Sclerosis multiplex

Bevezetés

• sclerosis : hegesedés

• gyulladásos megbetegedés, amelyben az agyi és gerincvelőben lévő myelinhüvelyek károsodnak, demyelinizáció és hegesedés

• fiatal nők, 2-150 / 100.000

Patogenesis

• myelin elvesztése

• axonok nem tudják megfelelően vezetni az ingerületet

Patogenesis

• gyulladás, demyelinizáció és remyelinizáció, oligodendrocyta depléció és astrocytosis, neuronalis és axon degeneráció

• plakkok: – oldalkamrák– corpus callosum– kéreg és a kéreg alatti

fehérállomány– látóideg és agytörzs– gerincvelő

SM okozta demyelinizáció. Sötét részek a makrofágokat jelölik.

Patogenesis

• IL-17-t termelő T-lymphocyták száma megnő

• IL-17 és IL-22 károsítja a vér-agy gátat

• autoreactív lymphocyták fokozott beáramlása a vér-agy gáton keresztül

• perivascular is CD8+ T-sejt infiltráció

• B lymphocyták: intrathecalis antitest termelés

• plazmasejtek

• makrofágok

• mikrogliák

Pathomechanizmus• következő mechanizmusok

vezetnek az idegszövet károsodásához :– T-sejt infiltráció és makrofágok által

okozott szöveti károsodás – oligodendrocyták és myelin ellen

irányuló antitest és komplement mediálta immunreakciók

– gyulladás okozta érkárosodásból, illetve a makrofágok általi mitochondrium funkció csökkenéséből származó hypoxia-szerű károsodás

– oligodendrocyták fokozott fogékonysága az immunkárosító mechanizmusokra, genetikai defektus vagy polimorfizmus által

Pathomechanism

• fáradtság: részlegesen demyelinizált axonok nem tudják továbbítani a gyors impulzusokat

• kellemetlen érzéktorzulás: részlegesendemyelinizált axonok spontán kisülése

• Lhermitte jel: mozgás indukálta megnövekedett mechanikai érzékenységi tünetek (szemmozgásra kialakuló fényfelvillanások, nyak mozgatásakor elektromos érzés a gerincben és a végtagokban)

Pathomechanizmus

• Uhthoff tünet: a részlegesen demyelinizáltaxonok hőmérséklet emelkedéssel összefüggő vezetési zavara, amely a vékonyodó myelinhüvely csökkent kapacitásának jelzője, ez felelős a lappangó tünetek testmozgásra vagy meleg fürdő hatására kialakuló átmeneti felerősödéséért

Etiológia

• környezeti és genetikai faktorok

Etiológia

• rekurrencia: 20%

• konkordancia:

– egypetéjű ikrek: 25%

– kétpetéjű ikrek: 5%

Etiológia

• környezeti faktorok

• egyenlítőtől távolodás

• Higiénia hipotézis

• EBV

• D vitamin csökkent mennyisége

• Stressz

• dohányzás

Etiológia

• DR15 és DQ6 és az ehhez kapcsolódó genotípusokDRB1*1501, DRB5*0101,DQA1*0102, and DQB2*0602

• DR4 (DRB1*0405–DQA1*0301–DQB1*0302)

Klinikai jellemzők

• nervus opticus: neuritis optica• húgyhólyag problémák• kognitív zavarok• tremor, ügyetlenség• szédülés, nyelési nehezítettség

beszéd zavarok és emocionális labilitás

• gyengeség, izommerevség, fájdalmas spazmus

• erektilis zavarok• fájdalom• tolószékbe kényszerül

Diagnosztizálás

• motoros, érző, vizuális és vegetatív idegrendszeri tünetek

• Lhermitte jel and Uhthoff tünet

• klinikai tünetek alapján (IR különböző területei legalább 30 nap eltéréssel)

• MRI: fokális vagy konfluens abnormalitások a fehérállományban

• CSF oligoklonális gammopathia

Klinikai megjelenési formák• Relapsus-remittáló forma (80%)

• Progresszív forma:

– elsődleges (20%)

– másodlagos

Klinikai megjelenési formák

• Relapsus:

– esélyét növeli:

• Puerperium

• vírus fertőzés (felső légúti infekciók és gastrointestinálisvírusok)

• stressz

– esélyét csökkenti:

• terhesség

• perzisztáló parazita infekciók

Prognózis

• első tünetek megjelenése után kb. 30 év

• várható élettartam 5-10 évvel csökkent

• Halál oka:

– 70% SM

– fertőzések

– depresszió miatti öngyilkosság

Kezelés

• fő célok:

– a relapsus után a normális funkciók visszanyerése, relapsusok kivédése, rokkantság megelőzése

– mindennapi élet minőségének javítása

• relapsus terápiája:

– nagy dózisú metilprednisolon (szteroid, gyulladásgátló)

– plasmapheresis

Kezelés

• hosszú távú terápai:

– β-interferon - gyulladáscsökkentő

– Glatiramer acetate (Copaxon) – immunmodulátor – immunrendszer célpontja

– Fignolimod - sphingosine-1-foszfát receptor modulator

– Mitoxantron - immunszupresszáns

– Natalizumab – humanizált monoklonális antitest

Kezelés

• Alternatív terápia:

• Cannabis

• horogféreg