Erdei Anna

Immunológiai Tanszék

ELTE

Az immunrendszer

sejtjei, szövetei és szervei

3.3. ábra

Hemopoéziscsontvelő

csontvelővér

szövetek

vér

3.25. ábra Elsődleges és másodlagos nyirokszervek

(Skin Associated Lymphoid Tissue)

(Broncus Associated Lymphoid Tissue)

(Mucosa

Associated

Lymphoid

Tissue)

(Gut Associated Lymphoid Tissue)

3.3. ábra

Hemopoézis

- a sejtek érésének,

differenciálódásának helyszínei;

- a sejtek cirkulációja

- a sejtek aktiválódásának,

effektor sejtté érésének helyszínei

- etc.

elsődleges, ill.

másodlagos

nyirokszervek

T és B limfociták

csontvelő

-antigéntől független érés

antigénkötő receptorok

(BCR, TCR) kialakulása

-autoreaktív sejtek

negatív szelekciója

- a perifériára jutó sejtek

érett, naív „szűz” sejtek

Elsődleges

nyirokszervek- antigének „kiszűrése”

- antigénfüggő aktiváció

- kölcsönhatás a

„járulékos”

sejtekkel

- a reagáló klónok

pozitív szelekciója

-proliferáció,

differenciálódás

- effektor sejtté érés

Másodlagos

nyirokszervek

3.3. ábra

Hemopoézis

A limfoid–vonal sejtjei

T-sejtek

B-sejtek

Az adaptív immunválasz

kulcsszereplői:

a T- és a B limfociták

Bev. 2. ábra

Az immunválasz

kialakulása

11.5. ábra

A B- és a T-limfociták

érésének közös mozzanatai

A T-sejtek elkötelezett alakjai

(a pro T-sejtek) a csontvelőből

a véren át jutnak a tímuszba,

és ott alakulnak

érett, naív T limfocitává,

melyek a vérbe (perifériára)

jutnak

A B-sejtek előalakjai

(a pro B-sejtek)

a csontvelőben

maradnak, ott érnek

naív B limfocitává,

amelyek a vérbe

(perifériára)

jutnak

3.24. ábra A limfocitaklónok szelekciója

Az elsődleges nyirokszervekben

(tímusz, csontvelő)

a saját struktúrát felismerő

(„autoreaktív”) T- és B-sejtek az

elpusztulnak („negatív szelekció”)

- a T-sejtek a tímuszban,

- a B-sejtek a csontvelőben

A perifériás (másodlagos)

nyirokszervekbe (nyirokcsomók,

mandulák, lép etc.) az idegen struktúrák

felsimerésére képes érett, naív

T- és B- limfociták jutnak el,

melyek közül az antigént fajlagosan

felismerő sejtek „pozitív szelekció”

eredményeként aktiválódnak, és

effektor-sejtté differenciálódnak.

A klónszelekciós elmélet sarokpontjai:

Monospecificitás:

1 sejt – 1-féle specificitású receptor

Az antigén (idegen anyag) receptorhoz kötődése

aktiválja az adott limfocitát

A keletkező utódsejtek

az elődsejttel azonos specificitásúak

így alakul ki a sok azonos sejtet tartalmazó

„klón”

3.26. ábra A csontvelő vázlatos szerkezete

Csontvelő

- vörös (eritrociták)

- sárga (adipociták)

immunológiailag inaktív

csontok

belső felülete:

endoszteum

(oszteoklaszt, oszteoblaszt)

velő

retikulumsejtek (fibrobl.)

köztük:

hemopoetikus szövet

Limfociták: kb 10%

zsírsejtek,

makrofágok,

hízósejtek

Vérsejtképzés (felnőttben):

