SAZET AK KARAKTERISTIKA LEKA

1. IME LEKA

Xalacom®, 5 mg/mL + 50 mikrograma/mL, kapi za oCi, rastvor

INN: timolol, latanoprost

2. KV ALITATIVNI I KV ANTITATIVNI SASTA V

Jedan mL rastvora sadl"Zi 5 mg timolola (u obliku timolol-maleata) i 50 mikrograma latanoprosta.

Pomocna supstanca sa potvrdenim dejstvom: benzalkonijum-hlorid 50% rastvor 200 mikrograma/mL.

Za listu svih pomoenih supstanci, videti odeljak 6.1.

3. F ARMACEUTSKI OBLIK

Kapi za oci, rastvor.

Bistar, bezbojan rastvor bez vidljivih cestica.

4. KLINICKI POD A CI

4.1. Terapijske indikacije

Smanjenje intraokularnog pritiska (IOP) kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla i povisenim intraokularnim pritiskom, kod kojih lokalnom primenom beta-blokatora iii analoga prostaglandina nije postignut dovoljan terapijski odgovor.

4.2. Doziranje i nacin primene

Doziranje

Odrasli (ukljucujuCi i starije pacijente)

Preporucuje se ukapavanjejedne kapi u obolelo oko (oCi),jednom dnevno.

Ako se propusti jedna doza, lecenje treba nastaviti sledeeom dozom, kao sto je planirano. Dnevna doza ne treba da bude veea od jedne kapi u oboleo oko ( oci).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka kod dece i adolescenata nisu utvrdcni.

Nacin primene

Pre primene leka moraju se skinuti kontaktna sociva i mogu se ponovo staviti 15 minuta nakon primene. Ukoliko se u terapiji koristi vise od jednog ofta1moloskog leka za lokalnu primenu, treba ih primenjivati razmaku od najmanje pet minuta.

Sistemska resorpcija se mofo smanjiti okluzijom nazolakrimalnog kanala iii zatvaranjem ocnih kapaka tokom dva minuta, Cime se mogu smanjiti sistemska ne:Zeljena dejstva i pojaeati lokalna aktivnost.

l od 11

preosetljivoseu na aktivne supstance iii na bilo koju od pomocnih supstanci navedenih u odeljku 6.1; aktivnom formom plucnih bolesti, ukljucujuci bronhijalnu astmu, podatke o astmi iii teskoj hronicnoj opstruktivnoj bolesti pluca u licnoj anamnezi; sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnog sinusa (sick sinus sindrom), sinoatrijalnim blokom, atrioventrikularnim blokom drugog iii treceg stepena koji nije kontrolisan pejsmejkerom, manifestnom srcanom insuficijencijom iii kardiogenim sokom.

4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Sistemska dejstva

Xalacom kao i drugi oftalmoloski lekovi za lokalnu primenu, mofo da se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Zbog beta-adrenergicke komponente leka , timolola, mote doci do ispoJjavanja istih kardiovaskularnih iii respiratomih nezeljenih reakcija kao i kod beta-blokatora za sistemsku primenu. Incidencija sistemskih ndeljenih reakcija nakon lokalne primene je nifa nego nakon sistemske primene. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Kardioloski poremecaj i

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima (npr. bolest koronamih arterija, Prinzmetalova angina i sreana insuficijencija) i hipotenzijom, potrebno je kriticki proceniti potrebu za zapocinjanjem terapije beta-blokatorom i razmotriti primenu leka iz druge terapijske grupe. Stanje pacijenata sa kardiovaskulamim oboljenjima treba pratiti da bi se uocili eventualni znaci pogor8anja ovih bolesti, kao i moguce nefoljene reakcije.

Zbog negativnog uticaja na vreme sprovodenja, beta-blokatore treba primenjivati sa posebnim oprezom kod pacijenata koji imaju sreani blok prvog stepena.

Nakon primene timolola zabelezene su kardioloske reakcije, kao i retki smrtni slueajevi koji su bili u vezi sa srcanom insuficijencijom.

