparină calcică,

UI anti-factor Xa 0,6 ml 11400 0,8 ml 15200 1,0 ml 19000

Pistonul seringilor este de culoare albastru-deschis pentru volumul de 0,6 ml, roşu-mov pentru volumul de 0,8 ml şi albastru-închis pentru volumul de 1 ml.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul trombozelor venoase profunde.

4.2 Doze şi mod de administrare

NOTA PRIVIND DOZAREA DIFERITELOR PREPARATE DE HEPARINA CU MASA MOLECULARA MICATrebuie să se acorde o atenţie deosebită instrucţiunilor specifice de dozaj pentru fiecare generic de heparină cu masă moleculară mică, deoarece producătorii utilizează modalităţi diferite de măsurare a activităţii biologice, exprimată în mg sau unităţi, în diverse concentraţii.

Fraxiparine Forte se injectează subcutanat, obişnuit la nivelul peretelui abdominal antero-lateral, alternativ în partea dreaptă şi stângă. Acul trebuie introdus în întregime, perpendicular

(nu oblic) într-un pliu cutanat cuprins între police şi index, care trebuie menţinut până la terminarea injectării.Fraxiparine Forte nu este destinat injectării intramusculare.

Fraxiparine Forte trebuie injectat subcutanat odată pe zi, zilnic timp de 10 zile.Doza se calculează în funcţie de greutatea corporală, conform tabelului de mai jos:

Tratamentul trombozelor venoase profunde

Greutate corporală (kg )Volumul de Fraxiparine Forte de injectat

subcutanat odată pe zi <5050-5960-6970-7980-89 ≥90

0,4 ml0,5 ml0,6 ml0,7 ml0,8 ml0,9 ml

Tratamentul cu anticoagulante orale trebuie început cât mai curând posibil, dacă nu există contraindicaţii. Tratamentul cu Fraxiparine Forte nu trebuie întrerupt înainte de a obţine valoarea INR (international normalized ratio) dorită.

În timpul tratamentului cu Fraxiparine Forte trebuie monitorizat numărul de trombocite (a se vedea pct. 4.4).

4.3 Contraindicaţii

- hipersensibilitate la nadroparină - antecedente de trombocitopenie datorată nadroparinei (a se vedea pct. 4.4)- sângerare activă sau risc hemoragic în cadrul unor tulburări ale hemostazei, cu excepţia

coagulării intravasculare diseminate în afara celei provocate de heparină- leziuni organice cu risc de sângerare (cum este ulcerul peptic activ)- accident vascular cerebral hemoragic- endocardită infecţioasă acută.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale

Monitorizarea numărului de trombociteDatorită riscului posibil de trombocitopenie produsă de heparină, în timpul tratamentului cu Fraxiparine Forte, este necesar controlul periodic al numărului de trombocite.S-au raportat cazuri rare de trombocitopenie, ocazional severă; aceasta pot fi asociată (sau nu) cu tromboză arterială sau venoasă. În cazul când trombocitopenia este asociată cu tromboza, tratamentul trebuie întrerupt. Asemenea diagnostic trebuie avut în vedere în următoarele situaţii:- trombocitopenie; -orice scădere semnificativă a numărului trombocitelor, respectiv 30-50% din valoarea iniţială;- agravarea trombozei iniţiale în timpul tratamentului;- tromboză apărută în timpul tratamentului;- coagulare intravasculară diseminată.

Aceste efecte sunt, probabil, de natură imunoalergică. In cazul unui prim tratament ele au fost raportate mai ales între zilele 5 - 21, dar pot să apară mult mai devreme în caz de antecedente de trombocitopenie datorată heparinei.Dacă există antecedente de trombocitopenie datorată heparinei (heparină standard sau heparine cu masă moleculară mică) şi administrarea de heparină este necesară, poate fi luat în considerare un tratament cu Fraxiparine Forte. In acest caz, supravegherea clinică atentă şi numărătoarea trombocitelor trebuie efectuate cel puţin zilnic. Dacă apare trombocitopenie, tratamentul trebuie întrerupt imediat, deoarece s-au raportat recăderi precoce.În cazul apariţiei trombocitopeniei în timpul tratamentului cu heparină (heparină standard sau heparine cu masă moleculară mică), dacă administrarea de heparină este necesară, poate fi luată în considerare înlocuirea cu o altă heparină cu masă moleculară mică. În acest caz, supravegherea se va efectua cel puţin zilnic, iar tratamentul trebuie întrerupt cât mai curând posibil, deoarece s-au descris cazuri de trombocitopenie care s-a menţinut după înlocuirea heparinei. Testele de agregare plachetară in vitro au doar o valoare limitată.

