role of aripiprazole in treatment-resistan - junal

7/25/2019 Role of Aripiprazole in Treatment-resistan - Junal

1/23

Journal Reading

Jumat, 30/10/15

PERAN ARIPIPRAZOL PADA SIZO!RENIA RESIS"EN O#A"

Oleh : Jarvikson 0810312123 P.1681 Diah Fitriani R. 0810312035 P.1683 Vera Patrya0810313257 P.168

!y" #ri $e%a !. 0&10311021 P.1685 $oni'ha !. 1010313033 P.1686 Ra(ya #a"san 10103120& P.1688 )a(a !%"sto 11103120& P.16&0 Pri(a *n+ra D. 1110313087 P.16&6 ,"k(an - 11103130&0 P.16&7 !irena -ia -. 1110313012 P.16&&

Pe(/i(/in% : +r. !(el anis #J4

!)*!- P#**!R*F!,!# 9DO9R!- -*V9R#*!# !-D!,!#

R#P $. DJ!$*, R#J ; #!!-*-P!D!-)

ah"n 2015


2/23

PERAN ARIPIPRAZOL PADA SIZO!RENIA RESIS"EN O#A"

A$%tra&' ;a(ir 1


3/23

o/at Aloro(ain 4>P a+a tah"n 1&50 o/at anti sikotika (er"akan tatalaksana yan%

e=ekti= "nt"k %eBala sikotik +an (en%"ran%kan an%ka raCat ina +i R"(ah #akit seAara

+rastis. e/anyakan asien yan% (en+erita enyakit skio=renia (e(/erikan reson yan%

A"k" terha+a o/at sikotik. a%ai(ana"n le/ih +ari 1P le/ih +ari 1000 (%< hari "nt"k 6 (in%%" tana ti+ak a+an"a er/aika +ari

%eBala ositi= +an ata""n ti+ak a+a er/aikan ke%iatan seharian +ala( 5 tah"n en%o/atan.

#elain +aria+a it" asien a+a %eBala se+an% yan% ti++ak a+a er/aika +en%an +osis

haloeri+ol k"ran% +ari 60 (%P ata" o/at yan% kate%orinya sa(a +en%an >P +en%an

+osis 00?1000 (%D a%ran"lositosis kar+io(ioati +an +eliri"(

ata" keBan% (aka a+a s"/kate%ori /ar" +ari assien resistensi en%o/atan ke intoleransi

en%o/atan. #elain +aria+a it" =aktor entin% lain yan% ("n%kin /erh"/"n%an +en%an

reson yan% ins"=isensi a+alah enyalah%"naan ko(or/i+ Ban%ka (asa en%o/atan yan%

ti+ak a+ek"at +an +osis yan% ti+ak a+ek"at. #elain +aria+a it" +ala( enelitian >!*9


4/23

4>liniAal !ntisyAhotiA rials o= *ntervention 9==eAtiveness (en"nB"kkan +iskontin"asi o/at

antisikotik se/anyak 7@ ses"+ah 18 /"lan +an le/ih +ari &0@ ses"+ah 1 tah"n +ari 18

/"lan it". e"asan asien eneri(aan tatalaksana k"alitas hi+" insi%ht B"%a erl"

+ierti(/an%kan se/a%ai salah sat" =aktor "nt"k reson o/at yan% ins"=isien. e=ek sa(in%

yan% non=atal yan% /erotensi +ise/a/kan oleh o/at Aloain seerti hiersalivasi

enin%katan /erat /a+an +an se+asi (e(/"r"kkan %eBala?%eBala se/el"(nya +an

(en%"ran%kan keerAayaan +iri asien +an relas.

Dari salah sat" enelitian yan% +i"/likasikan +i(ana +inilai e=ekti=itas +an

kea(anan +ari o/at antisikotik yan% /er/e+a +ala( tatalaksana skio=renia resisten

en%o/atan +i+aatkan /ahCa ke"nt"n%an "ta(a +ari sikotik antitiikal a+alah +ari asek

ro=il kea(anannya +i(ana akan (enin%katkan e=ekti=itas tatalaksana. Pa+a (asa yan% sa(a

terai ko(/inasi antisikotik ("n%kin /er%"na a+a sit"asi antisikotik oli=ar(aka yan%

+ianB"rkan kea+a sat" kelo(ok asien. #elain it" sat" (eta analisa +ari a+a taylor et al

(e(/"ktikan /ahCa e(/erian o/at Aloain +iko(/inasikan +en%an antisikotik yan%

ke+"a tana ti+ak a+a en"r"nan toleransi Ban%ka (asa en+ek (e(/erikan e=ek yan% /aik.

etai erti(/an%an lain seerti e=ek Ban%ka (asa anBan% ilihan o/at antisikotik (asih

ti+ak tent" +an /"kti (en"nB"kkan sat" tatalaksana strate%i yan% le/ih /aik +aria+a yan%

lain (asih k"ran%.