Vaskularni poremecaji

Pacijente sa teskim poremecajima/oboljenjima perifeme cirkulacije (teski oblici Raynaud-ove bolesti Hi Raynaud-ovog sindroma) treba leciti sa oprezom.

Respiratorni poremecaji

Nakon oftalmoloske primene nekih beta-blokatora prijavljene su respiratome reakcije, ukljucujuci i smrtne slueajeve usled bronshospazma kod pacijenata sa astmom. Kod pacijenata sa blagim i umerenim oblikom hronicne opstruktivne bolesti pluea, Xalacom treba primenjivati sa oprezom i samo u slucaju da ocekivana korist prevazilazi potencijalni rizik.

Hipoglikemija/dijabetes

Kod pacijenata sa spontanom hipoglikemijom iii nestabilnom formom dijabetesa, beta-blokatore treba oprezno primenjivati, jer mogu prikriti znake i simptome akutne hipoglikemije.

Beta-blokatori takode mogu maskirat i znake hipertireoidizma.

Oboljenja roznjace

Oftalmoloska primena beta-blokatora moze izazvati suvocu oka. Pacijente sa oboljenjima roZn.jace treba Jeciti sa oprezom.

2 od II

Istovremena primena drugih beta-blokatora

·~na timalala kad pacijenata koji vec primaju sistemske beta-blokatore maze patencirati njegova dejstva na intraokularni pritisak iii pojacati poznata sistemska dejstva beta-blokatora. Odgovor ovih pacijenata na terapiju treba pazljivo pratiti. Ne preporucuje se istovremena lokalna primena dva beta-blokatara (videti adeljak 4.5).

Anafilakticke reakcije

Pacijenti sa atapijom ili teskim anafilaktickim reakcijama na razlicite alergene u anamnezi, koji uzimaju beta-blokatore, mogu biti osetljiviji pri ponovljenom izlaganju alergenima, i kod njih mofo izostati terapijsko dejstvo uobieajene doze adrenalina u lecenju anafilaktickog 8oka.

Odvajanje sudovnjace (chorioidea)

Tokom primene lekova koji smanjuju sekreciju ocne vodice (npr. timolol ili acetazolamid) opisani su slueajevi odvajanja sudovnjace od sklere posle trabekulektomije (filtracija, odnosno drenafa ocne vodice hirurskim putem kad pacijenata sa glaukomom).

Hirurska anestezija

Oftalmoloska primena beta-blokatora mou neutralisati sistemsko beta-agonisticko dejstvo adrenalina. Anesteziologa treba obavestiti da pacijent prima tirnolol.

lstovremena primena drugih lekova

Upotreba timolola mo:Ze da dovede do interakcije sa drugim istovremeno uzetim lekovima (videti odeljak 4.5).

Ostali analozi prostaglandina

Ne preporucuje se istovremena primena dva iii vise prostaglandina, analoga prostaglandina iii derivata prostaglandina (videti odeljak 4.5).

Pigmentacija irisa

Latanoprost maze postepeno menjati boju oka posto povecava kolicinu smedeg pigmenta u irisu. Slicno kapima za oci sa latanoprostom, i kod 16-20% lecenih Jekom Xalacom tokom perioda do godinu dana, dosla je do poveeavanja pigmentacije oka (o tome svedoce fotografije). Ovaj efekat prvenstveno je primecen kod pacijenata sa mefovito prebojenim irisima, npr. zeleno/braon, foto/braon iii plavo/sivo-braon, i posledica je poveeavanja sadr:laja melanina u melanocitima strome irisa. Karakteristicno je da se smeda pigmentacija koncentricno siri oko zenice u zahvacenim ocima, ali ceo iris ili njegovi delovi mogu postati vise smede prebojeni. Kod pacijenata sa ravnomema prebojenim ocima plave, sive, zelene ili smede baje, ova promena se samo retko javljala tokom dve godine lecenja u klinickim studijama sa latanoprostom.

Promena boje irisa javlja se sporo, moze ostati neprimetna tokom nekoliko meseci iii godina i nisu je pratili bilo koji simptomi iii patoloske promene.

