risicominimalisatie- informatie betreffende …...en het werkt door ctla-4 (cytotoxische t-lymfocyt...
TRANSCRIPT
Ipilimumab is geïndiceerd voor de behandeling van tumoren, als monotherapie of in combinatie met nivolumab
Deze gids• wordt gegeven aan zorgverleners die betrokken zijn bij de behandeling van patiënten met ipilimumab als
monotherapie (zie het risicominimalisatiemateriaal van nivolumab voor behandeling in combinatie met nivolumab).• is van groot belang voor veilig en effectief gebruik van ipilimumab en om immuungerelateerde bijwerkingen op
de juiste manier te behandelen.• moet gelezen worden voordat ipilimumab voorgeschreven en toegediend wordt. • geeft informatie over de Patiëntenbrochure en de Waarschuwingskaart voor de patiënt. Het is belangrijk om de
Patiëntenbrochure vóór iedere behandelcyclus met de patiënten te bespreken, zodat patiënten de bijwerkingen begrijpen en om te benadrukken dat er contact opgenomen moet worden met de behandelend arts in geval van bijwerkingen.
Risicominimalisatie-informatie betreffende
ipilimumab voor zorgverleners
Gebruik dit risicominimalisatiemateriaal voor de behandeling van patiënten met ipilimumab als monotherapie voor gevorderd (inoperabel of gemetastaseerd) melanoom bij volwassenen en adolescenten vanaf 12 jaar.
Gebruik het risicominimalisatiemateriaal van nivolumab voor de behandeling van patiënten met ipilimumab in combinatie met nivolumab.
Een interactieve versie van de informatie in deze brochure is te raadplegen op http://pwa.ltd/yervoy-hcp-NL
2v2.1 - januari 2019
2v2.1 - januari 2019 3
De risicominimalisatiematerialen voor ipilimumab zijn beoordeeld door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG). Deze materialen beschrijven aanbevelingen om belangrijke risico’s van het geneesmiddel te beperken of te voorkomen.
Samenvatting van belangrijke informatie
• Ipilimumab verhoogt het risico op ernstige immuungerelateerde bijwerkingen (irARs, immune-related adverse reactions), waaronder diarree, colitis, hepatitis, ontsteking van de huid, neurologische bijwerkingen, endocrinopathieën, ontsteking van de ogen en andere immuungerelateerde bijwerkingen.
• Deze irARs kunnen weken of maanden na de laatst toegediende dosis van ipilimumab optreden waardoor een langere follow-up van de patiënt nodig is.
• Vroege diagnose en adequate behandeling zijn essentieel om het risico op mogelijk levensbedreigende complicaties te beperken.
• Vermoede bijwerkingen moeten direct beoordeeld worden om infecties of andere oorzaken uit te sluiten.
• Op basis van de ernst van de symptomen kan het nodig zijn om ipilimumab uit te stellen of de� nitief te staken en kan systemische toediening van hooggedoseerde corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig zijn.
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over de symptomen van deze irARs en over het belang om deze direct te melden aan de behandelend arts. Hiertoe bestaat er een Patiëntenbrochure en een Waarschuwingskaart voor de patiënt.
• Patiënten moeten worden geadviseerd om de Waarschuwingskaart altijd bij zich te hebben en deze bij elk bezoek aan een zorgverlener te laten zien.
v2.1 - januari 2019
4
Adviezen voor het voorschrijven van ipilimumabIpilimumab is een geneesmiddel ontwikkeld om het immuunsysteem te helpen tumoren aan te vallen door de activiteit van T-cellen te verhogen. Het is een volledig humaan, monoklonaal IgG1 antilichaam en het werkt door CTLA-4 (cytotoxische T-lymfocyt antigeen-4) te blokkeren. CTLA-4 is een molecuul op T-cellen en werkt als een natuurlijke rem op de immuunrespons.
Controleer voordat ipilimumab wordt voorgeschreven en voor iedere infusie:
• leverfunctietesten (LFTs)
• schildklierfunctietesten
• op alle mogelijke tekenen en symptomen van immuungerelateerde bijwerkingen, waaronder diarree en colitis
• of de patiënt zwanger is, van plan is zwanger te worden of borstvoeding geeft
Waarschuwing• Ipilimumab moet worden vermeden bij patiënten met ernstige actieve auto-immuunziekten
waarbij verdere immuunactivering levensbedreigend kan zijn.
Verdere informatie over ipilimumab is beschikbaar in de Samenvatting van de Productkenmerken (SmPC) en bijsluiter op www.cbg-meb.nl.
Immuungerelateerde bijwerkingenImmuungerelateerde bijwerkingen (irARs) kunnen optreden met ipilimumab en zijn o.a.:
• Colitis, dit kan verergeren en leiden tot bloedingen of darmperforatie.
• Hepatitis, dit kan leiden tot leverfalen.
• Ontstekingen van de huid die zich kunnen ontwikkelen tot ernstige huidreacties (toxische epidermale necrolyse [TEN], geneesmiddelexantheem met eosino� lie en systemische symptomen [DRESS] ).
• Neurologische bijwerkingen die kunnen leiden tot motorische of sensorische neuropathie.
• Endocrinopathieën met betrekking tot de hypofyse, bijnier- of schildklieren en die de functie ervan kunnen beïnvloeden.
• Ontsteking van de ogen.
In klinische studies zijn gevallen van ernstige infusiereacties gemeld.
Andere immuungerelateerde bijwerkingen die gemeld zijn, zijn o.a.: uveïtis, eosino� lie, verhoogde lipase en glomerulonefritis. Daarnaast zijn iritis, hemolytische anemie, verhoogde amylase, multi-orgaanfalen en pneumonitis gemeld bij patiënten die behandeld werden met ipilimumab + gp100 peptidevaccin. Post-marketing zijn er gevallen van het Vogt-Koyanagi-Harada-syndroom gemeld.
v2.1 - januari 2019
4
Adviezen voor het voorschrijven van ipilimumabIpilimumab is een geneesmiddel ontwikkeld om het immuunsysteem te helpen tumoren aan te vallen door de activiteit van T-cellen te verhogen. Het is een volledig humaan, monoklonaal IgG1 antilichaam en het werkt door CTLA-4 (cytotoxische T-lymfocyt antigeen-4) te blokkeren. CTLA-4 is een molecuul op T-cellen en werkt als een natuurlijke rem op de immuunrespons.
Controleer voordat ipilimumab wordt voorgeschreven en voor iedere infusie:
• leverfunctietesten (LFTs)
• schildklierfunctietesten
• op alle mogelijke tekenen en symptomen van immuungerelateerde bijwerkingen, waaronder diarree en colitis
• of de patiënt zwanger is, van plan is zwanger te worden of borstvoeding geeft
Waarschuwing• Ipilimumab moet worden vermeden bij patiënten met ernstige actieve auto-immuunziekten
waarbij verdere immuunactivering levensbedreigend kan zijn.
Verdere informatie over ipilimumab is beschikbaar in de Samenvatting van de Productkenmerken (SmPC) en bijsluiter op www.cbg-meb.nl.
Immuungerelateerde bijwerkingenImmuungerelateerde bijwerkingen (irARs) kunnen optreden met ipilimumab en zijn o.a.:
• Colitis, dit kan verergeren en leiden tot bloedingen of darmperforatie.
• Hepatitis, dit kan leiden tot leverfalen.
• Ontstekingen van de huid die zich kunnen ontwikkelen tot ernstige huidreacties (toxische epidermale necrolyse [TEN], geneesmiddelexantheem met eosino� lie en systemische symptomen [DRESS] ).
• Neurologische bijwerkingen die kunnen leiden tot motorische of sensorische neuropathie.
• Endocrinopathieën met betrekking tot de hypofyse, bijnier- of schildklieren en die de functie ervan kunnen beïnvloeden.
• Ontsteking van de ogen.
In klinische studies zijn gevallen van ernstige infusiereacties gemeld.
Andere immuungerelateerde bijwerkingen die gemeld zijn, zijn o.a.: uveïtis, eosino� lie, verhoogde lipase en glomerulonefritis. Daarnaast zijn iritis, hemolytische anemie, verhoogde amylase, multi-orgaanfalen en pneumonitis gemeld bij patiënten die behandeld werden met ipilimumab + gp100 peptidevaccin. Post-marketing zijn er gevallen van het Vogt-Koyanagi-Harada-syndroom gemeld.
v2.1 - januari 2019 5
Vroege diagnose en adequate behandeling
• Vroege diagnose van bijwerkingen en adequate behandeling zijn essentieel om het risico op levensbedreigende complicaties te beperken. Systemische behandeling met hooggedoseerde corticosteroïden met of zonder aanvullende immunosuppressieve behandeling kan nodig zijn voor de behandeling van ernstige irARs.
• Zie de Samenvatting van Productkenmerken voor richtlijnen voor behandeling en melden van iedere vermoede bijwerking.
• IrARs kunnen weken of maanden na de laatst toegediende dosis ipilimumab optreden.
v2.1 - januari 2019
6
Immuungerelateerde bijwerkingen en aanpassingen in de behandeling
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Erns
tAan
pass
inge
n in
de
beha
ndel
ing
Gas
tro-
inte
stin
aal
(dia
rree
, col
itis)
Gra
ad 1
of 2
Pat
iënt
en k
unne
n ip
ilim
umab
blij
ven
gebr
uike
n. S
ympt
omat
isch
e be
hand
elin
g (b
ijv. l
oper
amid
e, v
loei
stof
sub-
stitu
tie)
en n
auw
toez
icht
wor
den
aanb
evol
en. A
ls m
ilde
tot m
atig
e sy
mpt
omen
opn
ieuw
opt
rede
n of
ged
uren
de
5-7
dage
n aa
nhou
den,
ste
l de
beha
ndel
ing
met
ipili
mum
ab d
an u
it en
sta
rt m
et c
ortic
oste
roïd
en (
bijv
. pre
dni-
son
1 m
g/kg
een
maa
l daa
gs).
Bij
hers
tel n
aar
graa
d 0-
1 of
tot b
asel
ine,
kan
ipili
mum
ab w
orde
n he
rvat
.
Gra
ad 3
of 4
Staa
k de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab d
e� n
itief
en
star
t onm
idde
llijk
met
i.v.
cor
ticos
tero
ïden
(bi
jv. m
ethy
lpre
d-ni
solo
n 2
mg/
kg/d
ag).