Dala( (ene("kan strate%i yan% le/ih e=isien "nt"k skio=renia resistensi o/at

/anyak o/at +en%an /er/e+a si=at =ar(akolo%ika +ite("kan tetai aakah o/at it" vali+.

"B"an +ari B"rnal ini a+alah (en%eval"asi /"kti "nt"k o/at ariiraol se/a%ai strate%i

otensial +ala( (onoterai ata"" terai "nt"k asien +en%an skio=renia resistensi o/at.

Ra%ionali%a%i O$at Ari+i+ra)ol Dalam S&i)o*renia Re%i%ten Pengo$atan

Dari o/at antisikotik yan% s"+ah tersee+ia ariiraol (en"nB"kkan ro=il =ar(akolo%ika

yan% "nik. Dise/a/kan ariiraol (e("nyai a%onis yan% arsial o/at ini akan (en%ikat

+oa(iner%ik D2 resetor D3+an serotoner%ik 5?;1!+en%an a=initas tin%%i. !riiraol B"%a

/er="n%si se/a%ai anta%onis resetor 5?;2! +an resetor 5?;2>. i+ak seereti antisikotik

lain a=initaas ariiraol terha+a resetor ("skariner%ik +an hista(inere%ik ;1 ren+ah.

loka+e +oa(in D yan% k"at +an aktivitas resetor serotonin +an B"%a "lsinatik D2

("n%kin (er"akan salah sat" =aktor +ari e=ekti=itas aliraol (en%"ran%kan %eBala ositi=

+an ne%ati= a+a skio=renia.

Penelitian klinis aCal aliiraol +en%an asien skio=renia (en"nB"kkan e=isiensi

antisikotik yan% /aik +i/an+in%kan +en%an riseri+on ata" haloeri+ol. Dari st"+i kas"s


5/23

25&5 yan% /ar" +ari >oAhrane +ite("kan e=isiensi ariiraol +i/an+in%kan +en%an lase/o

a+a enyakit skio=renia +an sikosis seerti skio=renia ke"nt"n%an yan% /esar +ite("kan

a+a ka+ar relas Ban%ka (asa en+ek +an se+an%. a%ai(ana"n +ata yan% k"ran%

(enye/a/kan hasil varia/el seerti ke(atian ro%nosis +ari ko%niti= +an ekono(i ke"asan

asien ti+ak +aat +ire+iksi. Dari st"+i enelitian ter(as"k 10 asien +ari +ata/ase

>oAhrane o(ossa et al (elaorkan /ahCa e=isiensi +an toleransi ariiraol +i/an+in%kan

+en%an olanain +an riseri+on. !riiraol +i/"ktikan /ahCa k"ran% e=eki= +i/an+in%kan

+en%an olanain tetai sa(a +en%an riseri+on +ala( (enin%katkan kesa+aran (ental

"("(. Dari asek e=ek sa(in% asien yan% (enkons"(si o/at ariiraol (en"nB"kkan

e=ek sa(in% yan% k"ran% seerti enin%katan kolesterol enin%katan /erat /a+an se+asi

+an e=ek sa(in% /erh"/"n%an +en%an rolaktin +i/an+in%kan +en%an olanain +an B"%a

+istonia a/nor(alitas interval E> +an en%in%katan kolesterol +an rolaktin yan% le/ih

keAil +i/an+in%kan +en%an riseri+on. etai le/ih /anyak asien yan% (en%kons"(si o/at

ariiraol (en%ala(i tre(or +aria+a asien +en%an riseri+on. a%ai(ana"n +ise/a/kan

asien (enarik +iri +ala( enelitian +en%an ka+ar 385@ vali+itas +ari ene("an ini (asih

+iersoalkan. Dari st"+i siste(atik yan% lain 78 R> +en%an antisikotik atiikal ter(as"k

13.558 asien +ieval"asi +an olanain +ite("kan /ahCa (e("nyai e=isiensi yan% le/ih

tin%%i +aria+a ariiaol '"etiain riseri+on +an irasi+on +an riseri+on +ite("kan

le/ih +an e=ekti=itas riseri+on +ite("kan le/ih tin%%i +i/an+in%kan '"etiain irasi+on.