Nije primeceno dalje poveeavanje sadr:laja smedeg pigmenta u irisu po prekidu lecenja, ali postignuta promena boje moze ostati trajno.

Nevusi ili pege na irisu nisu se menjali pod uticajem terapije.

Nije primecena akumulacija pigmenta u trabekulamoj mrezi iii u nekom drugom delu prednje komore. Medutim, treba sprovoditi redovne kontrolne preglede pacijenata. U zavisnosti od njihovog klinickog stanja, lecenje moze biti prekinuto ukoliko dode do povecane pigmentacije irisa.

Pre nego sto se zapocne lecenje, pacijente treba informisati o mogucnosti promene boje oka. Terapija samo jednog oka mo:le dovesti do trajne heterohromije.

3 od 11

primene latanoprostaje prijavljeno tamnjenje periorbitalne koze koje mofo biti reverzibilno.

Latanoprost moze postepeno da izazove promenu trepavica i velus dlaka u okolini lecenog oka. Ove promene ukljucuju poveeanje duzine, debljine, pigmentacije i broja trepavica i velus dlaka, kao i nepravilan pravac rasta trepavica. Promene na trepavicama su reverzibilne nakon prestanka terapije.

Glaukom

Nema dokumentovanih iskustava primene latanoprosta kod inflamatomog, neovaskularnog ili hronicnog glaukoma zatvorenog ugla, zatim glaukoma otvorenog ugla kod pacijenata sa pseudofakijom, kao i kod pigmentnog glaukoma. Latanoprost ne utice na zenice iii ispoljava minimalno dejstvo. Medutim, nema dokumentovanog iskustva primene ovog leka kada je u pitanju akutni napad glaukoma zatvorenog ugla. Stoga, preporucuje se da se Xalacom u ovom slucaju koristi uz mere opreza sve dok se ne stekne dovoljno iskustva.

Herpeticki keratitis

Latanoprost treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa podacima o herpetickom keratitisu u anamnezi, a njegovu primenu treba izbegavati u slueajevima aktivnog herpes simplex keratitisa, kao i kod pacijenata sa istorijom rekurentnog herpetickog keratitisa specificno povezanog sa primenom analoga prostaglandina.

Edem makule

Tokom lecenja latanoprostom, opisani su slucajevi makularnog edema, ukljucujuCi i cistoidni edem makule. Ovi slucajevi odnose se uglavnom na pacijente sa afakijom, zatim pacijente sa pseudofakijom i ostecenjem strukture zadnje kapsule sociva iii pacijente sa poznatim faktorima rizika za makulami edem. Xalacom treba koristiti sa oprezom kod ovih pacijenata.

Konzervansi

Xalacom sadrzi benzalkonijum-hlorid, koji se cesto koristi kao konzervans u oftalmoloskim proizvodima. Benzalkonijum-hlorid maze izazvati tackastu keratopatiju i/ili toksicnu ulcerativnu keratopatiju, moze da izazove iritaciju oka i poznato prebojavanje mekih kontaktnih sociva. Zbog toga je potrebno stalno pracenje pacijenata sa suvim okom ili ostecenom komeom pri cestoj iii dugotrajnoj primeni leka Xalacom.

Kontaktna soCiva

Kontaktna soCiva mogu da apsorbuju benzalkonijum-blorid, pa ih treba ukloniti pre ukapavanja leka Xalacom i vratiti ih posle 15 minuta (videti odeljak 4.2).

4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovedene posebne studije interakcija izmedu leka Xalacom i drugih lekova.

Opisani su slucajevi paradoksalnog povisenja intraokulamog pritiska posle istovremene oftalmoloske primene dva analoga prostaglandina. Stoga se ne preporucuje istovremena upotreba dva iii vise prostaglandina, prostaglandinskih analoga iii derivata prostaglandina.

Kada se oftalmoloski beta-blokatori primenju zajedno sa lekovima za oralnu pnmenu: kalcijumskim antagonistima, beta-blokatorima, antiaritmicima (ukljucujuci amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima i gvanetidinom, postoji potencijal za aditivno dejstvo koje rezultira hipotenzijom i/ili izrafenom bradikardijom.