Als
de
sym
ptom
en o
nder
con
trol
e zi
jn, s
tart
dan
met
gel
eide
lijk
afbo
uwen
van
cor
tico-
ster
oïde
n op
bas
is v
an k
linis
che
beoo
rdel
ing.
Het
afb
ouw
en m
oet g
ebeu
ren
over
een
per
iode
van
min
sten
s 1
maa
nd o
m o
pnie
uw o
ptre
den
van
bijw
erki
ngen
te v
oork
omen
.
Hep
atot
oxic
itei
tG
raad
2 s
tijgi
ng v
an tr
ansa
-m
inas
en o
f tot
aal b
iliru
bine
Stel
de
toed
ieni
ng v
an ip
ilim
umab
uit
en c
ontr
olee
r de
leve
rfun
ctie
tot h
erst
el h
eeft
plaa
tsge
vond
en.
Na
verb
eter
ing
mag
ipili
mum
ab w
orde
n he
rvat
.
Gra
ad 3
of 4
stij
ging
van
tr
ansa
min
asen
of t
otaa
l bi
lirub
ine
Staa
k de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab d
e� n
itief
en
star
t onm
idde
llijk
met
i.v.
cor
ticos
tero
ïden
(bi
jv. m
ethy
lpre
d-ni
solo
n 2
mg/
kg/d
ag).
Con
trol
eer
LFTs
tot h
erst
el. A
ls d
e sy
mpt
omen
ond
er c
ontr
ole
zijn
, sta
rt d
an m
et g
elei
de-
lijk
afbo
uwen
van
cor
ticos
tero
ïden
op
basi
s va
n kl
inis
che
beoo
rdel
ing.
Het
afb
ouw
en m
oet g
ebeu
ren
over
een
pe
riode
van
min
sten
s 1
maa
nd o
m o
pnie
uw o
ptre
den
van
bijw
erki
ngen
te v
oork
omen
.Beh
ande
l LFT
-stij
ging
en
tijde
ns h
et a
fbou
wen
met
hog
ere
dose
ringe
n co
rtic
oste
roïd
en e
n la
ngza
mer
e af
bouw
.
v2.1 - januari 2019 7
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Gra
ad 1
Gra
ad 2
Gra
ad 3
Gra
ad 4
Gra
ad 5
Col
itis
A
sym
ptom
atis
ch; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
obse
rvat
ies;
inte
rven
tie
niet
geï
ndic
eerd
Pijn
in d
e bu
ik; s
lijm
of
bloe
d in
ont
last
ing
Erns
tige
buik
pijn
; ver
an-
derin
gen
in s
toel
gang
; m
edis
che
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
per
itone
ale
vers
chijn
sele
n
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Hep
atob
iliai
re
aand
oeni
ngen
Asy
mpt
omat
isch
of
mild
e sy
mpt
omen
; alle
en
klin
isch
e of
dia
gnos
tisch
e ob
serv
atie
s; in
terv
entie
ni
et g
eïnd
icee
rd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
Alg
emen
e D
agel
ijkse
Le
vens
verr
icht
inge
n (A
DL)
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Sti
jgin
g in
ALA
T\A
SAT
>
ULN
- 3
,0 x
ULN
>
3,0
- 5
,0 x
ULN
>
5,0
- 2
0,0
x U
LN
> 2
0,0
x U
LN
-
Sti
jgin
g va
n bi
lirub
ine
in h
et b
loed
> U
LN -
1,5
x U
LN
> 1
,5 -
3,0
x U
LN
> 3
,0 -
10,
0 x
ULN
>
10,
0 x
ULN
-
De� nities van ernst van bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (NCI-CTCAE v4).
v2.1 - januari 2019
6
Immuungerelateerde bijwerkingen en aanpassingen in de behandeling
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Erns
tAan
pass
inge
n in
de
beha
ndel
ing
Gas
tro-
inte
stin
aal
(dia
rree
, col
itis)
Gra
ad 1
of 2
Pat
iënt
en k
unne
n ip
ilim
umab
blij
ven
gebr
uike
n. S
ympt
omat
isch
e be
hand
elin
g (b
ijv. l
oper
amid
e, v
loei
stof
sub-
stitu
tie)
en n
auw
toez
icht
wor
den
aanb
evol
en. A
ls m
ilde
tot m
atig
e sy
mpt
omen
opn
ieuw
opt
rede
n of
ged
uren
de
5-7
dage
n aa
nhou
den,
ste
l de
beha
ndel
ing
met
ipili
mum
ab d
an u
it en
sta
rt m
et c
ortic
oste
roïd
en (
bijv
. pre
dni-
son
1 m
g/kg
een
maa
l daa
gs).
Bij
hers
tel n
aar
graa
d 0-
1 of
tot b
asel
ine,
kan
ipili
mum
ab w
orde
n he
rvat
.
Gra
ad 3
of 4
Staa
k de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab d
e� n
itief
en
star
t onm
idde
llijk
met
i.v.
cor
ticos
tero
ïden
(bi
jv. m
ethy
lpre
d-ni
solo
n 2
mg/
kg/d
ag).
Als
de
sym
ptom
en o
nder
con
trol
e zi
jn, s
tart
dan
met
gel
eide
lijk
afbo
uwen
van
cor
tico-
ster
oïde
n op
bas
is v
an k
linis
che
beoo
rdel
ing.
Het
afb
ouw
en m
oet g
ebeu
ren
over
een
per
iode
van
min
sten
s 1
maa
nd o
m o
pnie
uw o
ptre
den
van
bijw
erki
ngen
te v
oork
omen
.
Hep
atot
oxic
itei
tG
raad
2 s
tijgi
ng v
an tr
ansa
-m
inas
en o
f tot
aal b
iliru
bine
Stel
de
toed
ieni
ng v
an ip
ilim
umab
uit
en c
ontr
olee
r de
leve
rfun
ctie
tot h
erst
el h
eeft
plaa
tsge
vond
en.
Na
verb
eter
ing
mag
ipili
mum
ab w
orde
n he
rvat
.
Gra
ad 3
of 4
stij
ging
van
tr
ansa
min
asen
of t
otaa
l bi
lirub
ine
Staa
k de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab d
e� n
itief
en
star
t onm
idde
llijk
met
i.v.
cor
ticos
tero
ïden
(bi
jv. m
ethy
lpre
d-ni
solo
n 2
mg/
kg/d
ag).
Con
trol
eer
LFTs
tot h
erst
el. A
ls d
e sy
mpt
omen
ond
er c
ontr
ole
zijn
, sta
rt d
an m
et g
elei
de-
lijk
afbo
uwen
van
cor
ticos
tero
ïden
op
basi
s va
n kl
inis
che
beoo
rdel
ing.
Het
afb
ouw
en m
oet g
ebeu
ren
over
een
pe
riode
van
min
sten
s 1
maa
nd o
m o
pnie
uw o
ptre
den
van
bijw
erki
ngen
te v
oork
omen
.Beh
ande
l LFT
-stij
ging
en
tijde
ns h
et a
fbou
wen
met
hog
ere
dose
ringe
n co
rtic
oste
roïd
en e
n la
ngza
mer
e af
bouw
.
v2.1 - januari 2019 7
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Gra
ad 1
Gra
ad 2
Gra
ad 3
Gra
ad 4
Gra
ad 5
Col
itis
A
sym
ptom
atis
ch; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
obse
rvat
ies;
inte
rven
tie
niet
geï
ndic
eerd
Pijn
in d
e bu
ik; s
lijm
of
bloe
d in
ont
last
ing
Erns
tige
buik
pijn
; ver
an-
derin
gen
in s
toel
gang
; m
edis
che
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
per
itone
ale
vers
chijn
sele
n
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Hep
atob
iliai
re
aand
oeni
ngen
Asy
mpt
omat
isch
of
mild
e sy
mpt
omen
; alle
en
klin
isch
e of
dia
gnos
tisch
e ob
serv
atie
s; in
terv
entie
ni
et g
eïnd
icee
rd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
Alg
emen
e D
agel
ijkse
Le
vens
verr
icht
inge
n (A
DL)
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Sti
jgin
g in
ALA
T\A
SAT
>
ULN
- 3
,0 x
ULN
>
3,0
- 5
,0 x
ULN
>
5,0
- 2
0,0
x U
LN
> 2
0,0
x U
LN
-
Sti
jgin
g va
n bi
lirub
ine
in h
et b
loed
> U
LN -
1,5
x U
LN
> 1
,5 -
3,0
x U
LN
> 3
,0 -
10,
0 x
ULN
>
10,
0 x
ULN
-
De� nities van ernst van bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (NCI-CTCAE v4).
v2.1 - januari 2019
8
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Erns
tAan
pass
inge
n in
de
beha
ndel
ing
Hui
d(u
itsla
g, p
rurit
us,
DR
ESS,
TEN
)
Gra
ad 1
of g
raad
2
huid
uits
lag
of
graa
d 1
prur
itus
Pat
iënt
en k
unne
n de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab v
oort
zette
n. S
ympt
omat
isch
e be
hand
elin
g (b
ijv. a
ntih
ista
-m
ines
) w
ordt
gea
dvis
eerd
. Als
sym
ptom
en a
anho
uden
ged
uren
de 1
-2 w
eken
en
niet
ver
bete
ren
met
topi
sche
co
rtic
oste
roïd
en, s
tart
dan
met
ora
le c
ortic
oste
roïd
en (
bijv
. pre
dnis
on 1
mg/
kg/d
ag).
Gra
ad 3
hui
duits
lag
of g
raad
2
prur
itus
Stel
de
toed
ieni
ng v
an ip
ilim
umab
uit.
Als
de
sym
ptom
en h
erst
elle
n to
t mild
(gr
aad
1) o
f ver
dwijn
en, k
an ip
ili-
mum
ab w
orde
n he
rvat
.
Gra
ad 4
hui
duits
lag
of g
raad
3
prur
itus
Staa
k de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab d
e� n
itief
en
star
t onm
idde
llijk
met
sys
tem
isch
e be
hand
elin
g m
et h
oogg
e-do
seer
de i.
v. c
ortic
oste
roïd
en (
bijv
. met
hylp
redn
isol
on 2
mg/
kg/d
ag).