>loain a+a +osis +iatas 50 (%


6/23

en"r"nan /erat /a+an terse/"t ti+ak terlal" /er(akna 4G2.55 H 1.5 k% 36. elo(ok lain

B"str" telah (ene("kan keAen+r"n%an yan% sa(a terha+a kenaikan /erat /a+an "nt"k

en%%"naan ariiraole +an antisikotik lainnya seerti erhenaine a+a asien yan%

resisten terha+a en%o/atan37+an reseri+one a+a asien +ala( kon+isi kronis ata" yan%

(en%ala(i skio=renia "nt"k erta(a kali 38. #e/"ah tinBa"an (enyi("lkan /ahCa

ke"nt"n%an otensial +ari en%%"naan ariiraole seh"/"n%an +en%an er"/ahan /erat

/a+an (asih kontroversi +an erl" kon=ir(asi +ala( sa(el yan% le/ih /esar 3&. Dala(

raktik klinis ariiraole '"etiaine +an a(is"lri+e ti+ak (enye/a/kan enin%katan

risiko +ia/etes (ellit"s.0Dari er/an+in%an lan%s"n% (eta?analisis a+a e=ek sa(in% +ari

en%%"naan antisikotik %enerasi ke+"a +i R> ariiraole 4 seerti a(is"lri+e

(en"nB"kan enin%katan yan% ren+ah sa(ai se+an% a+a /erat /a+an kolesterol +an ka+ar

%l"kosa +i/an+in%kan +en%an antisikotik %enerasi ke+"a lainnya 1. #e/"ah (eta?analisis

yan% (e(/an+in%kan a(is"lri+e ariiraole olanaine '"etiaine riseri+one

sertin+ole +an irasi+one (ene("kan /ahCa ariiraole (enBa+i o/at antisikotik

%enerasi ke+"a yan% (e(iliki risiko le/ih ren+ah seAara statistik +an rata?rata er"/ahan

interval %elo(/an% E yan% le/ih ren+ah 2.

9=ek le/ih lanB"t +en%an (ena(/ahkan ariiraole yan% (er"akan a%onis

+oa(ine arsial ke o/at antisikotik a%onis +oa(ine yan% k"at seerti haloeri+ol

(en"nB"kan en"r"nan hierrolaktine(ia +an %an%%"an (enstr"asi a+a ke/anyakan

asien +i/an+in%kan +en%an laAe/o 3. #"at" enelitian #!R 4#Ahiohrenia rial o=

!riiraole yan% +i/iayai oleh ihak sCasta (e(/"ktikan er/aikan +is="n%si seks"al

+en%an o/at ariiraole +an en"r"nan ka+ar rolaktin +ala( t"/"h .

arena e=ek sa(in% (eta/olik yan% relati= le/ih se+ikit a+a en%%"naan

ariiraole ("n%kin (enBa+i salah sat" alasan yan% +aat (enBelaskan ene("an ter/ar"

oleh !ekaCa et al yan% (enyatakan /ahCa en%hentian en%%"naan ariiraole +aat

/erlan%s"n% Ba"h le/ih la(a +i/an+in%kan +en%an olanaine riseri+on +an /lonanserin

a+a asien +en%an skio=renia +an %an%%"an skioa=ekti= 5. ;al ini san%at relevan +en%an

terBa+inya resistensi o/at aki/at keti+akat"han +an en%hentian en%o/atan yan% le/ih aCal.

a%ai(ana"n +ala( 12 /"lan ti+ak +ite("kan a+anya er/e+aan yan% si%ni=ikan +ala(

tin%kat en%hentian en%o/atan antara ariiraole Ahlorro(aine Aloaine s"liri+e

riseri+one olanaine '"etiaine yan% +it"nB"kan +ala( se/"ah enelitian ("ltisenter +i

>ina yan% (ana se("a ersentasi sekitar 0@ 17.

Penelitian (en"nB"kan a+anya e=ek yan% (en%"nt"n%kan +ari en%%"naan

ariiraole a+a asien yan% (e(iliki %eBala ne%ati= tetai tana (ele/ihi Benis


7/23

antisikotik %enerasi ke+"a lainnya 376(eski"n k"ran%nya er/aikan %eBala ne%ati= a+a

"("(nya a+a enelitian erAontohan asien skio=renia yan% +io/ati +en%an ariiraole

seAara si%ni=ikan (enin%kat a+a asien anhe+onia +an seAara s"/Bekti= (enBa+i skor le/ih

/aik +i/an+in%kan +en%an e(/erian riseri+one 7.