Tokom istovremene primene timolola sa inhibitorima CYP 2D6 (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin) prijavljeno je potenciranje sistemskih efekata blokade beta-adrenergickih receptora (npr. usporen srcani ritam, depresija).

4odI1

Kada se Xalacom daje pacijentima koji vec primaju beta-blokatore za oralnu primenu, moZe

azvila se pigmentacija irisa (videti odeljak 4.4). Ostale nezeljene reakcije na oku u principu su prate primenu leka. Kada je u pitanju timolol, najozbiljnije nezeljene reakcije po prirodi su

~~lls;t!!!l

Kardioloski poremecaji

Respiratorpi, torakalni i medijastinalni poremeeaji

Opsti poremecaji i reakcije na mestu primene

Angina, nestabilna angina, palpitacije

Astma, pogorsanje astme, dispnea

Bol u grudima

+ Moze biti povezano sa konzervansom (benzalkonijum-hlorid).

Za timolol, to su:

Tabela 3: Nezeljene reakcije koje se odnose na timolol~maleat (okularna primena)

Klasa sistema organa Nezeljeoe reakcije

Poremeeaji imunskog sistema Sistemska alergijska reakcija, ukljucujuci anafi lakticku reakciju, angioedem, urtikariju, Iokalizovani i generalizovani osip, pruritus

Poremeeaji metabolizma i ishrane Hipoglikemija

-Psihijatrijski poremeeaji Gubitak pamcenja, nesanica, depresija, nocne more

-Poremeeaji nervnog sistema Cerebrovaskularni dogadaji, ishemija mozga, vrtoglavica, pogorfanje znakova l simptoma miastenije gravis, parestezija, glavobolja, sinkopa

Poreme6aji oka Odvajanje horoideje od sklere posle trabekulektomije (videti odeljak 4.4), erozija romjace, keratitis, diplopija, smanjenje osetljivosti rofnjace, znaci I simptomi iritacije oka (npr. oseeaj pecenja, bockanja, svraba, suzenje i crvenilo oka), suvoca oka, ptoza, blefaritis, zamucenje vida

Poreme6aji uha i labirinta Tinitus

Kardioloski poremeeaji Zastoj srca, srcana insuficijencija, atrioventrikularni blok, kongestivna srcana insuficijencija, bol u grudima, aritmija, bradikardija, edem, palpitacije

Vaskularni poremefaji Hladne sake 1 stopala, hipotenzij a, Raynaud-ov fen omen

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremecaji Bronhospazam (pretemo kod pacijenata sa oboljenjima koja ukljucuju bronhospazarn ), kafalj, dispnea

Gastrointestinalni poremeeaji Abdominalni bol, povracanje, dijareja, suvoea usta, disgeuzija, dispepsija, mucnina

Poremeeaji koze i potko:Znog tkiva Kofoi osip, psorijatiformni os1p, egzacerbacija I psorijaze, alopecija

Poremeeaji misicno-kostanog sistema i vezivnog Mialgija tkiva

Poremeeaji reproduktivnog sistema i dojki Seksualna disfunkcija, smanjenje libida

Opsti poremeeaji i reakcije na rnestu primene Asten ij a, zamor

7 od 11

Kod nekih pacijenata sa znacajno ostecenom rofujaeom, veoma retko su prijavljeni slucajevi kalcifikacije rofo~al ' , ~i se dovode u vezu sa primenom kapi za oci koje sadr:Ze fosfate .

. .,1. ~ , II 0 (

Prijavljivanje sumnji na ne:Zeljene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je vafoo. Time se omogueava kontinuirano pracenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na nezeljene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija fax: +381 (0)113951 131 website: www.alims.gov.rs e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

4.9. Predoziranje

Nema podataka o predoziranju lekom Xalacom kod ljudi.

Simptomi predoziranja timololom posle sistemske primene su sledeCi: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i zastoj srca. Ukoliko se jave takve tegobe, terapija treba da bude simptomatska i suportivna. Studije su pokazale da se timolol ne mofo lako ukloniti dijalizom.