Als
de
sym
ptom
en o
nder
con
trol
e zi
jn,
star
t dan
met
gel
eide
lijk
afbo
uwen
van
cor
ticos
tero
ïden
op
basi
s va
n kl
inis
che
beoo
rdel
ing.
Het
afb
ouw
en m
oet
gebe
uren
ged
uren
de e
en p
erio
de v
an m
inst
ens
1 m
aand
om
opn
ieuw
opt
rede
n va
n bi
jwer
king
en te
voo
rko-
men
.
Immuungerelateerde bijwerkingen en aanpassingen in de behandeling
v2.1 - januari 2019 9
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Gra
ad 1
Gra
ad 2
Gra
ad 3
Gra
ad 4
Gra
ad 5
Alle
rgis
che
reac
tie
Kor
tsto
ndig
blo
zen
of
uits
lag,
gen
eesm
idde
len-
koor
ts <
38°
C ;
inte
rven
tie
niet
geï
ndic
eerd
Inte
rven
tie o
f ond
erbr
eken
va
n de
infu
sie
geïn
dice
erd;
re
agee
rt d
irect
op
sym
p-to
mat
isch
e be
hand
elin
g (b
ijv.,
antih
ista
min
es,
NSA
IDs,
nar
cotic
a);
prof
ylac
tisch
e m
edic
atie
ge
ïndi
ceer
d ge
dure
nde
≤24
uur
Aan
houd
end
(bijv
. nie
t sne
l re
ager
end
op s
ympt
oma-
tisch
e m
edic
atie
en/
of
kort
e on
derb
reki
ng v
an d
e in
fusi
e); o
pnie
uw o
ptre
den
van
sym
ptom
en n
a in
itiël
e ve
rbet
erin
g; z
ieke
nhui
s-op
nam
e ge
ïndi
ceer
d vo
or
klin
isch
e re
stve
rsch
ijnse
len
(bijv
., ve
rmin
derd
e ni
er-
func
tie, l
ongi
n� lt
rate
n)
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Acn
eïfo
rme
uits
lag
Pap
els
en/o
f pus
tels
die
<
10%
lich
aam
sopp
ervl
ak
(BSA
, bod
y su
rfac
e ar
ea)
bede
kken
, die
wel
of n
iet
geas
soci
eerd
kun
nen
zijn
m
et s
ympt
omen
van
pru
ri-tu
s of
gev
oelig
heid
Pap
els
en/o
f pus
tels
die
10
-30%
BSA
bed
ekke
n,
die
wel
of n
iet g
eass
o-ci
eerd
kun
nen
zijn
met
sy
mpt
omen
van
pru
ritus
of
gevo
elig
heid
; gea
ssoc
ieer
d m
et p
sych
osoc
iale
impa
ct;
bepe
rken
d vo
or in
stru
men
-te
le A
DL
Pap
els
en/o
f pus
tels
die
>
30%
BSA
bed
ekke
n, d
ie
wel
of n
iet g
eass
ocie
erd
kunn
en z
ijn m
et s
ympt
o-m
en v
an p
rurit
us o
f gev
oe-
lighe
id; b
eper
kend
voo
r ze
lfzor
g A
DL;
gea
ssoc
ieer
d m
et lo
kale
sup
erin
fect
ie
waa
rvoo
r or
ale
antib
iotic
a zi
jn g
eïnd
icee
rd
Pap
els
en/o
f pus
tels
die
en
ig %
BSA
bed
ekke
n, d
ie
wel
of n
iet g
eass
ocie
erd
kunn
en z
ijn m
et s
ympt
o-m
en v
an p
rurit
us o
f gev
oe-
lighe
id; g
eass
ocie
erd
met
ui
tgeb
reid
e su
perin
fect
ie
waa
rvoo
r or
ale
antib
iotic
a zi
jn g
eïnd
icee
rd; l
even
sbe-
drei
gend
e co
nseq
uent
ies
Ove
rlijd
en
Toxi
sche
epi
derm
ale
necr
olys
e -
- -
Verv
elle
n va
n de
hui
d va
n >
=30
% B
SA m
et
geas
soci
eerd
e sy
mpt
omen
(b
ijv. e
ryth
eem
, pur
pura
, of
epid
erm
ale
losl
atin
g)
Ove
rlijd
en
Ste
vens
-Jo
hnso
nsyn
droo
mVe
rvel
len
van
de h
uid
van
<10
% B
SA m
et g
eass
o-ci
eerd
e sy
mpt
omen
(bi
jv.
eryt
heem
, pur
pura
, epi
der-
mal
e lo
slat
ing
en lo
slat
en
van
slijm
vlie
s)
Verv
elle
n va
n de
hui
d va
n 10
- 3
0% B
SA m
et
geas
soci
eerd
e sy
mpt
omen
(b
ijv. e
ryth
eem
, pur
pura
, ep
ider
mal
e lo
slat
ing
en
losl
aten
van
slij
mvl
ies)
Ove
rlijd
en
DR
ES
SA
sym
ptom
atis
che
of
mild
e sy
mpt
omen
; alle
en
klin
isch
e of
dia
gnos
tisch
e w
aarn
emin
gen;
inte
rven
tie
niet
geï
ndic
eerd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
erke
nd
voor
bij
de le
eftij
d pa
ssen
de
inst
rum
ente
le A
DL
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
delli
jk
leve
nsbe
drei
gend
; zie
ken-
huis
opna
me
of v
erle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
en-
huis
opna
me
geïn
dice
erd;
in
valid
eren
d; b
eper
kend
vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
De� nities van ernst van bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (NCI-CTCAE v4).
v2.1 - januari 2019
9
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Gra
ad 1
Gra
ad 2
Gra
ad 3
Gra
ad 4
Gra
ad 5
Alle
rgis
che
reac
tie
Kor
tsto
ndig
blo
zen
of
uits
lag,
gen
eesm
idde
len-
koor
ts <
38°
C ;
inte
rven
tie
niet
geï
ndic
eerd
Inte
rven
tie o
f ond
erbr
eken
va
n de
infu
sie
geïn
dice
erd;
re
agee
rt d
irect
op
sym
p-to
mat
isch
e be
hand
elin
g (b
ijv.,
antih
ista
min
es,
NSA
IDs,
nar
cotic
a);
prof
ylac
tisch
e m
edic
atie
ge
ïndi
ceer
d ge
dure
nde
≤24
uur
Aan
houd
end
(bijv
. nie
t sne
l re
ager
end
op s
ympt
oma-
tisch
e m
edic
atie
en/
of
kort
e on
derb
reki
ng v
an d
e in
fusi
e); o
pnie
uw o
ptre
den
van
sym
ptom
en n
a in
itiël
e ve
rbet
erin
g; z
ieke
nhui
s-op
nam
e ge
ïndi
ceer
d vo
or
klin
isch
e re
stve
rsch
ijnse
len
(bijv
., ve
rmin
derd
e ni
er-
func
tie, l
ongi
n� lt
rate
n)
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Acn
eïfo
rme
uits
lag
Pap
els
en/o
f pus
tels
die
<
10%
lich
aam
sopp
ervl
ak
(BSA
, bod
y su
rfac
e ar
ea)
bede
kken
, die
wel
of n
iet
geas
soci
eerd
kun
nen
zijn
m
et s
ympt
omen
van
pru
ri-tu
s of
gev
oelig
heid
Pap
els
en/o
f pus
tels
die
10
-30%
BSA
bed
ekke
n,
die
wel
of n
iet g
eass
o-ci
eerd
kun
nen
zijn
met
sy
mpt
omen
van
pru
ritus
of
gevo
elig
heid
; gea
ssoc
ieer
d m
et p
sych
osoc
iale
impa
ct;
bepe
rken
d vo
or in
stru
men
-te
le A
DL
Pap
els
en/o
f pus
tels
die
>
30%
BSA
bed
ekke
n, d
ie
wel
of n
iet g
eass
ocie
erd
kunn
en z
ijn m
et s
ympt
o-m
en v
an p
rurit
us o
f gev
oe-
lighe
id; b
eper
kend
voo
r ze
lfzor
g A
DL;
gea
ssoc
ieer
d m
et lo
kale
sup
erin
fect
ie
waa
rvoo
r or
ale
antib
iotic
a zi
jn g
eïnd
icee
rd
Pap
els
en/o
f pus
tels
die
en
ig %
BSA
bed
ekke
n, d
ie
wel
of n
iet g
eass
ocie
erd
kunn
en z
ijn m
et s
ympt
o-m
en v
an p
rurit
us o
f gev
oe-
lighe
id; g
eass
ocie
erd
met
ui
tgeb
reid
e su
perin
fect
ie
waa
rvoo
r or
ale
antib
iotic
a zi
jn g
eïnd
icee
rd; l
even
sbe-
drei
gend
e co
nseq
uent
ies
Ove
rlijd
en
Toxi
sche
epi
derm
ale
necr
olys
e -
- -
Verv
elle
n va
n de
hui
d va
n >
=30
% B
SA m
et
geas
soci
eerd
e sy
mpt
omen
(b
ijv. e
ryth
eem
, pur
pura
, of
epid
erm
ale
losl
atin
g)
Ove
rlijd
en
Ste
vens
-Jo
hnso
nsyn
droo
mVe
rvel
len
van
de h
uid
van
<10
% B
SA m
et g
eass
o-ci
eerd
e sy
mpt
omen
(bi
jv.
eryt
heem
, pur
pura
, epi
der-
mal
e lo
slat
ing
en lo
slat
en
van
slijm
vlie
s)
Verv
elle
n va
n de
hui
d va
n 10
- 3
0% B
SA m
et
geas
soci
eerd
e sy
mpt
omen
(b
ijv. e
ryth
eem
, pur
pura
, ep
ider
mal
e lo
slat
ing
en
losl
aten
van
slij
mvl
ies)
Ove
rlijd
en
DR
ES
SA
sym
ptom
atis
che
of
mild
e sy
mpt
omen
; alle
en
klin
isch
e of
dia
gnos
tisch
e w
aarn
emin
gen;
inte
rven
tie
niet
geï
ndic
eerd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
erke
nd
voor
bij
de le
eftij
d pa
ssen
de
inst
rum
ente
le A
DL
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
delli
jk
leve
nsbe
drei
gend
; zie
ken-
huis
opna
me
of v
erle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
en-
huis
opna
me
geïn
dice
erd;
in
valid
eren
d; b
eper
kend
vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
De� nities van ernst van bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (NCI-CTCAE v4).
v2.1 - januari 2019
10
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Erns
tAan
pass
inge
n in
de
beha
ndel
ing
Neu
rolo
gisc
he
imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
(G
uilla
in-B
arré
syn
droo
m, o
p m
yast
heni
a gr
avis
lijk
ende
sy
mpt
omen
, spi
erzw
akte
, se
nsor
isch
e ne
urop
athi
e,
mot
oris
che
neur
opat
hie)
Gra
ad 2
neu
ropa
thie
Stel
bij
verd
enki
ng v
an e
en v
erba
nd m
et ip
ilim
umab
de
toed
ieni
ng v
an ip
ilim
umab
uit.