Utilizarea concomitentă de salicilaţi sau de antiinflamatorii nesteroidiene reprezintă o contraindicaţie relativă pentru administrarea nadroparinei, ca şi utilizarea de ticlopidină (a se vedea pct. 4.5).

Administrarea Fraxiparine Forte obligă la prudenţă în următoarele cazuri:- insuficienţă hepatică- insuficienţă renală (la pacienţii cu insuficienţă renală severă poate fi luată în considerare

micşorarea dozelor)- hipertensiune arterială severă- antecedente de ulcer gastro-duodenal sau de alte leziuni organice cu risc de sângerare- afecţiuni vasculare corio-retiniene- în perioada post-operatorie după intervenţii chirurgicale pe creier, măduva spinării sau ochi.

Heparina poate inhiba secreţia de aldosteron cu hiperkaliemie consecutivă. Acest efect apare în special în caz de hiperkaliemie sau risc de hiperkaliemie – de exemplu la pacienţii cu diabet zaharat, insuficienţă renală cronică, acidoză metabolică pre-existentă sau la cei trataţi cu medicamente care pot creşte kaliemia (de ex. diuretice antialdosteronice, inhibitori ai enzimei de conversie, antiinflamatorii nesteroidiene).Riscul hiperkaliemiei pare să crească odată cu creşterea duratei tratamentului. Hiperkaliemia este, de regulă, reversibilă. Potasiul plasmatic trebuie monitorizat la pacienţii cu risc.

Riscul de hematoame spinale/epidurale este mai mare când se utilizează catetere epidurale sau în cazul asocierii altor medicamente care pot afecta hemostaza, cum sunt antiinflamatoriile nesteroidiene, antiagregantele plachetare sau alte anticoagulante. De asemenea, riscul poate fi crescut când se fac puncţii epidurale sau spinale traumatizante sau repetate.În consecinţă, în urmatoarele situaţii, asocierea anesteziei generale cu tratamentul anticoagulant trebuie decisă după o evaluare atentă, individualizată a raportului beneficiu /risc:- la pacienţii trataţi deja cu un anticoagulant, beneficiile anesteziei generale trebuie evaluate atent, comparativ cu riscurile; - la pacienţii care urmează a fi supuşi unor intervenţii chirurgicale programate, cu anestezie generală, beneficiile tratamentului anticoagulant trebuie evaluate atent comparativ cu riscurile.

În caz de puncţie lombară, rahianestezie sau anestezie epidurală, trebuie păstrat un interval de timp suficient între momentul injectării şi inserţia sau retragerea cateterului sau a acului spinal/ epidural.Pacienţii trebuie monitorizaţi frecvent pentru semne şi simptome de afectare neurologică, iar în cazul depistării unui deficit neurologic, tratamentul acestuia trebuie început de urgenţă.

4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni

Nu se recomandă utilizarea concomitent cu Fraxiparine Forte a acidului acetilsalicilic (sau alţi salicilaţi), antiinflamatoriilor nesteroidiene sau de antiagregantelor plachetare (a se vedea pct. 4.4), deoarece acestea pot creşte riscul hemoragic.Dacă asemenea asociaţii nu pot fi evitate, trebuie efectuată o supraveghere clinică şi biologică atentă.

Fraxiparine Forte trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii trataţi cu anticoagulante orale, glucocorticoizi sistemici şi dextrani. Dacă se începe un tratament cu anticoagulante orale la pacienţii aflaţi sub nadroparină, administrarea de heparină va fi continuată până când INR este stabilizat la valoarea dorită.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene sau fetotoxice.Informaţiile clinice privind traversarea placentei sunt limitate. Utilizarea de Fraxiparine Forte în timpul sarcinii nu este recomandată, cu excepţia cazului în care beneficiile terapeutice depăşeasc riscurile potenţiale.

Datele privind excreţia nadroparinei în laptele matern sunt limitate. De aceea, utilizarea de Fraxiparine Forte în timpul alăptării nu este recomandată.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Fraxiparine Forte nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Comune cu alte heparine:- manifestări hemoragice cu diferite localizări, mai frecvent la pacienţii cu alţi factori de risc asociaţi (a se vedea pct. 4.3 şi pct. 4.5);- s-au semnalat unele cazuri de trombocitopenie, uneori trombogenă (a se vedea pct. 4.4);- pentru heparina standard şi heparinele cu masă moleculară mică s-au raportat cazuri rare de necroză cutanată, de regulă la locul injectării; necroza este precedată de purpură sau placarde eritematoase dureroase sau infiltrate, însoţite sau nu de tulburări sistemice; în astfel de cazuri, tratamentul trebuie întrerupt imediat;- hematoame mici la locul injectării; în unele cazuri, poate fi observată formarea unor noduli de consistenţă fermă, care dispar de regulă, după câteva zile; aceşti noduli nu semnifică acumularea locală de heparinei; - reacţii cutanate.