#eerti yan% +iketah"i /ahCa %eBala o/sesi= ko("lsi= yan% +ite("kan a+a asien

skio=renia +aat +ier/"r"k +en%an e(/erian o/at antisikotik atiikal seerti olanaine

+an Aloaine. ar"?/ar" ini ariiraole ter/"kti (e(er/aiki %eBala ini tai hanya a+a

sa(el enelitian yan% keAil ata" hanya +ieroleh +ari laoran kas"s. -a("n +e(ikian telah

+ilaorkan +ala( +"a kas"s ter+aat ti(/"lnya %eBala o/sesi=?ko("lsi= sela(a en%o/atan

+en%an ariiraole.

a%ala- Dalam Penggunaan Ari+i+ra)ol

$eski"n ariiraole (e(iliki (an=aat seerti yan% telah +ise/"tkan +iatas

antisikotik Benis ini B"%a +aat (eni(/"lkan (asalah /ar" +il"ar %eBala yan% telah

+iketah"i +ari Benis o/at antisikotik lainnya. 9=ek sa(in% seerti ("al inso(nia +an

a%itasi le/ih serin% +ite("kan a+a asien yan% (en%%"nakan ariiraole +i/an+in%kan

(en%%"nakan o/at antisikotik khas +an +en%an laAe/o 313.ar"? /ar" ini telah +ilaorkan

e=ek sa(in% ariiraole /er"a rha/+o(yolysis 56 +an (yoia transien 57 a+a tin%kat

laoran kas"s t"n%%al.

.eala E&%tra+iramidal Dan A&at-i%ia

Pa+a aCal in+"stri? +ala( "Bi klinis yan% +isonsori +i+aatkan ariiraole

(enye/a/kan %eBala ektraira(i+al +an akatisia yan% le/ih /esar +i/an+in% laAe/o tetai

le/ih k"ran% +i/an+in% haloeri+ol ata" riseri+one 58. e("+ian a+a /e/eraa laoran

ter+aatnya %eBala ektraira(i+al 5&?61 reaksi +ystonik ak"t 62?65+an +yskinesia 66a+a asien

yan% (en%%"nakan ariiraole. Di sisi lain +ala( /e/eraa kas"s en%o/atan +en%an

ariiraol (e(/aCa er/aikan a+a en%%"naan antisikotik yan% (en%in+"ksi +yskinesia

6768. 9=ek sa(in% yan% serin% +ilaorkan a+a en%%"naan ariiraole a+alah akatisia.

#e/"ah tinBa"an "Bi klinis /ar"?/ar" ini yan% (enilai terBa+inya akatisia a+a asien +en%an

%an%%"an skio=renia +an skioa=ekti= (elaorkan ti(/"lnya %eBala akatisia +ari yan% rin%an

sa(ai se+an% a+a &@ en%%"na ariiraole +an 6 @ a+a en%%"na laAe/o 125@ a+a

en%%"na ariiraole +i/an+in%kan a+a asien yan% +io/ati +en%an haloeri+ol se/anyak

2@ +an 11@ en%%"naan ariiraole +i/an+in%kan asien yan% +io/ati +en%an olanainese/anyak 6@. -a("n en%hentian o/at karena terBa+inya akatisia ren+ah yait" 03@ "nt"k


8/23

ariiraole vs 0@ "nt"k laAe/o 0&@ "nt"k ariiraole vs 23@ "nt"k haloeri+ol +an

12 @ "nt"k ariiraol vs 02@ "nt"k olanaine. !nalisis ini ti+ak terlal" +ier(asalahkan

+ala( reson klinis aki/at en%o/atan yan% (enye/a/kan akatisia 6&. -a("n erl" +iAatat

/ahCa +ala( raktik klinis sehari?hari ti+ak selal" ("+ah "nt"k (e(/e+akan +en%an Belas

aakah a%itasi er/"r"kan %eBala sikotik +an akatisia yan% terBa+i a+alah aki/at e=ek

sa(in% o/at ata" (e(an% karena enyakit it" sen+iri. #eB"(lah strate%i (anaBe(en "nt"k

akatisia yan% terBa+i aki/at e(akaian antisikotik %enerasi ke+"a telah +ilaorkan +en%an

/er/a%ai tin%kat evi+enAe.70?71

P%i&o%i% E&%a%er$a%i Dan E+i%ode ani& "erindu&%i

e/eraa laoran klinis (en%%a(/arkan ti(/"lnya %eBala eksaser/asi sikotik a+a

en%o/atan +en%an ariiraole ata" sela(a terai yan% (en%%"nakan en%o/atan ta(/ahan

+en%an ariiraole "nt"k antisikotik yan% /er/e+aI 7273+en%an hiotesis /ahCa +oa(ine

a%onis oleh ariiraol sela(a kea+aan hyo+oa(iner%ik Bika +iresekan /ersa(a?sa(a

+en%an o/at antisikotik lain +aat (enye/a/kan terBa+inya %eBala eksaser/asi sikotik yan%

ositi=.72 7?7&ala""n Baran% +ilaorkan tai e=ek sa(in% lain yan% ti+ak kalah entin%

a+alah ti(/"lnya eiso+e (anik yan% terin+"ksi oleh e(/erian ariiraol. #a(ai

sekaran% san%at se+ikit kas"s yan% +ilaorkan na("n ariiraol (e(iliki otensi "nt"k

(enye/a/kan terBa+inya eiso+e (anik. Feno(ena ini telah +iAatat +an +iBelaskan a+a

%an%%"an skioa=ekti=80 a+a skio=renia 81a+a %an%%"an o/sesi=?ko("lsi= 82+an a+a

%an%%"an Ae(as (enyel"r"h.83$eski"n %eBala (anik (e(an% Baran% terBa+i tai ti+ak

(en"t" ke("n%kinan "nt"k terBa+i +an erl" a+anya enAe%ahan klinis.