Osim iritacije aka i hiperemije konjunktive, nisu poznati drugi sistemski iii nezeijeni efekti na oku u slueaju predoziranja latanoprostom.

Ukoliko dode do zadesnog oralnog unosenja latanoprosta, sledece informacije mogu biti od koristi:

Terapija: ispiranje :Zeluca po potrebi; simptomatska terapija. Latanoprost u znaeajnoj meri podlefo metabolizmu prvog prolaska kroz jetru. Intravenska infuzija u dozi od 3 mikrograma/kg kod zdravih dobrovoljaca nije izazvala tegobe, ali su doze od 5,5-10 mikrograma/kg dovele do mucnine, bola u trbuhu, vrtoglavice, zamora, naleta vrucine i znojenja. Ovi dogadaji bili su blagi do umereni po tezini i povlacili su se bez terapije u periodu do 4 sata po prekidu infuzije.

5. FARMAKOLOSKI PODACI

5.1. Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: Oftalmici - beta-adrenergicki blokatori - timolol, kombinacije

ATC sifra: SO 1ED51

Mehanizam dejstya

XaJacom se sastoji od dve komponente: Jatanoprosta i timolol-maleata. Ove dve komponente sni.zavaju povisen intraokularni pritisak (IOP) razlicitim mehanizmima. Zbirni efekat kombinacije predstavlja dodatno snizenje IOP u poredenju sa svakom komponentom ponaosob.

Latanoprost, analog prostaglandina F2a1ra, selektivni je agonist prostanoidnih FP receptora koji sni.zava IOP povecavajuci oticanje oene vodice. Glavni mehanizam dejstva je povecan uveoskleralni protok (oticanje). Osim toga, kod ljudi je opisano i olaksavanje oticanja ocne vodice (smanjenje otpora oticanju na nivou trabekula). Latanoprost nema znacajan uticaj na stvaranje oene vodice, na barijeru izmedu krvi i oene vodice, kao ni na intraokularnu cirkulaciju. Hroniena terapijska primena latanoprosta u ocima majmuna, kod kojihje operativno uklonjeno oeno socivo, nije uticala na krvne sudove mrefojace, prema nalaztt dobijenom

8 od 11

fluorescentnom angiografijom. Kratkotrajno lecenje latanoprostom nije dovodilo do oticanja fluoresceina u zadnji se ment oka osoba sa pseudofakijom.

'4C". Ti~ Je beta-1 i beta-2 (neselektivni) blokator adrenergickih receptora koji nema znaeajno intrinzicko ~ omimetsko, kao ni direktno kardiodepresivno dejstvo, i nema stabilizujuce dejstvo na celijsku

membranu. Timolol snifava intraokularni pritisak smanjivanjem stvaranja ocne vodice u cilijarnom epitelu.

Precizan mehanizam dejstva nije u potpunosti razja.Snjen, ali je moguce da je u pitanju inhibicija stvaranja ciklicnog AMP pod uticajem endogene stimulacije beta-adrenergickih receptora. Nije utvrdeno da timolol znacajno utice na propustljivost barijere izmedu krvi i oene vodice za proteine plazme. Timolol nije ispoljio efekte na regionalni protok krvi u oku kunica posle hronicne primene.

Farmakodinamsko dejstvo

Klinicki efekti

U studijama u kojimaje utvrdivana doza, Xalacomje dovodio do znaeajno veceg snifavanja srednje dnevne vrednosti IOP u poredenju sa latanoprostom i timololom, primenjenim jednom dnevno u monoterapiji. U dve dobro kontrolisane, dvostruko-slepe studije, u trajanju od 6 meseci, poredeni su efekti Ieka Xalacom na snifavanje IOP sa latanoprostom i timololom u monoterapiji, kod pacijenata sa vrednostima IOP ~ 25 mm Hg. Posle uvodnog perioda u trajanju od 2-4 nedelje na timololu (IOP je proseeno snizen za 5 mm Hg u odnosu na vrednosti pri prijemu), zabelezeno je dodatno sniZavanje srednje dnevne vrednosti IOP posle primene leka Xalacom (za 3, 1 mm Hg), latanoprosta (za 2,0 mm Hg) i timolola dva puta dnevno (za 0,6 mm Hg), tokom sledecih 6 meseci terapije. Efekat leka Xalacom na snifuvanje IOP odrZa.vao se i tokom dodatnih sest meseci ispitivanja otvorenom metodom (ekstenzije pomenutih studija).