Als
de
sym
ptom
en
hers
telle
n to
t bas
elin
e, k
an d
e be
hand
elin
g m
et ip
ilim
umab
wor
den
herv
at.
Gra
ad 3
of 4
(se
nsor
isch
e)
neur
opat
hie
Staa
k de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab d
e� n
itief
bij
verd
enki
ng v
an e
en v
erba
nd m
et ip
ilim
umab
. Beh
ande
l vo
lgen
s ric
htlij
nen
voor
sen
soris
che
neur
opat
hie
en s
tart
onm
idde
llijk
met
i.v.
cor
ticos
tero
ïden
(bi
jv. m
ethy
lpre
d-ni
solo
n 2
mg/
kg/d
ag).
Gra
ad 3
of 4
(m
otor
isch
e)
neur
opat
hie
Staa
k de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab d
e� n
itief
, ong
each
t cau
saal
ver
band
.
Immuungerelateerde bijwerkingen en aanpassingen in de behandeling
v2.1 - januari 2019 11
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Gra
ad 1
Gra
ad 2
Gra
ad 3
Gra
ad 4
Gra
ad 5
Gui
llain
Bar
ré s
yndr
oom
(zen
uwst
else
laan
doen
in-
gen,
alg
emee
n)
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
inge
n; in
terv
en-
tie n
iet g
eïnd
icee
rd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Mya
sthe
nia
grav
is-
acht
ige
sym
ptom
en
(zen
uwst
else
laan
doen
in-
gen,
alg
emee
n)
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
inge
n; in
terv
en-
tie n
iet g
eïnd
icee
rd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Per
ifer
e m
otor
isch
e ne
urop
athi
eA
sym
ptom
atis
ch; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
inge
n; in
terv
en-
tie n
iet g
eïnd
icee
rd
Mat
ige
sym
ptom
en;
bepe
rken
d vo
or in
stru
-m
ente
le A
DL
Erns
tige
sym
ptom
en;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L; e
en h
ulpm
idde
l ge
ïndi
ceer
d
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Per
ifer
e se
nsor
isch
e ne
urop
athi
eA
sym
ptom
atis
ch; v
erlie
s va
n di
epe
pees
re� e
x en
/of
pare
sthe
sie
Mat
ige
sym
ptom
en;
bepe
rken
d vo
or in
stru
-m
ente
le A
DL
Erns
tige
sym
ptom
en;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
De� nities van ernst van bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (NCI-CTCAE v4).
v2.1 - januari 2019
11
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Gra
ad 1
Gra
ad 2
Gra
ad 3
Gra
ad 4
Gra
ad 5
Gui
llain
Bar
ré s
yndr
oom
(zen
uwst
else
laan
doen
in-
gen,
alg
emee
n)
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
inge
n; in
terv
en-
tie n
iet g
eïnd
icee
rd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Mya
sthe
nia
grav
is-
acht
ige
sym
ptom
en
(zen
uwst
else
laan
doen
in-
gen,
alg
emee
n)
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
inge
n; in
terv
en-
tie n
iet g
eïnd
icee
rd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Per
ifer
e m
otor
isch
e ne
urop
athi
eA
sym
ptom
atis
ch; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
inge
n; in
terv
en-
tie n
iet g
eïnd
icee
rd
Mat
ige
sym
ptom
en;
bepe
rken
d vo
or in
stru
-m
ente
le A
DL
Erns
tige
sym
ptom
en;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L; e
en h
ulpm
idde
l ge
ïndi
ceer
d
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Per
ifer
e se
nsor
isch
e ne
urop
athi
eA
sym
ptom
atis
ch; v
erlie
s va
n di
epe
pees
re� e
x en
/of
pare
sthe
sie
Mat
ige
sym
ptom
en;
bepe
rken
d vo
or in
stru
-m
ente
le A
DL
Erns
tige
sym
ptom
en;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
De� nities van ernst van bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (NCI-CTCAE v4).
v2.1 - januari 2019
12
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Erns
tAan
pass
inge
n in
de
beha
ndel
ing
End
ocri
nopa
thie
ën
(hyp
ofys
itis,
hyp
opitu
ïta-
rism
e, b
ijnie
rinsu
f� ci
ëntie
, hy
poth
yreo
ïdie
)
Teke
nen
van
bijn
ierc
risis
Die
n on
mid
delli
jk i.
v. c
ortic
oste
roïd
en to
e m
et m
iner
aloc
ortic
oïde
act
ivite
it en
beo
orde
el d
e pa
tiënt
op
aanw
e-zi
ghei
d va
n se
psis
of i
nfec
ties.
Teke
nen
van
bijn
ierin
suf�
-ci
ëntie
(ge
en c
risis
)O
verw
eeg
verd
er o
nder
zoek
(w
aaro
nder
labo
rato
rium
en
beel
dvor
men
d on
derz
oek)
. Ove
rwee
g en
docr
iene
fu
nctie
te b
eoor
dele
n vo
or b
ehan
delin
g m
et c
ortic
oste
roïd
en w
ordt
ges
tart
.
Afw
ijkin
gen
aan
de h
ypof
yse
in b
eeld
vorm
end
onde
rzoe
k of
van
de
endo
crie
ne fu
nctie
in
labo
rato
rium
test
en
Stel
de
dose
ring
van
ipili
mum
ab u
it en
sta
rt m
et e
en k
orte
beh
ande
ling
met
cor
ticos
tero
ïden
(bi
jv. d
exam
etha
-so
n 4
mg,
iede
re 6
uur
, of e
quiv
alen
t). G
esch
ikte
hor
moo
nver
vang
ing
dien
t te
wor
den
gest
art.
Het
kan
zijn
dat
de
hor
moo
nver
vang
ende
ther
apie
ged
uren
de la
nger
e tij
d no
dig
is. A
ls d
e sy
mpt
omen
ond
er c
ontr
ole
zijn
, kan
de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab w
orde
n he
rvat
. Het
gel
eide
lijk
afbo
uwen
van
de
cort
icos
tero
ïden
moe
t geb
eu-
ren
over
een
per
iode
van
min
sten
s 1
maa
nd o
m te
voo
rkom
en d
at d
e re
actie
opn
ieuw
opt
reed
t.
Immuungerelateerde bijwerkingen en aanpassingen in de behandeling
v2.1 - januari 2019 13
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Gra
ad 1
Gra
ad 2
Gra
ad 3
Gra
ad 4
Gra
ad 5
Hyp
ofys
itis
(a
lgem
ene
endo
crie
ne
afw
ijkin
gen)
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
enin
gen;
inte
r-ve
ntie
nie
t geï
ndic
eerd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Hyp
othy
reoï
die
Asy
mpt
omat
isch
; alle
en
klin
isch
e of
dia
gnos
tisch
e ob
serv
atie
s; in
terv
entie
ni
et g
eïnd
icee
rd
Sym
ptom
atis
ch;
schi
ldkl
ierv
erva
ngin
g ge
ïndi
ceer
d; b
eper
kend
vo
or in
stru
men
tele
AD
L
Erns
tige
sym
ptom
en;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L; z
ieke
nhui
sopn
ame
geïn
dice
erd
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Hyp
opit
uïta
rism
e (a
lgem
ene
endo
crie
ne
afw
ijkin
gen)
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
enin
gen;
inte
r-ve
ntie
nie
t geï
ndic
eerd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Bijn
ieri
nsuf
� cië
ntie
Asy
mpt
omat
isch
; alle
en
klin
isch
e of
dia
gnos
tisch
e ob
serv
atie
s; in
terv
entie
ni
et g
eïnd
icee
rd
Mat
ige
sym
ptom
en;
med
isch
e in
terv
entie
ge
ïndi
ceer
d
Erns
tige
sym
ptom
en;
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
De� nities van ernst van bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (NCI-CTCAE v4).
v2.1 - januari 2019
13
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Gra
ad 1
Gra
ad 2
Gra
ad 3
Gra
ad 4
Gra
ad 5
Hyp
ofys
itis
(a
lgem
ene
endo
crie
ne
afw
ijkin
gen)
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
enin
gen;
inte
r-ve
ntie
nie
t geï
ndic
eerd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Hyp
othy
reoï
die
Asy
mpt
omat
isch
; alle
en
klin
isch
e of
dia
gnos
tisch
e ob
serv
atie
s; in
terv
entie
ni
et g
eïnd
icee
rd
Sym
ptom
atis
ch;
schi
ldkl
ierv
erva
ngin
g ge
ïndi
ceer
d; b
eper
kend
vo
or in
stru
men
tele
AD
L
Erns
tige
sym
ptom
en;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L; z
ieke
nhui
sopn
ame
geïn
dice
erd
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Hyp
opit
uïta
rism
e (a
lgem
ene
endo
crie
ne
afw
ijkin
gen)
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
enin
gen;
inte
r-ve
ntie
nie
t geï
ndic
eerd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Bijn
ieri
nsuf
� cië
ntie
Asy
mpt
omat
isch
; alle
en
klin
isch
e of
dia
gnos
tisch
e ob
serv
atie
s; in
terv
entie
ni
et g
eïnd
icee
rd
Mat
ige
sym
ptom
en;
med
isch
e in
terv
entie
ge
ïndi
ceer
d
Erns
tige
sym
ptom
en;
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
De� nities van ernst van bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (NCI-CTCAE v4).
v2.1 - januari 2019
14
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Erns
tAan
pass
inge
n in
de
beha
ndel
ing
And
ere
imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
(u
veïti
s, e
osin
o� li
e,
verh
oogd
e lip
ase,
gl
omer
ulon
efrit
is, i
ritis
, he
mol
ytis
che
anem
ie,
verh
oogd
e am
ylas
e,
mul
ti-or
gaan
fale
n en
pn
eum
oniti
s, V
KH
- sy
ndro
om)
Gra
ad 3
of 4
Staa
k de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab d
e� n
itief
. Dire
ct s
yste
mis
ch b
ehan
dele
n m
et h
oogg
edos
eerd
e co
rtic
oste
-ro
ïden
kan
nod
ig z
ijn.