#unu- Diri

nt"k en%etah"an kita ter+aat ti%a laoran yan% +iter/itkan terkait terBa+inya

enin%katan /"n"h +iri setelah asien (e("lai en%o/atan +en%an ariiraole 4 1 a+a

asien sikosis81 a+a asien +eresi 85 +an sat" artikel yan% +iter/itkan +i elan+a tana

a/strak /ahasa in%%ris yan% terse+ia. 86

onotera+i Ari+i+ra)ole +ada S&i)o*renia ang Re%i%ten ter-ada+ Pengo$atan

#e/"ah st"+i ran+o( double-blind +an ("ltisenter (e(/an+in%kan e=ikasi +an

kea(anan ariiraole +en%an erhenaine a+a 300 asien +en%an skio=renia yan%

resisten terha+a en%o/atan. Resistensi en%o/atan +iastikan +en%an en%o/atan sela(a ?

6 (in%%" (en%%"nakan olanaine 10?20(%


9/23

yan% ti+ak a+ek"at +iketah"i ketika er/aikan skor total +ari skala %eBala ositi= +an ne%ati=

4P!-## +i /aCah 20@ ata" /ila skor Clinical Global Impressions-Severity of Illness a+alah

. Pasien yan% resisten +en%an en%o/atan (e(en"hi syarat "nt"k (en%ik"ti =ase

en%o/atan double blind ?6 /"lan (en%%"nakan salah sat" +ari ariiraole 15?30 (%


10/23

tersebut. #edikit $C% telah difokuskan untuk meneliti e&kasi kombinasi clozapine

dengan risperidone, haloperidol, amisulpride, sulpiride, dan aripiprazole.

'engkombinasikan clozapine, yaitu obat multireseptor dengan a&nitas rendah

terhadap reseptor dopamin D(, dan antipsikotik dengan kemampuan

antidopaminerjik mengikuti rasional neurobiologikal yang dapat diterima,

mengingat farmakodinamik dari pro&l reseptor yang melengkapi.

)nteraksi farmakokinetik antara clozapine dan aripiprazole, seperti

pengaruhnya pada kadar plasma, tidak dapat dipastikan, mengingat aripiprazole

dan clozapin dimetabolisme oleh isoform sitokrom P*+ -CP/ yang berbeda,

misalnya, CP0A* dan CP(D1 untuk aripiprazole, dan CP2A( dan sedikit

CP(D1 untuk clozapine.Dimulai dari laporan kasus yang menjanjikan dan

observasi klinis secara prospektif atau retrospektif, sebagian $C% dianjurkan

untuk menganalisa kombinasi clozapine dan aripripazole.

pada skizofrenia yang resisten terhadap pengobatan. 3ebanyakan dari

studi kasus dan laporan kasus menunjukkan efek positif dari kombinasi

keseluruhan psikopatologi dan gejala negatif. "eberapa laporan menggambarkan

kemungkinan penurunan dosis untuk clozapine yang dikombinasikan dengan

aripiprazole, sehingga cara ini mungkin dapat membantu pasien yang dikatakan

intoleran terhadap tatalaksana. Di samping itu, sebuah kajian tentang 4* pasien

dalam 22 publikasi melaporkan penurunan dosis clozapine dari *51,5 mh6hari ke*(+ mg6hari sejalan dengan perbaikan psikopatologi, dan penurnan efek

samping terkait clozapine dengan rata!rata penambahan aripiprazol sebanyak

(,+ mg6hari

#eperti yang kita ketahui, * $C% dari aripiprazole pada pasien yang

refrakter dengan clozapine telah dipublikasikan -lihat tabel 2/, 0 di antaranya

dikontrol placebo dan double 7blind, dimana satu penelitian membaningkan

aripiprazole dengan haloperidol menggunakan uji blinded. "ila digabungkan, $C%

tersebut memiliki total * pasien. Percobaan 8leischhacker dkk. meneliti

parameter metabolik sebagai variabel utama, tapi data keluaran mengenai

psikopatologi juga dilaporkan. Penemuan $C% ini tampak kurang memungkinkan

untuk merubah psikopatologi dibandingkan dengan laporan kasus dan percobaan

terbuka yang ada. Dua percobaan tidak menemukan keuntungan dari kombinasi

aripiprazole dengan clozapine dibandingkan dengan placebo atau haloperidol.

