Resposta imune à helmintos e vírus

Lucas P. Carvalho

Y

Th1

Y

Th17

Th2

Y

Y

Th3/Tr

MacrófagoMacrófago

Cél.Dendritica

Cels EndotheliaisCels Epiteliais

Fibroblastos

Cel. B

IL-12R

IL-23R

IL-4R

CD25

IL -10TGF-!1

IL-1

IL-6

IL-8

TNF

Morte de microrganismos

intracelulares

Respostainflamat ória

Resposta Al érgica

IL-17IL-6

IL-4IL-13IL-5

IL-12

IL-23

IL -6TGF-!1

IL-4

IFN-"

IL -2

IgE

Eosinófilo

Regula ção da resposta imune

Diferencia ção dasCélulas TCD4+ ( Th)

Resposta imune àhelmintos

Basophils are source of IL-4 early inhelminth infection

Inhibition of ADCC

Helmintos e importância dasco-infecções

S.mansoni Infection Down Modulates IFN-γProduction in Patients Vaccinated with

Tetanus Toxoid

Schistosomiasi s Uninf ected Control0

250

500

750

1000

IFN-

! leve

ls (pg/ml)

Sabin et al, 1996

S. mansoni WithoutS. mansoni

Grupos IFN-γ IL-4 IL-5 IL-13

HTLV-1 andS.stercoralis

S.stercoralis w/oHTLV-1

P value

2386 ±485 132 ±74 174 ±98 257 ±203

245 ±79 641 ±145 732 ±141 832 ±141

P <.001 P <.05 P <.001 P <.05

HTLV infection modulates immune response to

S. stercoralis

Células envolvidas na resposta imunecontra vírus

• Células dendríticas plasmocitóides - expressão aumentada deTLR7 secretam altos níveis de IFN-alpha.

• CD8+ - citotoxicidade.

• NK - citotoxicidade.

• CD4+ - Recrutamento celular e produção de citocinas.

• “Células que não participam da resposta imune”.

Mecanismos imunológicos de defesana infecção contra vírus

I- Resposta Imune Inata:

Interferons, células NK, ativação de macrófagos e célulasdendrídicas, ativação do complemento.

II- Resposta Imune Adaptativa:

Citotoxicidade mediada por células TCD8+, ativação de célulasCD4+ e neutralização mediada por anticorpos.

PRR - Receptores reconhecedores depatógenos

• TLRs - Toll-like receptors, proteinas transmembrana de superfícieou intracelular.

• NLRs - NOD-like receptors, proteínas intracelulares quereconhecem moléculas no citoplasma.

• RLRs - Helicases presentes no citosol que reconhecem partículasvirais.

• Manose receptor - C-type lectinas que reconhecem carboidratos.

Toll-like receptors

Vírus da dengue

http://www.biken.osaka-u.ac.jp/rcc/Thai/virus/dengue/index.html

Resposta Humoral na Dengue

Acentuação da infecção dependente de anticorpo: Teoria do enhancement

Vírus da Dengue

FcγRI e FcγRII

Ac IgG

Células não infectadas (macrófagos, neutró- filos e células dendríticas, células B, mas- tócitos)

Células infectadas

Ac produzidos na 1a.infecção não conseguem neutralizar ovírus e aumenta a entrada do vírus nas células.

RM, 28 anos, feminino, relata que vem há 3 dias comfebre, astenia, artralgia e manchas avermelhadas nocorpo. Relata que há 2 anos teve diagnóstico de dengue ea principal suspeita clínica é de dengue hemorrágica.

1) Baseado nos conceitos da resposta imune, por quehabitualmente somente após um episódio anterior dedengue ocorre a dengue hemorrágica?

2) Em que situação um indivíduo pode apresentar denguehemorrágica no primeiro episódio de dengue?

Caso Clínico

Hepatites virais

Hepatites• Hepatites Virais

- Hepatite A- Hepatite B- Hepatite C

• Hepatite não A não B não C

- Hepatite D- Hepatite E- Hepatite F (Rhesus)- Hepatite G (mutante do vírus C da hepatite)

•Outras

- Hepatite medicamentos- Hepatite autoimune (HAI)

Explique do ponto de vista imunopatológico o gráficoabaixo que é representativo de um indivíduo com

hepatite aguda pelo vírus B

IFN-γCarga viral

Transaminases

Tempo

Con

cent

raçã

o

D. Spencer Carney and Michael Gale Jr. 2006