Aan
ipili
mum
ab g
erel
atee
rde
uveï
tis, i
ritis
, epi
scle
ritis
Ove
rwee
g co
rtic
oste
roïd
oog
drup
pels
indi
en m
edis
ch g
eïnd
icee
rd
Immuungerelateerde bijwerkingen en aanpassingen in de behandeling
v2.1 - januari 2019 15
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Gra
ad 1
Gra
ad 2
Gra
ad 3
Gra
ad 4
Gra
ad 5
Uve
ïtis
Asy
mpt
omat
isch
; alle
en
klin
isch
e of
dia
gnos
tisch
e ob
serv
atie
s
Uve
ïtis
ante
rior;
med
isch
e in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Uve
ïtis
post
erio
r of
pa
nuve
ïtis
Blin
dhei
d (2
0/20
0 of
er
ger)
in h
et a
ange
dane
oo
g
Irit
is
(oog
aand
oeni
ngen
, alg
e-m
een)
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
enin
gen;
inte
r-ve
ntie
nie
t geï
ndic
eerd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
si
gni�
cant
maa
r ni
et o
nmid
delli
jk
zich
tbed
reig
end;
zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Zich
tbed
reig
ende
co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
; bl
indh
eid
(20/
200
of
erge
r) in
het
aan
geda
ne
oog
Eos
ino�
lie
(imm
uuns
yste
em-
aand
oeni
ngen
, al
gem
een)
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
enin
gen;
inte
r-ve
ntie
nie
t geï
ndic
eerd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Verh
oogd
e lip
asew
aard
e >
ULN
- 1
,5 x
ULN
> 1
,5 -
2,0
x U
LN>
2,0
- 5
,0 x
ULN
> 5
,0 x
ULN
Glo
mer
ulon
efri
tis
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
enin
gen;
inte
r-ve
ntie
nie
t geï
ndic
eerd
Mat
ig, l
okal
e of
non
-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
erke
nd
voor
inst
rum
ente
le A
DL
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Verh
oogd
e cr
eati
nine
waa
rde
> 1
- 1
,5 ×
bas
elin
e;
> U
LN -
1,5
× U
LN>
1,5
- 3
,0 ×
bas
elin
e;>
1,5
- 3
,0 ×
ULN
> 3
,0 b
asel
ine;
>
3,0
- 6
,0 ×
ULN
> 6
,0 ×
ULN
Hem
olys
eLa
bora
toriu
mbe
wijs
voo
r al
leen
hem
olys
e (b
ijv.
dire
cte
antig
lobu
line
test
; D
AT; C
oom
bs';
schi
s-to
cyte
n; v
erm
inde
rde
hapt
oglo
bine
)
Bew
ijs v
oor
hem
olys
e en
>=
2 g/
dl a
fnam
e in
he
mog
lobi
ne
Tran
sfus
ie o
f med
isch
e in
terv
entie
geï
dice
erd
(bijv
. ste
roïd
en)
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
De� nities van ernst van bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (NCI-CTCAE v4).
v2.1 - januari 2019
14
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Erns
tAan
pass
inge
n in
de
beha
ndel
ing
And
ere
imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
(u
veïti
s, e
osin
o� li
e,
verh
oogd
e lip
ase,
gl
omer
ulon
efrit
is, i
ritis
, he
mol
ytis
che
anem
ie,
verh
oogd
e am
ylas
e,
mul
ti-or
gaan
fale
n en
pn
eum
oniti
s, V
KH
- sy
ndro
om)
Gra
ad 3
of 4
Staa
k de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab d
e� n
itief
. Dire
ct s
yste
mis
ch b
ehan
dele
n m
et h
oogg
edos
eerd
e co
rtic
oste
-ro
ïden
kan
nod
ig z
ijn.
Aan
ipili
mum
ab g
erel
atee
rde
uveï
tis, i
ritis
, epi
scle
ritis
Ove
rwee
g co
rtic
oste
roïd
oog
drup
pels
indi
en m
edis
ch g
eïnd
icee
rd
Immuungerelateerde bijwerkingen en aanpassingen in de behandeling
v2.1 - januari 2019 15
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Gra
ad 1
Gra
ad 2
Gra
ad 3
Gra
ad 4
Gra
ad 5
Uve
ïtis
Asy
mpt
omat
isch
; alle
en
klin
isch
e of
dia
gnos
tisch
e ob
serv
atie
s
Uve
ïtis
ante
rior;
med
isch
e in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Uve
ïtis
post
erio
r of
pa
nuve
ïtis
Blin
dhei
d (2
0/20
0 of
er
ger)
in h
et a
ange
dane
oo
g
Irit
is
(oog
aand
oeni
ngen
, alg
e-m
een)
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
enin
gen;
inte
r-ve
ntie
nie
t geï
ndic
eerd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
si
gni�
cant
maa
r ni
et o
nmid
delli
jk
zich
tbed
reig
end;
zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Zich
tbed
reig
ende
co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
; bl
indh
eid
(20/
200
of
erge
r) in
het
aan
geda
ne
oog
Eos
ino�
lie
(imm
uuns
yste
em-
aand
oeni
ngen
, al
gem
een)
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
enin
gen;
inte
r-ve
ntie
nie
t geï
ndic
eerd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Verh
oogd
e lip
asew
aard
e >
ULN
- 1
,5 x
ULN
> 1
,5 -
2,0
x U
LN>
2,0
- 5
,0 x
ULN
> 5
,0 x
ULN
Glo
mer
ulon
efri
tis
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
enin
gen;
inte
r-ve
ntie
nie
t geï
ndic
eerd
Mat
ig, l
okal
e of
non
-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
erke
nd
voor
inst
rum
ente
le A
DL
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Verh
oogd
e cr
eati
nine
waa
rde
> 1
- 1
,5 ×
bas
elin
e;
> U
LN -
1,5
× U
LN>
1,5
- 3
,0 ×
bas
elin
e;>
1,5
- 3
,0 ×
ULN
> 3
,0 b
asel
ine;
>
3,0
- 6
,0 ×
ULN
> 6
,0 ×
ULN
Hem
olys
eLa
bora
toriu
mbe
wijs
voo
r al
leen
hem
olys
e (b
ijv.
dire
cte
antig
lobu
line
test
; D
AT; C
oom
bs';
schi
s-to
cyte
n; v
erm
inde
rde
hapt
oglo
bine
)
Bew
ijs v
oor
hem
olys
e en
>=
2 g/
dl a
fnam
e in
he
mog
lobi
ne
Tran
sfus
ie o
f med
isch
e in
terv
entie
geï
dice
erd
(bijv
. ste
roïd
en)
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
De� nities van ernst van bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (NCI-CTCAE v4).
v2.1 - januari 2019
16
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Erns
tAan
pass
inge
n in
de
beha
ndel
ing
And
ere
imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
(u
veïti
s, e
osin
o� li
e,
verh
oogd
e lip
ase,
gl
omer
ulon
efrit
is, i
ritis
, he
mol
ytis
che
anem
ie,
verh
oogd
e am
ylas
e,
mul
ti-or
gaan
fale
n en
pn
eum
oniti
s, V
KH
- sy
ndro
om)
Gra
ad 3
of 4
Staa
k de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab d
e� n
itief
. Dire
ct s
yste
mis
ch b
ehan
dele
n m
et h
oogg
edos
eerd
e co
rtic
oste
-ro
ïden
kan
nod
ig z
ijn.
Aan
ipili
mum
ab g
erel
atee
rde
uveï
tis, i
ritis
, epi
scle
ritis
Ove
rwee
g co
rtic
oste
roïd
oog
drup
pels
indi
en m
edis
ch g
eïnd
icee
rd
Immuungerelateerde bijwerkingen en aanpassingen in de behandeling
v2.1 - januari 2019 17
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Gra
ad 1
Gra
ad 2
Gra
ad 3
Gra
ad 4
Gra
ad 5
Verh
oogd
e se
rum
-am
ylas
ewaa
rde
> U
LN -
1,5
x U
LN>
1,5
- 2
,0 x
ULN
> 2
,0 -
5,0
x U
LN>
5,0
x U
LN
Mul
ti-o
rgaa
nfal
enSh
ock
met
azo
tem
ie e
n ve
rsto
ringe
n va
n de
zuu
r-ba
seba
lans
; sig
ni� c
ante
af
wijk
inge
n in
coa
gula
ntie
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies
(bijv
. vas
o-pr
esso
r af
hank
elijk
en
olig
uris
che
of a
nuris
che
of is
chem
isch
e co
litis
of
mel
kzuu
raci
dose
)
Ove
rlijd
en
Pne
umon
itis
A
sym
ptom
atis
ch; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
obse
rvat
ies;
inte
rven
tie
niet
geï
ndic
eerd
Sym
ptom
atis
ch; m
edi-
sche
inte
rven
tie g
eïn-
dice
erd;
bep
erke
nd v
oor
inst
rum
ente
le A
DL
Erns
tige
sym
ptom
en;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L; z
uurs
tof g
eïnd
icee
rd
Leve
nsbe
drei
gend
e ge
com
prom
ittee
rde
adem
halin
g; u
rgen
te
inte
rven
tie g
eïnd
icee
rd
(bijv
. tra
cheo
tom
ie o
f in
tuba
tie)
Ove
rlijd
en
VKH
-syn
droo
m
(imm
uuna
ando
enin
gen,
al
gem
een;
zie
ook
uve
ïtis
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
enin
gen;
inte
r-ve
ntie
nie
t geï
ndic
eerd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Pru
ritu
s M
ild o
f gel
okal
isee
rd;
topi
sche
inte
rven
tie
geïn
dice
erd
Inte
ns o
f wijd
vers
prei
d;
inte
rmitt
eren
d; h
uidv
eran
-de
ringe
n do
or k
rabb
en
(bijv
. oed
eem
, ont
staa
n va
n pa
pels
, ver
velle
n,
liche
ni� c
atie
, lek
ken/
kors
ten)
; ora
le in
terv
entie
ge
ïndi
ceer
d; b
eper
kend
in
stru
men
tele
AD
L
Inte
ns o
f wijd
vers
prei
d;
cons
tant
; bep
erke
nd v
oor
zelfz
org
AD
L of
sla
ap;
oral
e co
rtic
oste
roïd
en
of im
mun
osup
pres
siev
e be
hand
elin
g ge
ïndi
ceer
d
- -
De� nities van ernst van bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (NCI-CTCAE v4).
v2.1 - januari 2019
16
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Erns
tAan
pass
inge
n in
de
beha
ndel
ing
And
ere
imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
(u
veïti
s, e
osin
o� li
e,
verh
oogd
e lip
ase,
gl
omer
ulon
efrit
is, i
ritis
, he
mol
ytis
che
anem
ie,
verh
oogd
e am
ylas
e,
mul
ti-or
gaan
fale
n en
pn
eum
oniti
s, V
KH
- sy
ndro
om)
Gra
ad 3
of 4
Staa
k de
beh
ande
ling
met
ipili
mum
ab d
e� n
itief
. Dire
ct s
yste
mis
ch b
ehan
dele
n m
et h
oogg
edos
eerd
e co
rtic
oste
-ro
ïden
kan
nod
ig z
ijn.