Perbaikan gejala negatif dilaporkan oleh Chang dkk hanya setelah analisis

sekunder dan oleh 'uscatello dkk. hanya untuk alogia, dibandingkan dengan

beberapa laporan non!$C% yang disebutkan di atas.


11/23

alaupun demikian, harus digarisba9ahi bah9a kebanyakan $C% telah

mencakup pasien dengan dosis rata!rata clozapine yang stabil pada dosis

minimal yang efektif -02,5 : 50,2 mg6hari, 0;0 : 2+; mg6hari 0 : 2*,;

mg6hari, *(2 : 2*( mg6hari/, yang menimbulkan pertanyaan apakah gejala

pasien benar!benar refrakter terhadap pengobatan atau apakah mereka tidak

mendapat dosis yang cukup tinggi karena adanya intoleransi.


12/23

%abel 2 Percobaan kontrol random pada skizofrenia resisten obat dengan aripiprazole tambaan dan olanzapine

$eferensiDesain3ontrol

DiagnosisDe&nisi

D)6D< =sos $ata!rata

#igni&cant

#igni&cant

>?ek samping

group resistensiobat

ukuran

clozapine aripiprazolechangesin

other

Changetal2+D"

Placebo

#chizophrenia"P$#@0+or.(#A#

dose

1( ; 9eeks

(4.1 22.mg625. 5.*

psychopathology

#econdaryanalysesB

changes

%BP$and

sdi?erences

$C% D#'!iE globalitemscoresof@0and

day-P/versus

mg6day

greaterimprovementtriglyceride

treatment9ithcloz

apineforat least

one year 9ith a

stable

doseof*mg6day

ormoreforatleast

;9eeks

-unlessintolerabl

e/

0*.0

2*.4m

g6day-%

/

-P/ve

rsus

2+.+

5.2

mg6da

y -%/

of

negative

symptom

s in%

levelslo9er

8leischhackerD"

Placebo #chizophrenia $esidualpositive, negativeor

(0

219eeks

01(.1 2+;.5mg62(.4mg6day

PA##,ns

%BdecreaseFeadache4.(G%

etal21

$C%

D#'!iE

othersymptoms

andsafety6tolerability

K2(9eeksday-P

/versus open!

label 0;0.;

-P/versus

22.2mg6day

di?erences

inbo

dy9

eigh

t,

versus20.0

GinP,

nausea

21.+G in%problemsand eHtension 2+;.(m

g6day

-range

"'i,totalandversus*.2GinP

stable

clozapine

doseof (7

4mg6day

foratleast0

months

phase -%/ +72+mg,%/

D!

cholest

ol


13/23

anHiety 20.;G in %

versus+.2GinP,>P#in 4.(G in % versus

*.2GinP,akathisia in (.;G in % versus

GinP.#A>sin2

patientsin%-possibly related to treatmentB

sinu

stac

hyc

ardi

a,se

v

e

r

e

psycho

tic

disorde

r,

severe

auditory

hallucinati

ons/

"arbuietal25$C%

Faloperidol

#chizophreniaPersistent presence

21

2(9eeks*+( 22;mg6day22.;

"$P#,nsdecrease

sdi?erencereaterdecreasein

blin

ded

rate

rs

-mean

dose

(.; 2.

5mg6da

y/

D#'!iE

of positive

symptoms,

atleast1mont

hsstableclozapinedoseof@*mg6day

-%/versus*;0 2+;

mg6day-C

/

+.2mg6day

in

disconti

nuation

rate

U#>$# in%

'uscatello

D"

Placebo

#chizophrenia"P$#@(+andclozapine

02

(*9eeks0*2.( 55.+mg6

2mg6day

%B9eek2(,

#emantic

0+.5G-nI+/

etal2;

$C%

D#'!iE

therapy for

at least

oneyear9ith

dosesof

day-P/versus

02.5

until9

eek

2(,th

en

improvem

ent of

thoughtdi

sorder,

Juen

cy

9ors

ened

restlessness,2(.*G

-nI0/insomnia,5.2-n

(7*+mg6dayand 50.2 mg6day-%/ 2+mg6day

#AP#total

from I2/nauseain%

stabledosage

foratleastonemonth

until9eek(*scoreK9

eek(*,improvement

of bizarre

behaviour,

#AP#and"$

P#totalscor

es

andalogia

9eek2(7(*

#ingkatanBD",double!blindKD#'!

iE,Diagnosticand#tatistical'anualof'entalDisorders,8ourth>ditionK$C%,randomizedcontrolledtrialKA>,adverseeventsK#

A>,severeadverseeventsK%,treatmentgroupKP,placebo

groupKC,controlgroupKU#>$#,iverpoolUniversityeuroleptic#ide>?ect$ating#caleKPA##,Positiveandegative#yn

drome#caleK"$P#,"riefPsychiatric$ating#caleK#AP#,#calefortheAssessmentofPositive#ymptomsK D, lo9!density

lipoproteinK "'), body mass indeHK P$, prolactinK ns, notsigni&cant.