- csöves csontok epifízise

- lapos csontok szivacsos állományaérett B-sejtek kijutnak

a vér-nyilrok keringésbe

3.22. ábra B-limfociták membránfehérjéi és funkciói

BCR

B Cell Receptor

A nagyfokú fajlagos felismerés alapja:

a nagyméretű ellenanyag-repertoár

YY Y

YY

YY

YY

Y

hatalmasellenanyag-repertoár:

109- 1010

B-sejtY

109-1010

B-sejt klón

-diverzitás

-nagyfokú fajlagosság - nagy méretű antigénfelismerő

receptor-repertoár

- klónszelekció

Az adaptív immunrendszer jellemzői

1.000.000.000

A limfocita-repertoár fenntartása dinamikus

Az antigén-specifikus B-sejt klón szelekciója;

antigén-specifikus ellenanyag termelődése

memória

B-sejt

plazmasejtpotenciálisB-sejt repertoár

109-1010

különböző fajlagosságúB-sejt klón

a kórokozót felismerő

ellenanyagok

14.4. ábra Az elsődleges és a másodlagos immunválasz

3.26. ábra A csontvelő vázlatos szerkezete

Csontvelő

- vörös (eritrociták)

- sárga (adipociták)

immunológiailag inaktív

csontok

belső felülete:

endoszteum

(oszteoklaszt, oszteoblaszt)

velő

retikulumsejtek (fibrobl.)

köztük:

hemopoetikus szövet

Limfociták: kb 10%

zsírsejtek,

makrofágok,

hízósejtek

Vérsejtképzés (felnőttben):

- csöves csontok epifízise

- lapos csontok szivacsos állományaérett T-sejt előalakok a

tímuszba jutnak a vérárammal

11.5. ábra

A B- és a T-limfociták

érésének közös mozzanatai

3.27. ábra A csecsemőmirigy vázlatos szerkezete

11.20. ábra A T-sejtérés főbb fázisai a tímuszban

3.23. ábra T-limfociták alpopulációi

citokinek termelése

(más limfocitákra,

egyéb sejtekre hatnak)

Célsejt elpusztítása

(vírussal fertőzött

vagy tumoros sejt)

Szabályozó, (gátló)

citokinek termelése

(más limfocitákra,

egyéb sejtekre hatnak)

Effektor funkciókJellemzők

Th – segítő,

(„helper”) T limfocita

Tc – citotoxikus,

(„cytotoxic”) T limfocita

Treg – szabályozó,

(„regulatory” T limfocita

TCR

T Cell Receptor

11.1. ábra A limfociták érése

„-” szelekció „+” szelekció

A limfociták („nyiroksejtek”) körforgalma

HEV High Endothelial Venule

HEV High Endothelial Venule

posztkapilláris venulák

magas, hengeres endothelsejtek

sejtek vérből nyirokszervekbe vándorlása

2.1. ábra Az antigének felépítése

(többnyire fehérjék)

Az antigén részei:

- hordozó

- epitop

(antigén determináns

csoportok)

feltekeredett polipeptid-lánc

felszíni és rejtett determinánsokkal

a térbeli szerkezet a

felszíni és a rejtett determinánsokkal

Az antigén felismerése a T- és a B-sejtek által

Th-sejt B-sejt

TCR –T-cell receptor BCR –B -cell receptor

10.17. ábra A monovalens TCR és a bivalens BCR

antigén-felismerő tulajdonságai

„help”

citokinek

Az adaptív immunválasz

beindításához többféle sejt

(APC, T-sejt, B-sejt)

direkt és indirekt kontaktusa

szükséges. Ehhez az

anatómiai feltételek főként a

másodlagos nyirokszervekben

(nyirokcsomók, lép, mandulák etc.)

adottak.

másodlagos

nyirokszerv

Az adaptív immunválasz

kialakulásának,

lezajlásának

helyszínei

a másodlagos – perifériás –

nyirokszervek

3.25. ábra Elsődleges és másodlagos nyirokszervek

(Skin Associated Lymphoid Tissue)

(Broncus Associated Lymphoid Tissue)