Aan
ipili
mum
ab g
erel
atee
rde
uveï
tis, i
ritis
, epi
scle
ritis
Ove
rwee
g co
rtic
oste
roïd
oog
drup
pels
indi
en m
edis
ch g
eïnd
icee
rd
Immuungerelateerde bijwerkingen en aanpassingen in de behandeling
v2.1 - januari 2019 17
Imm
uung
erel
atee
rde
bijw
erki
ngen
Gra
ad 1
Gra
ad 2
Gra
ad 3
Gra
ad 4
Gra
ad 5
Verh
oogd
e se
rum
-am
ylas
ewaa
rde
> U
LN -
1,5
x U
LN>
1,5
- 2
,0 x
ULN
> 2
,0 -
5,0
x U
LN>
5,0
x U
LN
Mul
ti-o
rgaa
nfal
enSh
ock
met
azo
tem
ie e
n ve
rsto
ringe
n va
n de
zuu
r-ba
seba
lans
; sig
ni� c
ante
af
wijk
inge
n in
coa
gula
ntie
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies
(bijv
. vas
o-pr
esso
r af
hank
elijk
en
olig
uris
che
of a
nuris
che
of is
chem
isch
e co
litis
of
mel
kzuu
raci
dose
)
Ove
rlijd
en
Pne
umon
itis
A
sym
ptom
atis
ch; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
obse
rvat
ies;
inte
rven
tie
niet
geï
ndic
eerd
Sym
ptom
atis
ch; m
edi-
sche
inte
rven
tie g
eïn-
dice
erd;
bep
erke
nd v
oor
inst
rum
ente
le A
DL
Erns
tige
sym
ptom
en;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L; z
uurs
tof g
eïnd
icee
rd
Leve
nsbe
drei
gend
e ge
com
prom
ittee
rde
adem
halin
g; u
rgen
te
inte
rven
tie g
eïnd
icee
rd
(bijv
. tra
cheo
tom
ie o
f in
tuba
tie)
Ove
rlijd
en
VKH
-syn
droo
m
(imm
uuna
ando
enin
gen,
al
gem
een;
zie
ook
uve
ïtis
Asy
mpt
omat
isch
e of
m
ilde
sym
ptom
en; a
lleen
kl
inis
che
of d
iagn
ostis
che
waa
rnem
enin
gen;
inte
r-ve
ntie
nie
t geï
ndic
eerd
Mat
ig; m
inim
ale,
loka
le o
f ni
et-in
vasi
eve
inte
rven
tie
geïn
dice
erd;
bep
er-
kend
voo
r bi
j de
leef
tijd
pass
ende
inst
rum
ente
le
AD
L
Erns
tig o
f med
isch
sig
ni� -
cant
maa
r ni
et o
nmid
-de
llijk
leve
nsbe
drei
gend
; zi
eken
huis
opna
me
of
verle
ngin
g va
n be
staa
nde
ziek
enhu
isop
nam
e ge
ïndi
ceer
d; in
valid
eren
d;
bepe
rken
d vo
or z
elfz
org
AD
L
Leve
nsbe
drei
gend
e co
nseq
uent
ies;
urg
ente
in
terv
entie
geï
ndic
eerd
Ove
rlijd
en
Pru
ritu
s M
ild o
f gel
okal
isee
rd;
topi
sche
inte
rven
tie
geïn
dice
erd
Inte
ns o
f wijd
vers
prei
d;
inte
rmitt
eren
d; h
uidv
eran
-de
ringe
n do
or k
rabb
en
(bijv
. oed
eem
, ont
staa
n va
n pa
pels
, ver
velle
n,
liche
ni� c
atie
, lek
ken/
kors
ten)
; ora
le in
terv
entie
ge
ïndi
ceer
d; b
eper
kend
in
stru
men
tele
AD
L
Inte
ns o
f wijd
vers
prei
d;
cons
tant
; bep
erke
nd v
oor
zelfz
org
AD
L of
sla
ap;
oral
e co
rtic
oste
roïd
en
of im
mun
osup
pres
siev
e be
hand
elin
g ge
ïndi
ceer
d
- -
De� nities van ernst van bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen versie 4.0 (NCI-CTCAE v4).
v2.1 - januari 2019
18
Wannneer moet een toediening van ipilimumab worden uitgesteld? Stel de toediening van ipilimumab uit bij patiënten met de volgende irARs:
• graad 2 diarree of colitis die niet onder controle gebracht kan worden met medische interventie, die aanhoudt (5-7 dagen) of opnieuw optreedt.
• graad 2 stijging van ASAT, ALAT of totaal bilirubine
• graad 3 huiduitslag of graad 2 verspreide/intense pruritus onafhankelijk van etiologie
• graad 3 of 4 endocriene bijwerkingen, die niet onder controle gebracht kunnen worden met hormoonvervangingstherapie of immunosuppressieve therapie
• graad 2 onverklaarbare motorische neuropathie, spierzwakte of sensorische neuropathie (die meer dan 4 dagen aanhoudt)
• andere graad 2-bijwerkingen (met uitzondering van matige infusiereacties, indien nauwlettend gemonitord)
Wanneer moet de behandeling met ipilimumab defi nitief worden gestaakt? Staak de behandeling met ipilimumab de� nitief bij patiënten met de volgende irARs:
• graad 3 of 4 diarree of colitis
• graad 3 of 4 stijgingen van ASAT, ALAT of totaal bilirubine
• graad 4 huiduitslag (waaronder Stevens-Johnson syndroom of toxische epidermale necrolyse) of graad 3 pruritis
• graad 3 of 4 motorische of sensorische neuropathie
• graad 3 of 4 immuungerelateerde reacties (met uitzondering van graad 3-4 endocrinopathieën die onder controle gebracht zijn met hormoonvervangende therapie of graad 3 huiduitslag)
• ≥ graad 2 immuungerelateerde oogaandoeningen die NIET reageren op topische immunosuppressieve therapie
• ernstige infusiereacties
Voor het behandelen van deze bijwerkingen kan ook systemische behandeling met hooggedoseerde corticosteroïden nodig zijn als deze mogelijk of aangetoond immuungerelateerd zijn (zie de Samenvatting van Productkenmerken).
v2.1 - januari 2019 19
v2.1 - januari 2019
Patiëntenbrochure
betreffende ipilimumab
Als alleen ipilimumab aan u is voorgeschreven om gevorderd melanoom (een vorm van
huidkanker) te behandelen:
Lees deze gids en de ipilimumab Waarschuwingskaart voor de patiënt
Als ipilimumab in combinatie met nivolumab aan u is voorgeschreven:
Lees dan de nivolumab Waarschuwingskaart voor de patiënt
Deze materialen beschrijven aanbevelingen om belangrijke risico’s van het geneesmiddel
te beperken of te voorkomen en zijn beoordeeld door het College ter Beoordeling van
Geneesmiddelen (CBG).
• ipilimumab kan ernstige bijwerkingen veroorzaken in verschillende delen van het lichaam
die, ongeacht de ernst, onmiddellijk behandeld moeten worden om te voorkomen dat deze
verergeren
• symptomen kunnen o.a. zijn: diarree, geel worden van ogen of huid, huiduitslag met of
zonder jeuk, wazig zien, oogpijn, spierzwakte, gevoelloosheid of tintelingen in benen,
armen of gezicht of hoofdpijn
• informeer uw arts over al uw medische aandoeningen en alle medicijnen die u gebruikt, of
recent heeft gebruikt, voordat u uw behandeling ontvangt
• bel uw arts onmiddellijk als u een van de symptomen krijgt die in deze brochure staan
beschreven, of als u andere symptomen krijgt, of als de symptomen aanhouden of erger
worden
• draag de Waarschuwingskaart voor de patiënt altijd bij u en laat deze zien aan iedere
zorgverlener die u bezoekt
• meer informatie over ipilimumab kunt u vinden in de bijsluiter op www.cbg-meb.nl
Dit risico minimalisatie materiaal is ook interactief beschikbaar
op http://pwa.ltd/yervoy-pat-NL
Waarschuwingskaartvoor de patiënt
ipilimumab
Patiëntenbrochure en Waarschuwingskaart voor de patiëntHet is belangrijk om de Patiëntenbrochure aan iedere patiënt te geven die voor het eerst behandeld wordt met ipilimumab en aan patiënten die om een nieuw exemplaar vragen. U kunt de Patiëntenbrochure gebruiken om de behandeling met ipilimumab te bespreken.
De Patiëntenbrochure zal de patiënten helpen hun behandeling te begrijpen en te begrijpen wat zij moeten doen als ze bijwerkingen ervaren (bijv. irARs). Daarnaast bevat het een Waarschuwingskaart voor de patiënt met contactinformatie, die patiënten altijd bij zich moeten dragen.
v2.1 - januari 2019
19
v2.1 - januari 2019
Patiëntenbrochure
betreffende ipilimumab
Als alleen ipilimumab aan u is voorgeschreven om gevorderd melanoom (een vorm van
huidkanker) te behandelen:
Lees deze gids en de ipilimumab Waarschuwingskaart voor de patiënt
Als ipilimumab in combinatie met nivolumab aan u is voorgeschreven:
Lees dan de nivolumab Waarschuwingskaart voor de patiënt
Deze materialen beschrijven aanbevelingen om belangrijke risico’s van het geneesmiddel
te beperken of te voorkomen en zijn beoordeeld door het College ter Beoordeling van
Geneesmiddelen (CBG).