14/23

#elain itu, sangat direkomendasikan untuk mengetahui efektivitas clozapine pada

pasien yang resisten terapi setelah minimal 0!1 bulan sebab perbaikan yang terlambat

mungkin terjadi. alaupun demikian, $C% telah menggunakan kriteria inklusi yang

berbeda sehingga sulit dijadikan perbandingan.

Contohnya, dalam penelitian 'uscatello dkk, pasien harus telah mendapat terapi

clozapine selama paling kurang 2 tahun tapi dalam dosis stabil selama minimal 2 bulan,

8leishhacker dkk. memasukkan pasien yang telah mendapatkan dosis clozapine yang

stabil paling kurang 0 bulan, Chang dkk melaporkan tatatalaksana minimal 2 tahun

dengan dosis clozapine yang stabil -*mg/ selama paling sedikit ( bulan, dan terakhir,

"arbui dkk memasukkan pasien dengan dosis clozapine stabil selama paling kurang 1

bulan.

e"nt"n%an yan% alin% /esar +ari ena(/ahan ariiraole a+a Aloaine yan% +iketah"i

(elal"i %a/"n%an ene("an R> laoran kas"s +an st"+i ter/"ka a+alah l"aran (eta/olik yan% le/ih

/aik +an enan+a yan% (e("n%kinkan "nt"k (en"r"nkan +osis Aloaine. ala""n +e("kian e=eksa(in% lain seerti akathisia telah +ilaorkan /erkali?kali. #elain it" ti+ak a+a enelitian yan%

(elaorkan l"aran +ala( Cakt" yan% le/ih la(a. Dala( hasil erAo/aan yan% +ilak"kan >!*9 +an

>t,!## 4>ost tility o= the ,atest !ntisyAhotiA Dr"%s in #Ahiohrenia #t"+ies. $en%in%at

ke"n%%"lan antisikotik %enerasi +"a yan% telah +iketah"i +i(ana e=ektivitas le/ih +i"ta(akan "nt"k

(enBa+i ara(eter ri(er hasil en%o/atan +i/an+in%kan e=ikasi +aat +ia(/il kesi("lan /ahCa

ke/anyakan enelitian telah (e(elaBari e=ikasi klinis na("n ti+ak e=ektivitas 4Aontohnya rasio

+iskontin"asi.

Ari+i+ra)ole dan P%i&otro+i&a Lain

#trate%i lain har"s +ilak"kan a+a asien yan% ti+ak /ereson a+ek"at +en%an Aloaine ata"

seBenisnya ata" asien yan% intoleran terha+a Aloaine. "kti tin%kat tin%%i "nt"k strate%i

a"%(entasi yan% (en%%a/"n%kan Aloaine +en%an antisikotik lain (asih k"ran% +an le/ih k"ran%

la%i a+a ko(/inasi +en%an antisikotik selain Aloaine. $eski"n +e(ikian karena ti+ak a+anya

alternati= lain oli=ar(asi a+alah strate%i yan% "("( +ilak"kan +ala( raktik klinis +an +i+"k"n%

oleh +ata (eta?analisis yan% (en+"k"n% ko(/inasi antisikotik +i/an+in%kan (onoterai a+a

/e/eraa sit"asi klinis seerti ko(/inasi +ari en%%"nan Aloaine erAo/aan sela(a le/ih +ari

se"l"h (in%%" +an inisiasi aralel +ari ko(/inasi antisikosis +an ko(/inasi +ari antisikosis

%enerasi sat" +an +"a.

$en%ko(/inasikan ariiraole +en%an antisikosis lain seertinya le/ih /er(an=aat "nt"k

enelitian le/ih lanB"t +ari s"+"t an+an% =ar(akolo%i tai enelitian yan% relevan ha(ir ti+ak

+ite("kan. #eri kas"s retrosekti= (en%enai ko(/inasi ariiraole +en%an rikotroik Benis lain a+a


15/23

asien yan% resisten en%o/atan ter(as"k ena( asien +en%an skio=renia (elaorkan er/aikan

se+an% hin%%a a+ek"at +an ke(a("an toleransi /a%"s. o(/inasi ter(as"k inBeksi riseri+one kerBa

anBan% +an haloeri+ol Aloaine irasi+one '"etiaine +an olanaine +an '"etiaine +an

riseri+one se("anya +ia"%(entasikan +en%an ariiraole.