Au fost semnalate de asemenea, următoarele evenimente adverse: - eozinofilie reversibilă după întreruperea tratamentului

- reacţii generalizate de hipersensibilitate, inclusiv edem angioneurotic- creşterea transaminazelor, de obicei tranzitorie - excepţional, priapism;- unele cazuri de hiperkaliemie reversibilă, datorată inhibării secreţiei aldosteronului de

către heparină, îndeosebi la pacienţii cu factori de risc (a se vedea pct. 4.4).

4.9 Supradozaj

Hemoragia este semnul clinic major al supradozajului cu nadroparină administrată subcutanat sau intravenos. În astfel de cazuri, trebuie efectuată numărătoarea trombocitelor şi evaluarea altor parametrii ai coagulării. Sângerarea minoră necesită rareori tratament specific; de regulă, este suficientă micşorarea dozelor de Fraxiparine Forte sau creşterea intervalului dintre acestea.

Utilizarea de sulfat de protamină trebuie luată în considerare numai în cazurile severe. Acesta neutralizează în mare măsură efectul anticoagulant al Fraxiparine Forte, dar o parte din activitatea anti-factor Xa persistă. 0, 6 ml sulfat de protamină (600 UAH) neutralizează aproximativ 0,05 ml Fraxiparine Forte (950 UI anti-factor Xa). La stabilirea dozei de protamină care trebuie administrată se va ţine seama de timpul scurs de la injectarea heparinei în funcţie de aceasta poate fi necesară micşorarea dozelor.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 PROPRIETĂŢI FARMACODINAMICE

Grupa farmacoterapeutică: antitrombotice, heparine. Cod ATC: B01A B06Nadroparina calcică este o heparină cu masă moleculară mică obţinută prin depolimerizarea heparinei standard. Este un glicozaminoglican cu o masă moleculară medie de 4300 daltoni. Raportul dintre activitatea anti-factor Xa şi activitatea anti-factor IIa este mare. Efectul antitrombotic este imediat şi prelungit. Activitatea anti-factor Xa (> 0, 05 UI/ ml) persistă cel puţin 24 de ore după administrare.

5.2 PROPRIETĂŢI FARMACOCINETICE

Profilul farmacocinetic a fost determinat prin măsurarea activităţii plasmatice anti-factor Xa. Concentraţia plasmatică maximă se realizează după 4-6 ore de la injectarea subcutanată. Biodisponibilitatea este aproape completă (aproximativ 98%).Timpul de înjumătăţire plasmatică în condiţiile administrării repetate este de 8-10 ore.

5.3 Date preclinice de siguranţă

In afara informaţiilor prezentate, nu există date preclinice relevante pentru medic.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Hidroxid de calciu soluţie oficinală, sau acid clorhidric diluat, apă distilată pentru preparate injectabile.

6.2 Incompatibilităţi

Produsul Fraxiparine Forte nu trebuie amestecat cu alte preparate.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Se păstreză la temperaturi sub 30C.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 2 seringi pre-umplute.Cutie cu 10 seringi pre-umplute.

6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa

A se vedea pct. 4.2.

Utilizarea dispozitivului de protecţie împotriva înţepării accidentaleSeringa este prevăzută cu un dispozitiv de protecţie împotriva înţepării accidentale, după injectare. Se ţine seringa de manşonul de siguranţă de la extremitatea opusă acului; cu celaltă mână se trage ferm de corpul seringii, pentru a elibera manşonul şi a face să lunece pistonul, până când dispozitivul se blochează (se aude un “clic”). Acul murdar este acum complet acoperit şi seringa poate urma calea normală de eliminare a deşeurilor.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Glaxo Group LimitedGreenfordMiddlesex UB6 ONN,Marea Britanie

8. NUMARUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

FRAXIPARINE® FORTE, 11400 anti-factor Xa / 0,6 ml: 1660/2001/01-02FRAXIPARINE® FORTE, 15200 anti-factor Xa / 0,8 ml:1661/2001/01-02FRAXIPARINE® FORTE, 19000 anti-factor Xa / 1 ml:1662/2001/01-02

9. DATA AUTORIZARII SAU A ULTIMEI REAUTORIZARI

Autorizare, Ianuarie 2001

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2004