• ipilimumab kan ernstige bijwerkingen veroorzaken in verschillende delen van het lichaam
die, ongeacht de ernst, onmiddellijk behandeld moeten worden om te voorkomen dat deze
verergeren
• symptomen kunnen o.a. zijn: diarree, geel worden van ogen of huid, huiduitslag met of
zonder jeuk, wazig zien, oogpijn, spierzwakte, gevoelloosheid of tintelingen in benen,
armen of gezicht of hoofdpijn
• informeer uw arts over al uw medische aandoeningen en alle medicijnen die u gebruikt, of
recent heeft gebruikt, voordat u uw behandeling ontvangt
• bel uw arts onmiddellijk als u een van de symptomen krijgt die in deze brochure staan
beschreven, of als u andere symptomen krijgt, of als de symptomen aanhouden of erger
worden
• draag de Waarschuwingskaart voor de patiënt altijd bij u en laat deze zien aan iedere
zorgverlener die u bezoekt
• meer informatie over ipilimumab kunt u vinden in de bijsluiter op www.cbg-meb.nl
Dit risico minimalisatie materiaal is ook interactief beschikbaar
op http://pwa.ltd/yervoy-pat-NL
Waarschuwingskaartvoor de patiënt
ipilimumab
Patiëntenbrochure en Waarschuwingskaart voor de patiëntHet is belangrijk om de Patiëntenbrochure aan iedere patiënt te geven die voor het eerst behandeld wordt met ipilimumab en aan patiënten die om een nieuw exemplaar vragen. U kunt de Patiëntenbrochure gebruiken om de behandeling met ipilimumab te bespreken.
De Patiëntenbrochure zal de patiënten helpen hun behandeling te begrijpen en te begrijpen wat zij moeten doen als ze bijwerkingen ervaren (bijv. irARs). Daarnaast bevat het een Waarschuwingskaart voor de patiënt met contactinformatie, die patiënten altijd bij zich moeten dragen.
v2.1 - januari 2019
20
Checklist voor afspraken met de patiënt Eerste bezoek
• Controleer relevante laboratoriumtests.
• Controleer op tekenen en symptomen van irARs alsmede de medische voorgeschiedenis.
• Geef de Patiëntenbrochure en bespreek de behandeling met de patiënt. Vul de Waarschuwingskaart voor de patiënt in en vertel de patiënt deze altijd bij zich te dragen.
• Vertel de patiënt niet zelf symptomen te behandelen, zelfs als deze mild zijn, en om onmiddellijk contact op te nemen met hun behandelend arts als zij een bijwerking hebben of als een bijwerking verergert. Sommige bijwerkingen kunnen snel verergeren als ze niet behandeld worden.
• Herinner de patiënt eraan dat vroege diagnose en de juiste behandeling van groot belang zijn om het risico op levensbedreigende complicaties te minimaliseren.
Elk volgend bezoek
• Controleer relevante laboratoriumtests.
• Controleer op tekenen en symptomen van irARs.
• Herinner de patiënt eraan symptomen niet zelf te behandelen.
• Herinner de patiënt eraan om direct contact met u op te nemen als hij/zij een bijwerking ervaart, zelfs als deze mild is, omdat sommige snel kunnen verergeren indien zij niet behandeld worden.
• Herinner de patiënt eraan dat vroege diagnose en de juiste behandeling van groot belang zijn om het risico op levensbedreigende complicaties te minimaliseren.
Het is belangrijk om de patiëntenbrochure aan iedere patiënt te geven die voor het eerst behandeld wordt met ipilimumab en aan patiënten die om een nieuw exemplaar vragen.
U kunt de Patiëntenbrochure gebruiken om de behandeling met ipilimumab te bespreken.
v2.1 - januari 2019 21
NOTITIES
v2.1 - januari 2019
20
Checklist voor afspraken met de patiënt Eerste bezoek
• Controleer relevante laboratoriumtests.
• Controleer op tekenen en symptomen van irARs alsmede de medische voorgeschiedenis.
• Geef de Patiëntenbrochure en bespreek de behandeling met de patiënt. Vul de Waarschuwingskaart voor de patiënt in en vertel de patiënt deze altijd bij zich te dragen.
• Vertel de patiënt niet zelf symptomen te behandelen, zelfs als deze mild zijn, en om onmiddellijk contact op te nemen met hun behandelend arts als zij een bijwerking hebben of als een bijwerking verergert. Sommige bijwerkingen kunnen snel verergeren als ze niet behandeld worden.
• Herinner de patiënt eraan dat vroege diagnose en de juiste behandeling van groot belang zijn om het risico op levensbedreigende complicaties te minimaliseren.
Elk volgend bezoek
• Controleer relevante laboratoriumtests.
• Controleer op tekenen en symptomen van irARs.
• Herinner de patiënt eraan symptomen niet zelf te behandelen.
• Herinner de patiënt eraan om direct contact met u op te nemen als hij/zij een bijwerking ervaart, zelfs als deze mild is, omdat sommige snel kunnen verergeren indien zij niet behandeld worden.
• Herinner de patiënt eraan dat vroege diagnose en de juiste behandeling van groot belang zijn om het risico op levensbedreigende complicaties te minimaliseren.
Het is belangrijk om de patiëntenbrochure aan iedere patiënt te geven die voor het eerst behandeld wordt met ipilimumab en aan patiënten die om een nieuw exemplaar vragen.
U kunt de Patiëntenbrochure gebruiken om de behandeling met ipilimumab te bespreken.
v2.1 - januari 2019 21
NOTITIES
v2.1 - januari 2019
22
NOTITIES
v2.1 - januari 2019 23
NOTITIES
v2.1 - januari 2019
22
NOTITIES
v2.1 - januari 2019 23
NOTITIES
v2.1 - januari 2019
© 2
019
Bris
tol-M
yers
Squ
ibb
Com
pany
. Alle
rec
hten
voo
rbeh
oude
n.
731N
L18N
P04
656-
01
Aanvullende informatie betreffende ipilimumab is beschikbaar in de Samenvatting van productkenmerken (SmPC) en bijsluiter op www.cbg-meb.nl.
De risicominimalisatiematerialen zijn beschikbaar op www.bms-arma.nl/yervoy en www.cbg-meb.nl
Een interactieve versie van de informatie in deze brochure is te raadplegen op:http://pwa.ltd/yervoy-hcp-NL
U kunt extra kopieën van het risicominimalisatiemateriaal voor ipilimumab opvragen via:
Bristol-Myers Squibb B.V.e-mail: [email protected]
Meld bijwerkingen bij het Nederlands Bijwerkingencentrum Lareb. Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb; website www.lareb.nl
Bijwerkingen kunnen ook altijd gemeld worden bij de houder van de handelsvergunning van het product:
Bristol-Myers Squibb B.V.e-mail: [email protected]: 030 - 3002 222
v2.1 - januari 2019
Patiëntenbrochurebetreffende ipilimumab
Als alleen ipilimumab aan u is voorgeschreven om gevorderd melanoom (een vorm van huidkanker) te behandelen: Lees deze gids en de ipilimumab Waarschuwingskaart voor de patiënt
Als ipilimumab in combinatie met nivolumab aan u is voorgeschreven: Lees dan de nivolumab Waarschuwingskaart voor de patiënt
Deze materialen beschrijven aanbevelingen om belangrijke risico’s van het geneesmiddel te beperken of te voorkomen en zijn beoordeeld door het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG).
• ipilimumab kan ernstige bijwerkingen veroorzaken in verschillende delen van het lichaam die, ongeacht de ernst, onmiddellijk behandeld moeten worden om te voorkomen dat deze verergeren
• symptomen kunnen o.a. zijn: diarree, geel worden van ogen of huid, huiduitslag met of zonder jeuk, wazig zien, oogpijn, spierzwakte, gevoelloosheid of tintelingen in benen, armen of gezicht of hoofdpijn
• informeer uw arts over al uw medische aandoeningen en alle medicijnen die u gebruikt, of recent heeft gebruikt, voordat u uw behandeling ontvangt
• bel uw arts onmiddellijk als u een van de symptomen krijgt die in deze brochure staan beschreven, of als u andere symptomen krijgt, of als de symptomen aanhouden of erger worden
• draag de Waarschuwingskaart voor de patiënt altijd bij u en laat deze zien aan iedere zorgverlener die u bezoekt
• meer informatie over ipilimumab kunt u vinden in de bijsluiter op www.cbg-meb.nl
Dit risico minimalisatie materiaal is ook interactief beschikbaar op http://pwa.ltd/yervoy-pat-NL
v2.1 - januari 2019
2
Inleiding
plak hier de waarschuwingskaart
NL
Deze gids bevat een Waarschuwingskaart voor de patiënt. Draag uw kaart altijd
bij u en laat deze aan iedere zorgverlener zien die u bezoekt (bijvoorbeeld wanneer
uw behandelend arts niet beschikbaar is, of als u op reis bent).
De Waarschuwingskaart voor de patiënt herinnert u aan belangrijke symptomen die direct moeten worden gemeld aan uw arts/verpleegkundige. De kaart bevat ook de contactgegevens van uw behandelend arts en zal andere artsen erop attent maken dat u behandeld wordt met ipilimumab.
Contactgegevens arts
Naam:
Telefoonnummer:
Naam verpleegkundige:
Telefoonnummer:
plak hier de waarschuwingskaart
EN
v2.1 - januari 2019v2.1 - januari 2019
33
Het is belangrijk om het onmiddellijk aan uw behandelend arts te vertellen als u bijwerkingen heeft zoals de mogelijke bijwerkingen die hieronder staan beschreven.
Tijdige behandeling van bijwerkingen verkleint de kans dat de behandeling met ipilimumab tijdelijk of definitief moet worden gestaakt.
Vertel het uw behandelend arts ook als bijwerkingen verergeren, zelfs als deze niet ernstig lijken of als u het niet zeker weet.