Pa+a R> ("ltisenter terha+a 323 asien +en%an skio=renia ata" %an%%"an skioa=ekti=

kronis tai ti+ak /enar?/enar resisten terha+a en%o/atan en%%"naan terai ta(/ahan ariiraole

2?15 (%


16/23

Referensi

1. ahlbeck 3, Cheine ', >ssali A, AdamsC. >vidence of clozapineLs e?ectivenessin schizophreniaB a systematic revie9andmeta!analysis of randomized trials.

Am < Psychiatry.2444K2+1-5/B447444.2. 'c>voy ureuropsychopharmacol.(2(K((-0/B21+72;(.

15. "urris3D,'olski%8,NuC,etal.Aripiprazole,anovelantipsychotic, is a high!anity partial agonist athuman dopamine D( receptors. Hp %her.((K0(-2/B0;270;4.

16. ur ,%ourjmanE.Aripiprazoleinschizophreniaandschizoa?ective disorderB a revie9.Clin %her. (2K0( #uppl2B#07#(.

18. 3ane


17/23

9ith schizophrenia and schizoa?ectivedisorder. < Clin Psychiatry.((K10-4/B5107552.

1&. 'arder#$,'cQuade$D,#tock>,etal.AripiprazoleinthetreatmentofschizophreniaBsafetyandtolerabilityinshort!term,placebo!controlled trials.#chizophr $es.(0K12-(70/B2(072(1.

20. 3asper #, erman ', 'cQuade $D, etal. >cacy and safety of aripiprazole vshaloperidol for long!term maintenancetreatmentfollo9ingacuterelapseofschizophrenia.)nt,)ngenito. Aripiprazole forthe prevention of relapse in stabilizedpatients 9ith chronic schizophreniaB aplacebo!controlled (1!9eek study. < ClinPsychiatry.(0K1*-4/B2*;72+1.

22. Potkin #, #aha A$, 3uka9a 'l!#ayeh F.Aripiprazole versus placebo forschizophrenia. Cochrane Database #yst$ev.(22K;BCD11((.

2. 3omossa 3, $ummel!3luge C, #chmid 8,

et al. Aripiprazole versus other atypicalantipsychotics for schizophrenia.Cochrane Database #yst$ev.(4K*BCD1+14.

25. eucht #, 3omossa 3, $ummel!3luge C,et al. A meta!analysis of head!to!headcomparisons of second!generationantipsychotics in thetreatmentofschizophrenia.Am


18/23

30. Alvarez!. >?ects onprolongation of "azettLs corrected Q%interval of seven second!generationantipsychotics in the treatment ofschizophreniaB a meta!analysis. , Aleman A, "ous sslingerC,$ausch8,>nglisch#,'eyer!indenbergA, Oink '.Antiserotonergic antipsychotics areassociated 9ith obsessive!compulsivesymptoms in schizophrenia. Psychol'ed. (22K*2-22/B(0127(050.

1. lick )D, Poyurovsky ', )vanova =,3oran '. Aripiprazole in schizophreniapatients 9ith comorbid obsessive!compulsive symptomsB an open!label

study of 2+ patients. < Clin Psychiatry.(;K14-2(/B2;+172;+4.

2. #chTnfelder #, #chirmbeck 8, altereit$, >nglisch #, Oink '. Aripiprazoleimproves olanzapine!associatedobsessive compulsive symptoms inschizophrenia. Clin europharmacol.(22K0*-1/B (+17(+5.

3. >nglisch #, >sslinger C, )nta D, et al.Clozapine!induced obsessive!compulsivesyndromesimproveincombin

ation9itharipiprazole.Clineuropharmacol.(4K0(-*/B((57((4.

. Peters ", de Faan . $emission ofschizophrenia psychosis and strongreduction of obsessive!compulsivedisorder after adding clo! zapine toaripiprazole. Progeuropsychopharmacol "iol Psychiatry.(4K00-;/B2+5172+55.

5. $ocha 8, Fara C. "ene&ts of combiningaripiprazole to clozapineB three case

reports. Prog europsychopharmacol"iol Psychiatry. (1K0-1/B221572214.

6. Oink ', 3nopf U, 3u9ilsky A.'anagement of clozapine!inducedobsessive!compulsive symptoms in aman 9ith schizophrenia. Aust O +2.

&. air A, air A, eorge $


20/23

PrimCareCompanion,Fussain,Petrides.%reatment!emergentpsychosis9ith aripiprazole. pidemiol'ent Fealth. (2K1B070+.

102. >nglisch #, Oink '. Combinedantipsychotic treatment involvingclozapine and aripiprazole. Prog

europsychopharmacol "iolPsychiatry.(;K0(-1/B20;17204(.

103. ieberman

role of aripiprazole in treatment-resistan - junal

Documents