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Science 1986, vol 234
Imagine being able to design a chemical reaction in much the same way that a computer programmer designs a software program.
Perhaps you want to create an enzyme that detoxifies a drug in the bloodstream, destroys a virus, or targets tumor cells.
These custom-made enzymes are becoming a reality with recent advances in the production of catalytic antibodies, also called "abzymes."
AbzymasAnticuerpos Catalíticos
Science 1986, vol 234
Against hapten analogs of the transition states for p-nitrophenylphosphorylcholine
Against haptens analogs of the transition states for hydrolysis of carboxylic esters
Los anticuerpos se unen al antígeno sin alterar su naturaleza química, de forma extremadamente eficiente
Las enzimas se unen a las biomoléculas y catalizan su conversión a nuevos productos
AbzymasAnticuerpos Catalíticos
AbzymasAnticuerpos Catalíticos
Las enzimas estabilizan el estado de transición de la reacción
The active site is uniquely suited to substrate transition-state binding, and that a ground state substrate, on approaching the active site, “will be subjected to an environment that forces it into the transition state, thereby effecting catalysis”
Linus PaulingMolecular basis of biological specificity Chem Eng News 1946
The basic idea dates back to a paper by Linus Pauling in American Scientist in 1948, and was well stated by Jencks in 1969: "one way to synthesize an enzyme is to prepare an antibody to a haptenic group which resembles the transition state of a given reaction. The combining sites of such antibodies should be complementary to the transition state and should cause an acceleration by forcing bound substrates to resemble the transition state."
Anticuerpos dirigidos contra el estado de transición de la reacción,
catalizarán la reacción
AbzymasAnticuerpos Catalíticos
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AbzymasAnticuerpos Catalíticos
Generación de propiedades catalíticas en los anticuerpos
Uso de análogos de los reactivos en estado de transición como haptenos para generar la producción de anticuerpos.
Los anticuerpos se aislan del suero de los animales y se analizan para encontrar el que cataliza la reacción seleccionada.
Uso de modificaciones genéticas o químicas para cambiar la estructura de los anticuerpos ya existentes para introducir grupos catalíticos
Anticuerpos CatalíticosAplicaciones
Potencial aplicación en la industria farmacéutica.
Desintoxicación de cocaína.
Romper la molécula de cocaína en enlaces específicos, eliminado sus efectos tóxicos.
Tratamiento de pacientes adictos a cocaína para evitar los efectos letales de la sobredosis de cocaína.
Anticuerpos CatalíticosAplicaciones
Destrucción de células cancerígenas.
Las células cancerígenas contienen determinantes únicos en su superficie que no tienen las células normales, llamados antígenos de células tumorales.
Anticuerpos que se unen específicamente a los antígenos de las células tumorales, así los fármacos usados para tratar cáncer se pueden dirigir directamente al tumor.Anticuerpos con dos sitios de unión a antígeno diferentes. Uno contra el antígeno de las células tumorales y otro contra el profármaco.
Anticuerpos CatalíticosAplicaciones
Los anticuerpos dirigidos contra antígeno tumoral se unen a las células tumorales, con enzimas conjugadas
La enzima une el profármaco
Cataliza la ruptura y la liberación del fármaco
El fármaco que ahora se localiza en el tumor actúa contra las células tumorales, en algunos casos promoviendo la lisis celular