Als er bijwerkingen optreden, dan is dat meestal in de eerste weken van uw behandeling. Bijwerkingen kunnen echter ook vertraagd optreden, pas weken of maanden na de laatste toediening. Daarom moet u alert zijn op bijwerkingen, zelfs na afloop van uw behandeling.
De belangrijkste mogelijke bijwerkingen van uw behandeling
MAAG EN DARMSTELSEL• diarree (waterige, dunne of zachte ontlasting)• een meer dan gebruikelijk aantal ontlastingen• bloed in uw ontlasting of donkerkleurige
ontlasting • pijn of gevoeligheid in uw maagstreek, koorts,
misselijkheid, braken
OGEN• roodheid van de ogen• pijn in de ogen• problemen met het gezichtsvermogen of wazig
zicht
LEVER• geel worden van de ogen of huid (geelzucht)• pijn aan de rechterzijde van uw maagstreek• donkere urine
ZENUWSTELSEL• spierzwakte• gevoelloosheid of tintelend gevoel in uw
benen, armen of gezicht• duizeligheid, bewustzijnsverlies of moeilijk
wakker worden
HUID• huiduitslag met of zonder jeuk, droge huid• blaren en/of afschilferende huid, pijnlijke
zweertjes in de mond • zwelling van het gezicht of van de lymfeklieren
ALGEMEEN• koorts, hoofdpijn, vermoeidheid• bloeding• gedragsveranderingen (bijv. minder zin in
seks, prikkelbaar of vergeetachtig zijn)
• Probeer deze symptomen nooit zelf te behandelen, maar schakel medische hulp in.• Draag de Waarschuwingskaart altijd bij u en laat deze zien aan iedere zorgverlener die
u bezoekt (bijv. als uw behandelend arts niet beschikbaar is, of als u op reis bent).
v2.1 - januari 2019
4
© 2
019
Bris
tol-M
yers
Squ
ibb
Com
pany
. Alle
rec
hten
voo
rbeh
oude
n.
731
NL1
8NP
0465
7-01
0
1/19
v2.1 - januari 2019
Voorafgaand aan de behandeling zal uw arts het volgende controleren:• of u corticosteroïden gebruikt, of andere medicatie die het immuunsysteem beïnvloedt• of u geneesmiddelen gebruikt die de bloedstolling remmen (anticoagulantia)• uw leverfunctie• uw schildklierfunctie• of u een auto-immuunziekte heeft (een aandoening waarbij het lichaam de eigen cellen
aanvalt)• of u een chronische virale infectie van de lever heeft, of deze ooit heeft gehad, waaronder: o hepatitis B (HBV) o hepatitis C (HCV)• of u een infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) heeft of acquired immune
deficiency syndrome (AIDS) • uw algemene fysieke gesteldheid om te bepalen of u in aanmerking komt voor de
behandeling
• als u een auto-immuunziekte hebt (een aandoening waarbij het lichaam de eigen cellen aanvalt)
• als u momenteel een chronische virale leverinfectie hebt, waaronder hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV), of als u dat vroeger hebt gehad
• als u een infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) hebt of acquired immune deficiency syndrome (AIDS)
• als u eerder een ernstige bijwerking van de huid heeft gehad op een voorgaande antikankerbehandeling
• vertel het uw behandelend arts ook als u zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden
Neem contact op met uw arts als u last krijgt van bijwerkingen. Doe dit ook bij bijwerkingen die niet in
de bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website
www.lareb.nl. Door bijwerkingen te melden, helpt u ons aan meer informatie over de veiligheid van dit
medicijn.
Waar kunt u meer informatie vinden? Raadpleeg de bijsluiter van ipilimumab
voor meer informatie. Deze kunt u vinden op www. geneesmiddeleninformatiebank.nl.
Verwachtingen van de behandeling
Overleg met uw arts of verpleegkundige voordat u dit middel gaat gebruiken:
Een interactieve versie van de informatie in deze brochure is te raadplegen op http://pwa.ltd/yervoy-pat-NL
Waarschuwingskaartvoor de patiënt
ipilimumab
ipilimumabDeze kaart bevat belangrijke veiligheidsinformatie.
Belangrijke informatie
• Vertel het uw behandelend arts onmiddellijk als u een van deze verschijnselen krijgt
• Verschijnselen die licht van aard lijken te zijn, kunnen snel verergeren als ze niet worden behandeld
• Tijdige behandeling van
bijwerkingen verkleint de kans dat de behandeling met ipilimumab tijdelijk of definitief moet worden gestaakt
• Tekenen en symptomen treden soms later op en kunnen weken of maanden na uw laatste toediening optreden
• Probeer deze symptomen niet zelf te behandelen zonder eerst uw behandelend arts te raadplegen
• Draag deze kaart altijd bij u en laat deze zien aan alle zorgverleners die u bezoekt en vertel dat u wordt behandeld met ipilimumab
MAAG-DARMSTELSEL• diarree (waterige, dunne of
zachte ontlasting)• bloed in uw ontlasting of
donkerkleurige ontlasting • een meer dan gebruikelijk
aantal ontlastingen• pijn of gevoeligheid in uw
maagstreek, misselijkheid, braken
LEVER• geel worden van de ogen of
huid (geelzucht)• pijn aan de rechterzijde van
uw maagstreek• donkere urine
HUID• huiduitslag met of zonder
jeuk, droge huid• blaren en/of afschilferende
huid, pijnlijke zweertjes in de mond
• zwelling van het gezicht of van de lymfeklieren
Draag deze kaart altijd bij u en laat deze zien aan iedere zorgverlener die u bezoekt (bijv. op reis of op de afdeling spoedeisende hulp).
Vertel het uw behandelend arts onmiddellijk als u een van deze verschijnselen heeft
ZENUWSTELSEL • spierzwakte• gevoelloosheid of tintelend
gevoel in uw benen, armen of gezicht
• duizeligheid, bewustzijnsverlies of moeilijk wakker worden
OGEN• roodheid van de ogen• pijn in de ogen• problemen met het
gezichtsvermogen of wazig zicht
ALGEMEEN• koorts, hoofdpijn,
vermoeidheid• bloeding• gedragsveranderingen (bijv. verminderd zin in
seks, prikkelbaar of vergeetachtig zijn)
Naam van de arts
Telefoonnummer kantoor
Telefoonnummer buiten kantooruren
Mijn naam en telefoonnummer
Waarschuw in geval van nood (ICE):
Contactgegevens van mijn behandelend arts
• Deze patiënt wordt behandeld met ipilimumab• Immuungerelateerde bijwerkingen (irAR’s), kunnen meestal
optreden tijdens de behandelperiode, maar kunnen ook maanden na de laatste dosis ipilimumab optreden
• Vroege diagnose en adequate behandeling van de bijwerkingen zijn essentieel om levensbedreigende complicaties te minimaliseren. Specifieke op ipilimumab gerichte richtlijnen voor de bestrijding van irAR’s zijn beschikbaar
• Indien u een arts bent die niet gespecialiseerd is in oncologie, neem dan contact op met een specialist
BELANGRIJKE informatie voor zorgverleners
Raadpleeg op www geneesmiddeleninformatiebank.nl de Samenvatting van
de Productkenmerken en de bijsluiter van ipilimumab of bel het nummer
+31 (0)303002 222 van Medische informatie voor meer informatie.
© 2
019
Bris
tol-M
yers
Squ
ibb
Com
pany
. Alle
rec
hten
voo
rbeh
oude
n.
731
NL1
8NP
0465
8-01
01
/19
Neem contact op met uw arts als u last krijgt van bijwerkingen. Doe dit
ook bij bijwerkingen die niet in de bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen
melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, website:
www.lareb.nl. Door bijwerkingen te melden, helpt u ons aan meer
informatie over de veiligheid van dit medicijn.
PatientAlert Card
ipilimumab
ipilimumabThis card has important information.
Important information
• Report any of these symptoms to your doctor right away
• Symptoms that may appear mild can quickly worsen if left untreated
• Early treatment of side effects reduces the likelihood that ipilimumab treatment will need to be temporarily or permanently stopped
• Signs and symptoms may be delayed and may occur weeks to months after your last administration
• Don’t try to treat these symptoms yourself without consulting with your doctor first
• Carry this card and show to ANY doctor you might interact with, and say that you are being treated with ipilimumab
BOWEL AND STOMACH• diarrhea (watery, loose or
soft stools)• bloody or dark-coloured
stools• more frequent bowel
movements than usual• pain or tenderness in your
stomach or abdomen area, vomiting or nausea
LIVER• eye or skin yellowing
(jaundice)• pain on the right side of
your stomach area• dark urine
SKIN• skin rash with or without
itching, dry skin• blisters and/or peeling of
the skin, mouth sores• swelling of the face or
lymph glands
EYE • redness in the eye• pain in the eye• vision problems or blurry
vision
Always carry your Alert Card with you and show it to any doctor you may need to see (e.g. when you are travelling or on the emergency care department).
Tell your doctor right away if you experience any of these symptoms
NERVES • muscle weakness• numbness or tingling in
legs, arms or face• dizziness, loss of
consciousness or difficulty waking up
GENERAL• fever, headache, tiredness• bleeding• behavioral changes (e.g.
less sex drive, being irritable or forgetful)
Name of Physician
Office Phone
After-hours Phone
My Name and Phone
Contact in case of emergency (ICE):
My physician’s contact information
• This patient is treated with ipilimumab• Immune-related Adverse Reactions (irARs) can mostly occur
during the treatment period, but may appear months after the last dose of ipilimumab
• Early diagnosis and appropriate management are essential to minimise life-threatening complications. Ipilimumab specific management guidelines for irARs are available
• If you are a doctor not specialised in oncology, please contact a specialist
IMPORTANT information for healthcare providers
Consult the ipilimumab Summary of Product Characteristics and Patient
Information Leaflet on www geneesmiddeleninformatiebank.nl or call
Medical Information at +31 (0)303002 222 for more information.
© 2
019
Bris
tol-M
yers
Squ
ibb
Com
pany
. All
right
s re
serv
ed.
731
NL1
8NP
0465
9-01
01
/19
Contact your doctor if you have an adverse event. Also contact your
doctor in case of adverse events which are not described in the patient
information leaflet. You can report adverse events via the Netherlands
Pharmacovigilance Centre Lareb, website: www.lareb.nl. By reporting
adverse events you help us collect more information about the safety of
this medicine.