(Mucosa

Associated

Lymphoid

Tissue)

(Gut Associated Lymphoid Tissue)

Nyirokcsomók testszerte elszórtan – a nyirokerek mentén

(> 2000, méretük: 1-25 mm)

A nyirokrendszer

Nyirok: szövetek közötti folyadék

Nyirokerek: visszavezetik anyirkot a vérbe

Nyirokcsomók: „megszűrik” a nyirkot – immunreakciók helyszínei

3.29. ábra

A nyirokcsomó

szerkezete

nyugalmi állapotú tüsző,

nincs antigén-inger

aktív tüsző,

antigén hatására

immunválasz beindul

külső,

„antigén-mintavételi” zóna

B- és T-sejtek zónája,

az immunválasz

beindításának helyszíneNyirokcsomók jellemzői:

- méret: borsó/bab,

- testszerte, számuk: többszáz – ezer,

- kötőszöveti tok,

- oda- és elvezető nyirokerek,

- egy-egy test-tájék, szerv

nyiroknedvének tartalmát (ag) „szűrik”

3.30. ábra A lép szerkezete

Fehér pulpa:

limfoid szövet

PALS

Periarteriolar

Lymphoid Sheat;

csíraközpontok

Vörös pulpa:

(80%), vvs, tr, gr,

mf, li

elöregedett sejtek

lebomlásának

színhelye

Legnagyobb (kb. 12 cm) másodlagos nyirokszervünk, a hasüregben, a bal bordaív alatt,

- valójában a vérpályához tartozik, nincs nyirokkeringése

Lépeltávolítás (splenektómia)

a feszes tok hasi sérülés esetében megrepedhet,

- régebben eltávolították a teljes lépet.

Ma már megtartják, ha lehet, mert Gram+ baktériumok

(Neisseria fajok) könnyen fertőznek léphiányos állapotban

3.31. ábra A mandulák vázlatos szerkezete

Nyálkahártyákkal társult nyirokszervek és szövetek

nyiroktüszőket tartalmaznak

Nyálkahártyába ágyazott nyiroktüszők halmaza,

laza kötőszövet veszi körül

Nyelvgyöknél: torok-mandula,

garat tetején:garat-mandula (páratlan)Mandulák

Féregnyúlvány (appendix)

- vak végződésű vastagbélrészlet

Peyer-plakkok

Mandulagyulladás, vakbélgyulladás

(tonsillitis, appendicitis)

Vak járatokat tartalmazó nyirokszervek,

nem tisztulnak megfelelően (pangás),

könnyen fertőződnek

3.32. ábra A nyálkahártya nyirokszövetének jellegzetes képletei;

az M-sejtek kitüntetett szerepe

A MALT (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue)

összfelülete többszáz m2 (több teniszpálya)

A legnagyobb másodlagos nyirokszervünk.

A legtöbb kórokozó az emésztő, légző

és urogenitális rendszert borító nyálkahártyán

keresztül jut a szervezetbe.

A felületet borító nyákot az epithelsejtek választják ki.

(Fizikai védelem, anti-bakteriális peptidek)

A nyálkahártya

A bélben (GALT) 1014 számú mikrorganizmus (kb.1000 faj) él (hasznos és káros) - mikrobiom

3.33. ábra A bőr szerkezete

baktérium mannóz

receptor

antigénbemutató sejt

(DC)MHC + peptid

A másodlagos nyiroszervekben kialakuló adaptívimmunválasz

(az APC– T-sejt – B-sejt kölcsönhatás színhelye)

Th

limfocita

Th

limfocitaTh

limfocitaTh

limfocitaTh

limfocitaTh

limfocita

B sejt

B sejt

B sejt

Y YIg-termelő

plazmasejt

YYYY

TLR

citokinek citokinekAPC – antigénbemutató sejt

15. 10. ábra A nyirokszervek megjelenése az evolúció során