Prema dostupnim podacima, vecemja primena leka Xalacom izgleda da je efikasnija kada je u pitanju sniZavanje IOP, u poredenju sa jutarnjom primenom. Medutim, kada se razmatraju preporuke za jutamju iii vecemju primenu leka, treba uzeti u obzir i naCin zivota pacijenata, kao i njihovu mogucu komplijansu (saradnju u terapiji).

Treba imati na umu da u slucaju nedovoljne efikasnosti fiksne kombinacije, rezultati studija ukazuju da odvojena primena timolola (dva puta dnevno) i latanoprosta (jednom dnevno) u kombinaciji moze i dalje biti delotvoma.

Dejstvo leka Xalacom pocinje za najvise jedan sat, a maksimalni efekat se javlja tokom 6-8 sati. Potvrdeno je da se odgovarajuce snizenje IOP odnava do 24 sata posle upotrebe Ieka, kadaje u pitanju terapija primenom vise doza.

5.2. Farmakokineticki podaci

Latanoprost

Latanoprost je prekursor leka u fonni izopropil estra, koji je sam po sebi neaktivan, ali se aktivira u rofojaCi do kiseline, pod uticajem esteraza. U formi prekursora, dobro se resorbuje kroz romjaeu. Sav lek koji dospe u ocnu vodicu hidrolizovan je pri prolasku kroz rofojacu. Studije na ljudima ukazuju da se maksimalne koncentracije u oenoj vodici od priblizno 15-30 nanograma/mL dostifo oko dva sata posle lokalne primene samog Jatanoprosta. Posle lokalne primene kod majrnuna, latanoprost se raspodeljuje primamo u prednji segment, konjunktivu i oene kapke.

Kiselina latanoprosta ima plazmatski klirens od 0,40 L/h/kg i mali volumen distribucije od 0,16 L/kg, sto ima za posledicu kratko poluvreme eliminacije od 17 minuta. Posle Iokalne primene u oko, sisternska bioloska raspolozivost kiseline latanoprosta iznosi 45%. Vezivanje kiselina latanoprosta za proteine plazme iznosi 87%.

Prakticno nema metabolisanja kiseline latanoprosta u oku. Glavni metabolizam desava se u jetri. Najva:Zniji metaboliti, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor metaboliti, nemaju dejstvo ili ispoljavaju samo malu biolosku aktivnost u studijama na zivotinjama i izlucuju se pretefuo u urinu.

9 od I l

Timolol

~k ·~ e koncentracije timolola u oenoj vodici dostizu se priblimo 1 sat posle lokalnog ukapavanja kapi zaJ eo unete doze resorbuje se sistemski i maksimalne koncentracije u plazmi od 1 nanograma/mL =* osti:lu se 10-20 minuta posle lokalnog ukapavanja jedne kapi u svako oko, jednom dnevno (300 mikrograma dnevno ). Poluvreme eliminacije timolola iznosi priblifoo 6 sati. Timolol se u znaeajnoj meri metabolizuje u jetri. Metaboliti se izlucuju u urinu zajedno sa nesto neizmenjenog timolola.

Xalacom

Nisu zabelezene fannakokineticke interakcije izmedu latanoprosta i timolola, mada su koncentracije kiseline latanoprosta u ocnoj vodici bile priblifuo dva puta vece 1-4 sata posle primene leka Xalacom u poredenju sa monoterapij om latanoprostom.

5.3. Pretklinicki podaci o bezbednosti leka

Dobro je poznat profil bezbednosti pojedinih komponenti Jeka, kako u oku, tako i u organizmu u celini. Nisu primeceni sistemski iii lokalni nefoljeni efekti u oku kuniea koji su lokalno dobijali ovu fiksnu kornbinaciju ili jedan za drugim, latanoprost i timolol, u obliku kapi za oci. Pretklinicko ispitivanje bezbednosnog profila, kao i studije genotoksicnosti i kancerogenosti sa svakim sastojkom ponaosob, nisu otkrili poseban rizik za ljude. Latanoprost nije uticao na zarastanje povrede rofujace oka kunica, dokje timolol inhibirao taj proces u oku kunica i majmuna kadaje primenjivan vise nego jednom dnevno.

Kada je u pitanju latanoprost, nisu utvrdeni efekti na plodnost muzjaka i Zenki pacova, niti teratogeni potencijal kod pacova i kunica. Nije bilo embriotoksicnosti kod pacova posle intravenske primene u dozama :::;; 250 mikrograma/kg/dan. Latanoprost je, medutim, ispoljio embriofetalnu toksienost na kunicima, koja se ispoljavala povefanom ucestaloscu kasne resorpcije i pobaeaja i smanjenom telesnom masorn ploda, posle intravenske primene u dozama ~ 5 mikrograma/kgldan (priblimo 100 puta veca doza od klinicke). Timolol nije delovao na plodnost muzjaka i Zenki pacova, niti je imao teratogeni potencijal kod miseva, pacova ili kunica.

6. F ARMACEUTSKI POD A CI

6.1. Lista pomoenih supstanci

natrij um-hlorid;

benzalkonijum-hlorid 50% rastvor;

· natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat;

natrijum-hidrogenfosfat, bezvodni;

hlorovodonicna kiselina, 10% rastvor (za podesavanje pH vrednosti na 6,0);

natrijum-hidroksid, 10% rastvor (za pode8avanje pH vrednosti na 6,0);

voda za injekcije.

6.2. lnkompatibilnost

Jn vitro studije pokazale su da dolazi do precipitacije kada se kapi za oci koje sadr:Ze tiornersal mesaju sa Jekom Xalatan (sadrZi latanoprost kao aktivnu supstancu). Zbog toga treba biti obazriv ako se lek Xalacom primenjuje istovremeno sa kapima za oci koje sadrfe tiomersal. Ako se ove kapi za oci primenjuju istovremeno sa lekom Xalacom treba ih primeniti sa bar pet minuta razmaka.

6.3. Rok upotrebe

Dve (2) godine.

10 od 11

Posle prvog otvaranja bocice: 4 nedelje. Lek cuvati na temperaturi do 25 ·c u originalnom pakovanju, radi zastite od svetlosti.

6.4. Pe_~ mere opreza pri euvanju .. :.,~ __ "61,,,,, .. ~ ... Neotvorenu bocicu cuvati u frizideru (na temperaturi od 2 ·c do 8 •q, u originalnom pakovanju, radi zastite od svetlosti.

Za uslove cuvanja leka nakon prvog otvaraaja, videti odeljak 6.3.

6.5. Priroda i sadriaj pakovanja

Unutra5nje pakovanje: bocica sa kapaljkom (providna plastika bele boje), zapremine 5 mL od polietilena niske gustine (LDPE) i navojnim zatvaracem (plastika fate boje) od polietilena visoke gustine (HDPE) i zastitnom kapom (providna plastika bele boje) od polietilena niske gustine (LDPE).

Spoljasnje pakovanje: sloziva kartonska kutija koja sadrzi jednu bocicu sa 2,5 mL rastvora kapi za oci i Uputstvo za lek.

6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Spoljasnju zastitnu kapu treba ukloniti pre upotrebe.

Svu neiskoriscenu kolicinu leka iii otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa vazecim propisima.

7. NOSILAC DOZVOLE

PREDSTAVNISTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD, Tresnjinog cveta INI, Beograd -Novi Beograd

8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET

Broj poslednje obnove dozvole: 515-01-04846-17-001

9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA U PRO MET

Datum prve dozvole: 19.11.2002.

Datum poslednje obnove dozvole: 24.10.2018.

10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Oktobar, 2018.

1l od 11